專利名稱：肟類化合物、其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，更確切地說，是涉及一類具有抗腫瘤作用的化合物及 其制備方法和用途。
背景技術：
癌癥目前已成為嚴重危害人類健康的一大頑癥。據統計世界上每年罹患癌癥的人 有900萬，死于癌癥的患者為600萬，幾乎每秒鐘就有一名癌癥患者死亡。我國癌癥年發病 人數在120萬左右，死于癌癥的人數高達90萬以上，待治療的患者超過150萬，并有逐年上 升的趨勢。因此癌癥現已成為僅次于心血管疾病的第二大殺手。臨床上治療腫瘤，一般采 用手術、放療、化療三大療法。化療方法雖較為快捷，但治愈率很低。同時臨床發現許多抗 癌藥物存在明顯的對正常機體的損傷和毒副作用，例如致突變和遺傳毒性。因此，尋找有效 且具有較小機體損傷和毒副作用的抗癌藥物已成為新藥研究的熱點。
發明內容
本發明的一個目的在于，公開一類新型結構的肟類化合物其藥用鹽。本發明的另一個目的在于，公開一類肟類化合物及其藥用鹽的制備方法。本發明的再一個目的在于，公開以一類肟類化合物及其藥用鹽為主要活性成分的 藥物組合物。本發明還有一個目的在于，公開一類肟類化合物及其藥用鹽作為抗惡性腫瘤藥物 方面的應用，特別是在用于制備治療乳腺癌、肺癌、胃癌藥物方面的用途。現結合本發明目的，對本發明內容進行詳細闡述。本發明具體涉及式I結構的化合物及其藥學上可接受的鹽
權利要求
具有式Ⅰ結構的化合物及其藥學上可接受的鹽其中R1為鹵素；R2，R3，R4同時或分別為氫，C1 C4烷基，C1 C4的烷氧基，鹵素，硝基，腈基，苯基；R5為氫，C1 C4直鏈或支鏈烷基，被鹵素、硝基、腈基、C1 C4烷基、C1 C4烷氧基、氨基、C1 C4烷酰胺基取代的苯基。FDA0000027858400000011.tif
2.如權利要求1中所述的式I化合物，為以下化合物(1)(5，6，7，7a-四氫噻吩并[3，2_c]吡啶_2_ (4H)-酮基)-(2-氯苯基)甲酮月虧；(2)(5,6,7,7a-四氫噻吩并[3，2_c]吡啶_2_ (4H)-酮基)-(4-氟苯基)-O-甲基甲酮肟；(3)(5，6，7，7a-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶_2_ (4H)-酮基)-(2，5-二氯苯基)-0-乙基 甲酮肟；(4)(5，6，7，7a-四氫噻吩并[3，2_c]吡啶_2_ (4H)-酮基)-(2，6-二氯苯基)-0-丙基 甲酮肟；(5)(5，6，7，7a-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶_2_ (4H)-酮基)-(2，4，6-三氯苯基)-0-異 丙基甲酮肟；(6)(5，6，7，7a-四氫噻吩并[3，2_c]吡啶_2_ (4H)-酮基)-(2，3，5，6-四氟苯基)甲酮肟；(7)(5，6，7，7a-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-2- (4H)-酮基)_ (2，3-二氯4-甲基苯 基)-0_甲基甲酮肟。
3.如權利要求1 2所述的式I化合物，藥學上可接受的鹽指化合物與無機酸、有機 酸成鹽。
4.如權利要求3所述的式I化合物藥學上可接受的鹽為鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸 鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽、乳酸鹽、甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、 馬來酸鹽、苯甲酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、牛磺酸鹽、葡萄糖酸鹽、氨 基酸鹽。
5.權利要求1中式I化合物的制備方法，其特征在于中間體IV與5，6，7，7a-四氫噻 吩并[3，2-c]吡啶-2-(4H)_酮在三乙胺、吡啶、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧 化鈉或氫氧化鉀存在下，以甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷或甲苯為溶劑，25 120°C反應制得化合物I。
6.一種抗腫瘤的藥物組合物，它包含治療有效量的權利要求1 2任一項的式I化合 物或其藥學上可接受的鹽及一種或多種藥用載體。
7.權利要求1 2任一項的式I化合物及其藥學上可接受的鹽在用于制備抗腫瘤藥物 方面的應用。
8.如權利要求7所述的應用，在用于制備治療乳腺癌、肺癌、胃癌藥物方面的用途。
全文摘要
本發明公開了具有式Ⅰ結構的一類肟類化合物及其藥學上可接受的鹽，其中R1為鹵素；R2，R3，R4同時或分別為氫，C1-C4烷基，C1-C4的烷氧基，鹵素，硝基，腈基，苯基；R5為氫，C1-C4直鏈或支鏈烷基，被鹵素、硝基、腈基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氨基、C1-C4烷酰胺基取代的苯基。本發明還公開了上述化合物的制備方法，并同時公開了以該化合物或其藥學上可接受的鹽作為活性有效成分的藥物組合物，以及它們在作為抗腫瘤藥物，特別是在用于制備治療乳腺癌、肺癌、胃癌藥物方面的應用。
文檔編號C07D495/04GK101967154SQ20101050299
公開日2011年2月9日 申請日期2010年10月11日 優先權日2010年10月11日
發明者劉冰妮, 劉登科, 劉穎, 劉默, 支爽, 湯立達, 陳旭, 黃長江, 龍麗 申請人:天津藥物研究院