專利名稱：一種5-甲基尿苷的合成方法
技術領域：
本發明屬于精細化工合成技術領域，具體涉及一種5-甲基尿苷的合成方法。
背景技術：
5-甲基尿苷是核苷與脫氧核苷藥物的重要中間體。核苷和脫氧核苷是由核苷堿基 分別和核苷或脫氧核苷以苷鍵的形式而構成的，他們是組成核糖核酸(RNA)和脫氧核糖核 酸(DNA)的基本元件，是遺傳基因的基礎。核苷和脫氧核苷系列衍生物具有多種生物活性 物質，可以直接或間接地作為藥物使用，在治療多種重大疾病方面起著重要作用。5-甲基尿 苷是合成抗艾滋病藥物齊多夫定(AZT)和司他夫定(D4T)，氟鐵龍(5-脫氧氟尿苷)一系列 基因治療法藥物的重要中間體。目前全球艾滋病患者日趨增多，因此大力發展5-甲基尿苷藥物中間體有較好的 市場前景。根據以往的文獻報道，能夠合成5-甲基尿苷的工藝有很多，但都存在著很多不足 與缺陷。例如來自 Publication number :W02010055369報道的Biocatalytic Preparation Of Nucleosides.其采用生物糖基轉化法將鳥苷轉化為5_甲基尿苷。鳥苷、胸腺嘧啶、磷 酸緩沖液加入反應器，加熱至60°C，攪拌數分鐘，加入來自Bacillus halodurans (204U) 的嘌呤核苷磷酸化酶(PNPase)和來自Escherichia coli (199U)的嘧啶核苷磷酸化酶 (PyNPase)，轉化Mh，得到5-甲基尿苷。此方法可操作性強但產量小、質量不穩定。Publication number JP1083072中提到以5_鹵代嘧啶類化合物為原料，在金屬 絡合物催化劑作用下與烷基鹵化鎂反應得到5-甲基尿苷。此方法合成路線簡單；但收率低 而且選擇的催化劑消耗量大，不可回收，會造成廢渣污染。
發明內容
針對現有技術中存在的上述問題，本發明的目的在于設計提供一種合成工藝簡單合 理、轉化率高、后處理方便、生產成本低對環境污染小的5-甲基尿苷的合成方法的技術方案。所述的一種5-甲基尿苷的合成方法，其特征在于有以下步驟組成 1)所述的胸腺嘧啶和所述的D-核糖如式(I)、(II)所示
權利要求
1. 一種5-甲基尿苷的合成方法，其特征在于有以下步驟組成 1)所述的胸腺嘧啶和所述的D-核糖如式(I)、(II)所示
2.如權利要求1所述的一種5-甲基尿苷的合成方法，其特征在于步驟2)所述的胸腺 嘧啶與D-核糖以物質的量比為1:1.02的比例加入到縮合釜中進行縮合反應。
3.如權利要求1所述的一種5-甲基尿苷的合成方法，其特征在于步驟2)所述的催化 劑用量與原料胸腺嘧啶的質量比為0.1 1:1。
4.如權利要求1所述的一種5-甲基尿苷的合成方法，其特征在于步驟2)所述的縮合 反應溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、乙酸乙酯中的一種或一種以上的混合物，用量為胸 腺嘧啶質量的3 8倍。
5.如權利要求1所述的一種5-甲基尿苷的合成方法，其特征在于步驟2)所述的攪拌 升溫至反應溫度36 80°C，保溫4 10小時。
6.如權利要求1所述的一種5-甲基尿苷的合成方法，其特征在于步驟2)所述的攪拌 升溫至反應溫度36 50°C，保溫5 8小時。
7.如權利要求1所述的一種5-甲基尿苷的合成方法，其特征在于步驟3)所述的溶劑為水、乙醇、甲醇、乙腈、甲苯中的一種或者幾種的混合物，用量為胸腺嘧啶質量的2 6倍。
8.如權利要求1所述的一種5-甲基尿苷的合成方法，其特征在于步驟3)所述的冷卻 至0 3°C離心。
9.如權利要求1所述的一種5-甲基尿苷的合成方法，其特征在于步驟3)所述的回收 濾餅為催化劑，可重復套用。
全文摘要
本發明提供了一種5-甲基尿苷的合成方法，屬于精細化工合成技術領域。它以D-核糖、胸腺嘧啶為原料，雜多酸為催化劑按一定比例投入到縮合釜中，加入適量縮合反應溶劑，攪拌升溫至36～80℃，再保溫4～12小時后，冷卻至室溫。過濾得雜多酸粗品(回收套用)，對過濾液進行減壓蒸餾至不出液為止。加入溶劑攪拌溶清，冷卻至0～5℃離心，烘干即得成品。該方法一步合成5-甲基尿苷，并且利用雜多酸為催化劑取代了常用的路易斯酸四氯化錫，收率可達92%以上，該工藝簡單合理，反應完全，成品質量高，催化劑經過處理后可以反復回收套用，后處理簡單，對環境友好，生產成本低，操作方便，適于工業化生產。
文檔編號C07H19/06GK102050857SQ20101057877
公開日2011年5月11日 申請日期2010年12月8日 優先權日2010年12月8日
發明者寧向陽, 李鳳軍, 李鳳林, 熊云茂, 王國才 申請人:浙江先鋒科技有限公司