專利名稱：噻唑酰胺類化合物及其在治療惡性腫瘤中的藥物用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及噻唑酰胺類化合物以及它們在制備抗惡性腫瘤藥物中的用途。
背景技術：
蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase，PTK)通過磷酸化以激活下游信號蛋 白，進而調控細胞反應。當信號蛋白活性過高時，會引起異常的細胞生長和分化。因此，酪氨 酸激酶的異常調控與許多腫瘤的侵襲和不良預后有著密切關系，是惡性腫瘤的重要特征。已知，式⑴表示的化合物，Ν-(2_氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2_羥基乙 基)-1_哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺(又稱達沙替尼或BMS-354825) 是一種蛋白酪氨酸激酶抑制劑，例如Src激酶抑制劑，并且可以用于治療免疫和腫瘤疾病。 式(I)表示的化合物還是BCR/ABL抑制劑和/或ABL抑制劑。抑制Scr和/或BCR/ABL的 化合物可以用于治療癌癥，例如CML和ALL。
權利要求
一種噻唑酰胺類化合物及其可藥用鹽，其特征在于所述噻唑酰胺類化合物具有式(I)所示的結構，其中R1代表 CH3或 CD3；RN代表氫(a)或下列各式表示的基團 CnH2n+1(b)； CmD2m+1(c)； CO R2(d)，其中，n、m為1、2、3、4、5或6；R2為C1～C6烷基或C1～C6烷氧基。FSA00000297874400011.tif
2.根據權利要求1所述的噻唑酰胺類化合物及其可藥用鹽，其特征在于其為選自下 列化合物中的一種
3.根據權利要求1所述的噻唑酰胺類化合物及其可藥用鹽，其特征在于(b)表示-CH3 、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH (CH3) 2、-CH2CH (CH3) CH3、-CH (CH3) CH2CH3、- (CH2) 3CH3、- (CH2) 4CH3、- (C H2) 5CH3、- (CH2) 2CH (CH3) CH3、-CH2C (CH3) 3、-C (CH3) 3 或-CH2CH2C (CH3) 3。
4.根據權利要求1所述的噻唑酰胺類化合物及其可藥用鹽，其特征在于(c)表示-⑶ 3、-CD2CD3、-CD2CD2CD3、—CD (CD3) 2、-CD2CD (CD3) CD3、- (CD2) 3CD3、- (CD2) 4CD3、- (CD2) 5CD3、- (CD2) 2C D (CD3) CD3、-CD2C (CD3) 3、-C (CD3) 3 或-CD2CD2C (CD3)30
5.根據權利要求4所述的噻唑酰胺類化合物及其可藥用鹽，其特征在于所述化合物 的結構式如下
6.根據權利要求1所述的噻唑酰胺類化合物及其可藥用鹽，其特征在于R2為-CH3、-CH 2CH3、-CH2CH2CH3、-CH (CH3) 2、-CH2CH (CH3) CH3、-CH (CH3) CH2CH3、_ (CH2) 3CH3、_ (CH2) 4CH3、_ (CH2) 5CH3、- (CH2) 2CH (CH3) CH3、-CH2C (CH3) 3、-C (CH3) 3 或-CH2CH2C (CH3) 3。
7.根據權利要求1所述的噻唑酰胺類化合物及其可藥用鹽，其特征在于R2為-0CH3、-0 CH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH (CH3) 2、-OCH2CH (CH3) CH3、-OCH (CH3) CH2CH3、-0 (CH2) 3CH3、-0 (CH2) 4CH3 、-0 (CH2) 5CH3、-0 (CH2) 2CH (CH3) CH3、-OCH2C (CH3) 3、-C (CH3) 3 或-OCH2CH2C (CH3) 3。
8.根據權利要求1所述的噻唑酰胺類化合物及其可藥用鹽，其特征在于其為選自下 列化合物中的一種
9.權利要求1至8中任一項所述的噻唑酰胺類化合物及其可藥用鹽在制備抗惡性腫瘤 藥物中的用途。
10.權利要求1至8中任一項所述的化合物及其可藥用鹽在抑制腫瘤增殖方面的用途。
全文摘要
本發明涉及一種噻唑酰胺類化合物以及它們在治療惡性腫瘤中的藥物用途。本發明的噻唑酰胺類化合物是理想的Bcr-Abl及Src蛋白酪氨酸激酶抑制劑，在用于慢性骨髓性白血病、急性骨髓性白血病、急性淋巴母細胞白血病、骨髓增生異常綜合癥、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、軟組織肉瘤以及惡性神經膠質瘤等惡性腫瘤時表現出良好的效果，同時，其還具有使用劑量少、副作用少的優點。
文檔編號C07D417/12GK101967142SQ20101050305
公開日2011年2月9日 申請日期2010年9月29日 優先權日2010年5月17日
發明者朱惠霖, 殷建明 申請人:蘇州波銳生物醫藥科技有限公司