專利名稱：一種豬磺去氧膽酸Ⅱ型晶體及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種化合物的新型晶體，特別涉及一種用于治療膽固醇性膽結石的化合物豬磺去氧膽酸的II型晶體及其制備方法。
背景技術：
豬磺去氧膽酸，化學名為5 β -膽烷酸-3 α，6 α - 二羥基_N_ (2-磺基乙基)-酰胺，
其化學結構式如下
權利要求
1.一種豬磺去氧膽酸的II型晶體，其特征在于該晶體使用Cu靶輻射具有下列粉末 X-射線衍射光譜
2.如權利要求1所述的豬磺去氧膽酸的II型晶體，其特征在于該晶體具有以下紅外光譜:3257. 5CHT1 ；2970. Tcm1 ；2934. 6cm_1 ；2887. ScnT1 ；2866. ScnT1 ；1679. ScnT1 ；1453. Tcm1 ； 1444. 2CHT1 ； 1369. 3cm_1 ；1228. OcnT1 ；1174. 5cm_1 ；600. δαιΓ1。
3.一種制備權利要求1或2所述的豬磺去氧膽酸的II型晶體的方法，其特征在于包括如下步驟步驟1 制備豬磺去氧膽酸在裝有溫度計、攪拌器及滴液漏斗的三口燒瓶中，將一定重量份的豬去氧膽酸，0. 2 0. 5重量倍三乙胺及8 15體積倍二氧六環攪拌混合，溶液用冰水浴冷卻，在10 12°C滴加0. 2 0. 5重量倍氯甲酸乙酯，滴畢繼續攪拌反應25 35min，然后升溫至13 17°C攪拌反應15 25min，反應液過濾，除去三乙胺鹽，濾液備用；將0. 2 0. 8重量倍牛磺酸溶于2 5體積倍1. 5mol/L的NaOH水溶液中，滴入上述濾液中，滴畢在冰水浴中攪拌反應 2. 5 3. 5h，反應液過濾，濾液通過裝有732型強酸離子交換樹脂的層析柱，控制流出速度為280 330mL/h ；收集流出液，減壓蒸除溶劑，蒸餾時嚴格控制溶液溫度不超過50°C ；將所得糖漿狀物用丙酮結晶，具體步驟為一次性加入2-10重量倍的丙酮，室溫下，用機械攪拌器以轉速700 SOOrpm快速攪拌25 35min，過濾，即得豬磺去氧膽酸粗品；步驟2 豬磺去氧膽酸的純化將豬磺去氧膽酸粗品加入到30 50重量倍的預先冷凍到-20°C的無水乙醇中，-10 -30°C攪拌15 25min ；過濾除去不溶物，濾液減壓蒸除溶劑，蒸餾時嚴格控制溶液溫度不超過50°C ；蒸干所得白色固體，即為豬磺去氧膽酸純品；步驟3 豬磺去氧膽酸II型晶體的分離取豬磺去氧膽酸純品，加入到容量合適的反應器中，再加入10 50重量倍的水或95 % 乙醇，直接溶解或30 50°C水浴溶解；抽濾，濾液置40 60°C水浴旋轉蒸發濃縮近干或 20 60°C水浴加熱，加入3 6重量倍的化學分子式為R-OH的化合物，其中R是C3-C6烷基，攪拌3 他或20 60°C水浴加熱并攪拌3 6h，結晶，放置冷卻到室溫；抽濾，所得結晶用前述化學分子式為R-OH的化合物洗2 3次，45 55°C真空干燥，即得豬磺去氧膽酸 II型晶體。
4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于包括如下步驟步驟1 豬磺去氧膽酸的制備在裝有溫度計、攪拌器及滴液漏斗的三口燒瓶中，將40. Og的豬去氧膽酸，10. 5g三乙胺及450mL 二氧六環攪拌混合，溶液用冰水浴冷卻，在10°C滴加氯甲酸乙酯11. 5g，滴畢繼續攪拌反應30min，然后升溫至15°C攪拌反應20min，反應液過濾，除去三乙胺鹽，濾液備用；將16. Og牛磺酸溶于IOOmL 1. 5mol/L的NaOH水溶液中，滴入上述濾液中，滴畢在冰水浴中攪拌反應3h，反應液過濾，濾液通過裝有732型強酸離子交換樹脂的層析柱，控制流出速度為300mL/h ；收集流出液，減壓蒸除溶劑，蒸餾時嚴格控制溶液溫度45°C ；向所得糖漿狀物加入160g丙酮，室溫下，用機械攪拌器以轉速SOOrpm快速攪拌25分鐘，過濾，即得豬磺去氧膽酸粗品；步驟2 純化豬磺去氧膽酸將豬磺去氧膽酸粗品加入到40g的預先冷凍到_20°C的無水乙醇中，_20°C攪拌25min， 豬磺去氧膽酸溶解于乙醇，少量不溶物為雜質，過濾除去不溶物，濾液減壓蒸除溶劑，蒸餾時嚴格控制溶液溫度45°C ；蒸干所得白色固體，即為豬磺去氧膽酸純品；步驟3 豬磺去氧膽酸II型晶體的制備取豬磺去氧膽酸純品10g，加入至150ml反應瓶中加入120g水溶解；抽濾，濾液置50°C 水浴旋轉蒸發濃縮近干，得到粘稠油狀物；加入40g仲丁醇，40°C水浴加熱并攪拌3h，結晶， 放置冷卻到室溫；抽濾，所得結晶用少量仲丁醇洗2次，50°C真空干燥，即得豬磺去氧膽酸 II型晶體。
5.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于包括如下步驟步驟1 豬磺去氧膽酸的制備在裝有溫度計、攪拌器及滴液漏斗的三口燒瓶中，將35. Og的豬去氧膽酸，12. 5g三乙胺及400mL 二氧六環攪拌混合，溶液用冰水浴冷卻，在12°C滴加氯甲酸乙酯13. 5g，滴畢繼續攪拌反應25min，然后升溫至16°C攪拌反應25min，反應液過濾，除去三乙胺鹽，濾液備用；將12. Og牛磺酸溶于120mL 1. 5mol/L的NaOH水溶液中，滴入上述濾液中，滴畢在冰水浴中攪拌反應3. 5h，反應液過濾，濾液通過裝有732型強酸離子交換樹脂的層析柱，控制流出速度為^5mL/h ；收集流出液，減壓蒸除溶劑，蒸餾時嚴格控制溶液溫度不超過50°C ；向所得糖漿狀物加入160g丙酮，室溫下，用機械攪拌器以轉速700rpm快速攪拌35分鐘，過濾，即得豬磺去氧膽酸粗品； 步驟2 純化豬磺去氧膽酸將豬磺去氧膽酸粗品加入到40g的預先冷凍到_20°C的無水乙醇中，_20°C攪拌25min， 豬磺去氧膽酸溶解于乙醇，少量不溶物為雜質，過濾除去不溶物，濾液減壓蒸除溶劑，蒸餾時嚴格控制溶液溫度45°C ；蒸干所得白色固體，即為豬磺去氧膽酸純品； 步驟3 豬磺去氧膽酸II型晶體的制備取豬磺去氧膽酸純品10g，加入至150ml反應瓶中加入120g乙醇，40°C水浴溶解；抽濾，濾液置40°C水浴加熱，緩慢加入50g異戊醇，攪拌3h，結晶，放置冷卻到室溫；抽濾，所得結晶用少量異戊醇洗2次，50°C真空干燥，即得豬磺去氧膽酸II型晶體。
全文摘要
本發明涉及一種化合物的新型晶體，特別涉及一種用于治療膽固醇性膽結石的化合物豬磺去氧膽酸的II型晶體及其制備方法。該新型晶體穩定性好，同時，與I型晶體相比其還具有結晶度高、粒度分布集中、產品流動性好、表面光潔等優點，更利于工業化生產，能更好的保證制劑的質量均一性，能夠確保藥物安全、有效。
文檔編號C07J9/00GK102453070SQ201010519560
公開日2012年5月16日 申請日期2010年10月26日 優先權日2010年10月26日
發明者崔德修 申請人:四川科倫藥物研究有限公司