專利名稱：一種普拉格雷中間體的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種醫藥中間體的制備方法，特別涉及一種普拉格雷中間體的制備方法。
背景技術：
血栓可使主要臟器發生缺血和梗塞，也可引起水腫和靜脈功能不全，從而引發各 種機能障礙。目前用于臨床的抗血栓代表藥物為阿司匹林、氯吡格雷等。氯吡格雷的作用 強度比阿司匹林強，副作用小。普拉格雷是與氯吡格雷類似的四氫噻吩并吡啶類化合物，臨 床三期顯示出優于氯吡格雷的活性、耐受性和安全性，有望成為一個良好的抗血栓藥物。普 拉格雷的化學名稱為2_乙酰氧基-5-( α -環丙基羰基-2-氟芐基)-4，5，6，7-四氫噻吩 并[3，2-c]吡啶，結構式如下
權利要求
1. 一種普拉格雷中間體2-氧-2，4，5，6，7，7α-六氫噻吩并[3，2_c]吡啶鹽酸鹽的制 備方法，其特征在于，包括以下步驟步驟一式(1)化合物與二碳酸二叔丁酯在堿性條件下反應得到式(2)化合物，
2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟一所用的溶劑包括二氯甲烷、四氫 呋喃、乙腈、甲苯。
3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟一所用的堿為碳酸氫鈉、碳酸鈉、 三乙胺等無機堿或有機堿。
4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于
5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于
6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟二鹵化時使用NBS。 步驟二所用的溶劑為乙腈。 步驟三所用的醇鉀為叔丁醇鉀或乙醇鉀。
7.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于:
8.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于 溴化亞銅與碘化鈉或碘化鉀的混合物。
9.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于:
10.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于利。步驟三所用的溶劑為無水乙醇。 步驟三所用的催化劑包括溴化亞銅或步驟四所用的溶劑為甲醇。 步驟四采用通入HCl氣體保持溶液飽
全文摘要
本發明公開了一種普拉格雷中間體的制備方法，所述中間體如式5所示，該方法步驟如下式(1)化合物與二碳酸二叔丁酯在堿性條件下反應得到式(2)化合物，步驟二式(2)化合物鹵化得到式(3)化合物，步驟三式(3)化合物與醇鉀在催化劑條件下反應得到式(4)化合物，步驟四式(4)化合物在HCl氣體飽和的溶液中反應得到式(5)化合物，其中R代表烷基，X代表Br或Cl。。
文檔編號C07D495/04GK102002056SQ20101053408
公開日2011年4月6日 申請日期2010年11月2日 優先權日2010年11月2日
發明者楊琰, 艾鑫淼, 鄒江 申請人:北京賽科藥業有限責任公司