專利名稱：一種合成替普瑞酮的方法
技術領域：
本發明涉及一種合成替普瑞酮的方法，具體地，是一種用Carroll反應合成替普 瑞酮的工藝及分離純化技術。
背景技術：
替普瑞酮(t印renone，geranylgeranylacetone)，為萜烯類的一種，又名戊四烯 酮，化學名為6，10，14，18-四甲基-5,9,13，17-十九碳四烯2-酮，結構式如下
權利要求
1.一種合成替普瑞酮的方法，其特征在于該方法具有以下步驟a、取香葉基芳樟醇，乙酰乙酸烷基酯、有機鋁催化劑，其中，香葉基芳樟醇與乙酰乙酸 烷基酯用量摩爾比是1 1.0-2.0;有機鋁催化劑用量為香葉基芳樟醇用量的0.5-10% mol ；b、預處理有機鋁催化劑取乙酰乙酸烷基酯總重量的19.9%-50%，加入有機鋁催化 齊IJ，于40-100°C溶解成混合液，負壓蒸餾，棄去溜出液，得預處理的催化劑；C、取香葉基芳樟醇、b步驟預處理后的有機鋁催化劑、剩余的乙酰乙酸烷基酯，進行 Carroll反應，升溫、除去反應中生成的低級醇及CO2,停止反應，冷卻，得到替普瑞酮粗產Pm ；d、將C步驟制得的替普瑞酮粗產品進行分離后，再精制得到純品替普瑞酮。
2.根據權利要求1所述的合成替普瑞酮的方法，其特征在于a步驟所述的香葉基芳樟 醇與乙酰乙酸烷基酯用量摩爾比是1 1.2-1.6。
3.根據權利要求1所述的合成替普瑞酮的方法，其特征在于所述的有機鋁催化劑為 異丙醇鋁、仲丁醇鋁、乙酰丙酮鋁、三乙酰乙酸乙酯鋁，優選為異丙醇鋁。
4.根據權利要求1所述的合成替普瑞酮的方法，其特征在于所述的乙酰乙酸烷基酯 中的烷基為低級烷基；該低級烷基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基， 優選為甲基、乙基。
5.根據權利要求1所述的合成替普瑞酮的方法，其特征在于在c步驟所述的Carroll 反應前，加入10-100%香葉基芳樟醇重量的酮類溶劑。
6.根據權利要求5所述的合成替普瑞酮的方法，其特征在于所述的酮類溶劑為丁酮、 戊酮、己酮、庚酮、環戊酮、環己酮、環庚酮或甲基戊基酮。
7.根據權利要求1所述的合成替普瑞酮的方法，其特征在于c步驟所述的升溫最高不 超過160°C。
8.根據權利要求7所述的合成替普瑞酮的方法，其特征在于所述的升溫方法為逐步 升溫先升溫到125°C 士 10°C反應1-2小時，然后逐步提高到150°C 士5°C反應2_4小時。
9.根據權利要求1所述的合成替普瑞酮的方法，其特征在于在步驟c中，采用 0. 01-0. 05MPa真空蒸餾除去反應中產生的低級醇和C02。
10.根據權利要求1所述的合成替普瑞酮的方法，其特征在于d步驟所述的分離方法為取c步驟制備的替普瑞酮粗產品，加入由正丁醇50-100份，異丙醚或正己烷0-50份組 成的分離溶劑提取，優選為正丁醇50-80份，異丙醚或正己烷20-50份；再依次用5%酸水 溶液及10%弱堿水溶液洗滌，然后水洗至中性，無水硫酸鈉干燥，過濾，蒸餾除去溶劑；其 中，在提取和洗滌過程中，補加正丁醇或反復冷凍加熱破壞乳化分層。
11.根據權利要求1所述的合成替普瑞酮的方法，其特征在于d步驟所述的精制方法為(1)、取分離后的產物，采用分子蒸餾進行粗蒸餾，其參數設置為進料速度lml/min， 進料口不超過80°C溫度，加熱溫度100 160°C，真空度1. l-30pa;和/或(2)、采用填料塔精餾，其條件為真空度lO-lOOpa，玻璃填料，精餾回流比從50 1逐 步提高到5 2控制分離前餾分效果，精餾塔底不超過195°C。
全文摘要
本發明公開了一種用Carroll反應合成替普瑞酮的改進工藝與分離純化方法。該方法針對反應中易產生難以分離的醇類副產物，采用經處理的有機鋁催化劑，添加酮類溶劑稀釋，同時在反應過程中采用低真空快速轉移反應產生的低級醇和二氧化碳，從而降低了反應溫度，很好控制了副反應，降低了醇類副產物的生成，反應轉換率可達95％以上；本發明還解決了純化過程中的乳化難題，使得精餾前產品的收率已提高到了87％以上；很好實現了短程蒸餾，分離出的替普瑞酮完全符合上市藥品標準，純度不少于99.0％，高純度產品收率66％以上。該改進工藝與后處理分離技術操作簡單，易于控制，穩定性好，反應轉換率高，質量穩定，易工業化生產。
文檔編號C07C49/203GK102050714SQ201010578339
公開日2011年5月11日 申請日期2010年12月8日 優先權日2010年12月8日
發明者嚴強, 周武春, 袁端鋒 申請人:成都自豪藥業有限公司