專利名稱：一種制備2-(1-金剛烷基)-4-溴苯酚的方法
技術領域：
本發明屬于精細化工技術領域，涉及醫藥中間體2- (1-金剛烷基)-4-溴苯酚的制 備方法。
背景技術：
2-(1-金剛烷基)-4-溴苯酚是生產治療痤瘡藥物阿達帕林的中間體，其早期的 生產技術是美國專利(U.S.Patent ) 4717720公開的“濃硫酸催化的1_金剛烷醇與對溴 苯酚室溫下在二氯甲烷或二氯乙烷中進行烷基化反應”。該生產技術雖然反應條件溫和， 但是，它不僅存在濃硫酸與對溴苯酚反應形成苯酚磺酸副產物因而消耗對溴酚和濃硫酸等 原料的問題，而且其反應后需要使用堿對硫酸進行中和，會產生大量的廢水和無機鹽。其 后改進的生產技術有美國專利(U. S. Patent) 5，015，758和公開的文獻Organic Process Research & Development，2006, 10，285報道的方法，該方法使用大量的醋酸稀釋濃硫 酸，抑制苯酚磺化副產物的形成，顯著提高了目標產物的收率。但是，由于要使用大量的醋 酸作為稀釋劑，這一生產工藝需要更多的堿中和醋酸和硫酸，因此，不僅會產生更多的廢 7jC，而且還產生了大量新的廢物醋酸鈉。隨著社會對化工生產環保標準的提高，目前已知的生產2- (1-金剛烷基)-4-溴苯 酚的工藝三廢多的缺點顯得更為突出。有人嘗試采用可回收的強有機酸，如三氟醋酸和三 氟甲磺酸替代濃硫酸，但是，三氟醋酸和三氟甲磺酸價格昂貴，腐蝕性大，揮發性高，回收率 低，其相關技術并不適合2-(1_金剛烷基)-4-溴苯酚的工業生產。
發明內容
本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種由可回收循環使用的強酸性 離子交換樹脂催化的2-(1_金剛烷基)-4_溴苯酚的清潔生產工藝，以適應零排放、適合 2-(1-金剛烷基)-4-溴苯酚工業化生產的要求。為實現上述目的，本發明采用的技術方案為一種制備2-(1_金剛烷基)-4-溴苯 酚的方法，其特征是，4-溴苯酚在酸性離子交換樹脂的催化下與1-金剛烷醇在醋酸中反應 高選擇性地形成目標產物2-(1-金剛烷基)-4-溴苯酚，副產物是水，其反應式為
權利要求
一種制備2 (1 金剛烷基) 4 溴苯酚的方法，其特征在于，4 溴苯酚在酸性離子交換樹脂的催化下與1 金剛烷醇在醋酸中反應高選擇性地形成目標產物 2 (1 金剛烷基) 4 溴苯酚,副產物是水，其反應式為其具體的制備步驟包括(1)采用鈉型正離子交換樹脂，用30%硫酸水溶液浸泡12小時后過濾，用去離子水洗滌樹脂至淋洗后的水為中性；或者采用H型強酸性正離子交換樹脂，用醋酸浸泡1小時，抽濾；然后再重復浸泡、抽濾一次，再在100℃下真空干燥3小時，獲得H型強酸性離子交換樹脂催化劑；(2)室溫下向裝備有機械攪拌裝置的反應器中依次加入1份重量的1 金剛烷醇、1.1份重量的對溴苯酚、2份重量的H型強酸性離子交換樹脂催化劑和5份重量的冰醋酸，加熱至100℃，攪拌反應3～5小時；冷卻至室溫后向反應混合物內加入0.65份重量的醋酐，過濾回收離子交換樹脂；母液蒸餾回收醋酸，殘余固體用6份重量的60～90℃的石油醚進行熱重結晶，冷卻至室溫析出產品2 (1 金剛烷基) 4 溴苯酚。2010105051143100001dest_path_image001.jpg
2.根據權利要求1所述的一種制備2-(1_金剛烷基)-4-溴苯酚的方法，其特征在于， 步驟(2)所述的回收的離子交換樹脂和醋酸能直接用于下一批同樣的反應。
3.根據權利要求2所述的一種制備2-(1_金剛烷基)-4-溴苯酚的方法，其特征在于， 步驟(2)所述的回收的離子交換樹脂和醋酸在相同的反應條件下至少能循環應用10次。
4.根據權利要求1所述的一種制備2-(1_金剛烷基)-4-溴苯酚的方法，其特征在于， 步驟(2)所述的熱重結晶的母液能直接用于下一批同樣產品的重結晶。
全文摘要
本發明屬于精細化工技術領域，是一種制備2-(1-金剛烷基)-4-溴苯酚的方法，其特征是，4-溴苯酚在酸性離子交換樹脂的催化下與1-金剛烷醇在醋酸中反應高選擇性地形成目標產物2-(1-金剛烷基)-4-溴苯酚,副產物是水；反應完成后，副產物水可通過與等物質的量的醋酐反應，轉化成作為溶劑的醋酸并可回收循環使用；離子交換樹脂催化劑經過過濾、干燥后也能循環使用，整個制備過程實現了零排放。本發明的積極效果是工藝簡單和環保，收率高且操作簡單；醋酸和離子交換樹脂經處理后可直接循環使用，生產過程零排放；產品2-(1-金剛烷基)-4-溴苯酚的摩爾收率可達92～99%，純度達99%以上。
文檔編號C07C37/16GK101955417SQ20101050511
公開日2011年1月26日 申請日期2010年10月13日 優先權日2010年10月13日
發明者王楠, 王榮華, 鄒剛 申請人:華東理工大學