專利名稱：烷酰基氨基苯甲酰胺苯胺hdac抑制劑化合物的制作方法
技術領域：
本發明總體上涉及具有酶抑制活性的化合物、包含該化合物的藥物組合物，和對治療疾病有用的方法。
背景技術：
組蛋白是構成與DNA關聯的染色體的蛋白質組分。組蛋白易受到各種酶的共價修飾，例如，組蛋白脫乙酰酶(HDAC)、組蛋白甲基轉移酶(HMT)和組蛋白乙酰基轉移酶(HAT)。 核心組蛋白的共價修飾影響蛋白質-蛋白質的相互作用和蛋白質接近(access)DNA。HDAC催化組蛋白和其它蛋白質上賴氨酸殘基的脫乙酰化。已知，低水平的組蛋白乙酰化與基因表達的阻遏關聯。因此，異常HDAC活性可以破壞細胞調節中脆弱的平衡。 HDAC屬于四種結構和功能不同的系統發生類別1類(HDAC-1、-2、-3和-8)化合物與酵母 RPD3 密切相關；IIa 類(HDAC-4、-5、-7 和-9)和 IIb 類(HDAC-6 和-10)與酵母 HDAC-1 共有結構域；近期描述的IV類(包含HDAC-11)表現出I類和II類HDAC的特性。所有上述HDAC都是鋅依賴性蛋白酶。已基于與酵母轉錄阻遏子Sir2的序列相似性鑒定出III 類HDAC，它們的脫乙酰酶功能需要輔因子(cofactor)NAD+。參見，例如，Marielle Paris 等人，Histone DeacetylaseInhibitors :From Bench to Clinic, Journal of Medicinal Chemistry 51(11) :3330-3330(2008) 已報道HDAC活性在各種人疾病狀態中起重要作用。因此，HDAC抑制劑可以對大范圍的患者可提供治療益處。由于治療顯著性，迄今為止研發出了各種類型的HDAC抑制劑。參見，例如，Moradei 等人，HistoneDeacetylase Inhibitors :Latest Developments, Trends, and Prospects, Curr. Med. Chem. Anti-Cancer Agents 5(5) :529-560(2005)。Suzuki的US RE39, 754描述了包含取代或未取代含氮雜芳基的苯甲酰胺衍生物。 Suzuki提到苯甲酰胺衍生物可用作惡性腫瘤，特別是惡性血液病或實體癌的治療劑。WO 2009/002495描述了 4_羧基苯甲酰胺化合物，其含有連接到與組蛋白脫乙酰酶的抑制有關的吡啶-3-基甲基上的氧基氨基甲酰基亞甲基(oxycarbamoylmethylene group)οWO 2009/002534提到經由噻唑基氨基連接子連接到苯胺或氧肟酸鹽 (hydroxamate)部分上的咪唑并吡啶基化合物。該化合物被指出具有酶抑制活性如組蛋白脫乙酰酶抑制活性。持續需要研發對與HDAC活性有關的多種疾病病況提供適當的治療的新抑制劑。
發明內容
在各種實施方式中，提供了具有HDAC抑制活性的化合物、包含該化合物的組合物，以及對治療由異常細胞增殖或分化引起的疾病有用的方法。在一種實施方式中，提供了式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽
權利要求
1. 一種化合物，其選自式(I)所示的化合物及其藥學上可接受的鹽
2.根據權利要求1所述的化合物，其中，Cy是4-、5_或6-元雜環烷基或雜芳基。
3.根據權利要求1所述的化合物，其中，Cy選自以下所構成的組吡咯烷基、嗎啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯基、咪唑基、
4.根據權利要求1所述的化合物，其中，Cy選自以下所構成的組
5.根據權利要求1所述的化合物，其中，R2和R3獨立地選自以下所構成的組-H、環丁基、甲基、異丙基、異丁基、環戊基甲基、三氟甲基、甲基環戊基甲基、甲基四氫呋喃基甲基、 甲基羥基甲基、羥基甲基、甲基甲氧基甲基、吡啶基甲基、苯基、吡啶基、芐基、環戊烯基甲基、甲基氮雜環丁烷基、咪唑基甲基、環丙基甲基咪唑基甲基、三氟乙基咪唑基甲基、三氟甲基吡啶基甲基、氟苯基甲基、甲氧基苯基甲基、二氟甲氧基苯基甲基、羧甲基、氰乙基、氨基羰基甲基、N, N-甲氧基乙基氨基羰基甲基、羥基羰基甲基、吡咯烷基氨基羰基甲基、叔丁氧基羰基甲基、異丙基氨基羰基甲基、環丙基甲基氨基羰基甲基、N, N- 二甲基氨基甲酰基、批咯烷基羰基、氟甲基丙基、羥基甲基丙基、甲氧基甲基、(環丙基甲氧基)甲基、(三甲基甲硅烷基)甲基、苯氧基甲基、芐氧基甲基、N，N-二甲基氨基羰基氧基甲基、哌啶基羰基氧基甲基、二甲基脲基甲基、嗎啉基羰基氨基甲基、異丁酰胺基甲基、乙酰氨基甲基、環丙基乙酰氨基甲基、乙基氧基羰基氨基甲基、環丁基羰基氨基甲基、甲硫基乙基、甲基磺酰基乙基、環丙基甲硫基甲基、環丙基甲基磺酰基甲基、苯硫基乙基、苯基磺酰基乙基、吲哚基甲基、異丙基吲哚基甲基、氯苯硫基乙基、氧代咪唑烷基甲基、N，S- 二甲基磺酰基氨基甲基、噻吩基、乙酰氨基吡咯烷基甲基、乙酰基哌嗪基甲基、氧代哌嗪基甲基、丁烯基甲基、甲基丁烯基、環丙基丙炔基、羥基甲基戊炔基、吡啶基甲基、甲氧基芐基、二氟芐基、羥基氧代吡咯烷基乙基、氰基芐基、乙酰氨基芐基、N，N-二甲基氨基甲基芐基、N，N-二甲基氨基吡啶基甲基、氨基甲酰基芐基、環丙基氨磺酰基甲基、二甲基哌啶基磺酰氨基甲基、芐基氨磺酰基甲基、吡啶基甲基氨磺酰基甲基、氯苯基氨磺酰基甲基、嘧啶基芐基、
6.根據權利要求1所述的化合物，其中，R4選自以下所構成的組甲基、環丙基、環丙基甲基、三氟乙基、N，N-二甲基氨基乙基、吡咯烷基乙基、芐基、吡啶基甲基、乙基吡啶基甲基、乙酰基哌嗪基乙基、甲基磺酰氨基乙基、甲氧基乙基、甲氧基羰基氨基乙基、吡嗪基氨基乙基、氯氟芐基、三氟甲基吡啶基甲基、咪唑基乙基、咪唑基甲基、甲基二氧代哌啶基甲基、 二氧代吡咯烷基乙基、N，N-二甲基氨基羰基乙基、嗎啉基羰基乙基、羥基甲基丙基、氟苯基， 和四氫吡喃基。
7.根據權利要求1所述的化合物，其中，R6和R7選擇為形成以下任何一種在連接到-苯基-C(O)-NH-連接子的苯環上的取代基
8.根據權利要求1所述的化合物，其選自式(I-a)所示的化合物及其藥學上可接受的
9.根據權利要求8所述的化合物，其中，Q1、Q2、Q3和Q4中的每一個為碳環原子。
10.根據權利要求8所述的化合物，其中，R2選自H、甲基、甲氧基甲基，和芐基；并且R3 選自環丁基、二甲基、異丁基、環戊基甲基、三氟甲基、(1-甲基環戊烷-1-基)甲基、(3-甲基四氫呋喃-3-基)甲基、羥基丙基、羥基甲基、甲基甲氧基甲基、吡啶-2-基甲基、苯基、 吡啶-2-基、芐基、環戊烯基甲基、1-甲基氮雜環丁烷-3-基、咪唑基甲基、環丙基甲基咪唑基甲基、(2，2，2_三氟乙基)咪唑基甲基、(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基、氟芐基、 甲氧基芐基、二氟甲氧基芐基、羧甲基、氰乙基、氨基甲酰基甲基、N42-甲氧基乙基)氨基甲酰基甲基、羧甲基、N-(吡咯烷-3-基)氨基甲酰基甲基、2-叔丁酰基甲基、N-異丙基氨基甲酰基甲基、N-環丙基甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基、吡咯烷基羰基、 2-氟-2-甲基丙基、2-羥基-2-甲基丙基、甲氧基甲基、(環丙基甲氧基)甲基、(三甲基甲硅烷基)甲基、苯氧基甲基、芐氧基甲基、N，N-二甲基氨基羰基氧基甲基、哌啶-1-基羰基氧基甲基、N，N-二甲基脲基甲基、嗎啉-4-基羰基氨基甲基、異丁酰胺基甲基、乙酰氨基甲基、(2-環丙基乙酰氨基)甲基、乙基氧基羰基氨基甲基、環丁基羰基氨基甲基、甲硫基乙基、甲基磺酰基乙基、環丙基甲硫基甲基、環丙基甲基磺酰基甲基、苯硫基乙基、苯基磺酰基乙基、Π引哚-3-基甲基、異丙基吲哚基甲基、2-氯苯硫基乙基、2-氧代咪唑烷-1-基甲基、N， S-二甲基磺酰基氨基甲基、噻吩-2-基、(3-乙酰氨基吡咯烷-1-基)甲基、G-乙酰基哌嗪-1-基)甲基、(3-氧代哌嗪-1-基)甲基、丁-2-烯基甲基、2-甲基丁-2-烯基、3-環丙基丙-2-炔基、4-羥基-4-甲基戊-2-炔基、吡啶-2-基甲基、4-甲氧基芐基、2，3- 二氟芐基、1-羥基-2-氧代-2-(吡咯烷-1-基)乙基、2-氰基芐基、4-乙酰氨基芐基、4- ((N， N-二甲基氨基)甲基)芐基、(6-(N，N-二甲基氨基)吡啶-3-基)甲基、4-氨基甲酰基芐基、環丙基氨磺酰基甲基、(4，4- 二甲基哌啶-1-磺酰胺基)甲基、芐基氨磺酰基甲基、((吡啶-2-基甲基)氨磺酰基)甲基、((4-氯苯基)氨磺酰基)甲基、4-(嘧啶-2-基)芐基、
11.根據權利要求8所述的化合物，其中，R4選自甲基、環丙基、環丙基甲基、三氟乙基、 N，N- 二甲基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、芐基、吡啶-2-基甲基、(1-乙基吡啶-4-基)甲基、乙酰基哌嗪-ι-基)乙基、甲基磺酰胺基乙基、甲氧基乙基、甲氧基羰基氨基乙基、 (吡嗪-2-基氨基)乙基、2-氯-4-氟芐基、(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基、咪唑基乙基、咪唑基甲基、(1-甲基-2，6-二氧代哌啶-4-基)甲基、2，5_ 二氧代吡咯烷-1-基乙基、(N，N- 二甲基氨基)羰基甲基、嗎啉基羰基甲基、2-羥基-2-甲基丙基、4-氟苯基，和四氫-2H-吡喃-4-基。
12.根據權利要求8所述的化合物，其中，R5選自鹵素、羥基、烷基和鹵代烷基。
13.根據權利要求8所述的化合物，其中，R6選自氟、三氟甲基、苯基、氟苯基、噻吩基、 氯噻吩基，和甲基噻吩基。
14.根據權利要求8所述的化合物，其選自以下所構成的組
15.根據權利要求1所述的化合物，其選自式(I-b)所示的化合物及其藥學上可接受的鹽
16.根據權利要求15所述的化合物，其中，Q^Q2A4和Q5為碳環原子；而Q3為碳、氮或氧環原子。
17.根據權利要求15所述的化合物，其中，R2選自以下所構成的組H、甲基、甲氧基甲基，和芐基；并且R3選自以下所構成的組環丁基、二甲基、異丁基、環戊基甲基、三氟甲基、 (1-甲基環戊烷-1-基)甲基、(3-甲基四氫呋喃-3-基)甲基、甲基羥基甲基、羥基甲基、 甲基甲氧基甲基、吡啶-2-基甲基、苯基、吡啶-2-基、芐基、環戊烯基甲基、1-甲基氮雜環丁烷-3-基、咪唑基甲基、環丙基甲基咪唑基甲基、(2，2，2_三氟乙基)咪唑基甲基、(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基、(2-氟苯基)甲基、甲氧基芐基、二氟甲氧基芐基、羧甲基、氰乙基、氨基甲酰基甲基、N-Q-甲氧基乙基)氨基甲酰基甲基、羧甲基、N-(卩比咯烷-3-基)氨基甲酰基甲基、2-叔丁酰基甲基、N-異丙基氨基甲酰基甲基、N-環丙基甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基、吡咯烷基羰基、2-氟-2-甲基丙基、2-羥基-2-甲基丙基、甲氧基甲基、(環丙基甲氧基)甲基、(三甲基甲硅烷基)甲基、苯氧基甲基、芐氧基甲基、N， N- 二甲基氨基羰基氧甲基、哌啶-1-基羰基氧基甲基、N, N- 二甲基脲基甲基、嗎啉-4-基羰基氨基甲基、異丁酰胺基甲基、乙酰氨基甲基、(2-環丙基乙酰氨基)甲基、乙基氧基羰基氨基甲基、環丁基羰基氨基甲基、甲硫基乙基、甲基磺酰基乙基、環丙基甲硫基甲基、環丙基甲基磺酰基甲基、苯硫基乙基、苯基磺酰基乙基、吲哚-3-基甲基、異丙基吲哚基甲基、2-氯苯硫基乙基、2-氧代咪唑烷-1-基甲基、N, S- 二甲基磺酰基氨基甲基、噻吩-2-基、(3-乙酰氨基吡咯烷-1-基)甲基、G-乙酰基哌嗪-1-基)甲基、(3-氧代哌嗪-1-基)甲基、 丁 -2-烯基甲基、2-甲基丁 -2-烯基、3-環丙基丙-2-炔基、4-羥基-4-甲基戊-2-炔基、 吡啶-2-基甲基、4-甲氧基芐基、2，3- 二氟芐基、1-羥基-2-氧代-2-(吡咯烷-1-基) 乙基、2-氰基芐基、4-乙酰氨基芐基、4-((N，N-二甲基氨基)甲基)芐基、(6-(N，N-二甲基氨基)吡啶-3-基)甲基、4-氨基甲酰基芐基、環丙基氨磺酰基甲基、(4，4_ 二甲基哌啶-1-磺酰胺基)甲基、芐基氨磺酰基甲基、((卩比啶-2-基甲基)氨磺酰基)甲基、((4-氯苯基)氨磺酰基)甲基、4-(嘧啶-2-基)芐基、^
18.根據權利要求15所述的化合物，其中，R4選自以下所構成的組甲基、環丙基、環丙基甲基、三氟乙基、Ν，Ν-二甲基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、芐基、吡啶-2-基甲基、(1-乙基吡啶-4-基)甲基、(4-乙酰基哌嗪-1-基)乙基、甲基磺酰胺基乙基、甲氧基乙基、甲氧基羰基氨基乙基、(吡嗪-2-基氨基)乙基、2-氯-4-氟芐基、(5-(三氟甲基)吡啶-2-基) 甲基、咪唑基乙基、咪唑基甲基、(1-甲基-2，6- 二氧代哌啶-4-基)甲基、2，5- 二氧代吡咯烷-1-基乙基、N，N- 二甲基氨基羰基甲基、嗎啉基羰基甲基、2-羥基-2-甲基丙基、4-氟苯基，和四氫-2Η-吡喃-4-基。
19.根據權利要求15所述的化合物，其中，R5為鹵素、羥基、烷基或鹵代烷基。
20.根據權利要求15所述的化合物，其中，R6選自氟、三氟甲基、苯基、氟苯基、噻吩基、 氯噻吩基，和甲基噻吩基所構成的組中。
21.根據權利要求15所述的化合物，其選自以下所構成的組
22.一種化合物，其選自式(II)所示的化合物及其藥學上可接受的鹽
23.根據權利要求22所述的化合物，其中，R1選自以下所構成的組甲基環丙基、叔丁基、三氟甲基丙氧基羰基、芐氧基羰基、吡啶基甲基、三氟甲基吡啶基甲基、環丙基吡啶基甲基、苯乙基、喹啉基甲基、嗎啉基乙基，和彳Y 〉
24.根據權利要求22所述的化合物，其中，R2和R3獨立地選自以下所構成的組-H、環丁基、甲基、異丙基、異丁基、環戊基甲基、三氟甲基、甲基環戊基甲基、甲基四氫呋喃基甲基、甲基羥基甲基、羥基甲基、甲基甲氧基甲基、吡啶基甲基、苯基、吡啶基、芐基、環戊烯基甲基、甲基氮雜環丁烷基、咪唑基甲基、環丙基甲基咪唑基甲基、三氟乙基咪唑基甲基、三氟甲基吡啶基甲基、氟苯基甲基、甲氧基苯基甲基、二氟甲氧基苯基甲基、羧甲基、氰乙基、氨基羰基甲基、N, N-甲氧基乙基氨基羰基甲基、羥基羰基甲基、吡咯烷基氨基羰基甲基、叔丁氧基羰基甲基、異丙基氨基羰基甲基、環丙基甲基氨基羰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基、吡咯烷基羰基、氟甲基丙基、羥基甲基丙基、甲氧基甲基、(環丙基甲氧基)甲基、(三甲基甲硅烷基)甲基、苯氧基甲基、芐氧基甲基、N，N-二甲基氨基羰基氧基甲基、哌啶基羰基氧基甲基、二甲基脲基甲基、嗎啉基羰基氨基甲基、異丁酰胺基甲基、乙酰氨基甲基、環丙基乙酰氨基甲基、乙基氧基羰基氨基甲基、環丁基羰基氨基甲基、甲硫基乙基、甲基磺酰基乙基、環丙基甲硫基甲基、環丙基甲基磺酰基甲基、苯硫基乙基、苯基磺酰基乙基、吲哚基甲基、異丙基吲哚基甲基、氯苯硫基乙基、氧代咪唑烷基甲基、N，S- 二甲基磺酰基氨基甲基、噻吩基、乙酰氨基吡咯烷基甲基、乙酰基哌嗪基甲基、氧代哌嗪基甲基、丁烯基甲基、甲基丁烯基、環丙基丙炔基、羥基甲基戊炔基、吡啶基甲基、甲氧基芐基、二氟芐基、羥基氧代吡咯烷基乙基、 氰基芐基、乙酰氨基芐基、N，N-二甲基氨基甲基芐基、N，N-二甲基氨基吡啶基甲基、氨基甲酰基芐基、環丙基氨磺酰基甲基、二甲基哌啶基磺酰氨基甲基、芐基氨磺酰基甲基、吡啶基甲基氨磺酰基甲基、氯苯基氨磺酰基甲基、嘧啶基芐基、
25.根據權利要求22所述的化合物，其中，R4選自以下所構成的組甲基、環丙基、環丙基甲基、三氟乙基、N，N-二甲基氨基乙基、吡咯烷基乙基、芐基、吡啶基甲基、乙基吡啶基甲基、乙酰基哌嗪基乙基、甲基磺酰氨基乙基、甲氧基乙基、甲氧基羰基氨基乙基、吡嗪基氨基乙基、氯氟芐基、三氟甲基吡啶基甲基、咪唑基乙基、咪唑基甲基、甲基二氧代哌啶基甲基、 二氧代吡咯烷基乙基、N，N-二甲基氨基羰基乙基、嗎啉基羰基乙基、羥基甲基丙基、氟苯基， 和四氫吡喃基。
26.根據權利要求22所述的化合物，其中，R6選自氟、三氟甲基、苯基、氟苯基、噻吩基、 氯噻吩基和甲基噻吩基所構成的組。
27.根據權利要求22所述的化合物，其選自式(ΙΙ-cl)和(II-W)所示的化合物
28.根據權利要求27所述的化合物，其中，R2選自以下所構成的組H、甲基、甲氧基甲基，和芐基；并且R3選自以下所構成的組H、環丁基、甲基、異丁基、環戊基甲基、三氟甲基、 (1-甲基環戊烷-1-基)甲基、(3-甲基四氫呋喃-3-基)甲基、甲基羥基甲基、羥基甲基、 甲基甲氧基甲基、吡啶-2-基甲基、苯基、吡啶-2-基、芐基、環戊烯基甲基、1-甲基氮雜環丁烷-3-基、咪唑基甲基、環丙基甲基咪唑基甲基、(2，2，2_三氟乙基)咪唑基甲基、(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基、氟芐基、甲氧基芐基、二氟甲氧基芐基、羧甲基、氰乙基、氨基甲酰基甲基、N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基甲基、羧甲基、N-(吡咯烷-3-基)氨基甲酰基甲基、 2-叔丁酰基甲基、N-異丙基氨基甲酰基甲基、N-環丙基甲基氨基甲酰基甲基、N，N- 二甲基氨基甲酰基、吡咯烷基羰基、2-氟-2-甲基丙基、2-羥基-2-甲基丙基、甲氧基甲基、(環丙基甲氧基)甲基、(三甲基甲硅烷基)甲基、苯氧基甲基、芐氧基甲基、N，N-二甲基氨基羰基氧基甲基、哌啶-1-基羰基氧基甲基、N，N-二甲基脲基甲基、嗎啉-4-基羰基氨基甲基、異丁酰胺基甲基、乙酰氨基甲基、(2-環丙基乙酰氨基)甲基、乙基氧基羰基氨基甲基、環丁基羰基氨基甲基、甲硫基乙基、甲基磺酰基乙基、環丙基甲硫基甲基、環丙基甲基磺酰基甲基、苯硫基乙基、苯基磺酰基乙基、吲哚-3-基甲基、異丙基吲哚基甲基、2-氯苯硫基乙基、2-氧代咪唑烷-1-基甲基、N，S- 二甲基磺酰基氨基甲基、噻吩-2-基、(3-乙酰氨基吡咯烷-1-基) 甲基、(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基、(3-氧代哌嗪-1-基)甲基、丁-2-烯基甲基、2-甲基丁 -2-烯基、3-環丙基丙-2-炔基、4-羥基-4-甲基戊-2-炔基、吡啶-2-基甲基、4-甲氧基芐基、2，3- 二氟芐基、1-羥基-2-氧代-2-(吡咯烷-1-基)乙基、2-氰基芐基、4-乙酰氨基芐基、4-((N，N-二甲基氨基)甲基)芐基、(6-(N，N-二甲基氨基)卩比啶-3-基)甲基、4-氨基甲酰基芐基、環丙基氨磺酰基甲基、(4，4_二甲基哌啶-1-磺酰胺基)甲基、芐基氨磺酰基甲基、((卩比啶-2-基甲基)氨磺酰基)甲基、((4-氯苯基)氨磺酰基)甲基、4-(嘧啶-2-基)
29.根據權利要求27所述的化合物，其中，R4選自以下所構成的組甲基、環丙基、環丙基甲基、三氟乙基、N，N-二甲基氨基乙基、吡咯烷-1基乙基、芐基、吡啶-2基甲基、(1-乙基吡啶-4-基)甲基、(4-乙酰基哌嗪-1-基)乙基、甲基磺酰氨基乙基、甲氧基乙基、甲氧基羰基氨基乙基、(吡嗪-2-基氨基)乙基、2-氯4-氟芐基、((5-三氟甲基)吡啶-2-基) 甲基、咪唑基乙基、咪唑基甲基、(1-甲基-2，6- 二氧代哌啶-4-基)甲基、2，5- 二氧代吡咯烷-1-基乙基、Ν，Ν- 二甲基氨基羰基甲基、嗎啉基羰基甲基、2-羥基-2-甲基丙基、4-氟苯基，和四氫-2Η-吡喃-4-基。
30.根據權利要求27所述的化合物，其中，R5為鹵素、羥基、烷基或鹵代烷基。
31.根據權利要求27所述的化合物，其中，R6選自氟、三氟甲基、苯基、氟苯基、噻吩基、氯噻吩基和甲基噻吩基所構成的組中。
32.—種藥物組合物，包含有效量的一種或多種根據權利要求1所述的化合物以及藥學上可接受的載體。
33.根據權利要求32所述的藥物組合物，進一步包含一種或多種抗癌劑。
34.根據權利要求33所述的藥物組合物，其中，所述一種或多種抗癌劑選自環磷酰胺、 達卡巴嗪、順鉬、甲氨蝶呤、巰嘌呤、硫鳥嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、長春堿、紫杉醇、多柔比星、博來霉素、絲裂霉素、潑尼松、他莫昔芬、氟他胺、門冬酰胺酶、利妥昔單抗、曲妥珠單抗、 伊馬替尼、維甲酸、集落刺激因子、氨磷汀、來那度胺、HDAC抑制劑、CDK抑制劑、喜樹堿和托泊替康所構成的組。
35.一種抑制或治療動物中因異常細胞增殖和/或分化引起的疾病的方法，所述方法包括向所述動物給予治療有效量的一種或多種根據權利要求1所述的化合物。
36.根據權利要求35所述的方法，其中，所述動物是人。
37.根據權利要求35所述的方法，其中，所述疾病是由組蛋白脫乙酰酶介導的。
38.根據權利要求37所述的方法，其中，所述疾病選自細胞增殖疾病、常染色體顯性遺傳病、遺傳相關性代謝障礙、纖維化、自身免疫疾病、糖尿病、神經病，和阿爾茨海默氏癥所構成的組。
39.根據權利要求37所述的方法，其中，所述疾病是選自以下所構成的組中的癌癥 膀胱癌、乳腺癌、結腸癌、直腸癌、子宮內膜癌、腎癌、白血病、肺癌、黑素瘤、非何杰金氏淋巴瘤、胰腺癌、前列腺癌、皮膚癌和甲狀腺癌。
40.根據權利要求35所述的方法，其中，所述疾病是肺纖維化或腎纖維化。
全文摘要
本發明提供了具有組蛋白脫乙酰酶(HDAC)抑制活性的通式(I)化合物、包含該化合物的藥物組合物、和用于使用該化合物治療疾病的方法。
文檔編號C07D207/27GK102459159SQ201080025266
公開日2012年5月16日 申請日期2010年6月7日 優先權日2009年6月8日
發明者邁克爾·格勞普, 錢德拉塞卡·文卡塔拉馬尼 申請人:吉利德科學股份有限公司