專利名稱：一種動態動力學拆分制備d-苯丙氨酸的方法
技術領域：
本發明涉及一種動態動力學拆分制備D-苯丙氨酸的方法。
背景技術：
D-苯丙氨酸可用作生化研究，也可用作醫藥中間體或原料藥合成那格列奈等藥 物，用于治療、防止骨質疏松癥、心血管、糖尿病、動脈硬化等疾病。其結構式為
權利要求
1.一種動態動力學拆分制備D-苯丙氨酸的方法，其特征在于，包括如下步驟1)制備L-苯丙氨酸鹽酸鹽將L-苯丙氨酸，鹽酸按照摩爾比1 1-12混合，室溫攪拌至固體全部溶解，然后蒸 干，即得到L-苯丙氨酸鹽酸鹽；2)制備D-苯丙氨酸·L-DBTA 二鹽將上述步驟1)得到的L-苯丙氨酸鹽酸鹽與溶劑、消旋催化劑在45-80°C溫度下混 合，0.5-2小時內滴入拆分劑L-DBTA、三乙胺和溶劑的混合液中，滴完后反應0.5-1小 時，反應液經冷卻，過濾，干燥，得到D-苯丙氨酸· L-DBTA 二鹽；3)制備D-苯丙氨酸將步驟2)得到的D-苯丙氨酸· L-DBTA 二鹽與鹽酸在室溫下反應10-30分鐘，反 應液過濾，所得濾餅為L-DBTA，濾液經氨水中和，析出固體，過濾，乙醇淋洗，所得 固體即為目標產物D-苯丙氨酸。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇。
3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述溶劑優選甲醇。
4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述消旋催化劑選自2-醛基吡啶、 3-醛基吡啶、4-醛基吡啶、2-溴-4-醛基吡啶、2-溴-5-醛基吡啶。
5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述消旋催化劑優選4-醛基吡啶。
6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述L-苯丙氨酸鹽酸鹽與溶劑的重量 體積比為1 2-4(g/ml)。
7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述L-苯丙氨酸鹽酸鹽、三乙胺、消 旋催化劑、拆分劑L-DBTA的摩爾比為1 1 0.01-0.1 0.5。
8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，使用L-DBTA和三乙胺與溶劑的混合溶 液進行滴加時，L-DBTA與溶劑按照重量體積比1 4-5(g/ml)配制。
9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述D-苯丙氨酸·L-DBTA 二鹽與乙 醇的重量體積比1 4-5(g/ml)。
10.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述D-苯丙氨酸·L-DBTA 二鹽與 三乙胺的摩爾比為1 2-2.2。
全文摘要
本發明公開了一種動態動力學拆分制備D-苯丙氨酸的方法。以L-苯丙氨酸為原料，先與鹽酸生成L-苯丙氨酸鹽酸鹽，然后以此為底物，用二苯甲酰酒石酸(L-DBTA)作拆分劑，在溶劑、消旋催化劑的作用下邊消旋邊拆分，得到D-苯丙氨酸·L-DBTA二鹽，最后經過三乙胺解離即得到目標產物D-苯丙氨酸。與現有技術相比較，本發明直接用L-苯丙氨酸作為拆分底物，用溫和的醇作為溶劑，以醛基吡啶類化合物作為消旋催化劑，實現了L-苯丙氨酸邊消旋邊拆分為D-苯丙氨酸·L-DBTA二鹽，理論轉換率接近100％，大大提高了拆分收率，降低了操作成本，產品質量穩定，適于工業化生產。
文檔編號C07C229/36GK102010345SQ201010557539
公開日2011年4月13日 申請日期2010年11月24日 優先權日2010年11月24日
發明者安國成, 廖本仁, 顧慧娟 申請人:上海華誼(集團)公司