專利名稱：一種2-氯-4-氨基吡啶的合成制備方法
技術領域：
本發明屬于有機合成領域，具體說涉及一種2-氯-4-氨基吡啶的制備方法。2-氯-4-氨基吡啶是一種重要的農藥和醫藥中間體，例如，它與苯異氰酸酯反應 生成的產物1- (2-氯-4-吡啶基)-3-苯基脲是一種活性很高的細胞分裂素，具有誘導愈 傷組織生長，促進芽的發育，促進種子萌發，保綠和延緩衰老等生物活性，在農業生產上具 有廣泛的應用前景，可以增加柑桔著果率，促進獼猴桃、葡萄、小麥等作物的生長等。目前 市場上1- (2-氯-4-吡啶基)-3-苯基脲價格較貴，限制了它在農業生產中的廣泛使用， 而2-氯-4-氨基吡啶的合成是合成1- (2-氯-4-吡啶基)-3-苯基脲的關鍵，因此，研究 2-氯-4-氨基吡啶的合成方法具有重要的意義。目前，2-氯-4-氨基吡啶的合成路線主要有2，4_ 二羥基吡啶氯代、氨化法， 2-氯-4-硝基吡啶還原法，2-氯-4-氰基吡啶還原法，2-氨基吡啶先氧化后氯代法，2-氨 基吡啶先氯代后氧化法等。以上的合成方法存在原料貴不易得，方法不穩定，反應條件復雜 等缺點。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種反應條件溫和，操作簡單，原料易得，并 且總產率高的2-氯-4-氨基吡啶的制備方法。為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案為一種2-氯-4-氨基吡啶的制備 方法，以上制備步驟如下
步驟一、2-乙酰氨基吡啶的合成
權利要求
1. 一種2-氯-4-氨基吡啶的制備方法，合成步驟包括 步驟一、2-乙酰氨基吡啶的合成 步驟二、2-乙酰氨基吡啶氮氧化物的合成 步驟三、2-氨基吡啶氮氧化物的合成 步驟四、2-氨基吡啶氮氧化物的合成 步驟五、2-氯吡啶氮氧化物的合成 步驟六、2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物的合成 步驟六、2-氯-4-氨基吡啶的合成以上反應步驟的合成路線如下
2.根據權利要求1所述的一種2-氯-4-氨基吡啶的制備方法，其特征在于，步驟如下 步驟一、2-乙酰氨基吡啶的合成2-氨基吡啶加入反應器中，攪拌下滴加乙酸酐，升溫至45飛O ！繼續反應1.5 2 h， TLC檢測原料反應完全，停止反應，冷卻至2(T25 °C直接進入下一步反應，其中2-氨基吡啶 與乙酸酐的摩爾比為1 :2. 5^3. O ；步驟二、2-乙酰氨基吡啶氮氧化物的合成向步驟一所得的乙酰化反應液中，滴加30wt. %的雙氧水，在45飛O °C下反應2 3 h， TLC檢測原料2-乙酰氨基吡啶反應完全，停止反應，其中2-氯吡啶與雙氧水的摩爾比為1 1.5 1. 8 ；步驟三、2-氨基吡啶氮氧化物的合成 向步驟二所得的氧化反應液中加入2(Γ30%的鹽酸水溶液，升溫至8(T90°C，反應2.5^3. O h，TLC檢測原料2-乙酰氨基吡啶氮氧化物反應完全，停止反應，減壓濃縮，得2-氨 基吡啶氮氧化物，其中2-氯吡啶與鹽酸的摩爾比為1 :2. (Γ2. 5 ；步驟四、2-氯吡啶氮氧化物的合成在水解所得的2-氨基吡啶氮氧化物中，加入2(T25wt. %的鹽酸水溶液，冷卻至_5、 °C，滴入亞硝酸鈉水溶液，保持-5、！繼續反應0.5 1.0 h，然后向反應液中滴加2(Γ30 wt. %的鹽酸水溶，加熱到95 100 °C，控制溫度95 100 °C反應1.0 1.5 h，減壓濃縮，得2-氯吡啶氮氧化物，其中2-氨基吡啶與第一次加入鹽酸、亞硝酸鈉和第二次加入的鹽酸的 摩爾比為 1 0. 4 0. 6 1. (Tl. 2 5. 0 6· 0 ；步驟五、2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物的合成將步驟四所得2-氯吡啶氮氧化物溶于濃硫酸，降溫到-1(Γ0 V，滴加發煙硝酸，滴加 完畢，(Γ5 °C攪拌2(T30 min，然后升溫到6(T70 °C，繼續反應;Γ4 h，TLC檢測原料2-氯 吡啶氮氧化物反應完全，將反應液冷卻到2(T25 °C，傾入冰水中，控制溫度< 25 °C，用 5(T65wt. %氫氧化鈉水溶液調節pH=8. 0 9. 0，抽慮固體，烘干至恒重，其中2-氯吡啶氮氧 化物與發煙硝酸的摩爾比為1 1. 2^1. 5 ；步驟六、2-氯-4-氨基吡啶的合成加入2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物，鐵粉冰醋酸，用加熱至回流，反應廣1.5 h，TLC檢 測原料2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物反應完全，控制溫度< 25 °C，用5(T65wt. %氫氧化鈉 水溶液調節PH=7. 0 8. 0，乙醚萃取，飽和食鹽水洗，水洗，有機層無水硫酸鈉干燥，濃縮，用 體積比為1 1的苯-環己烷重結晶，其中2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物與鐵粉的摩爾比為 1:3. 0 4· 0。
3.根據權利要求1所述的一種2-氯-4-氨基吡啶的制備方法，其特征在于步驟一到步 驟五的總的產率為75、0 %。
全文摘要
本發明公開了一種2-氯-4-氨基吡啶的制備方法，制備步驟為步驟一、2-乙酰氨基吡啶；步驟二、2-乙酰氨基吡啶氮氧化物的合成；步驟三、2-氨基吡啶氮氧化物的合成；步驟四、2-氨基吡啶氮氧化物的合成；步驟五、2-氯吡啶氮氧化物的合成；步驟六、2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物的合成；步驟六、2-氯-4-氨基吡啶的合成。該制備方法反應條件溫和，操作簡單，原料易得，并且總產率高。
文檔編號C07D213/73GK102101841SQ201010573658
公開日2011年6月22日 申請日期2010年12月6日 優先權日2010年12月6日
發明者劉林密 申請人:張家港田由新材料科技有限公司