專利名稱：一種7-羥基去氫樅酸的制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥中間體化合物的制備，具體是一種從松香中氧化反應分離制備松 香酸衍生物7-羥基去氫揪酸的方法。
背景技術：
天然松香中含有去氫揪酸，但其含量相對較少，目前主要是在270°C高溫條件下， 使用鈀碳催化劑通過歧化反應得到歧化松香，然后經過胺鹽法分離制備得到的。去氫揪 酸衍生物具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗潰瘍等多種生物活性[韓春蕊等，化工進展， 2007，26，490 ；Ulusu N N et al, Phytother. Res. 2002，16，88; Roberto A Set al, Molecular and Cellular Endocrinology. 2003，212，41]，并且在化妝品、生物農藥領域 中也具有廣泛應用途。去氫揪酸由于芳環的存在改善了揪酸中因存在共軛雙鍵造成的不穩 定性，而且可以進行芳環化合物類似反應，更適宜作為合成具有生物活性化合物的醫藥中 間體，但是目前通過高溫、鈀碳催化劑歧化松香制備去氫揪酸及其衍生物的方法存在不足 [阮付賢，周龍昌，化工時刊，2008，22，41 ；陳小鵬等，CN200410078372.2] :(1)使用的鈀 碳催化劑昂貴；(2)高溫生產過程會導致脫羧、異構等一些副反應；(3)產率較低。因此，為 提高松香的合理利用，尋找一種高效轉換制備去氫揪酸的方法已成為一種迫切需求。7-羥基去氫揪酸衍生物常被用來作為合成藥物雷公藤內酯和留族荷爾蒙_雌二 醇的中間體[Enrique A M et al, Tetrahedron, 2007，63， 11204; Zhou B et al, Tetrahedron, 2010, 66，5396]。其方法大都是由揪酸氧化成去氫揪酸再經氧化制備 7_羥基去氫揪酸，反應步驟較為繁瑣。韓春蕊等[韓春蕊，揪酸型樹脂酸分離及其衍生物合 成與生物活性研究，2008]對用雙氧水、氧化鉻和高錳酸鉀氧化揪酸進行了深入的研究，但 該反應選擇性不高，氧化產物較為復雜。雙氧水和氧化鉻的氧化產物中未見7-羥基去氫揪 酸，其主要產物為7-酮基去氫揪酸，而高猛酸鉀氧化產物中，7-羥基去氫揪酸的含量也僅 有8.6%。本發明則選用了較為高效，選擇性較好的氧化劑，不但高效合成了 7-羥基去氫揪 酸，而且我們選用松香作為原料，避免了從松香提純揪酸的步驟，從而降低了生產成本。
發明內容
本發明針對上述存在問題，提供了一種7-羥基去氫揪酸的制備方法。本發明技術解決方案為一種7-羥基去氫揪酸的制備方法步驟為
步驟一把2質量份松香加入5 100質量份2 6個碳的有機溶劑中，攪拌均勻，加 熱使松香全部溶解；
步驟二 把上步溶解好的松香溶液加入裝有氧化劑的固定床反應器中，固定床反應器 保持溫度30 70°C，得到7-羥基去氫揪酸溶液；
步驟三將上步7-羥基去氫揪酸溶液過濾，蒸餾，重結晶，再經真空干燥后得到純品7_羥基去氫揪酸。步驟一中所用的2 6個碳的有機溶劑是二氯甲烷、1，4-二氧六環、四氫呋喃或丙 酮的中的任一種或多種。步驟二中所述的氧化劑為二氯二氰苯醌，二氧化硒，二氧化錳中的任一種。步驟二的反應時間≤60 min。將步驟三中重結晶是使用的丙酮，乙醇，乙酸中的任一為溶劑。步驟三中蒸餾和重結晶中的溶劑回收再利用。制備得到的7-羥基去氫揪酸化合物經過光譜分析其分子結構式為
權利要求
1.一種7-羥基去氫揪酸的制備方法，其特征在于，步驟為步驟一把2質量份松香加入5 100質量份2 6個碳的有機溶劑中，攪拌均勻，加 熱使松香全部溶解；步驟二 把上步溶解好的松香溶液加入裝有氧化劑的固定床反應器中，固定床反應器 保持溫度30 70°C，得到7-羥基去氫揪酸溶液；步驟三將上步7-羥基去氫揪酸溶液過濾，蒸餾，重結晶，再經真空干燥后得到純品 7_羥基去氫揪酸。
2.如權利要求1所述的7-羥基去氫揪酸的制備方法，其特征在于，步驟一中所用的 2 6個碳的有機溶劑是二氯甲烷、1，4- 二氧六環、四氫呋喃或丙酮的中的任一種或多種。
3.如權利要求1所述的7-羥基去氫揪酸的制備方法，其特征在于，步驟二中所述的氧 化劑為二氯二氰苯醌，二氧化硒，二氧化錳中的任一種。
4.如權利要求1所述的7-羥基去氫揪酸的制備方法，其特征在于，步驟二的反應時間 ^ 60 min。
5.如權利要求1所述的7-羥基去氫揪酸的制備方法，其特征在于，將步驟三中重結晶 是使用的丙酮，乙醇，乙酸中的任一為溶劑。
6.如權利要求1所述的7-羥基去氫揪酸的制備方法，其特征在于，步驟三中蒸餾和重 結晶中的溶劑回收再利用。
全文摘要
本發明公開了一種7-羥基去氫樅酸的制備方法步驟為步驟一把2質量份松香加入5～100質量份2～6個碳的有機溶劑中，攪拌均勻，加熱使松香全部溶解；步驟二把上步溶解好的松香溶液加入裝有氧化劑的固定床反應器中，固定床反應器保持溫度30～70℃，得到7-羥基去氫樅酸溶液；步驟三將上步7-羥基去氫樅酸溶液過濾，蒸餾，重結晶，再經真空干燥后得到純品7-羥基去氫樅酸。本發明直接利用松香作為原料，簡化了步驟，節約了成本；使用價格低廉的氧化劑，而且反應迅速，7-羥基去氫樅酸的得率達到75％以上。
文檔編號C07C51/367GK102001934SQ201010543360
公開日2011年4月6日 申請日期2010年11月15日 優先權日2010年11月15日
發明者劉紅軍, 周永紅, 楊曉慧 申請人:中國林業科學研究院林產化學工業研究所