專利名稱：一種適合工業化生產醋酸阿比特龍的合成方法
技術領域：
本發明涉及化學原料藥的合成方法，特別是一種適合工業化大批量生產醋酸阿比特龍的合成方法。
背景技術：
阿比特龍是一種口服的細胞色素氧化酶P450(CYP450)cl7抑制劑，通過抑制雄激素合成中的關鍵酶——CYP450cl7而降低雄激素水平，且對睪丸和身體其他部位的雄激素都有抑制作用，用于治療晚期前列腺癌。醋酸阿比特龍是阿比特龍的前藥，又叫阿比特龍-3-醋酸酯，其結構式為
權利要求
1.一種醋酸阿比特龍的合成方法，包含如下步驟(1)酰化以醋酸去氫表雄酮為原料，加入溶劑二氯甲烷攪拌溶解，先后在低溫下加入三氟甲磺酸酐和堿性催化劑，室溫反應，反應完畢處理反應液得到油狀物，所述低溫為-20 10°C ；(2)縮合步驟(1)所得到的油狀物在鈀催化劑存在下與二乙基(3-吡啶基)硼烷反應；(3)分離純化。
2.根據權利要求1所述的一種醋酸阿比特龍的合成方法，其特征在于，所述步驟(1)中所述低溫為-5 5°C。
3.根據權利要求1所述的一種醋酸阿比特龍的合成方法，其特征在于，所述步驟(1)中加入三氟甲磺酸酐之后低溫反應0. 5 1小時再加入堿性催化劑。
4.根據權利要求1或3所述的一種醋酸阿比特龍的合成方法，其特征在于，所述步驟 (1)中所述堿性催化劑為2，6_ 二甲基吡啶，三乙胺，吡啶，N，N-二異丙基乙胺其中一種。
5.根據權利要求1或3所述的一種醋酸阿比特龍的合成方法，其特征在于，所述步驟 (1)中所述堿性催化劑為2，6_ 二甲基吡啶。
6.根據權利要求1所述的一種醋酸阿比特龍的合成方法，其特征在于，所述步驟(1)中室溫反應反應時間為1 6小時。
7.根據權利要求1或6所述的一種醋酸阿比特龍的合成方法，其特征在于，所述步驟 (1)中室溫反應時間為3 4小時。
8.根據權利要求1所述的一種醋酸阿比特龍的合成方法，其特征在于，步驟(1)中所述反應液的處理方法包括依次加水淬滅反應物，萃取，有機層用鋪有酸性氧化鋁的過濾器過濾，濃縮濾液。
9.根據權利要求1所述的一種醋酸阿比特龍的合成方法，其特征在于，步驟(2)所述鈀催化劑為雙三苯基膦氯化鈀復合物。
10.根據權利要求1所述的一種醋酸阿比特龍的合成方法，其特征在于，步驟C3)所述分離純化方法為色譜柱層析法。
全文摘要
本發明公開了一種適合工業化大批量生產醋酸阿比特龍的合成方法。該方法經過酰化、縮合、分離純化得到醋酸阿比特龍，其中酰化步驟以醋酸去氫表雄酮為原料，加入溶劑二氯甲烷攪拌溶解，先低溫下加入三氟甲磺酸酐并維持低溫反應，再在低溫下加入堿性催化劑，室溫反應。本發明的方法減少了反應副產物，簡化了操作，HPLC測試產品純度達到97％以上，適合大批量工業化生產。
文檔編號C07J43/00GK102558274SQ20101058160
公開日2012年7月11日 申請日期2010年12月8日 優先權日2010年12月8日
發明者劉飛鍵, 張廣明, 秦懷偉, 范曉林, 錢建彬, 陳軼之 申請人:深圳萬樂藥業有限公司