專利名稱：2’-o-巖藻糖基乳糖的合成的制作方法
技術領域：
本發明涉及三糖的新合成，該合成中使用的新的中間體和所述中間體的制備。
背景技術：
近年來，由于包括分泌的寡糖的復合糖在有生命的生物中發生的大量生物學過程中的作用，對其合成的商業化嘗試已經明顯增加。分泌的寡糖如人乳寡糖正在成為營養和治療工業的重要商業靶標。然而，這些寡糖的合成和純化以及它們的中間體對于科學仍然是一個有挑戰性的任務。一個最重要的人乳寡糖是2’ -0-巖藻糖基乳糖(a-L-吡喃巖藻糖基-(1 — 2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1 — 4)-D-葡萄糖，“2’-FL")，發現其在母乳中
濃度最高。
權利要求
1.通式1的化合物用于制備2’-0_巖藻糖基乳糖的應用，其特征在于使通式1的化合物或其水合物或溶劑化物進行催化氫解作用
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于所述催化氫解作用在鈀或阮內鎳的存在下，優選地在鈀碳或鈀黑的存在下，在水中、在一種或多種C1-C6醇中、或在水和一種或多種 C1-C6醇的混合物中進行。
3.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于使用通式1的化合物，其中R1是芐基， 4-甲基芐基，萘基甲基，芐氧基羰基，4-苯基芐基，4-氯芐基，4-甲氧基芐基，3，4- 二甲氧基芐基，2，4，6-三甲基芐基或2，3,4,5,6-五甲基芐基，更優選地是芐基或4-甲基芐基并且R2 是H0
4.通式1的化合物或其水合物或溶劑化物
5.根據權利要求4所述的化合物，其中R1是芐基，4-甲基芐基，萘基甲基，芐氧基羰基， 4-苯基芐基，4-氯芐基，4-甲氧基芐基，3，4- 二甲氧基芐基，2,4,6-三甲基芐基或2，3，4， 5，6-五甲基芐基，更優選地芐基或4-甲基芐基并且R2是H。
6.用于制備權利要求4中定義的通式1的化合物的方法，其特征在于使通式2的化合物或其水合物或溶劑化物進行酸催化的溫和水解
7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于在磺酸的存在下，在水和一種或多種C1-C6 醇的混合物中，優選地在對甲苯磺酸的存在下，在水-異丙醇混合物中進行酸催化的溫和水解。
8.根據權利要求6或7所述的方法，其特征在于應用通式2的化合物，其中R1是芐基， 4-甲基芐基，萘基甲基，芐氧基羰基，4-苯基芐基，4-氯芐基，4-甲氧基芐基，3，4_ 二甲氧基芐基，2,4,6-三甲基芐基或2，3，4，5，6-五甲基芐基，更優選地芐基或4-甲基芐基，R3是 H，并且R和R’是甲基。
9.通式2的化合物或其水合物或溶劑化物
10.根據權利要求9所述的化合物，其中R1是芐基，4-甲基芐基，萘基甲基，芐氧基羰基，4-苯基芐基，4-氯芐基，4-甲氧基芐基，3,4- 二甲氧基芐基，2,4,6-三甲基芐基或2，3， 4,5,6-五甲基芐基，更優選地芐基或4-甲基芐基，R3是H，并且R和R’是甲基。
11.用于制備權利要求4中定義的通式1的化合物的方法，其特征在于使通式3的化合物或其水合物或溶劑化物進行脫酰作用
12.根據權利要求11所述的方法，其特征在于使通式3的化合物在NaOMe或NaOH的存在下，在甲醇中進行脫酰作用，在所述通式3的化合物中R1被定義為芐基，4-甲基芐基，萘基甲基，芐氧基羰基，4-苯基芐基，4-氯芐基，4-甲氧基芐基，3，4_ 二甲氧基芐基，2，4，6_三甲基芐基或2，3，4，5，6-五甲基芐基，更優選地芐基或4-甲基芐基，R4是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基并且R5是新戊酰基、苯甲酰基或4-氯苯甲酰基。
13.通式3的化合物或其水合物或溶劑化物
14.根據權利要求14所述的化合物，其中R1被定義為芐基，4-甲基芐基，萘基甲基，芐
15.根據權利要求14所述的化合物，其中R1被定義為芐基，4-甲基芐基，萘基甲基，芐氧基羰基，4-苯基芐基，4-氯芐基，4-甲氧基芐基，3,4- 二甲氧基芐基，2,4,6-三甲基芐基或2，3，4，5，6-五甲基芐基，更優選地芐基或4-甲基芐基，R4是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基并且R5是新戊酰基，苯甲酰基或4-氯苯甲酰基。
16.用于制備根據權利要求9所述的通式2的化合物的方法，其特征在于使通式4的化合物或其水合物或溶劑化物進行脫酰作用
17.根據權利要求16所述的方法，其特征在于使通式4的化合物在NaOMe或NaOH的存在下，在甲醇中進行脫酰作用，在所述通式4的化合物中R1被定義為芐基，4-甲基芐基，萘基甲基，芐氧基羰基，4-苯基芐基，4-氯芐基，4-甲氧基芐基，3，4_ 二甲氧基芐基，2，4，6_三甲基芐基或2，3，4，5，6-五甲基芐基，更優選地芐基或4-甲基芐基，R4是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基，R6是新戊酰基，苯甲酰基或4-氯苯甲酰基，并且R和R’是甲基。
18.用于合成根據權利要求14所述的通式3的化合物的方法，其特征在于使通式4的化合物或其水合物或溶劑化物進行酸催化的溫和水解
19.根據權利要求18所述的方法，其特征在于應用通式4的化合物，并且在對甲苯磺酸或HCl的存在下，在乙腈水溶液或丙酮水溶液中進行酸催化的溫和水解，在所述通式4的化合物中R1被定義為芐基，4-甲基芐基，萘基甲基，芐氧基羰基，4-苯基芐基，4-氯芐基，4-甲氧基芐基，3,4- 二甲氧基芐基，2,4,6-三甲基芐基或2，3，4，5，6-五甲基芐基，更優選地芐基或4-甲基芐基，R4是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基，R6是新戊酰基，苯甲酰基或4-氯苯甲酰基，并且R和R’是甲基。
20.通式4的化合物或其水合物或溶劑化物
21.根據權利要求20所述的化合物，其中R1被定義為芐基，4-甲基芐基，萘基甲基，芐氧基羰基，4-苯基芐基，4-氯芐基，4-甲氧基芐基，3,4- 二甲氧基芐基，2,4,6-三甲基芐基或2，3，4，5，6-五甲基芐基，更優選地芐基或4-甲基芐基，R4是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基， R6是新戊酰基，苯甲酰基或4-氯苯甲酰基，并且R和R’是甲基。
22.用于合成根據權利要求20所述的通式4的化合物的方法，其特征在于使通式5的化合物
23.根據權利要求22所述的方法，其特征在于所述糖基化反應在THF、甲苯、DCM或其混合物中，優選地在THF-DCM混合物中，使用溴或NBS作為助催化劑，優選地使用NBS與三氟甲磺酸進行。
24.根據權利要求22或23所述的方法，其特征在于使通式5的化合物與通式6的化合物反應，在所述通式5的化合物中R1是芐基，4-甲基芐基，萘基甲基，芐氧基羰基，4-苯基芐基，4-氯芐基，4-甲氧基芐基，3，4_ 二甲氧基芐基，2，4，6_三甲基芐基或2，3，4，5，6_五甲基芐基，R4是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基并且X是任選地被一個或多個烷基取代的苯硫基； 在所述通式6的化合物中R和R’是甲基，并且R6是新戊酰基，苯甲酰基或4-氯苯甲酰基。
25.通式7的化合物，其屬于在權利要求22中提及的通式5的化合物
26.根據權利要求25所述的化合物，其中R1是芐基，4-甲基芐基，1-萘基甲基，芐氧基羰基，3-苯基芐基，4-氯芐基，4-甲氧基芐基，3,4- 二甲氧基芐基，2,4,6-三甲基芐基或2， 3，4，5，6-五甲基芐基，R4是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基并且R7是未被取代的苯基。
27.用于合成權利要求25中通式7的化合物的方法，其特征在于使通式8的化合物借助于酰化劑進行酰化作用
28.根據權利要求27所述的方法，其中將苯甲酰氯或4-氯苯甲酰氯用作酰化劑。
29.用于制備2’-0-巖藻糖基乳糖的方法，其特征在于使通式1的化合物或其水合物或溶劑化物進行催化氫解作用
30.根據權利要求29所述的方法，其特征在于所述催化氫解作用在鈀或阮內鎳的存在下，優選地在鈀碳或鈀黑的存在下，在水中，在一種或多種C1-C6醇中，或在水和一種或多種 C1-C6醇的混合物中進行。
31.根據權利要求29或30所述的方法，其特征在于應用通式1的化合物，其中R1是芐基，4-甲基芐基，萘基甲基，芐氧基羰基，4-苯基芐基，4-氯芐基，4-甲氧基芐基，3，4- 二甲氧基芐基，2,4,6-三甲基芐基或2，3,4,5,6-五甲基芐基，更優選地芐基或4-甲基芐基并且 R2 是 H。
全文摘要
本發明涉及關于上式的三糖的提高的合成，用于所述合成中的新的中間體和該中間體的制備。
文檔編號C07H3/06GK102459294SQ201080032532
公開日2012年5月16日 申請日期2010年4月7日 優先權日2009年4月7日
發明者久洛·戴卡尼, 伊什特萬·鮑伊佐, 伊格納西奧·費格羅拉·佩雷斯, 克里斯托夫·勒里希, 安德烈亞斯·施羅溫, 揚尼斯·弗拉斯達斯, 拉斯·克羅杰, 朱莉安·布泰, 皮羅什卡·科瓦奇-彭澤什, 約翰·奧爾森, 費倫茨·霍瓦特, 馬庫斯·赫德羅斯 申請人:格禮卡姆股份公司