專(zhuān)利名稱(chēng)：1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種殺菌劑中間體的制備方法，特別涉及一種1- (4-氯苯基)-2-環(huán)丙 基-l-丙酮的制備方法。
背景技術(shù)：
l-(4_氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮是合成殺菌劑環(huán)唑醇的重要中間體。而4-氯
苯基環(huán)丙基酮又是合成l-(4_氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的中間體。 美國(guó)專(zhuān)利文獻(xiàn)US4664696公開(kāi)了一種1_(4_氯苯基)_2_環(huán)丙基_1_丙酮的制備
方法，該方法先由氯苯甲醛與氯丙烯的鎂化合物反應(yīng)，生成物再用二溴甲烷環(huán)丙烷化，然后
在草酰氯中三乙胺的存在下氧化得到4-氯苯基環(huán)丙基酮，再由4-氯苯基環(huán)丙基酮得到
1- (4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮。該方法合成路線長(zhǎng)，操作復(fù)雜，而且條件要求苛刻，產(chǎn)
品收率、含量均不高，難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)?！冬F(xiàn)代農(nóng)藥》2004年第3巻第4期第10 12頁(yè)公開(kāi)了一種4_氯苯基環(huán)丙基酮的 制備方法。該方法是以環(huán)丙基乙酸為原料，與氯化亞砜反應(yīng)制得環(huán)丙基乙酰氯，然后再與氯 苯反應(yīng)得到4-氯苯基環(huán)丙基酮。該方法雖然路線簡(jiǎn)單，操作方便，但由于原料環(huán)丙基乙酸 的價(jià)格昂貴，生產(chǎn)成本太高，不適于工業(yè)化生產(chǎn)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述問(wèn)題提供一種方法簡(jiǎn)單、成本較低、適合于工業(yè)化生 產(chǎn)的1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的制備方法。 實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案是一種l-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-l-丙酮的制備方法， 具有以下步驟①以環(huán)丙基甲基酮和對(duì)氯苯乙腈為反應(yīng)物，以氫化鈉為催化劑，以甲苯為溶 劑，在90°C ll(TC的溫度下進(jìn)行生成化合物I的縮合反應(yīng)2h 4h，經(jīng)后處理得到化合物 I ;②將步驟①得到的化合物I在45°C 6(TC的溫度下在異丙醇溶劑中與鎂進(jìn)行生成化合 物II的還原反應(yīng)，反應(yīng)完全后經(jīng)后處理得到化合物II ;③將步驟②得到的化合物II加入 到DMF中，再加入作為催化劑的氫氧化鈉，并在攪拌下通入氧氣8h 15h進(jìn)行生成1- (4-氯 苯基)_2-環(huán)丙基-1-丙酮的氧化反應(yīng)，控制溫度為l(TC 25°C ，反應(yīng)完全后經(jīng)后處理得到 1- (4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮。
反應(yīng)式如下
上述步驟①中所述的環(huán)丙基甲基酮與對(duì)氯苯乙腈的摩爾比為i : i.2 i : 2。上述步驟①中所述的后處理是將反應(yīng)體系冷卻至15°C 25t:，滴加稀酸溶液，
分層，去除水層，有機(jī)層減壓蒸餾分離出甲苯。 所述的稀酸為濃度為20wt% 30wt^的硫酸溶液。 上述步驟②中所述的反應(yīng)完全是指反應(yīng)體系中剩余的化合物I的重量小于或等 于加入時(shí)重量的1.2%。 上述步驟②所述的后處理為將反應(yīng)體系升溫至82°C 87t:蒸除溶劑異丙醇，然 后冷卻至15°C 25°C，向反應(yīng)體系中加入石油醚和水，再滴加濃鹽酸使得水相和有機(jī)相分 層，去除水層，有機(jī)層減壓蒸餾分離出石油醚。 上述步驟③中所述的DMF的用量為化合物II重量的2 4倍。 上述步驟③中所述的反應(yīng)完全是指反應(yīng)體系中剩余的化合物II的重量小于或
等于加入時(shí)重量的1.2%。 上述步驟③中所述的后處理為向反應(yīng)體系中加入甲苯和水，靜置分層；取出 水層，再用甲苯萃取所取出的水層；再合并甲苯層，用水洗滌，減壓蒸出甲苯后而得到 1- (4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮。 本發(fā)明具有積極的效果本發(fā)明的制備方法不僅步驟簡(jiǎn)單，而且原料價(jià)格低廉且 易得，沒(méi)有劇毒原料，成本較低，三廢污染少，操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，適于工業(yè)化生產(chǎn)，并 且最后產(chǎn)品的收率和含量均較高。
具體實(shí)施方式
(實(shí)施例l) 本實(shí)施例的l-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-l-丙酮的制備方法具有以下步驟
①在反應(yīng)瓶中，加入2. 3g的催化劑氫化鈉和80ml的溶劑甲苯，升溫至90°C ，滴加 由20ml甲苯、8. 4g環(huán)丙基甲基酮(0. lmol)和21g對(duì)氯苯乙腈(0. 15mol)組成的混合液體 而進(jìn)行生成化合物I的縮合反應(yīng)，30min滴完后繼續(xù)進(jìn)行縮合反應(yīng)4h。然后進(jìn)行后處理將 反應(yīng)體系冷卻至15°C 25t:，加入20ml水，再滴加20%的硫酸溶液至溶液呈中性，靜置而 使得體系分為水層和甲苯層；分去水層，甲苯層用水洗滌，對(duì)洗滌后的甲苯層進(jìn)行減壓蒸餾 而分離出甲苯，得到的20g物質(zhì)為成品，其中化合物I的含量為97wt%，收率為90%。
②在另一反應(yīng)瓶中加入步驟①得到的20g的成品物質(zhì)和110ml的異丙醇，升溫至 55°C ，分批加入4. 8g的金屬鎂粉而發(fā)生生成化合物II的反應(yīng)，反應(yīng)所發(fā)出氣體產(chǎn)生回流， 加入鎂粉的批數(shù)以及每批加入鎂粉的質(zhì)量以反應(yīng)溫度不超過(guò)6(TC為控制要求，2h左右加 完，加完后用GC(氣相色譜儀)檢測(cè)剩余化合物I，若剩余化合物I的重量小于或等于O. 24 克時(shí)則終止反應(yīng)。升溫至85t:蒸去異丙醇，再降溫至15t: 25t:，加入150ml石油醚和 20ml水，再滴加濃鹽酸至溶液的pH = 5。靜置而使得體系分為水層和石油醚層，分去水層， 石油醚層用水洗滌兩次，減壓蒸餾而分離出石油醚，得到的15g物質(zhì)為成品，其中化合物II 的含量為93wt^，收率為75%。 ③在另一反應(yīng)瓶中加入步驟②得到的15g的成品物質(zhì)和34. 5g的有機(jī)溶劑 DMF(二甲基甲酰胺)，再加入7g氫氧化鈉，控制溫度在l(TC 15"通入氧氣開(kāi)始發(fā)生生成 1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的氧化反應(yīng)，直至GC檢測(cè)剩余的化合物II小于或等于 0. 15克時(shí)終止反應(yīng)(約10h)。向反應(yīng)體系中加入100ml甲苯和50ml水，靜置而使得體系 分為水層和甲苯層；分出水層，水層再用2X100ml甲苯萃取兩次。合并甲苯層，用2X 100ml 水洗滌兩次。減壓蒸餾而分離出甲苯，得到的lOg物質(zhì)為成品，其中化合物III的含量為 90wt^，收率為71%。
(實(shí)施例2 實(shí)施例5) 各實(shí)施例的方法與實(shí)施例1基本相同，不同之處見(jiàn)表1。 表1
實(shí)施例l實(shí)施例2實(shí)施例3實(shí)施例4實(shí)施例5
環(huán)丙基甲基酮8. 4g、 0. lmol8. 4g、 0. lmol8. 4g、 0. lmol8. 4g、 0. lmol8. 4g、 0. lmol
對(duì)氯苯乙腈21g、 0.15mol21g、 0. 15mol21g、 0.15mol17g、 0.12mol28g、 0. 2mo1
縮合反應(yīng)溫度90 。C100。C110。C100。C100。C
縮合反應(yīng)時(shí)間4h3h2h3h3h
還原反應(yīng)溫度55 。C60 。C55 °C45 。C50 。C
氧化反應(yīng)溫度10°C 15°C10°C 15°C15。C 20。C20。C 25。C10°C 15°C
目標(biāo) 產(chǎn)物重量lOg9g8. 7g9g8.
賴90%89%67%78%85%
收率71%64%62%64%61%
權(quán)利要求
一種1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的制備方法，其特征在于具有以下步驟①以環(huán)丙基甲基酮和對(duì)氯苯乙腈為反應(yīng)物，以氫化鈉為催化劑，以甲苯為溶劑，在90℃～110℃的溫度下進(jìn)行生成化合物I的縮合反應(yīng)2h～4h，經(jīng)后處理得到化合物I；②將步驟①得到的化合物I在45℃～60℃的溫度下在異丙醇溶劑中與鎂進(jìn)行生成化合物II的還原反應(yīng)，反應(yīng)完全后經(jīng)后處理得到化合物II；③將步驟②得到的化合物II加入到DMF中，再加入作為催化劑的氫氧化鈉，并在攪拌下通入氧氣8h～15h進(jìn)行生成1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的氧化反應(yīng)，控制溫度為10℃～25℃，反應(yīng)完全后經(jīng)后處理得到1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮；反應(yīng)式如下F201010300646320100125C000021.tif
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1- (4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的制備方法，其特征在 >于步驟①中所述的環(huán)丙基甲基酮與對(duì)氯苯乙腈的摩爾比為1 : 1.2 1 : 2。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1_(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的制備方法，其特征在于步驟①中所述的后處理是將反應(yīng)體系冷卻至15°C 25t:，滴加稀酸溶液，分層，去除水層，有機(jī)層減壓蒸餾分離出甲苯。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的l-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的制備方法，其特征在于所述的稀酸為濃度為20wt% 30wt^的硫酸溶液。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1_(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的制備方法，其特征在于步驟②中所述的反應(yīng)完全是指反應(yīng)體系中剩余的化合物I的重量小于或等于加入時(shí)重量的1. 2%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1_(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的制備方法，其特征在于步驟②所述的后處理為將反應(yīng)體系升溫至82t: 87t:蒸除溶劑異丙醇，然后冷卻至15°C 25°C，向反應(yīng)體系中加入石油醚和水，再滴加濃鹽酸使得水相和有機(jī)相分層，去除水層，有機(jī)層減壓蒸餾分離出石油醚。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1_(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的制備方法，其特征在于步驟③中所述的DMF的用量為化合物II重量的2 4倍。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1- (4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的制備方法，其特征在于步驟③中所述的反應(yīng)完全是指反應(yīng)體系中剩余的化合物II的重量小于或等于加入時(shí)重量的1. 2%。
9. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的l-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-l-丙酮的制備方法，其特征在于 步驟③中所述的后處理為向反應(yīng)體系中加入甲苯和水，靜置分層；取出水層，再用甲苯萃 取所取出的水層；再合并甲苯層，用水洗滌，減壓蒸出甲苯后而得到l-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙 基-l-丙酮。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的制備方法，具有以下步驟①以環(huán)丙基甲基酮和對(duì)氯苯乙腈為反應(yīng)物，以氫化鈉為催化劑，以甲苯為溶劑，在90℃～110℃的溫度下反應(yīng)2h～4h，經(jīng)后處理得到化合物I；②將化合物I在45℃～60℃的溫度下在異丙醇溶劑中與鎂反應(yīng)，經(jīng)后處理得到化合物II；③將化合物II加入到DMF中，再加入氫氧化鈉，并在攪拌下通入氧氣8h～15h進(jìn)行反應(yīng)，控制溫度為10℃～25℃，最后經(jīng)后處理得到1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮。本發(fā)明的制備方法步驟簡(jiǎn)單，原料價(jià)廉易得，沒(méi)有劇毒，成本較低，三廢污染少，適于工業(yè)化生產(chǎn)，并且最后產(chǎn)品的收率和含量均較高。
文檔編號(hào)C07C49/813GK101786948SQ20101030064
公開(kāi)日2010年7月28日 申請(qǐng)日期2010年1月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月25日
發(fā)明者劉文龍, 孔繁蕾, 孫永輝 申請(qǐng)人:江蘇省農(nóng)用激素工程技術(shù)研究中心有限公司