藥物吸入裝置及其部件的制作方法

專利名稱：藥物吸入裝置及其部件的制作方法
技術領域：
本發明涉及藥物吸入裝置和這種裝置的部件，以及制造這種裝置和部件的方法。 本發明還涉及使表面以及制品(包括通過施加該組合物而進行涂覆的基底)改性的組合物。
背景技術：
藥物吸入裝置廣泛地用于藥物的遞送，包括壓力型吸入器，如定量壓力型吸入器 (MDI)和干粉吸入器(DPI)。藥物吸入裝置通常包括多個硬件部件，(就MDI而言，它可包括墊圈密封件；定量閥(包括它們各自的部件，例如套管、閥體、閥桿、槽、彈簧、保持杯和密封件)；容器和致動器)以及多個內表面，其會在儲存期間與藥物制劑接觸或者在遞送時與藥物制劑接觸。通常，會發現特定部件的理想材料在其表面性質，例如，表面能和/或它與藥物制劑的相互作用方面是不合適的。例如，MDI中常用材料(如，用于閥桿的乙縮醛共聚物或用于容器的深拉不銹鋼或鋁)的相對高的表面能會造成懸液制劑中藥物顆粒不可逆地粘附到對應(多個)部件的表面，其對藥物遞送的均勻度具有相應的影響。類似的影響也可見于DPI。部件和藥物制劑之間可能的不期望的相互作用的其他例子可以包括藥物降解增加；藥物的吸附或制劑組分的滲透，或塑料材料中化學物質的浸出。對于DPI，周圍水的滲透和吸附往往造成問題。另外，用于某些部件(如，定量閥和/或其各個部件)的具有相對較高表面能的材料的使用可能會對藥物吸入裝置的可移動部件的操作具有不期望的影響。已對定量吸入器的特定部件或表面提議了多種涂層，參見，如EP642 992、WO 96/32099、WO 96/32150-1、WO 96/32345、WO 99/42154、WO 02/47829, W003/024623 ；WO 02/30498、WO 01/64273 ；W091/64274-5 ；WO 01/64524 和 WO 03/006181。

發明內容
盡管已提議了多種不同的涂層，但是仍需要具有涂層系統的理想的表面特性 (如，低表面能)結合理想的結構完整性(如，粘附力、耐久性、穩健性和/或在裝置的使用壽命期間的耐降解性)的藥物吸入裝置及其部件(所述涂層系統布置在所述裝置和部件上)以及提供這種藥物吸入裝置和部件的方法。在本發明的方面中，提供了制備藥物吸入裝置或藥物吸入裝置部件的方法，其包括以下步驟將組合物分別施加至所述裝置或所述部件的表面的至少一部分，所述組合物包含(a)由式Ia表示的第一多氟聚醚硅烷CF3CF2CF2O (CF (CF3) CF2O) pCF (CF3) —C (0) NH (CH2) 3Si (Y) 3(Ia)其中每個Y獨立地為可水解的基團并且其中ρ為3至50 ；和(b)由式IIa表示的第二多氟聚醚硅烷
(Y' )3Si (CH2)3NHC(O)-CF2O(CF2O)m(C2F4O)^CF2-C(O)NH(CH2)3SUy' )3(IIa)其中每個Y'獨立地為可水解的基團并且其中m為1至50，而q為3至40。本發明的其它方面包括根據上述方法制備的裝置和部件。本發明的其它方面包括藥物吸入裝置或藥物吸入裝置的部件，其包括分別施加至所述裝置或所述部件表面的至少一部分的涂層，所述涂層包含至少下列兩種多氟聚醚硅烷實體(a)由式Λ表示的第一聚氟聚醚實體CF3CF2CF2O (CF (CF3) CF2O) pCF (CF3) —C (0) NH (CH2) 3Si (0-) 3(Ib)其中ρ為3至50 ；和(b)由式nb表示的第二多氟聚醚硅烷(-0) 3Si (CH2) 3NHC (0) -CF2O (CF2O) m (C2F4O) ,CF2-C (0) NH (CH2) 3Si (0-) 3(lib)其中m為1至50，而q為3至40。意外地發現，包含根據式Ia和式IIa的化合物的組合的組合物使得能夠提供含氟涂層，該含氟涂層在沉積和釋放(如，沉積的硫酸沙丁胺醇的沉積和釋放)方面意外地顯示出比基于每個單獨化合物所制備的涂層顯著更好的性能。此外，此類涂層(包含根據式Λ 和式IIb的實體)意外地顯示出非常理想的表面特性，這看來似乎是意外的協同作用的結果。不希望受任何特定理論的束縛，似乎上述特定單官能和雙官能的多氟聚醚硅烷的特定組合一起有效地作用以使得能夠對基底表面有效地覆蓋和廣泛地結合(如，共價結合)并且使得能夠在涂層本身內交聯以提供非常理想的結構完整性(如，理想的耐久性和彎曲強度)，并且同時使得能夠獲得特別高氟化的涂層表面。本發明的另一個方面是使基底表面改性的組合物，該組合物包含(a)由式Ia表示的第一多氟聚醚硅烷CF3CF2CF2O (CF (CF3) CF2O) pCF (CF3) —C (0) NH (CH2) 3Si (Y) 3(Ia)其中每個Y獨立地為可水解的基團并且其中ρ為3至50 ；和(b)由式IIa表示的第二多氟聚醚硅烷(Y' )3Si (CH2)3NHC(0)-CF2O(CF2O)m(C2F4O),CF2-C(0)NH(CH2)3Si (Y‘ )3(IIa)其中每個Y'獨立地為可水解的基團并且其中m為1至50而q為3至40。本發明的其它方面包括包括施加上述組合物的步驟的基底處理方法；和通過將上述組合物施加至所述基底上獲得的包括(a)基底和(b)所述基底上的涂層的制品。從屬權利要求進一步限定了本發明的實施例。對于本發明而言，也可以通過下列各項表征其方法或裝置形式的不同組合1. 一種制備藥物吸入裝置或藥物吸入裝置部件的方法，所述方法包括以下步驟 將組合物分別施加至所述裝置或所述部件的表面的至少一部分，所述組合物包含(a)由式Ia表示的第一多氟聚醚硅烷
CF3CF2CF2O (CF (CF3) CF2O) pCF (CF3) —C (0) NH (CH2) 3Si (Y) 3(Ia)其中每個Y獨立地為可水解的基團并且其中ρ為3至50 ；和(b)由式IIa表示的第二多氟聚醚硅烷(Y' )3Si (CH2)3NHC(0)-CF2O(CF2O)m(C2F4O),CF2-C(0)NH(CH2)3Si (Y‘ )3(IIa)其中每個Y'獨立地為可水解的基團并且其中m為1至50，而q為3至40。2.根據權利要求1所述的方法，其中Y和Y'是在存在水的情況下能夠水解從而產生硅烷醇基的基團；和/或其中式Ia的每個Y和式IIa的每個V獨立地為選自氫、鹵素、烷氧基、酰氧基、芳氧基和聚亞烷基氧基的基團，具體地講，式Ia的每個Y和式IIa的每個Y'獨立地為選自烷氧基、酰氧基、芳氧基和聚亞烷基氧基的基團，更具體地講，式Ia的每個Y和式IIa的每個Y'獨立地為選自烷氧基、酰氧基和芳氧基的基團，甚至更具體地講， 式Ia的每個Y和式IIa的每個V獨立地為烷氧基基團，甚至更具體地講，式Ia的每個Y 和式IIa的每個Y'獨立地為低級烷氧基基團，最具體地講，式Ia的每個Y和式IIa的每個 Y'獨立地為甲氧基和/或乙氧基基團。3.根據權利要求1或權利要求2所述的方法，其中ρ為約3至約20，具體地講，ρ 為約4至約10 ；和/或其中m+q或q為約4至約M，具體地講，m和q各自為約9至約12。4.根據前述任一項權利要求所述的方法，其中所述組合物包含催化劑并且所述組合物包含至少總計0. 1重量％的所述第一多氟聚醚硅烷和所述第二多氟聚醚硅烷，或者所述組合物不含催化劑并且所述組合物包含至少總計一(1)重量％的所述第一多氟聚醚硅烷和所述第二多氟聚醚硅烷。5.根據權利要求4所述的方法，其中所述組合物包含催化劑并且所述組合物包含至少總計0. 5重量％的所述第一多氟聚醚硅烷和所述第二多氟聚醚硅烷，具體地講，至少總計一(1)重量％的所述第一多氟聚醚硅烷和所述第二多氟聚醚硅烷。6.根據權利要求4所述的方法，其中所述組合物不含催化劑并且所述組合物包含至少總計2. 5重量％的所述第一多氟聚醚硅烷和所述第二多氟聚醚硅烷，具體地講，至少總計5重量％的所述第一多氟聚醚硅烷和所述第二多氟聚醚硅烷。7.根據前述任一項權利要求所述的方法，其中所述組合物中所述第一多氟聚醚硅烷與所述第二多氟聚醚硅烷的所述重量百分比(第一多氟聚醚硅烷第二多氟聚醚硅烷) 等于或大于10 90，具體地講，等于或大于20 80，更具體地講，等于或大于30 70，最具體地講，等于或大于40 60;和/或其中所述組合物中所述第一多氟聚醚硅烷與所述第二多氟聚醚硅烷的所述重量百分比(第一多氟聚醚硅烷第二多氟聚醚硅烷)等于或小于 99 1，具體地講，等于或小于97 3，最具體地講，等于或小于95 5。8.根據前述任一項權利要求所述的方法，其中由式Ia表示的所述第一多氟聚醚硅烷的所述聚氟聚醚鏈段的所述重均分子量為約900或更高，具體地講，約1000或更高；和 /或其中由式IIa表示的所述第二多氟聚醚硅烷的所述聚氟聚醚鏈段的所述重均分子量為約1000或更高，具體地講，約1800或更高。9.根據前述任一項權利要求所述的方法，其中由式Ia表示的所述第一多氟聚醚硅烷的所述聚氟聚醚鏈段的所述重均分子量為約4000或更小，具體地講，約2500或更小； 和/或其中由式IIa表示的所述第二多氟聚醚硅烷的所述聚氟聚醚鏈段的所述重均分子量為約6000或更小，具體地講，約4000或更小。10.根據前述任一項權利要求所述的方法，其中具有重均分子量小于750的聚氟聚醚鏈段的第一多氟聚醚硅烷和/或第二多氟聚醚硅烷的量不大于多氟聚醚硅烷總量的 10重量％，具體地講，不大于多氟聚醚硅烷總量的5重量％，更具體地講，不大于多氟聚醚硅烷總量的1重量％，并且最具體地講，為多氟聚醚硅烷總量的0重量％。11.根據前述任一項權利要求所述的方法，其中所述組合物還包含有機溶劑，具體地講，為選自氟化溶劑、低級醇以及它們的混合物的有機溶劑。12.根據前述任一項權利要求所述的方法，其中所述組合物還包含酸。13.根據前述任一項權利要求所述的方法，其中所述組合物還包含水。14.根據前述任一項權利要求所述的方法，其中所述組合物還包含非氟化交聯劑。15.根據權利要求14所述的方法，其中所述交聯劑包含一種或多種非氟化化合物，每種化合物獨立地選自具有至少兩個可水解基團的非氟化化合物和具有至少一個反應性官能團和至少一個可水解基團的非氟化化合物。16.根據權利要求15所述的方法，其中具有至少兩個可水解基團的所述非氟化化合物具有至少三個可水解基團，并且更具體地講，所述化合物具有四個可水解基團和/或具有至少一個反應性官能團和至少一個可水解基團的所述非氟化化合物具有至少兩個可水解基團，并且更具體地講，所述化合物具有三個可水解基團。17.根據權利要求14或權利要求15所述的方法，其中所述交聯劑包括非氟化硅化合物，其選自由式IIIa表示的非氟化硅化合物、由式IVa表示的非氟化硅化合物以及由式 IIIa表示的非氟化硅化合物和由式IVa表示的非氟化硅化合物的混合物，其中由式IIIa表示的化合物是根據以下式IIIa的非氟化硅化合物Si(Y2)4^g(R5)g IIIa而由式IVa表示的化合物是根據以下式IVa的非氟化硅化合物L-Q，C (R)2Si (Y2) 3_g_ (R5)g IVa其中L表示反應性官能團；Q'表示有機二價連接基；R獨立地為氫或CV4烷基；并且其中，對于式IIIa和IVa，R5表示非可水解的基團；Y2表示可水解的基團；并且g 為 0、1 或 2。18.根據權利要求17所述的方法，其中g為0或1，具體地講，為0 ；和/或其中每個可水解基團Y2獨立地為烷氧基基團，具體地講，為烷氧基基團-0R6，其中每個R6獨立地為 CV4烷基；和/或其中L表示反應性官能團，其選自氨基基團、環氧基團、硫醇基團、酸酐基團、乙烯基醚基團、乙烯基酯基團、烯丙基基團、烯丙酯基團、乙烯基酮基團、苯乙烯基團、乙烯基酰胺基團、丙烯酰胺基團、馬來酸酯基團、延胡索酸酯基團、丙烯酸酯基團和甲基丙烯酸酯基團。19.根據權利要求14至18中任一項所述的方法，其中所述交聯劑包括選自如下的
化合物四甲氧基硅烷；四乙氧基硅烷；四丙氧基硅烷；四丁氧基硅烷；甲基三乙氧基硅烷； 二甲基二乙氧基硅烷；十八烷基三乙氧基硅烷；3-縮水甘油氧基丙基三甲氧基硅烷；3-縮水甘油氧基丙基三乙氧基硅烷；3-氨基丙基三甲氧基硅烷；3-氨基丙基三乙氧基硅烷；雙 (3-三甲氧基甲硅烷基丙基)胺；3-氨丙基三(甲氧基乙氧基乙氧基)硅烷；N-(2-氨乙基)-3-氨基丙基三甲氧基硅烷；雙(3-(三甲氧基甲硅烷基丙基)乙二胺；3-巰丙基三甲氧基硅烷；3-巰丙基三乙氧基硅烷；3-三甲氧基甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯；3-三乙氧基甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯；雙(三甲氧基甲硅烷基)衣康酸酯；烯丙基三乙氧基硅烷；烯丙基三甲氧基硅烷；3-(N-烯丙基氨基)丙基三甲氧基硅烷；乙烯基三甲氧基硅烷；乙烯基三乙氧基硅烷；以及它們的混合物。20.根據前述任一項權利要求所述的方法，其中所述方法包括在施加所述組合物的步驟之前的預處理步驟，所述預處理步驟包括將所述表面暴露于電暈放電或氧等離子體或水蒸氣等離子體。21.根據前述任一項權利要求所述的方法，其中所述方法不包括在施加所述組合物之前預涂覆所述表面的步驟。22.根據權利要求21所述的方法，其中根據情況，所述組合物的施加提供了施加在所述裝置或所述部件的所述表面上的含聚氟聚醚的涂層，具體地講，提供了結合至所述表面的含聚氟聚醚的涂層，更具體地講，提供了共價結合至所述表面的含聚氟聚醚的涂層。23.根據權利要求1至20中任一項所述的方法，其中所述方法包括在施加所述組合物的步驟之前，在所述表面上形成預涂層的步驟，具體地講，通過在離子轟擊條件下等離子體沉積分別在所述裝置或所述部件的所述表面上形成非金屬預涂層，其中所形成的非金屬預涂層是類金剛石玻璃。24.根據權利要求23所述的方法，其中在形成所述預涂層的步驟之前，根據情況， 將所述裝置或所述部件的所述表面暴露于氧或氬等離子體，具體地講，暴露于氧等離子體， 更具體地講，在離子轟擊條件下暴露于氧等離子體；和/或其中在形成所述預涂層的步驟之后并且在施加所述組合物的步驟之前，將所述預涂層暴露于氧和/或水蒸氣等離子體或電暈處理，具體地講，暴露于氧和/水蒸氣等離子體，更具體地講，在離子轟擊條件下暴露于氧和/或水蒸氣等離子體。25.根據權利要求23或權利要求M所述的方法，其中所形成的預涂層的厚度大于 lOOnm，具體地講，厚度等于或大于250nm，更具體地講，厚度大于550nm ；和/或所形成的預涂層的厚度等于或小于5000nm，具體地講，厚度等于或小于3500nm，更具體地講，厚度等于或小于2500nm，最具體地講，厚度等于或小于2000nm。26.根據權利要求23至權利要求25中任一項所述的方法，其中根據情況，使所述裝置的所述表面上或所述裝置的所述部件的所述表面上的所述預涂層共價結合至所述表面；和/或其中根據情況，組合物在所述裝置或所述部件的所述表面上的所述預涂層上的施加提供了結合至所述預涂層的含聚氟聚醚的涂層，具體地講，提供了共價結合至所述預涂層的含聚氟聚醚的涂層。27.根據前述任一項權利要求所述的方法，其中通過噴涂、浸漬、滾動、刷涂、攤涂或流涂來施加所述組合物，具體地講，通過噴涂或浸漬施加所述組合物。28.根據前述任一項權利要求所述的方法，其中在施加所述組合物后，所述方法還包括固化步驟，具體地講，所述固化是在約40°C至約300°C范圍的高溫下進行的。29.根據前述任一項權利要求所述的方法，所述組合物的施加提供了厚度至多約 200nm,具體地講，至多約150nm，并且更具體地，至多約IOOnm的含聚氟聚醚的涂層；和/ 或其中所述組合物的施加提供了厚度大于15埃，具體地講，為2nm或更厚，更具體地講，為 IOnm或更厚，甚至更具體地講，為25nm或更厚，并且最具體地講，為40nm或更厚的含聚氟聚醚的涂層。30.根據前述任一項權利要求所述的方法，其中根據情況，所述裝置的所述表面或所述裝置的所述部件的所述表面是在由藥物吸入裝置儲存或遞送期間與藥物或藥物制劑接觸或將要接觸的表面。31.根據前述任一項權利要求所述的方法，其中根據情況，所述裝置的所述表面或所述裝置的所述部件的所述表面是與所述裝置的活動部件接觸的表面或者是所述裝置的活動部件的表面。32.根據前述任一項權利要求所述的方法，其中所述藥物吸入裝置是定量吸入器或干粉吸入器。33.根據權利要求1至32中任一項制造的藥物吸入裝置或藥物吸入裝置的部件。34. 一種藥物吸入裝置或藥物吸入裝置的部件，其包含分別施加至所述裝置或所述部件的表面的至少一部分的涂層，所述涂層包含至少下列兩種多氟聚醚硅烷實體(a)由式Λ表示的第一多氟聚醚硅烷實體CF3CF2CF2O (CF (CF3) CF2O) pCF (CF3) —C (0) NH (CH2) 3Si (0-) 3(Ib)其中ρ為3至50 ；和(b)由式nb表示的第二多氟聚醚硅烷實體(-0) 3Si (CH2) 3NHC (0) -CF2O (CF2O) m (C2F4O) ,CF2-C (0) NH (CH2) 3Si (0-) 3(lib)其中m為1至50，而q為3至40。35.根據權利要求34所述的裝置或部件，其中ρ為約3至約20和/或其中m+q或 q為約4至約M。36.根據權利要求35所述的裝置或部件，其中ρ為約4至約10和/或其中m和q 各自為約9至約12。37.根據權利要求34至36中任一項所述的裝置或部件，其中所述第一多氟聚醚硅烷實體與所述第二多氟聚醚硅烷實體的重量百分比(第一多氟聚醚硅烷實體第二多氟聚醚硅烷實體)等于或大于10 90，具體地講，等于或大于20 80，更具體地講，等于或大于30 70，最具體地講，等于或大于40 60;和/或其中所述第一多氟聚醚硅烷與所述第二多氟聚醚硅烷的重量百分比(第一多氟聚醚硅烷第二多氟聚醚硅烷)等于或小于 99 1，具體地講，等于或小于97 3，最具體地講，等于或小于95 5。38.根據權利要求34至37中任一項所述的裝置或部件，其中由式Ia表示的第一多氟聚醚硅烷的聚氟聚醚鏈段的重均分子量為約900或更高，具體地講，約1000或更高；和/或其中由式IIa表示的第二多氟聚醚硅烷的聚氟聚醚鏈段的重均分子量為約1000或更高，具體地講，約1800或更高。39.根據權利要求34至38中任一項所述的裝置或部件，其中由式Ia表示的所述第一多氟聚醚硅烷的所述聚氟聚醚鏈段的重均分子量為約4000或更小，具體地講，為約 2500或更小；和/或其中由式IIa表示的所述第二多氟聚醚硅烷的所述聚氟聚醚鏈段的重均分子量為約6000或更小，具體地講，為約4000或更小。40.根據權利要求34至39中任一項所述的裝置或部件，其中具有重均分子量小于 750的聚氟聚醚鏈段的第一多氟聚醚硅烷和/或第二多氟聚醚硅烷的量不大于多氟聚醚硅烷總量的10重量％，具體地講，不大于多氟聚醚硅烷總量的5重量％，更具體地講，不大于多氟聚醚硅烷總量的1重量％，并且最具體地講，為多氟聚醚硅烷總量的0重量％。41.根據權利要求34至40中任一項所述的裝置或部件，其中所述表面不含預涂層。42.根據權利要求34至41中任一項所述的裝置或部件，其中根據情況，使所述施加的含聚氟聚醚的涂層結合至所述裝置或所述部件的所述表面，具體地講，根據情況，共價結合至所述裝置或所述部件的所述表面。43.根據權利要求34至40中任一項所述的裝置或部件，其中所述表面包含預涂層，具體地講，包含鉆石-玻璃樣預涂層。44.根據權利要求43所述的裝置或部件，其中所述預涂層的厚度大于lOOnm，具體地講，厚度等于或大于250nm，更具體地講，厚度大于550nm ；和/或所述預涂層的厚度等于或小于5000nm，具體地講，厚度等于或小于3500nm，更具體地講，厚度等于或小于2500nm， 最具體地講，厚度等于或小于2000nm。45.根據權利要求43或權利要求44所述的裝置或部件，其中根據情況，使所述裝置或所述部件的所述表面上的所述預涂層結合至所述表面，具體地講，共價結合至所述表面；和/或其中根據情況，使施加在所述裝置或所述部件的所述表面上的所述預涂層上的含聚氟聚醚的涂層結合至所述預涂層，具體地講，共價結合至所述預涂層。46.根據權利要求34至45中任一項所述的裝置或部件，其中所述施加的含聚氟聚醚的涂層的厚度為至多約200nm，具體地講，至多約150nm，并且更具體地講，至多約IOOnm ； 和/或其中所述施加的含聚氟聚醚的涂層的厚度為大于15埃，具體地講，為2nm或更厚，更具體地講，為IOnm或更厚，甚至更具體地講，為25nm或更厚，并且最具體地講，為40nm或更厚。47.根據權利要求34至46中任一項所述的裝置或部件，其中根據情況，所述裝置的所述表面或所述裝置的所述部件的所述表面是在由藥物吸入裝置儲存或遞送期間與藥物或藥物制劑接觸或將要接觸的表面。49.根據權利要求34至47中任一項所述的裝置或部件，其中根據情況，所述裝置的所述表面或所述裝置的所述部件的所述表面是與所述裝置的活動部件接觸的表面或者是所述裝置的活動部件的表面。50.根據權利要求34至49中任一項所述的裝置或部件，其中所述藥物吸入裝置為定量吸入器或干粉吸入器。51.根據權利要求33或權利要求34至50中任一項所述的部件，其中所述部件為定量吸入器的部件并且所述部件選自致動器、氣溶膠容器、套管、閥體、閥桿和壓縮彈簧，具體地講，為氣溶膠容器。52.根據權利要求33或權利要求34至50中任一項所述的部件，其中所述部件是干粉吸入器的部件并且所述部件選自粉末容器、粉末載體、用于打開密封的粉末容器的部件、至少部分限定解聚室的部件、解聚系統的部件、至少部分限定流動通道的部件、劑量輸送部件、至少部分限定混合室的部件、至少部分限定致動室的部件、接口管和鼻夾。53.根據權利要求33或權利要求34至50中任一項所述的部件，其中所述部件是呼吸引發裝置的部件或呼吸協調裝置的部件或者是墊片或墊片的部件或藥物吸入裝置的劑量計數器的部件。54.根據權利要求33或權利要求34至50中任一項所述的裝置，其中所述裝置為定量吸入器并且所述吸入器容納有藥物氣溶膠制劑，所述藥物氣溶膠制劑包含藥物和HFA 1:34a 和 / 或 HFA 227。55.根據權利要求M所述的裝置，其中所述定量吸入器的所述表面至少為所述氣溶膠容器，具體地講，由鋁、鋁合金、不銹鋼、玻璃或聚合物制成的氣溶膠容器的內表面。56.根據權利要求M或權利要求55所述的裝置，其中所述定量吸入器的所述表面是在由所述定量吸入器儲存或遞送期間與藥物氣溶膠制劑接觸或將要接觸的所有內表面。57.根據權利要求M至56中任一項所述的裝置，其中所述藥物氣溶膠制劑包含分散于所述制劑中的藥物。58.根據權利要求M至57中任一項所述的裝置，其中所述藥物氣溶膠制劑包含相對于所述制劑至多0. 005重量％的表面活性劑和/或相對于所述制劑小于5重量％的乙醇。59.根據權利要求M至58中任一項所述的裝置，其中所述藥物氣溶膠制劑基本上不含表面活性劑，具體地講，不含表面活性劑，和/或其中所述藥物氣溶膠制劑基本上不含，具體地講，不含乙醇。60.根據權利要求M至59中任一項所述的裝置，其中所述藥物氣溶膠制劑藥物制劑包含選自如下的藥物沙丁胺醇、特布他林、異丙托銨、氧托溴銨、噻托溴銨、達托溴銨 (daratropium)、阿地溴銨(aclidinium)、倍氯米松、氟尼縮松、布德松、莫米松、環索奈德、 色甘酸鈉、奈多羅米鈉、酮替芬、氮卓斯汀、麥角胺、環孢霉素、沙美特羅、氟地松、福莫特羅、 丙卡特羅、茚達特羅、TA2005、奧莫立邁、奧米司特(Oglemilast)、棄白通、胰島素、噴他脒、 降鈣素、醋酸亮丙瑞林、α -1-抗胰蛋白酶、干擾素、去炎松及其可藥物用的鹽和酯以及它們的混合物。61. 一種用于使基底表面改性的組合物，所述組合物包含(a)由式Ia表示的第一多氟聚醚硅烷CF3CF2CF2O (CF (CF3) CF2O) pCF (CF3) —C (0) NH (CH2) 3Si (Y) 3(Ia)其中每個Y獨立地為可水解的基團并且其中ρ為3至50 ；和(b)由式IIa表示的第二多氟聚醚硅烷(Y' )3Si (CH2)3NHC(O)-CF2O(CF2O)m(C2F4O)^CF2-C(O)NH(CH2)3Si (Y' )3(IIa)
其中每個Y'獨立地為可水解的基團并且其中m為1至50，而q為3至40。62.根據權利要求61所述的組合物，其中Y和Y'是在存在水的情況下能夠水解從而產生硅烷醇基的基團；和/或其中式Ia的每個Y和式IIa的每個Y'獨立地為選自氫、 鹵素、烷氧基、酰氧基、芳氧基和聚亞烷基氧基的基團，具體地講，式Ia的每個Y和式IIa的每個Y'獨立地為選自烷氧基、酰氧基、芳氧基和聚亞烷基氧基的基團，更具體地講，式Ia 的每個Y和式IIa的每個Y'獨立地為選自烷氧基、酰氧基和芳氧基的基團，甚至更具體地講，式Ia的每個Y和式IIa的每個Y'獨立地為烷氧基基團，甚至更具體地講，式Ia的每個 Y和式IIa的每個Y'獨立地為低級烷氧基基團，最具體地講，式Ia的每個Y和式IIa的每個Y'獨立地為甲氧基和/或乙氧基基團。63.根據權利要求61或權利要求62所述的組合物，其中ρ為約3至約20，具體地講，P為約4至約10 ；和/或其中m+q或q為約4至約24，具體地講，m和q各自為約9至約12。64.根據權利要求61至63中任一項所述的組合物，其中所述組合物包含催化劑并且所述組合物包含至少總計0.1重量％的所述第一多氟聚醚硅烷和所述第二多氟聚醚硅烷，或者所述組合物不含催化劑并且所述組合物包含至少總計一(1)重量％的所述第一多氟聚醚硅烷和所述第二多氟聚醚硅烷。65.根據權利要求64所述的組合物，其中所述組合物包含催化劑并且所述組合物包含至少總計0. 5重量％的所述第一多氟聚醚硅烷和所述第二多氟聚醚硅烷，具體地講， 至少總計一(1)重量％的所述第一多氟聚醚硅烷和所述第二多氟聚醚硅烷。66.根據權利要求64所述的組合物，其中所述組合物不含催化劑并且所述組合物包含至少總計2. 5重量％的所述第一多氟聚醚硅烷和所述第二多氟聚醚硅烷，具體地講， 至少總計5重量％的所述第一多氟聚醚硅烷和所述第二多氟聚醚硅烷。67.根據權利要求61至66中任一項所述的組合物，其中所述第一多氟聚醚硅烷實體與第二多氟聚醚硅烷實體的重量百分比(第一多氟聚醚硅烷實體第二多氟聚醚硅烷實體)等于或大于10 90，具體地講，等于或大于20 80，更具體地講，等于或大于 30 70，最具體地講，等于或大于40 60;和/或其中所述第一多氟聚醚硅烷與第二多氟聚醚硅烷的重量百分比(第一多氟聚醚硅烷第二多氟聚醚硅烷)等于或小于99 1，具體地講，等于或小于97 3，最具體地講，等于或小于95 5。68.根據權利要求61至67中任一項所述的組合物，其中由式Ia表示的所述第一多氟聚醚硅烷的所述聚氟聚醚鏈段的所述重均分子量為約900或更高，具體地講，為約 1000或更高；和/或其中由式IIa表示的所述第二多氟聚醚硅烷的所述聚氟聚醚鏈段的所述重均分子量為約1000或更高，具體地講，為約1800或更高。69.根據權利要求61至68中任一項所述的組合物，其中由式Ia表示的所述第一多氟聚醚硅烷的所述聚氟聚醚鏈段的所述重均分子量為約4000或更小，具體地講，為約 2500或更小；和/或其中由式IIa表示的所述第二多氟聚醚硅烷的所述聚氟聚醚鏈段的所述重均分子量為約6000或更小，具體地講，為約4000或更小。70.根據權利要求61至69中任一項所述的組合物，其中具有重均分子量小于750 的聚氟聚醚鏈段的第一多氟聚醚硅烷和/或第二多氟聚醚硅烷的量不大于多氟聚醚硅烷總量的10重量％，具體地講，不大于多氟聚醚硅烷總量的5重量％，更具體地講，不大于多氟聚醚硅烷總量的1重量％，并且最具體地講，為多氟聚醚硅烷總量的0重量％。71.根據權利要求61至70中任一項所述的組合物，其中所述組合物還包含有機溶齊U，具體地講，選自氟化溶劑、低級醇以及它們的混合物的有機溶劑。72.根據權利要求61至71中任一項所述的組合物，其中所述組合物還包含酸。73.根據權利要求61至72中任一項所述的組合物，其中所述組合物還包含水。74.根據權利要求61至73中任一項所述的組合物，其中所述組合物還包含非氟化交聯劑。75.根據權利要求74所述的組合物，其中所述交聯劑包含一種或多種非氟化化合物，每種化合物獨立地選自具有至少兩個可水解基團的非氟化化合物和具有至少一個反應性官能團和至少一個可水解基團的非氟化化合物。76.根據權利要求75所述的組合物，其中所述具有至少兩個可水解基團的非氟化化合物具有至少三個可水解基團，并且更具體地講，所述化合物具有四個可水解基團和/ 或所述具有至少一個反應性官能團和至少一個可水解基團的非氟化化合物具有至少兩個可水解基團，并且更具體地講，所述化合物具有三個可水解基團。77.根據權利要求74或權利要求75所述的組合物，其中所述交聯劑包括非氟化硅化合物，其選自由式IIIa表示的非氟化硅化合物、由式IVa表示的非氟化硅化合物以及由式IIIa表示的非氟化硅化合物和由式IVa表示的非氟化硅化合物的混合物，其中由式IIIa 表示的化合物是根據以下式IIIa的非氟化硅化合物Si(Y2)4^g(R5)g IIIa而由式IVa表示的化合物是根據以下式IVa的非氟化硅化合物L-Q，C (R)2Si (Y2) 3_g_ (R5)g IVa其中L表示反應性官能團；Q'表示有機二價連接基團；R獨立地為氫或CV4烷基；禾口其中，對于式IIIa和IVa，R5表示非可水解的基團；Y2表示可水解的基團；并且g 為 0、1 或 2。78.根據權利要求77所述的組合物，其中g為0或1，具體地講，為0 ；和/或其中
每個可水解基團Y2獨立地為烷氧基基團，具體地講，為烷氧基基團-0R6，其中每個R6獨立地為Cy烷基；和/或其中L表示反應性官能團，其選自氨基基團、環氧基團、硫醇基團、酸酐基團、乙烯基醚基團、乙烯基酯基團、烯丙基基團、烯丙酯基團、乙烯基酮基團、苯乙烯基團、 乙烯基酰胺基團、丙烯酰胺基團、馬來酸酯基團、延胡索酸酯基團、丙烯酸酯基團和甲基丙烯酸酯基團。79.根據權利要求74至78中任一項所述的組合物，其中所述交聯劑包含選自如
下的化合物四甲氧基硅烷；四乙氧基硅烷；四丙氧基硅烷；四丁氧基硅烷；甲基三乙氧基硅烷；二甲基二乙氧基硅烷；十八烷基三乙氧基硅烷；3-縮水甘油氧基丙基三甲氧基硅烷； 3-縮水甘油氧基丙基三乙氧基硅烷；3-氨基丙基三甲氧基硅烷；3-氨基丙基三乙氧基硅烷；雙(3-三甲氧基甲硅烷基丙基)胺；3-氨丙基三(甲氧基乙氧基乙氧基)硅烷；N-(2_氨乙基)-3-氨基丙基三甲氧基硅烷；雙(3-(三甲氧基甲硅烷基丙基)乙二胺；3-巰丙基三甲氧基硅烷；3-巰丙基三乙氧基硅烷；3-三甲氧基甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯；3-三乙氧基甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯；雙(三甲氧基甲硅烷基)衣康酸酯；烯丙基三乙氧基硅烷；烯丙基三甲氧基硅烷；3-(N-烯丙基氨基)丙基三甲氧基硅烷；乙烯基三甲氧基硅烷；乙烯基三乙氧基硅烷；以及它們的混合物。80. 一種處理基底的方法，所述方法包括將根據權利要求61至79中任一項所述的組合物施加至所述基底的步驟。81.根據權利要求80所述的方法，其中通過噴涂、浸漬、滾動、刷涂、攤涂或流涂施加所述組合物，特別是通過噴涂或浸漬施加所述組合物。82.根據權利要求80或權利要求81所述的方法，其中在施加所述組合物后，所述方法還包括固化的步驟，具體地講，所述固化是在約40°C至約300°C范圍的高溫下進行的。83.根據權利要求80至82中任一項所述的方法，其中所述施加的含聚氟聚醚的涂層的厚度為至多約200nm，具體地講，為至多約150nm，并且更具體地講，為至多約IOOnm ；和 /或其中所述施加的含聚氟聚醚的涂層的厚度為大于15埃，具體地講，為2nm或更厚，更具體地講，為IOnm或更厚，甚至更具體地，為25nm或更厚，并且最具體地講，為40nm或更厚。84. 一種制品，所述制品包括(a)基底和(b)所述基底上的涂層，所述涂層通過將根據權利要求61至79中任一項所述的組合物施加至所述基底并使所述組合物固化而獲得。85.根據權利要求80至83中任一項所述的方法或根據權利要求84所述的制品， 其中所述基底包括選自如下的材料玻璃、陶瓷、金屬、類金剛石玻璃、塑料、瓷、無紡布、紙張、木材、石材和棉花。本發明的上述發明內容并非意圖描述本發明的每一個公開的實施例或每種實施方式。以下具體實施方式
更具體地舉例說明了示例性實施例。在本申請的若干處通過列舉實例提供指導，這些實例可單獨地以及以不同組合的形式使用。在每一種情況下，被引用的列表均僅充當一個代表性的組，不應被理解為是排他性列表。


現在參照附圖描述本發明，其中圖Ia表示本領域中已知的壓力型定量吸入器的示意性剖視圖，圖Ib表示所述吸入器的一部分的放大視圖。
具體實施例方式應當理解，本發明涵蓋本文中所述的本發明的具體的、合適的、可取的、有利的、優勢的、優選的各方面的所有組合。為了更好地理解本發明，在下文中將首先說明示例的、熟知的壓力型定量吸入器 (圖1)。具體地講，圖Ia示出了一種定量分配器(100)，具體地講是一種吸入器，包括配有定量閥(10)(示出的是其靜止位置)的氣溶膠容器(1)。
用于定量吸入器的氣溶膠容器通常由鋁或鋁合金制成。氣溶膠容器可以由其他材料制成，例如不銹鋼、玻璃、塑料(如，聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚碳酸酯、聚乙烯、高密度聚乙烯和聚丙烯)和陶瓷。再參見圖la，通常通過一般作為閥門組件的一部分提供的頂蓋或套管(11)(通常由鋁或鋁合金制成)將閥門固定(即，卷曲)到容器上。在容器和套管之間可以設置一個或多個密封件。在圖Ia和圖Ib中所示的實施例中，在容器(1)和套管(11)之間設置了兩個密封件，其包括，如0形環密封件(8)和墊圈密封件(9)。示例的閥是由美國明尼蘇達州圣保羅的3M公司以商品名SPRAYMISER銷售的商品閥。如圖Ia所示，容器/閥分配器通常設有致動器(5)，包括合適的患者通口(6)，如接口管。對于鼻腔施用，一般以適當的形式設置患者通口(如，較小直徑的管，通常向上傾斜)以用于通過鼻部遞送。致動器通常由塑料制成，例如聚丙烯或聚乙烯。由圖Ia可見，容器的內壁(2)和位于容器內的定量閥的一個或多個部分的外壁限定出其中容納氣溶膠制劑的制劑室(3)。根椐特定的定量閥和/或填充系統，可以通過冷灌法(其中將冷卻的制劑(對于基于推進劑HFA 134a的制劑，冷卻至溫度約-50至_55°C )填充到容器中并隨后將定量閥卷曲到容器上)或通過壓灌法(其中將定量閥卷曲到容器上，然后通過該閥將制劑加壓填充到容器中)將氣溶膠制劑填充到容器中。無論順序如何，在填充氣溶膠制劑和卷曲到閥上后，通常通過將裝置浸沒在55°C的水浴中3分鐘來測試容器/閥裝置是否泄漏。用在定量吸入器中的噴霧制劑通常包含藥物或藥物的組合以及液化的推進劑，所述液化的推進劑選自HFA 134a、HFA 227以及它們的混合物。根據期望或需要，氣溶膠制劑可以包含其他賦形劑，例如表面活性劑、助溶劑(如，乙醇)、CO2或顆粒增量劑。可以懸浮(即，分散)在液化推進劑中的顆粒形式(通常，其中值粒度在1至10微米的范圍內) 提供藥物。作為另外一種選擇，藥物可以是在制劑中呈溶解狀態(即，溶解在制劑中)。如果包含兩種或多種藥物的組合，那么所有的藥物都可以是懸浮的或呈溶解狀態的，或者作為另外的選擇，一種或多種藥物可以是懸浮的，而一種或多種藥物可以是呈溶解狀態的。藥物可以是藥品、疫苗、DNA片段、激素或其它治療劑。藥物量由每一次噴吹所需的劑量和可以得到的閥尺寸所決定，閥尺寸通常是25、50或63微升，但是當需要特別大的劑量時可以包括100微升。合適的藥物包括用于治療呼吸疾病的那些藥物，如，支氣管擴張劑、抗炎劑 (如，皮質類固醇)、抗過敏劑、平喘藥、抗組胺劑和抗膽堿能藥。也可以通過吸入來輸送治療性蛋白質和肽。可以用于通過吸入遞送的示例性藥物包括(但不限于)沙丁胺醇、特布他林、異丙托銨、氧托溴銨、噻托溴銨、達托溴銨(daratropium)、阿地溴銨(aclidinium)、 倍氯米松、氟尼縮松、布德松、莫米松、環索奈德、色甘酸鈉、奈多羅米鈉、酮替芬、氮卓斯汀、 麥角胺、環孢霉素、沙美特羅、氟地松、福莫特羅、丙卡特羅、茚達特羅、TA2005、奧莫立邁、奧米司特(Oglemilast)、棄白通、胰島素、噴他脒、降鈣素、醋酸亮丙瑞林、抗胰蛋白酶、 干擾素、去炎松及其可藥用的鹽和酯，如硫酸沙丁胺醇、福莫特羅延胡索酸鹽、沙美特羅昔萘酸鹽、二丙酸倍氯米松、曲安奈德、丙酸氟替卡松、糠酸氟替卡松、噻托溴銨、醋酸亮丙瑞林和糠酸莫米松。包括(例如)根據本文所述的某些方面對其內表面進行涂覆的氣溶膠容器(具體地講，金屬氣溶膠容器)的壓力型定量吸入器對于包含在所述制劑中分散的藥物的藥物氣溶膠制劑的容納和遞送來說是特別有利的。
另外，下面詳細描述的根據本發明的實施例對于包含含少量表面活性劑(相對于制劑來說的0. 005重量％ )；或基本上不含(相對于藥物來說小于0. 0001重量％ )或不含表面活性劑的藥物氣溶膠制劑的定量吸入器來說是特別有用的。作為另外的選擇或除此之夕卜，下面詳細描述的實施例特別適用于包含藥物氣溶膠制劑的定量吸入器，所述藥物氣溶膠制劑包含少量的乙醇(相對于制劑來說小于5重量％)、或者基本上不含(相對于制劑來說小于0. 1重量％ )或不含乙醇。圖Ia中所示的閥(更好的觀察效果見圖lb)包含部分地由閥桿(14)穿過的內閥體(1 所限定的計量分配室(1 。壓縮彈簧(1 使閥桿向外偏斜，閥桿以滑動密封的方式與內槽密封件(16)和外隔膜密封件(17)接合。所述閥還包括抽瓶器形式的第二閥體 (20)。內閥體(在下文中稱為“主”閥體)部分限定了計量分配室。除了用作抽瓶器外，第二閥體(在下文中稱為“次”閥體)部分限定了預計量分配區或室。參見圖lb，氣溶膠制劑(4)可以從制劑室流過次閥體的凸緣和主閥體之間的環形空間到達設置在次閥體00)和主閥體(1 之間的預計量分配室0幻。為了啟動(開動)閥，將閥桿(14)從其靜止位置(圖Ia和圖b中所示)相對于容器向內推動，使制劑從計量分配室流過閥桿中的側孔(19)并穿過閥桿出口 04)到達致動器噴嘴(7)，然后外送至患者。當放開閥桿(14)時，制劑進入閥內，具體地講是進入預計量分配室(22)，穿過環形空間(21)，并由此從預計量分配室穿過閥桿中的凹槽(18)，經過槽密封件(16)進入計量分配室(12)。除了定量閥中使用的彈性體密封件外，通常這類閥的部件是由金屬(如，不銹鋼、 鋁或鋁合金)或塑料制成的。例如，壓縮彈簧通常由金屬制成，具體地講是由作為常規材料的不銹鋼制成。壓縮彈簧也可以由鋁或鋁合金制成。閥桿和閥體一般是由金屬和/或塑料制成的，對于金屬，通常使用不銹鋼(可以使用的其他金屬包括鋁、鋁合金和鈦)，而對于塑料，通常使用聚對苯二酸丁二醇酯(PBT)和/或乙縮醛(可以使用的其他聚合物包括聚醚醚酮、尼龍、其他聚酯(例如，對苯二酸四丁烯酯)、聚碳酸酯和聚乙烯)。有利地，根據本發明所述的方法處理在由藥物吸入裝置儲存或遞送期間與藥物或藥物制劑接觸或將要接觸的藥物吸入裝置的部件或多個部件(如，定量吸入器的氣溶膠容器、致動器、套管、閥體、閥桿或壓縮彈簧或者干粉吸入器的粉末容器或載體)的至少一部分表面，更有利地，處理整個表面。還可以根據本發明所述的方法處理在由裝置儲存或遞送期間不與藥物或藥物制劑接觸或將來也不與藥物或藥物制劑接觸的部件的整個表面，其包括任何表面或多個表面(如果存在)。作為另外一種選擇或除此之外，有利地，根據本發明所述的方法處理在由藥物吸入裝置儲存或遞送期間與活動部件接觸的和/或本身是活動的藥物吸入裝置的部件或多個部件的至少一部分表面，更有利地，處理整個表面。壓力型定量吸入器的這類部件的例子包括，如，氣溶膠容器、定量閥的閥體、閥桿或壓縮彈簧。具體地講，根據本發明或按根據本發明的方法制造的藥物吸入裝置的部件是定量吸入器的部件。所述部件可以選自氣溶膠容器、致動器、套管、閥體(如，主閥體和/或次閥體)、閥桿和壓縮彈簧。作為另外的選擇，根據本發明或按根據本發明的方法制造的藥物吸入裝置的部件是干粉吸入器的部件。所述部件可以選自至少部分限定粉末容器或載體的部件(如，多劑量儲存容器或單劑量泡罩或膠囊或帶材)、用于打開密封粉末容器的部件(如， 打開單劑量泡罩或膠囊的鉆孔器)、至少部分限定解聚室的部件、解聚系統的部件、至少部分限定流動通道的部件、計量輸送部件(如，計量桿、計量輪或計量氣缸，其具有尺寸被設計為容納限定在所述部件和殼體(在殼體中通過它的移動來傳輸劑量)之間的單劑量粉末的凹陷部)，至少部分限定混合室的部件、至少部分限定致動室的部件(如，在吸入前分散劑量的保持室)、接口管和鼻夾。可以有利地將本發明所述的涂層沿著藥物的流路施加至表面或多個表面以有利地使所述(多個)表面改性并減少粘附在此類(多個)表面上的殘余藥物和/或使粘附在此類(多個)表面上的殘余藥物最少，從而減少導致不準確計量的藥物損失或允許部件相對彼此移動而不受粉末的阻礙。根據本發明某些方面的實施例包括使基底表面改性的組合物，所述組合物包含(a)由式Ia表示的第一多氟聚醚硅烷 CF3CF2CF2O (CF (CF3) CF2O) pCF (CF3) —C (0) NH (CH2) 3Si (Y) 3(Ia)其中每個Y獨立地為可水解的基團并且其中ρ為3至50 ；和(b)由式IIa表示的第二多氟聚醚硅烷(Y' )3Si (CH2)3NHC(O)-CF2O(CF2O)m(C2F4O)^CF2-C(O)NH(CH2)3Si (Y' )3(IIa)其中每個Y'獨立地為可水解的基團并且其中m為1至50，而q為3至40。根據本發明其它某些方面的實施例包括將組合物施加至藥物吸入裝置或藥物吸入裝置的部件(如，定量吸入器的氣溶膠容器、定量閥或其部件，或干粉吸入器的粉末容器)的至少一部分表面上，所述組合物包含(a)由式Ia表示的第一多氟聚醚硅烷CF3CF2CF2O (CF (CF3) CF2O) pCF (CF3) —C (0) NH (CH2) 3Si (Y) 3(Ia)其中每個Y獨立地為可水解的基團并且其中ρ為3至50 ；和(b)由式IIa表示的第二多氟聚醚硅烷(Y' )3Si (CH2)3NHC(0)-CF2O(CF2O)m(C2F4O),CF2-C(0)NH(CH2)3Si (Y‘ )3(IIa)其中每個Y'獨立地為可水解的基團并且其中m為1至50而q為3至40。作為可水解的基團的式Ia的Y和式IIIa的Y'可以是相同的或不同的(在該式表示的化合物內和在式Ia和IIa表示的化合物之間)。有利地，此類基團能夠(例如)在存在水的情況下，任選在酸性或堿性條件下水解，從而產生能夠進行縮合反應的基團，例如硅烷醇基基團。例如，甲氧基和乙氧基基團基本上立即“原位”形成(如，在存在水的情況下，任選地，在酸性或堿性條件下)羥基，從而產生了硅烷醇基。有利地，式Ia的每個Y和式IIa的每個Y'獨立地為選自氫、鹵素、烷氧基、酰氧基、芳氧基和聚亞烷基氧基的基團， 更有利地，式Ia的每個Y和式IIa的每個Y'獨立地為選自烷氧基、酰氧基、芳氧基和聚亞烷基氧基的基團，甚至更有利地，式Ia的每個Y和式IIa的每個Y'獨立地為選自烷氧基、 酰氧基和芳氧基的基團，并且最有利地，式Ia的每個Y和式IIa的每個Y'獨立地為烷氧基基團，具體地講，為低級(C1-C4)烷氧基基團，更具體地講，為甲氧基和/或乙氧基基團。如本文所述的，組合物的應用使得能夠在藥物吸入裝置的所述表面或該裝置的部件的所述表面上有效且高效地提供非常理想的含聚氟聚醚的涂層。如上所述的這類涂層具有非常理想的表面特性以及非常理想的結構完整性。另外，這類含聚氟聚醚的涂層有利地通常為透明或半透明的。根據本發明其它方面的實施例包括這樣的藥物吸入裝置或藥物吸入裝置的部件， 其包括分別施加至所述裝置或部件的至少一部分表面的涂層，所述涂層包含至少以下兩種多氟聚醚硅烷實體(a)由式Λ表示的第一多氟聚醚硅烷實體 CF3CF2CF2O (CF (CF3) CF2O) pCF (CF3) —C (0) NH (CH2) 3Si (0-) 3(Ib)其中ρ為3至50;和(b)由式nb表示的第二多氟聚醚硅烷實體(-0) 3Si (CH2) 3NHC (0) -CF2O (CF2O) m (C2F4O) ,CF2-C (0) NH (CH2) 3Si (0-) 3(lib)其中m為1至50，而q為3至40。如本文所述，組合物的施加的有利之處在于，所述施加使得能夠提供非常薄的含聚氟聚醚的涂層，其盡管非常薄，但是在藥物吸入裝置的使用壽命期間具有理想的表面特性以及有利的結構完整性。盡管非常薄，但是通常該涂層有利地大于單層，并因此大于15 埃。優選地，含聚氟聚醚的涂層的厚度為至多約200nm，更優選至多約150nm，并且最優選至多約lOOnm。對于這些實施例中的某些實施例，含聚氟聚醚的涂層的厚度優選為至少約 2nm,更優選至少約10nm，更優選至少約25nm，并且最優選至少約40nm。如上所述，可以使用標準技術合成根據式Ia和式IIa的化合物。例如，可以將市售的或易于合成的聚氟聚醚酯(或其官能化衍生物)與3-氨基丙基烷氧基硅烷混合，并且可以使用美國專利 No. 3，250, 808 (Moore)、3，646，085 (Barlett)、3，810, 874 (Mitsch 等人) 和加拿大專利No. 725747 (Moore)中所述的方法來制備根據式Ia和式IIa的化合物。在本文所述的組合物的化合物中以及實體中按序排列的碳原子數至多為3，這有利地促進了施加的含聚氟聚醚的涂層的耐久性和/或柔韌性并且使全氟化部分生物累積的可能性最小。對于某些實施例，式Ia或式Λ中的ρ為約3至約20，具體地講，為約4至約10。 對于某些實施例，對于式IIa或式lib，m+q或q為約4至約Μ，具體地講，m和q各自為約 9至約12。對于某些實施例，由式Ia或式Λ表示的第一多氟聚醚硅烷的聚氟聚醚鏈段的重均分子量為約900或更高，具體地講，為約1000或更高。對于某些實施例，由式IIa或式 IIb表示的第二多氟聚醚硅烷的聚氟聚醚鏈段的重均分子量為約1000或更高，具體地講， 為約1800或更高。較高的重均分子量可進一步促進耐久性以及使生物累積的可能性最小。 一般來講，為了便于使用和施加，由式IIa表示的第二多氟聚醚硅烷的聚氟聚醚鏈段的重均分子量有利地為至多約6000，具體地講，至多約4000和/或由式Ia表示的第一多氟聚醚硅烷的聚氟聚醚鏈段的重均分子量為至多約4000，具體地講，至多約2500。多氟聚醚硅烷通常包含低聚物和/或聚合物的分布。有利地，為了促進含聚氟聚醚的涂層的結構完整性以及生物累積可能性的最小化，具有重均分子量小于750的聚氟聚醚鏈段的多氟聚醚硅烷的量(在這種分布中)不大于所述分布中的多氟聚醚硅烷總量的10 重量％ (更有利地，不大于5重量％，并且甚至更有利地，不大于1重量％，并且最有利地，為 0% )。上述結構為近似平均結構，其中ρ和m和q表示隨機分布的全氟化重復單元的數目。此外，如以上所提到的，本文所述的多氟聚醚硅烷通常包括低聚物和/或聚合物的分布，這樣，P和/或m和/或q可以為非整數，并且其中所述數目是在該分布上的近似平均值。藥物吸入裝置或藥物吸入裝置的部件的某些有利的實施例包括包含如上所述的第一多氟聚醚硅烷實體和第二多氟聚醚硅烷實體的涂層，有利地所述第一多氟聚醚硅烷實體和第二多氟聚醚硅烷實體的第一多氟聚醚硅烷實體與第二多氟聚醚硅烷實體的重量百分比(第一多氟聚醚硅烷實體第二多氟聚醚硅烷實體)為等于或大于10 90，具體地講，等于或大于20 80，更具體地講，等于或大于30 70，最具體地講，等于或大于 40 60。有利地，藥物吸入裝置或藥物吸入裝置的部件的實施例包括包含如上所述的第一多氟聚醚硅烷實體和第二多氟聚醚硅烷實體的涂層，所述第一多氟聚醚硅烷實體和第二多氟聚醚硅烷實體的第一多氟聚醚硅烷與第二多氟聚醚硅烷的重量百分比(第一多氟聚醚硅烷第二多氟聚醚硅烷)為等于或小于99 1，具體地講，等于或小于97 3，最具體地講，等于或小于95 5。本文所述的方法可以包括在將如本文所述的第一多氟聚醚硅烷和第二多氟聚醚硅烷的組合物施加至藥物吸入裝置或藥物吸入裝置的部件的至少一部分表面上的步驟之前，在所述表面上形成預涂層的步驟。此類方法可以有利地包括在形成預涂層的步驟之前的預處理，其中根據情況，將裝置或部件的所述表面暴露于氧或氬等離子體，具體地講，暴露于氧等離子體，更具體地講，在離子轟擊條件下暴露于氧等離子體。另外或此外，此類方法可以有利地包括在形成預涂層的步驟之后和在施加組合物的步驟之前的后處理，其中將預涂層暴露于氧和/或水蒸氣等離子體或電暈處理，具體地講，暴露于氧和/水蒸氣等離子體，更具體地講，在離子轟擊條件下暴露于氧和/或水蒸氣等離子體。有利地，根據情況，使裝置的所述表面上的預涂層或裝置的部件的所述表面上的預涂層結合至所述表面，具體地講，共價結合至所述表面。有利地，根據情況，使施加至所述裝置或部件的所述表面上的預涂層上的含聚氟聚醚的涂層結合至預涂層，更有利地，共價結合至預涂層。另外或作為另外一種選擇，根據情況，使施加至所述裝置或部件的所述表面上的預涂層上的含聚氟聚醚的涂層有利地共價結合至預涂層，例如，有利地通過至少一個共有的共價鍵(其包括-O-Si基團中的鍵)，更有利地，通過多個共價鍵(其包括與Si(0-)3 中的氧原子鍵合的鍵)來實現。有利地，所述預涂層的形成可通過在離子轟擊條件下分別在所述裝置或所述部件的所述表面上等離子體沉積非金屬預涂層而形成，其中所形成的非金屬預涂層為類金剛石玻璃。在美國專利No. 6，696，157 (David等人)中說明了示例性的類金剛石玻璃涂層以及制備類金剛石玻璃的方法和用于沉積類金剛石玻璃的設備，該專利內容以全文并入本文中。類金剛石玻璃涂層是包含碳、硅、氫和氧(后者在某些貧氧至無氧的類金剛石玻璃的實施例中可以接近或為0)的涂層，其通常通過離子轟擊條件下的等離子體沉積提供。應該認識到離子轟擊條件下的等離子體沉積不同于等離子體聚合作用。在等離子體聚合作用中， 在等離子體中形成的聚合的物質沉積(原樣)在基底上，從而在基底的(多個)表面上得到聚合物涂層。此外，在等離子體聚合技術中，以不形成離子鞘層(如，使用常規微波或電感耦合等離子體系統)或者以將要用聚合物涂覆的基底布置在任何離子鞘層(如果完全形成)之外的方式實施等離子體沉積。以一旦產生等離子體，則形成離子鞘層(由適當的源化合物形成等離子體，通常為有機硅(例如，除了別的以外可以為四甲基硅烷和四乙氧基硅烷)的方式并且在將其表面或多個表面要進行涂覆的基底布置在等離子體系統內從而在等離子體沉積期間基底位于離子鞘層內的情況下實施等離子體沉積(其可以適合地為微波、電感耦合、DC、AC或RF (射頻)等離子體沉積，更適合地，為微波、電感耦合或RF等離子體沉積，最適合地，為RF等離子體沉積)。對離子鞘層形成的解釋可見于Brian Chapman, Glow Discharge Processes, 153 (John Wily & Sons，New Yorkl980)。對于 RF 等離子體沉積，這一般可以通過使用RF動力電極并將要涂覆的基底設于RF動力電極的附近來完成。 對于微波等離子體沉積和電感耦合等離子體沉積，這可以通過以下方式來完成，分別提供微波或電感耦合等離子體體系與電極，加偏壓(一般加負偏壓)于此電極，并將基底設于所述偏壓電極的附近。對于DC等離子體沉積，這可以通過將基底布置在陰極或負偏壓電極附近來完成(如，用于提供IOnm或以下的薄涂層)。這樣，在離子轟擊的條件下發生等離子體沉積。特別地，使在等離子體中形成的聚合的物質經受離子轟擊，如此除了其它方面外，其在沉積到基底上之前和/或經在基底上沉積而被破碎，從而能夠在基底的(多個)表面上提供有利、致密、無規、共價的系統。此外，因為表面或多個表面要被涂覆的基底位于離子鞘層以內，朝向電極加速的離子轟擊由等離子體沉積到基底上的物質，如此使基底暴露于由等離子體沉積的離子轟擊的物質。等離子體內所得到的反應性物質作用于基底表面形成涂層，其組成由等離子體中離子化的氣體的組成控制。形成涂層的物質有利地通過共價鍵附著于基底表面，因此使涂層有利地與基底共價鍵合。這類無定形共價體系顯示出與多種基底材料(包括金屬、聚合物、玻璃和陶瓷)之間的良好粘附(通過例如共價結合)。由于它們良好的粘附，此類涂層顯示出在裝置或部件的使用壽命內的理想耐久性，并且此類涂層作為本身進行移動或者結合或相對于其他部件進行移動的部件表面或多個表面上的涂層是有利的。此類共價無定形體系在(如)復雜形狀的部件(如閥桿或壓縮彈簧)上提供了 “清晰的”涂層。此類共價無定形體系是理想的，因為它們通常是透明或半透明的。此外，此類無定形共價體系顯示出有利地高原子堆積密度，其通常在約0. 20至約0. 28 (具體地，約 0.22至約0.26)克原子數密度(單位克原子/立方厘米)的范圍內。(聚合物涂層(如， 等離子體聚合物涂層)一般具有約0. 18的克原子數密度。)這種高原子堆積密度使得能夠提供具有最小孔隙度、對向液體或氣體材料擴散具有良好抵抗力和具有極好的“類金剛石” 硬度的涂層。 已發現所提到的貧氧至無氧的類金剛石玻璃涂層除了別的以外還具有優良的伸展/拉伸能力以及顯著的柔韌性(例如，對在(如)特定制備工藝中(如將閥卷曲到MDI的氣溶膠容器上)提供抗開裂能力是有利的)。隨著氧含量接近于零，這些性質一般來講會連續地進一步提高。貧氧至無氧的類金剛石玻璃涂層包含氫并且在不含氫的基礎上包含約20 至約40原子％的硅、等于或大于39原子％的碳和小于33原子％低至(并包括)0原子％ 的氧。隨著氧含量接近于零，通常碳含量相應地升高。富氧的類金剛石玻璃涂層在無氫的基礎上包含約25至約35原子％的硅、約20至約45原子％的碳和大于33原子％高至(并包括)約45原子％的氧。“無氫的基礎”是指通過即使涂層中存在大量的氫但仍檢測不出的方法(例如，X射線光電子能譜(XPS))所建立的材料的原子組成(S卩，原子百分比)。類金剛石玻璃涂層(貧氧/無氧和富氧)提供了理想的預涂層，在所述預涂層上可以施加本文所述的組合物。可以形成類金剛石玻璃預涂層以便在它們的表面上具有官能團(如，硅烷醇基)或者可以對其進行如上所述的后處理(如，暴露于氧和/或水蒸氣等離子體)從而在它們的表面上形成或形成額外的官能團(如，硅烷醇基)。有利地，所形成的預涂層(具體地講，在其中預涂層為非金屬/類金剛石玻璃預涂層的某些實施例中)的厚度為大于lOOnm，具體地講，厚度為等于或大于250nm，更具體地講，厚度為大于^Onm ；和/或厚度為等于或小于5000nm，具體地講，厚度為等于或小于 3500nm,更具體地講，厚度為等于或小于2500nm，最具體地講，厚度為等于或小于2000nm。本文所述的方法可以不包括在將如本文所述的第一和第二多氟聚醚硅烷的組合物施加至藥物吸入裝置或藥物吸入裝置的部件的至少一部分表面的步驟之前施加預涂層。 在本文中，包含根據式Ia的第一多氟聚醚硅烷和根據式Λ的第二多氟聚醚硅烷的組合物的施加有利地使得能夠根據情況，提供包含施加(更有利地，結合，最有利地，共價結合)至所述裝置或部件的至少一部分表面上的含聚氟聚醚的涂層的藥物吸入裝置或其部件。有利地，在某些有利的實施例中，所述含聚氟聚醚的涂層分別與所述裝置或部件的所述表面共有至少一個共價鍵。有利地，該至少一個共有的共價鍵包括-O-Si基團中的鍵。有利的是， 含聚氟聚醚的涂層分別與所述裝置或部件的表面共有多個共價鍵。有利地，根據情況，與藥物吸入裝置的表面或藥物吸入裝置的部件的表面共有的至少一個共價鍵包括與Si (0-) 3中的氧原子鍵合的鍵。對于特別有利的某些實施例，在包含如本文所述的第一多氟聚醚硅烷和第二多氟聚醚硅烷的組合的涂層組合物中，包含在該組合物中的所述第一多氟聚醚硅烷與第二多氟聚醚硅烷的重量百分比(第一多氟聚醚硅烷第二多氟聚醚硅烷)為等于或大于10 90， 具體地講，等于或大于20 80，更具體地講，等于或大于30 70，最具體地講，等于或大于40 60。有利地，該組合物中所述第一多氟聚醚硅烷與第二多氟聚醚硅烷的重量百分比(第一多氟聚醚硅烷第二多氟聚醚硅烷)等于或小于99 1，具體地講，等于或小于 97 3，最具體地講，等于或小于95 5。對于某些實施例，將根據式Ia和式Λ的多氟聚醚硅烷的組合有利地作為包含多氟聚醚硅烷和有機溶劑的組合物進行施加。所使用的有機溶劑或有機溶劑共混物通常能夠溶解至少約0.01重量％的多氟聚醚硅烷，具體地講，一種或多種由式Ia和式HD表示的硅烷。有利的是，溶劑或溶劑混合物對水的溶解度為至少約0. 1重量％，對于這些實施例中的某些實施例來說，對酸的溶解度為至少約0. 01重量％。合適的有機溶劑或溶劑混合物可選自脂肪醇，例如，甲醇、乙醇和異丙醇；酮，例如，丙酮和甲基乙基酮；酯，例如，乙酸乙酯和甲酸甲酯；醚，例如，二乙基醚、二異丙基醚、 甲基叔丁基醚和二丙二醇單甲醚(DPM)；烴類溶劑，例如，烷烴，如，庚烷、癸烷和石蠟溶劑； 氟化烴類，例如，全氟己烷和全氟辛烷；部分氟化的烴類，例如，五氟丁烷；氫氟醚，例如，甲基全氟丁醚和乙基全氟丁醚。對于包括任一上述實施例在內的某些實施例來說，所述有機溶劑是氟化溶劑，包括氟化烴、部分氟化的烴和氫氟醚。對于某些這種實施例來說，氟化溶劑是氫氟醚。對于某些這種實施例來說，所述氫氟醚是甲基全氟丁醚和/或乙基全氟丁醚。 對于包括任一上述實施例(除了有機溶劑為氟化溶劑的以外)在內的某些實施例來說，所述有機溶劑是低級醇。對于某些這種實施例來說，低級醇選自甲醇、乙醇、異丙醇以及它們的混合物。對于某些這種實施例來說，低級醇是乙醇。對于包括其中有機溶劑是低級醇的任一上述實施例在內的某些實施例來說，組合物有利的是還包含酸。對于某些這種實施例來說，所述酸選自醋酸、檸檬酸、甲酸、三氟甲磺酸、全氟丁酸、硫酸和鹽酸。對于某些這種實施例來說，所述酸是鹽酸。對于某些實施例，所述組合物還可包含水。如本文所述的包含根據式Ia和Λ的多氟聚醚硅烷的組合物還可有利地包含能夠參與交聯反應的非氟化交聯劑。優選地，這種交聯劑包含一種或多種非氟化化合物，每種化合物獨立地選自具有至少兩個可水解基團(更優選地，至少三個可水解基團，并且最優選地，四個可水解基團)的非氟化化合物和具有至少一個反應性官能團和至少一個可水解基團(更優選地，至少一個反應性官能團和至少兩個可水解基團，并且最優選地，至少一個反應性官能團和三個可水解基團)的非氟化化合物。如果存在兩個或更多個可水解基團，則它們可以是相同或不同的。可水解的基團一般能夠在適當的條件下水解，例如，在酸性或堿性的水性條件下，使得交聯劑能夠進行縮合反應。優選地，可水解的基團一旦水解就產生能夠進行縮合反應的基團。可水解的基團的常規和優選的實例包括如上所述的那些基團， 如，相對于式Ia和式Λ所述的那些基團。優選地，可水解的基團獨立地為烷氧基，-0R6，更優選地，為其中R6為CV4烷基的烷氧基。反應性官能團可以通過縮合或加成反應(如，氨基基團、環氧基團、硫醇基團或酸酐基團)進行反應或者通過自由基聚合(如，乙烯基醚基團、乙烯基酯基團、烯丙基基團、烯丙酯基團、乙烯基酮基團、苯乙烯基團、乙烯基酰胺基團、 丙烯酰胺基團、馬來酸酯基團、延胡索酸酯基團、丙烯酸酯基團或甲基丙烯酸酯基團)進行反應。有利地，這種交聯劑包含一種或多種非氟化硅化合物，其每個分子具有至少兩個可水解基團或者至少一個反應性官能團和至少一個可水解基團。優選地，這種非氟化硅化合物是根據式IIIa或式IVa的化合物Si(Y2)4^g(R5)g IIIa其中R5表示非可水解的基團；Y2表示可水解的基團；并且g 為 0、1 或 2;L-Q，C (R)「Si (Y2) 3_g (R5) g IVa其中L表示反應性官能團；Q'表示有機二價連接基團；R獨立地為氫或CV4烷基；R5表示非可水解的基團；Y2表示可水解的基團；并且g 為 0、1 或 2。交聯劑可以有利地包含根據式IIIa的非氟化硅化合物和根據式IVa的非氟化硅化合物的混合物。非可水解的基團R5 —般不能在施加包含多官能性多氟聚醚硅烷的組合物時所使用的條件下水解。例如，非可水解的基團R5可以獨立地選自烴類基團。如果g為2，則非可水解的基團可以是相同或不同的。優選地，g為0或1，更優選地，g為0。Y2表示如上所述的可水解的基團，并且如所述的，可水解的基團可以是相同或不同的。優選地，可水解的基團一旦水解就產生能夠進行縮合反應的硅烷醇基。優選地，可水解的基團獨立地為烷氧基，-0R6，更優選地，為其中R6為CV4烷基的烷氧基。在交聯劑中使用的根據式IIIa的有利的非氟化硅化合物的代表性實例包括四甲氧基硅烷、四乙氧基硅烷、四丙氧基硅烷、四丁氧基硅烷、甲基三乙氧基硅烷、二甲基二乙氧基硅烷、十八烷基三乙氧基硅烷以及它們的混合物。優選交聯劑包含硅的C1-C4四烷氧基衍生物，更優選交聯劑包含四乙氧基硅烷。對于式IIIa，R優選為氫。式III的連接基Q'有利地選自亞烷基(優選含2至 20、更優選2至10個碳原子)、氧化烯(優選含2至20個碳原子和1至10個氧原子)、氨亞烷基(優選含2至20個碳原子和1至10個氮原子)和羰基氧化烯基(優選含3至20 個碳原子)。式IVa中的L表示可以通過縮合或加成反應或者通過自由基聚合反應進行反應的反應性官能團。有利的是，L選自氨基、環氧基、硫醇基、酸酐基團、乙烯基醚基團、乙烯基酯基團、烯丙基、烯丙酯基團、乙烯基酮基團、苯乙烯基團、乙烯基酰胺基團、丙烯酰胺基團、馬來酸酯基團、延胡索酸酯基團、丙烯酸酯基團和甲基丙烯酸酯基團。在交聯劑中使用的根據式IVa的有利的非氟化硅化合物的代表性實例包括3_縮水甘油氧基丙基三甲氧基硅烷；3-縮水甘油氧基丙基三乙氧基硅烷；3-氨基丙基三甲氧基硅烷；3-氨基丙基三乙氧基硅烷；雙(3-三甲氧基甲硅烷基丙基)胺；3-氨丙基三(甲氧基乙氧基乙氧基)硅烷；N(2_氨乙基)3-氨基丙基三甲氧基硅烷；雙(3-三甲氧基甲硅烷基丙基)乙二胺；3-巰丙基三甲氧基硅烷；3-巰丙基三乙氧基硅烷；3-三甲氧基甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯；3-三乙氧基甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯；雙(三甲氧基甲硅烷基)衣康酸酯；烯丙基三乙氧基硅烷；烯丙基三甲氧基硅烷；3-(N-烯丙基氨基)丙基三甲氧基硅烷；乙烯基三甲氧基硅烷；乙烯基三乙氧基硅烷；以及它們的混合物。多氟聚醚硅烷按重量計的量(總計)與非氟化交聯劑的比可以在約10 1至約 1 100之間變化，優選地，在約1 1至約1 50之間變化，并且最優選地，在約1 2至約1 20之間變化。一般來講，對于本文所述的多氟聚醚硅烷化合物的交聯來說，交聯劑的使用不是必須的，但是，交聯劑的使用可以提供經濟上的有益效果(如，使得能夠減少要施加的相對昂貴的氟硅烷的量)和/或有利于本文所述的含聚氟聚醚的涂層的連接(如，共價結合)。 具體地講，對于包括含有一種或多種化合物(所述化合物的每個分子具有至少一個反應性官能團和至少一個可水解基團)的交聯劑的某些實施例來說，這類試劑的使用可以有利地促進和/或提高如本文所述的含聚氟聚醚的涂層在藥物吸入裝置或部件(如，由塑料制成的部件，例如，由聚乙烯或聚丙烯制成的MDI致動器或由乙縮醛、尼龍、聚酯(如，PBT、TBT)、 PEEK、聚碳酸酯或聚亞烷基制成的計量閥部件(如，閥體或閥桿))的非金屬表面(如，塑料表面)上的連接和共價結合。通過施加包含根據式Ia和式IIa的多氟聚醚硅烷的組合物和包含根據式IIIa的化合物的交聯劑所提供的涂層有利地包含根據式inb的實體
Si (0-)4_g(R5)g IIIb其中R5表示非可水解的基團(如上所述)，并且g為0、1、2 (優選地，為0或1，更優選地，為0)。有利地，根據情況，與藥物吸入裝置的表面或藥物吸入裝置的部件的表面共有的至少一個共價鍵包括與Si (o-)4_g中氧原子鍵合的鍵。相似地，通過施加包含根據式Ia和式IIa的多氟聚醚硅烷的組合物和包含根據式 IVa的化合物的交聯劑所提供的涂層有利地包含根據式IVb的實體-L，-Q，C (R)2Si (0-)3_g_ (R5)g (IVb)其中R5表示非可水解的基團(如上所述)，并且g為0、1、2 (優選地，為0或1，更優選地，為0) ；Q’表示有機二價連接基團(如上所述)；每個R獨立地為氫或Cy烷基基團 (優選地，為氫)并且L’表示反應性官能團的衍生物(如，通過縮合反應或加成反應或自由基聚合反應獲得的上述反應性官能團L的衍生物)。根據情況，與藥物吸入裝置的表面或藥物吸入裝置的部件的表面共有的至少一個共價鍵有利的是包括與L'鍵合的鍵。可以使用多種涂層方法將包含如本文所述的根據式Ia和式IIa的多氟聚醚硅烷 (包括上述任一個實施例)的組合的組合物施加至藥物吸入裝置或其部件的至少一部分表面。這類方法包括(但不限于)噴涂、浸漬、旋涂、滾動、刷涂、攤涂和流涂。優選的施加方法包括噴涂和浸漬。對于某些實施例來說，任一上述實施例中的組合物的施加方式是，把至少一部分要涂覆的基底浸在所述組合物中。作為另外的選擇，對于某些實施例來說，任一上述實施例中的組合物的施加方式是，用所述組合物對至少一部分要涂覆的基底進行噴涂。對于耐用涂層的制備來說，應存在足夠的水以引起上述可水解的基團的水解，從而發生(如) 形成-O-Si基團的縮合，并借此發生固化。水(例如)可以在處理用的組合物中，或者吸附于基底表面。通常情況下，如果在室溫下的含水氣氛(例如相對濕度為約30%至約80%的氣氛)中進行施加，則存在足夠的水可供制備耐用涂層。根據期望或需要，組合物可包含催化劑(例如，有機金屬催化劑)。如果組合物包含催化劑，那么該組合物包含至少總計0.1重量％的本文所述的所述第一多氟聚醚硅烷和第二多氟聚醚硅烷，具體地講，至少總計0. 5重量％的所述第一多氟聚醚硅烷和第二多氟聚醚硅烷，更具體地講，至少總計一(1)重量％的所述第一多氟聚醚硅烷和第二多氟聚醚硅烷。作為另外一種選擇，通過使用更高濃度的所述硅烷，意外地發現可以在沒有催化劑的情況下有效施加組合物。特別有利的是不使用催化劑的組合物可以容易地在制備工藝中重復使用。如果組合物有利地不含催化劑，那么通常該組合物包含至少總計一(1)重量％的所述第一多氟聚醚硅烷和第二多氟聚醚硅烷，具體地講，至少總計2. 5重量％的所述第一多氟聚醚硅烷和第二多氟聚醚硅烷，更具體地講，至少總計5重量％的所述第一多氟聚醚硅烷和第二多氟聚醚硅烷。通常，一般在室溫下(通常約20°C至約25°C )通過將基底與處理組合物接觸來實施施加。作為另外一種選擇，可以將處理組合物施加至在(例如)60°C至150°C之間的溫度下預加熱的基底。施加后，在環境溫度下(通常約20°C高至(但不包括)40°C)使處理過的基底干燥并固化。作為另外一種選擇，根據期望或需要，可以將處理過的基底在高溫(如， 40°C至300°C )下并在足以干燥和固化的時間內進行干燥和固化。如以上所提及的，如果期望和/或需要，處理組合物可以包含催化劑，如有機金屬催化劑。具體地講，這類有機金屬催化劑包括錫或鈦的化合物。合適的錫化合物包括，例如，二月桂酸二丁基錫、二乙酸二丁基錫和馬來酸二辛基錫、辛酸錫(II)或雙(乙酰丙酮酸) 二丁基錫。合適的鈦化合物包括，例如，鈦酸烷基酯，例如，四異丙基鈦酸酯、四丁基鈦酸酯和螯合的鈦化合物，例如，乙基二異丁基雙(乙酰乙酸)鈦酸酯。特別有利的催化劑包括月桂酸二丁基錫和雙(乙酰丙酮酸)二丁基錫。作為另外一種選擇或除此之外，根據情況或適合性，處理組合物可包含熱引發劑。除了別的以外，合適的熱引發劑的實例包括二酰基過氧化物、過氧化二碳酸酯、過酸烷基酯、二烷基過氧化物、過縮酮、過氧化酮和烷基氫過氧化物形式的有機過氧化物。這類熱引發劑的具體實例為過氧化二苯甲酸、叔丁基過苯甲酸酯和偶氮二異丁腈。作為另外一種選擇或除此之外，施加處理組合物后，(同樣，如果期望或需要)可以通過輻射(如，紫外輻射器裝置等)使處理過的基底固化。至此，處理組合物還可以包含光引發劑，并且分別根據處理組合物中所使用的光引發劑的類型和存在性以本身已知的方式實施固化。用于輻射固化的光引發劑是市售的并且包括(如)二苯甲酮；以商品名IRGACURE得自Ciba-Geigy的光引發劑(如，IRGACURE 184 (1-羥基環己基苯基酮)禾口 IRGA⑶RE 500(1-羥基環己基苯基酮，二苯甲酮)；和以商品名DARP⑶R得自Merck的光引發劑。對于本文所述的方法的某些實施例來說，特別有利的是該組合物另外包含非氟化交聯劑，所述非氟化交聯劑含有一種或多種非氟化化合物以實施熱固化步驟或輻射引發的固化步驟或雙重固化(如，輻射引發的固化接著熱固化或者熱固化接著二次熱固化)。適當的固化選擇取決于用在交聯劑中的具體化合物和所述化合物的具體反應性官能團。例如，用包含具有反應性氨官能團的化合物(如，3-氨基丙基三甲氧基硅烷；3-氨基丙基三乙氧基硅烷、雙(3-三甲氧基甲硅烷基丙基)胺；3-氨丙基三(甲氧基乙氧基乙氧基)硅烷； N-(2-氨乙基)-3-氨基丙基三甲氧基硅烷；和雙(3-三甲氧基甲硅烷基丙基)乙二胺)的這種組合物處理的基底通常經受熱固化。可以使經組合物處理的基底經受熱固化或輻射引發的固化(優選熱固化)，所述組合物包含具有選自環氧基、硫醇基、酸酐基團(如，3-縮水甘油氧丙基三甲氧基硅烷、3-縮水甘油氧丙基三乙氧基硅烷、3-巰丙基三甲氧基硅烷和 3-巰丙基三乙氧基硅烷)的反應性官能團的化合物。用包含具有通過自由基聚合進行反應的反應性官能團的化合物(如，3-三甲氧基甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯、3-三乙氧基甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯、雙(三甲氧基甲硅烷基)衣康酸酯、烯丙基三乙氧基硅烷、烯丙基三甲氧基硅烷、3- (N-烯丙基氨基)丙基三甲氧基硅烷、乙烯基三甲氧基硅烷和乙烯基三乙氧基硅烷)的組合物處理的基底通常經受輻射引發的固化，但是作為另外一種選擇，也可以(并且在一些實施例中，更有利地)經受熱固化。應當理解，根據期望或需要，相應的處理組合物可以包含對具體的固化類型適當的引發劑，如，光引發劑和/或熱引發劑。合適的光引發劑和熱引發劑如上所述。通常基于交聯劑的化合物重量，引發劑的加入量在0. 1重量％至2重量％之間。為了對藥物吸入裝置的部件、特別是具有限定/限制腔體或通道的形狀復雜部件進行有效的和高效的涂覆，對于使用包含交聯劑的組合物的那些有利的實施例來說，使用在環境溫度和/或高溫下固化的交聯劑是特別有利的。后處理工藝可以包括沖洗步驟(如，根據期望或需要，在干燥/固化之前或之后) 以移除過量的材料，接著為干燥步驟。根據情況，本文所述的方法可以包括如下步驟之前的預處理步驟，所述步驟為向藥物吸入裝置的至少一部分表面或藥物吸入裝置的部件的至少一部分表面施加包含如本文所述的根據式Ia和式IIa的多氟聚醚硅烷的組合物。有利地，預處理步驟包括將所述表面暴露于氧和/或水蒸氣等離子體，具體地講，在離子轟擊條件下暴露于氧等離子體和/或水蒸氣等離子體(即，在所述氧等離子體處理期間，產生離子鞘層并且在該離子鞘層內布置要涂覆的基底)。作為另外的選擇且更有利的是，預處理步驟包括使所述表面暴露于電暈放電。根據情況，這種預處理可有利地促進含聚氟聚醚的涂層與藥物吸入裝置的表面或藥物吸入裝置的部件的表面形成廣泛的鍵合，并由此促進涂層在裝置的使用期限當中的整體結構完整性。當涂覆塑料表面(如，由塑料制成的部件，例如，MDI閥部件或致動器)時， 更具體地講，當用不包含交聯劑(所述交聯劑包含如本文所述的具有反應性官能團的化合物)的組合物涂覆這類塑料表面時，這類預處理是特別有利的。電暈放電處理的特別有利之處在于，其可以高度有效地和高效地活化表面，同時可進行大規模的快速、輕松且成本效率的預處理。在本文中所述方法的某些實施例中，所述表面為鋁或鋁合金。例如，在向藥物吸入裝置的部件的至少一部分表面施加包含如本文所述的多氟聚醚硅烷的組合的組合物的方法中，所述部件可以由鋁或鋁合金制成。這種部件的例子包括MDI的部件(如罐、套管)和定量閥部件(如閥體和閥桿)。對于此類方法來說，有利的是此類方法還包括對所述表面進行陽極氧化處理的步驟，其中這種陽極氧化處理步驟在施加組合物的步驟之前進行，如果合適的話，這種陽極氧化處理步驟在所述的預處理步驟之前進行。陽極氧化處理有利于硬化鋁或鋁合金以及除去或使源于制造(如深拉)的表面缺陷最小，并促進自然發生的氧化過程，所有這些都進一步促進部件的整體耐用性以及施加含聚氟聚醚的涂層的施加效率和后續結構完整性。本文所述的方法還可以包括預清洗所述表面的步驟以清潔表面和/或使表面去油污(如，移除通常在深拉金屬部件(如MDI罐或閥部件)中使用的石油基拉制用油)。這種預清洗步驟可以用溶劑進行，具體地講，用有機溶劑，如三氯乙烯、丙酮或乙醇，或者作為另外的選擇，用含水洗滌劑溶液進行，接著以水沖洗，并且如果合適的話進行干燥。該預清洗步驟通常將在施加包含如本文所述的多氟聚醚硅烷的組合的組合物的步驟之前進行。如果合適的話，這種預清洗步驟可以在任何預處理步驟之前進行。此外又如果合適的話，這種預清洗步驟可以在任何陽極氧化處理步驟之前進行。已發現使用包含氫氟醚或氫氟醚混合物的油來形成(具體地講，通過深拉、加工或沖擠來形成)藥物吸入裝置的部件(具體地講，金屬部件)是有利的。對于這樣形成的部件，已確定的是一般可以免于預清洗步驟，這在加工和/或制備效率以及成本效益方面是有利的。有利地，氫氟醚選自甲基七氟丙醚；甲基九氟丁醚；乙基九氟丁醚；2-三氟甲基-3-乙氧基十二氟己烷以及它們的混合物。如上所述，本文所述的方法可以包括預涂覆裝置或部件的表面的步驟，然而，如果需要，本文所述的方法可以不包括在施加包含根據本文所述的任何實施例的多氟聚醚硅烷的組合的組合物之前，分別預涂覆藥物吸入裝置的表面或藥物吸入裝置的部件的表面的步驟。藥物吸入裝置和這類裝置的部件有利地包含分別共價結合至所述裝置或所述部件的至少一部分表面上的含聚氟聚醚的涂層，如本文所述，其有利地不含內涂層。除了提供具有所需表面性能和結構完整性的藥物吸入裝置及其部件以外，本文中所述的提供此類藥物吸入裝置及部件的方法的優點在于，它們在制造此類藥物吸入裝置的各種部件時具有靈活性和/或廣泛適用性，此類部件具有由顯著不同的材料制成的顯著不同的形狀和形態。例如，本文中所述的方法可以有利地用來在MDI氣溶膠容器(特別是由鋁或鋁合金制成的常規MDI氣溶膠容器，以及由其它金屬如不銹鋼制成的MDI氣溶膠容器) 的至少一部分內表面上(優選在整個內表面上，更優選在整個表面上)提供涂層。本文中所述的方法還可以有利地用來在閥桿或閥體(特別是由諸如PBT或乙縮醛的聚合物制成的閥桿或閥體)的至少一部分(優選整個)表面上提供涂層。這對于大規模制造和涂布以及制造工藝的流線化、涂布設施和/或設備來說是有利的，而同時可以自由選擇部件的基材， 并且在某些情況下擴大了用于部件的基材范圍。如以上詳細說明的，本文所述的一些含聚氟聚醚的涂層有利地為透明或半透明的 (具體地講，那些涂層的厚度為IOOnm或以下)，并且這類涂層可以用于提供透明或半透明的塑料MDI氣溶膠容器，所述塑料MDI氣溶膠容器在患者可以容易地監視容器的內容物方面(即，容器是否空了并需要更換)是有利的。具體地講，這類涂層與類金剛石玻璃預涂層 (也是半透明的/透明的)結合，它們的組合將有利地具有理想的屏蔽特性(即，鉆石玻璃樣預涂層)以及非常理想的表面特性。本文所述的方法還可以用于提供其他藥物吸入裝置，其包括干粉吸入器、噴霧器、 泵式噴霧器裝置、鼻腔泵、非壓力型致動器或這些裝置的部件。因此，本文所述的藥物吸入裝置或部件還可以是干粉吸入器、噴霧器、泵式噴霧器裝置、鼻腔泵、非壓力型致動器或這些裝置的部件。本文中所述的方法也可用來提供用于藥物吸入的其它部件，如呼吸啟動裝置、呼吸協調裝置、墊片、劑量計數器或這類裝置、墊片和計數器各自的單個部件。因此，本文中所述的部件也可以是呼吸啟動裝置、呼吸協調裝置、墊片、劑量計數器或這類裝置、墊片、計數器各自的單個部件。關于提供藥物吸入裝置的劑量計數器的部件或多個部件，由于本文中所述的涂層具有所需的表面性能和結構完整性(特別是耐久性和耐磨性)，因此在劑量計數器的部件或多個部件(特別是活動的(多個)部件和/或與活動部件相接觸的(多個) 部件)上提供這種涂層提供了干燥潤滑性，有利于劑量計數器的平穩操作。對于使其他制品(即，除藥物吸入裝置或其部件以外的制品)的表面或多個表面改性來說，如本文所述的包含根據式Ia的第一聚氟醚硅烷和根據式IIa的第二聚氟醚硅烷的組合物是有利的。因此，本發明的其它方面為制品，其包括(a)基底和(b)通過將根據上述任一實施例的組合物施加至所述基底并固化所述組合物而獲得的所述基底上的涂層。其中本文所述的組合物可以有利地用于使其表面或多個表面改性的制品的實例包括醫用制品和設備，如血袋、敷料、心/肺機、透析設備、注射器、針和導管，醫用線、 外科器械和材料(如，手術手套、刀、夾具、消毒蓋布、面罩、手術服以及其它醫用服裝)、植入物，如，人工心臟、人工血管、人工關節、人工骨材料、人工牙齒。用本文所述的組合物處理過的在正常使用時接觸或將接觸血液的醫用制品的表面可以有利地降低血液凝固的傾向性。實驗室用、分析用和微生物用制品和設備，例如，容器、燒瓶、室、微量滴定板、小瓶、燒瓶、試管、注射器、微量離心管、吸管頭、顯微鏡載片、蓋片、膜、多孔基底和包含這些制品的組件。本文所述的組合物在處理用于操作、測量、反應、培養、盛放、儲存、限制、分離和 /或傳送非常精確并且有時是極微小的體積的液體(通常是生物樣品)的這些制品的表面或多個表面時是有利的。工業制品，例如為反應容器、儲存容器、化學傳送線路/管道、水線路/管道(包括污水線路)、水純化系統、油和氣線路/管道、鉆孔設備、防護服、過濾設備(包括過濾介質)、渦輪機(包括風渦輪機)、交通工具的部件，如車輛(擋風玻璃、內飾品、車輪、氣囊) 以及船和艇(如帆、船首、龍骨、螺旋槳、皮質內飾品)、其他航海用品(如，漁網、儲存/水族箱、潛水設備和服裝)、建筑/構造材料和織物(如，貼片、卷材地板材料、木地板、鋪地材料、屋頂材料、壁板、衛生制品、窗玻璃/透明塑料)、照相紙/膠片、包裝箔和膜、食品包裝 (如，牛奶紙板盒)。家庭用品和織物制品，例如為常規服裝(包括戶外休閑、運動、遠足和游泳服裝)、 帳篷、(熱空氣)氣球、家具織物、床上用品、園藝器具、烘烤和烹飪用具、烘箱、爐子、微波爐、其他廚房用具(包括包裝箔和膜)。應當理解，將要施加本文所述的組合物的特定基底取決于特定的制品、其預期用途、要求和所需的質量。可以將本文所述的組合物有效地施加至多種類型的基底上。如以上已經說明的，可以將組合物施加至玻璃、陶瓷、金屬(例如，鋁、鋁合金、不銹鋼)和塑料 (例如，乙縮醛(聚甲醛)、聚酯(如，聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚對苯二酸丁二醇酯)、聚碳酸酯、聚烯烴(如，聚乙烯、高密度聚乙烯和聚丙烯)、聚醚醚酮、聚酰胺(如，尼龍))和類金剛石玻璃涂覆的基底上。本文所述的組合物還可以施加至其它金屬上，如鎳、金、銀、銅以及它們的合金；含鐵合金(除不銹鋼之外)；鉻(包括鉻化基底)和鉻合金；用氮化鈦、氮化鈦鋁、氮化鋯、含鈦合金(包括飛行器用合金)涂覆的基底；鎳鈦諾基形狀記憶合金。本文所述的組合物還可以施加至其他塑料上，例如，聚(甲基)丙烯酸酯(如，聚甲基丙烯酸甲酯或“PMMA”)、聚氨酯、聚酰亞胺、酚醛樹脂、二乙酸纖維素、三乙酸纖維素、聚苯乙烯、苯乙烯-丙烯腈共聚物、環氧樹脂和聚氯乙烯。另外，可以將本文所述的組合物施加至瓷、無紡布、紙張、木材、石材和棉花上。下面的實例將進一步說明本發明的目的和優點，但這些實例中列舉的具體材料及其量以及其他條件和細節不應被解釋為是對本發明的不當限制。SM實例1至實例13在下列實例組中，使用下列方法檢查了在容器內表面上沉積&干燥的硫酸沙丁胺醇的再分散(借此，使得能夠檢查硫酸沙丁胺醇的沉積/容器表面特性)兩步沉積測試方法1.顆粒粘附過程將1. Og微粒化的硫酸沙丁胺醇分散在400g以商品名Vertrel XF(DuPont)獲得的十氟戊烷中，并對該混合物進行3分鐘聲處理。使用不同體積的Eppendorf吸管，將0. 5g 所得懸浮液(含有1. 25毫克硫酸沙丁胺醇的所述等分試樣)分散到每種待測試容器的三個樣品中并且另外分散到普通的、未涂布容器的三個樣品中以用作對照。然后，立即將容器置于以35RPM運行的水平滾動攪拌器(Stuart kientific，SRT2型)上10分鐘。然后，將容器置于設置為50°C的烘箱中5分鐘以完成粒子粘附過程。
2.顆粒移除過稈將5mL十氟戊烷加入至每個測試容器中。之后，將具有墊圈密封件的盲套管密封到罐上，將罐劇烈地豎直晃動10圈。棄去流體，然后加入5mL新鮮的十氟戊烷。再重復該過程兩次，從而使該過程包括總計4次晃動&清洗循環。對照容器不經受顆粒移除工序。然后，通過紫外分光光度法對所有容器進行硫酸沙丁胺醇測定。以對照沉積的百分比(測試容器上的沉積量除以對照容器上的沉積量X 100% )報告結果。在所有實例中-使用了一般具有圖1中所示形式的19毫升鋁制氣溶膠容器，并且除了參比實例(實例1-3)外，根據以下方法對容器預涂覆了貧氧類金剛石玻璃涂層。等離子體處理方法在定制的構建系統中處理了示例性容器。該系統包括鋁制歧管，所述歧管具有兩個大體水平的室(一個連接到進氣/供氣系統而另一個連接到真空系統)和具有適合的密封系統以允許密封連接至噴嘴的中間豎直開口 ；和由聚合物材料，聚醚酰亞胺(以General Electric Company公司的商品名ULTEM(等級1000)獲得并且可得自全世界多個供應商) 制成的絕緣屏蔽物塊，其具有中間豎直開口并且安裝在所述歧管下方從而使這些開口對齊。該系統包括具有5個基本平行的孔(一個中間孔和四個外孔)的噴嘴，其中該噴嘴具有中間主體部分和在相對兩端的兩個延伸部，并且中間孔穿過延伸部和主體部分而外孔穿過主體部分。噴嘴的一端穿過絕緣屏蔽物塊插入到歧管中從而使中間孔的相應開口連接到供氣室而外孔的相應開口連接到真空室。將噴嘴的主體部分密封在屏蔽物塊內，使得主體部分的下表面和外孔的開口與屏蔽物塊的下表面基本平齊并且使中間孔-延伸部伸出超過噴嘴主體部分的下表面(和屏蔽物塊)約44. 45mm。將密封系統設置在靠近塊/噴嘴連接處的塊的下側上以允許密封連接至要涂覆的容器。該系統配有16個這種噴嘴。為了涂覆，將16個噴嘴降低到16個容器中使得各容器邊沿的上邊緣與噴嘴-主體部分的下側接觸，并且使得在各容器(邊沿的外表面)和屏蔽物塊的下外表面之間形成密封。為了涂覆容器的內部，對容器施加電壓并將噴嘴接地以在容器內部產生等離子體和離子鞘層。為了提供通過容器的氣流，通過外孔(接近邊沿的入口開口)對容器連續抽空，同時通過中間孔-延伸部為容器提供氣體。通過lkW，13. 56MHz的固態發生器(Seren, No. R1001 型，得自 Seren IPS, Inc.，Vineland, NewJersey, USA)和射頻阻抗匹配網(AMN-10型Rf等離子體產品，得自Advanced Energy, Fort Collins, CO)為等離子體提供動力。體系的標稱基準壓力為5毫托(0.67Pa)。通過得自MKS Instruments Incorporated (Wilmington, ΜΑ)的流量控制器控制氣體流速。等離子處理包括以下步驟，其中在每個步驟中將容器的壓力維持在940-980毫托 (mTorr) (125-130帕斯卡(Pa))的范圍內步驟1首先，通過吹掃流速為100標準立方厘米每分鐘(sccm)(流量密度0. 16標準立方厘米每分鐘/平方厘米)的氧氣(99.99%，UHP級，得自Scott Specialty Gases, Plumsteadville,PA)并使用200瓦特的等離子體功率在氧等離子體中處理示例性容器。氧灌注步驟進行20秒。步驟2在氧等離子體灌注后，停止氧氣流，并且以100標準立方厘米每分鐘(流量密度0. 16標準立方厘米每分鐘/平方厘米)的流速引入四甲基硅烷(99.9%，NMR級，得自Sigma-Aldrich Chemicals, St. Louis,MO) 等離子體功率保持在200瓦特。處理時間為4 分鐘，對應的沉積速率為約100-300nm/min。步驟3完成步驟2后，停止四甲基硅烷流，并引入氧氣流以引發氧氣后處理。氧氣的流速為100標準立方厘米每分鐘(同樣，流量密度為0. 16標準立方厘米每分鐘/平方厘米)。等離子體功率保持在200瓦特。氧氣后處理步驟持續30秒。每個步驟使用約0. 31瓦特/平方厘米的功率密度QOO瓦特除以(16個罐乘以40 平方厘米/罐)(在一次運行中處理16個罐&每個罐的內表面面積為約40cm2))。步驟1 和步驟3使用了 0. 16標準立方厘米每分鐘/平方厘米的&流量密度，而步驟2使用了約 0. 16標準立方厘米每分鐘/平方厘米(100標準立方厘米每分鐘除以(16個罐乘以40平方厘米/罐))的TMS流量密度。同樣，除了參比實例(實例1-3)外，然后用組合物對具有類金剛石玻璃預涂層的容器進行外涂覆，所述組合物包含(CH3O)3Si(CH2)3N(H)C(O) - CF2 (CF2CF2O) 9_10 (CF2O) 9_10CF2-C(O)N(H) (CH2)3Si(OCH3)3禾口C3F7O (CF (CF3) CF2O) 6.4CF (CF3) -C (0) NH (CH2) 3Si (OCH3) 3。先詳細說明這兩種硅烷的制備，然后再開始說明外涂層組合物。(CH1O) ,Si (CHJ ,N (H) C (0) CF2O (CFXF.O) ^(CF2O) n^CFX (0) N (H) (CHj ,Si (0CH,), 的制備將CH3OC (0) CF2O (CF2CF2O) 9_10 (CF2O) 9_10CF2C (0) OCH3 (以商品名“FOMBLIN ZDEAL” 購自Solvay Solexis (Houston, TX)，50克(g))在氮氣氛下加入至烘干的100-mL圓底燒瓶中并使用磁力攪拌器在室溫下快速攪拌。將3-氨基丙基三甲氧基硅烷(9. Ig)(以商品名 “SILQUESTA-1110”購自GE Silicones (Wilton,CT))作為1份加入至燒瓶中。通過氣相色譜(GC)監視反應的進行以觀察過量的3-氨基丙基三甲氧基硅烷，通過傅里葉變換紅外光譜(FTIR)觀察未反應的酯官能團，發現在添加3-氨基丙基三甲氧基硅烷之后的90分鐘內反應完成。快速攪拌反應產物，逐漸將燒瓶內壓力降至lmmHg(133Pa)以使爆沸最小化。在兩小時的時間段內從燒瓶中蒸餾出甲醇副產物。之后，從燒瓶中回收(CH3O)3Si(CH2)3N(H) C (0) CF2O (CF2CF2O) 9_10 (CF2O) 9_10CF2C (0) N (H) (CH2) 3Si (OCH3) 3 (重均分子量為約 M00 ；m和 q = 9-10;在下文中表示為“Bi”)。CFXFXF2O (CF (CFj CF9O)^CF (CFj -C (0) NH (CH9) ,Si (OCH2),的制備通過如U. S. 3，250，808 (Moore)中的實例XX中所述的六氟環氧丙烷的聚合制備了酰基氟，C3F7O (CF (CF3) CF2O) 5.6CF (CF3) -COF ；通過酯化作用(即，通過將酰基氟與過量的甲醇在約20°C下反應)將酰基氟轉化為相應的甲基酯。隨后，如與實例2相似的U. S. 3，646，085 (Barlett)中所述，使甲基酯與3-氨基丙基三甲氧基硅烷反應。(美國專利No. 3，250，808 (Moore)和美國專利 No. 3, 646, 085 (Barlett)的內容全文以引用方式并入本文。)具體地講，將C3F7O(CF(CF3) CF2O) 5.6CF(CF3) C(O) OCH3(300g)在氮氣氛下加入至烘干的IOOOmL圓底燒瓶中并使用磁力攪拌器在65°下快速攪拌。將3-氨基丙基三甲氧基硅烷G4.41g)作為1份加入至燒瓶中。通過傅里葉變換紅外光譜(FTIR)監測反應以觀察未反應的酯官能團以及所需產物MONO的形成。通過在75°C下的Rotavac中加熱除去甲醇副產物。之后，從燒瓶中回收 C3F7O (CF (CF3) CF2O) 5.6CF (CF3) -C (0) NH (CH2) 3Si (OCH3) 3 (該硅烷的重均分子量為約1550 ；ρ = 5.6 ；在下文中表示為“MONO”)。等離子體處理過的容器的外涂層將所選濃度(如表1中所示，以總組合物的重量百分比表示)的兩種多氟聚醚硅烷，BI和MONO，加入至液態氫氟醚(HFE (氫氟醚化合物)，乙基九氟異丁醚和乙基九氟丁醚的混合物，以商品名N0VECHFE-7200(3M公司)獲得)中以提供示例性涂層組合物。將組合物的等分試樣置于等離子體涂覆的容器中。對于包含催化劑的組合物，將HFE/甲苯中的2 滴10%的月桂酸二丁基錫催化劑加入至該等分試樣中。將組合物置于容器中后，將容器以可脫開的方式關閉，然后手動晃動大約1分鐘。之后，除去容器中過量的組合物。在此之后， 將容器風干5分鐘，然后在烘箱中于200°C固化15分鐘。然后，使用兩步沉積測試方法測試容器并將結果概括在表1中。
權利要求
1.一種制備藥物吸入裝置或藥物吸入裝置的部件的方法，所述方法包括以下步驟將組合物分別施加至所述裝置或所述部件的表面的至少一部分，所述組合物包含(a)由式Ia表示的第一多氟聚醚硅烷CF3CF2CF2O (CF (CF3) CF2O) PCF (CF3) _C (0) NH (CH2) 3Si (Y) 3(Ia)其中每個Y獨立地為可水解的基團并且其中P為3至50 ；和(b)由式IIa表示的第二多氟聚醚硅烷(Y' )3Si (CH2)3NHC(0)-CF2O(CF2O)m(C2F4O),CF2-C(0)NH(CH2)3Si (Y‘ )3(IIa)其中每個V獨立地為可水解的基團并且其中m為1至50，而q為3至40。
2.根據權利要求1所述的方法，其中Y和Y'是在存在水的情況下能夠水解從而產生硅烷醇基的基團；和/或其中式Ia的每個Y和式IIa的每個Y'獨立地為選自氫、鹵素、烷氧基、酰氧基、芳氧基和聚亞烷基氧基的基團，具體地講，式Ia的每個Y和式IIa的每個Y‘ 獨立地為選自烷氧基、酰氧基、芳氧基和聚亞烷基氧基的基團，更具體地講，式Ia的每個Y 和式IIa的每個V獨立地為選自烷氧基、酰氧基和芳氧基的基團，甚至更具體地講，式Ia 的每個Y和式IIa的每個Y'獨立地為烷氧基基團，甚至更具體地講，式Ia的每個Y和式 IIa的每個Y'獨立地為低級烷氧基基團，最具體地講，式Ia的每個Y和式IIa的每個Y' 獨立地為甲氧基和/或乙氧基基團。
3.根據權利要求1所述的方法，其中ρ為約3至約20，具體地講，ρ為約4至約10；和 /或其中m+q或q為約4至約M，具體地講，m和q各自為約9至約12。
4.根據權利要求1所述的方法，其中，(i)所述組合物包含催化劑并且所述組合物包含至少總計0. 1重量％的所述第一多氟聚醚硅烷和所述第二多氟聚醚硅烷，或者( )所述組合物不含催化劑并且所述組合物包含至少總計一(1)重量％的所述第一多氟聚醚硅烷和所述第二多氟聚醚硅烷。
5.根據權利要求1所述的方法，其中在所述組合物中，所述第一多氟聚醚硅烷與所述第二多氟聚醚硅烷的重量百分比(第一多氟聚醚硅烷第二多氟聚醚硅烷)等于或大于 10 90，具體地講，等于或大于20 80，更具體地講，等于或大于30 70，最具體地講，等于或大于40 60;和/或其中在所述組合物中，所述第一多氟聚醚硅烷與所述第二多氟聚醚硅烷的重量百分比(第一多氟聚醚硅烷第二多氟聚醚硅烷)等于或小于99 1，具體地講，等于或小于97 3，最具體地講，等于或小于95 5。
6.根據權利要求1所述的方法，其中具有重均分子量小于750的多氟聚醚鏈段的第一多氟聚醚硅烷和/或第二多氟聚醚硅烷的量不大于多氟聚醚硅烷總量的10重量％，具體地講，不大于多氟聚醚硅烷總量的5重量％，更具體地講，不大于多氟聚醚硅烷總量的1重量％，并且最具體地講，為多氟聚醚硅烷總量的0重量％。
7.根據權利要求1所述的方法，其中所述組合物還包含有機溶劑，具體地講，選自氟化溶劑、低級醇以及它們的混合物的有機溶劑。
8.根據權利要求1所述的方法，其中所述組合物還包含非氟化交聯劑，所述非氟化交聯劑包含一種或多種非氟化化合物，每種化合物獨立地選自具有至少兩個可水解基團的非氟化化合物以及具有至少一個反應性官能團和至少一個可水解基團的非氟化化合物。
9.根據權利要求8所述的方法，其中所述交聯劑包含非氟化硅化合物，所述非氟化硅化合物選自由式IIIa表示的非氟化硅化合物、由式IVa表示的非氟化硅化合物以及由式 IIIa表示的非氟化硅化合物和由式IVa表示的非氟化硅化合物的混合物，其中由式IIIa表示的化合物是根據下式IIIa的非氟化硅化合物Si(Y2)4^g(R5)g IIIa并且由式IVa表示的化合物是根據以下式IVa的非氟化硅化合物L-Q，C (R)2Si (Y2) 3_g-(R5)g IVa其中L表示反應性官能團；Q'表示有機二價連接基；R獨立地為氫或Cy烷基基團；并且其中，對于式IIIa和IVa， R5表示非可水解基團； Y2表示可水解基團；并且 g為0、1或2。
10.根據權利要求1所述的方法，其中所述方法包括在施加所述組合物的步驟之前，在所述表面上形成預涂層的步驟，具體地講是在離子轟擊條件下分別在所述裝置或所述部件的所述表面上通過等離子體沉積形成非金屬預涂層，其中所形成的非金屬預涂層為類金剛石玻璃。
11.根據權利要求10所述的方法，其中在形成所述預涂層的步驟之前，根據情況，將所述裝置或所述部件的所述表面暴露于氧等離子體或氬等離子體，具體地講，暴露于氧等離子體，更具體地講，在離子轟擊條件下暴露于氧等離子體；和/或其中在形成所述預涂層的步驟之后并且在施加所述組合物的步驟之前，將所述預涂層暴露于氧等離子體和/或水蒸氣等離子體或電暈處理，具體地講，暴露于氧等離子體和/水蒸氣等離子體，更具體地講， 在離子轟擊條件下暴露于氧等離子體和/或水蒸氣等離子體。
12.根據權利要求1所述的方法，其中根據情況，所述裝置的所述表面或所述裝置的部件的所述表面是在由所述藥物吸入裝置儲存或遞送期間與藥物或藥物制劑接觸或將要接觸的表面。
13.根據權利要求1所述的方法，其中根據情況，所述裝置的所述表面或所述裝置的部件的所述表面是與所述裝置的活動部件接觸的表面或者是所述裝置的活動部件的表面。
14.一種藥物吸入裝置或藥物吸入裝置的部件，其包含分別施加至所述裝置或所述部件的表面的至少一部分的涂層，所述涂層包含至少下列兩種多氟聚醚硅烷實體(a)由式rt表示的第一多氟聚醚硅烷實體 CF3CF2CF2O (CF (CF3) CF2O) PCF (CF3) _C (0) NH (CH2) 3Si (0-) 3(Ib)其中P為3至50 ；和(b)由式nb表示的第二多氟聚醚硅烷實體(-0) 3Si (CH2) 3NHC (0) -CF2O (CF2O) m (C2F4O) ,CF2-C (0) NH (CH2) 3Si (0-) 3(lib)其中m為1至50，而q為3至40。
15. 一種用于使基底表面改性的組合物，所述組合物包含(a)由式Ia表示的第一多氟聚醚硅烷 CF3CF2CF2O (CF (CF3) CF2O) PCF (CF3) _C (0) NH (CH2) 3Si (Y) 3(Ia)其中每個Y獨立地為可水解基團并且其中ρ為3至50 ；和(b)由式IIa表示的第二多氟聚醚硅烷(Y' )3Si (CH2)3NHC(0)-CF2O(CF2O)m(C2F4O),CF2-C(0)NH(CH2)3Si (Y‘ )3(IIa)其中每個V獨立地為可水解基團并且其中m為1至50，而q為3至40。
全文摘要
一種用于使基底表面改性的組合物，所述組合物包含(a)由式Ia表示的第一多氟聚醚硅烷CF3CF2CF2O(CF(CF3)CF2O)pCF(CF3)-C(O)NH(CH2)3Si(Y)3(Ia)其中每個Y獨立地為可水解的基團并且其中p為3至50；和(b)由式IIa表示的第二多氟聚醚硅烷(Y′)3Si(CH2)3NHC(O)-CF2O(CF2O)m(C2F4O)qCF2-C(O)NH(CH2)3Si(Y′)3(IIa)其中每個Y′獨立地為可水解的基團并且其中m為1至50，而q為3至40。一種制備藥物吸入裝置或藥物吸入裝置的部件的方法，所述方法包括將所述組合物分別施加至所述裝置或所述部件的表面的至少一部分的步驟。
文檔編號C07F7/18GK102458690SQ201080029542
公開日2012年5月16日 申請日期2010年5月6日 優先權日2009年5月6日
發明者克里斯托弗·G·布拉奇福德, 簡·A·凱利, 蘇賴斯·艾耶爾, 莫塞斯·M·大衛, 菲利浦·A·因克斯 申請人:3M創新有限公司