專利名稱：一種α-酮苯丙氨酸鈣的制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥原料，具體地說是一種α-酮苯丙氨酸鈣的制備方法。
背景技術：
α -酮苯丙氨酸鈣是復方α -酮酸片的主要成分。復方α -酮酸片用于尿毒癥治 療，為腎病患者提供必需氨基酸并盡量減少氨基氮的攝入。酮基或羥氨基酸本身不含有氨 基，其利用非必需氨基酸的氮轉化為氨基酸，因此可減少尿素合成，尿毒癥毒性產物的蓄積 也得以減少。α -酮苯丙氨酸鈣的結構式如下
權利要求
1.一種α-酮苯丙氨酸鈣的制備方法，其步驟如下以甘氨酸、苯甲醛、醋酐和有機堿 催化劑為原料，采用一鍋法進行催化環合反應得到4-亞芐基-2-甲基二氫噁唑酮；所述的 4-亞芐基-2-甲基二氫噁唑酮與氫氧化鈣在壓力釜中開環水解反應得到α-酮苯丙氨酸 鈣。
2.根據權利要求1所述的α-酮苯丙氨酸鈣的制備方法，其特征在于所述的有機堿催 化劑為脂肪叔胺類催化劑、脂環叔胺類催化劑、芳香叔胺類催化劑或雜環胺類催化劑。
3.根據權利要求2所述的α-酮苯丙氨酸鈣的制備方法，其特征在于所述的有機堿催 化劑為三乙胺、三正丙胺、N，N' -二甲基哌嗪、三亞乙基二胺、N，N- 二甲基苯胺、N-甲基馬啡 啉、吡啶中的任一種或二種以上的混合物。
4.根據權利要求1、2或3所述的α-酮苯丙氨酸鈣的制備方法，其特征在于環合反應 中，有機堿催化劑用量與甘氨酸處理量的摩爾比為0. 1-2. 0:1，醋酐用量與甘氨酸處理量 的摩爾比為2. 0-5.0 :1，苯甲醛用量與甘氨酸處理量的摩爾比為1.0-2.0 :1。
5.根據權利要求4所述的α-酮苯丙氨酸鈣的制備方法，其特征在于環合反應中，有機 堿催化劑用量與甘氨酸處理量的摩爾比是0. 5-1. 0:1，醋酐用量與甘氨酸處理量的摩爾比 為2. 0-2.5 :1，苯甲醛用量與甘氨酸處理量的摩爾比為1.0-1. 1 :1。
6.根據權利要求1、2或3所述的α-酮苯丙氨酸鈣的制備方法，其特征在于水解反應 中，氫氧化鈣的用量與甘氨酸處理量的摩爾比為0.8-5.0 1，壓力為表壓O-l.OMpa，反應 溫度為 100-180°C。
7.根據權利要求6所述的α-酮苯丙氨酸鈣的制備方法，其特征在于水解反應中，氫氧 化鈣的用量與甘氨酸處理量的摩爾比為0.9-1. 1 1，壓力為表壓0.2-0. 3Mpa，反應溫度為 120-130°C。
全文摘要
本發明公開了一種醫藥原料α-酮苯丙氨酸鈣的制備方法。目前的方法中，有的操作復雜，收率低，氧化過程用到雙氧水，不利于安全生產；有的反應時間長，條件苛刻，水解收率低。本發明的制備步驟如下以甘氨酸、苯甲醛、醋酐和有機堿催化劑為原料，采用一鍋法進行催化環合反應得到4-亞芐基-2-甲基二氫噁唑酮；所述的4-亞芐基-2-甲基二氫噁唑酮與氫氧化鈣在壓力釜中開環水解反應得到α-酮苯丙氨酸鈣。本發明的環合反應采用一鍋法，設備投資小，操作費用低，有機胺催化劑易于回收套用，不產生廢水；水解反應采用加壓反應，副反應少、反應條件溫和易控，提高了反應收率。
文檔編號C07C59/84GK102050725SQ20101057301
公開日2011年5月11日 申請日期2010年12月3日 優先權日2010年12月3日
發明者馮儀紅, 董金鋒, 錢洪勝, 陳洪光, 魯國彬 申請人:浙江新和成股份有限公司