專利名稱：一種西納卡塞的綠色合成方法
技術領域：
本發明涉及治療繼發性甲狀旁腺功能亢進癥手性藥物西納卡塞的綠色合成方法。
背景技術：
西納卡塞(Cinacalcet)，化學名(R)-α -甲基-Ν-[3_[3，-(三氟甲基)苯
基]丙基]-I-萘甲基胺，分子式為C22H22F3N, CA號為226256-56-0，其結構如下
權利要求
一種西納卡塞的綠色合成方法，其特征在于包括以下步驟(1)、結構式II的化合物與結構式III的化合物R(+) 1 萘乙胺在相轉移催化劑的作用下，以水為介質，在無機堿存在下，0 100℃下反應4～24h得到含結構式I的目標產物西納卡塞的反應液；結構式II結構式II的化合物中X為鹵原子或者磺酸酯基；結構式III結構式I其中所述的無機堿為金屬氫氧化物或金屬碳酸鹽；其中所述的相轉移催化劑為季銨鹽化合物、冠醚或聚乙二醇；結構式II的化合物與結構式III的化合物R(+) 1 萘乙胺反應摩爾配比即結構式II的化合物結構式III的化合物R(+) 1 萘乙胺為1～21；相轉移催化劑用量為結構式III的化合物R(+) 1 萘乙胺的重量的5% 30%；無機堿的用量按無機堿與結構式III的化合物R(+) 1 萘乙胺的摩爾比即無機堿R(+) 1 萘乙胺(結構式III)為1～81；(2)、目標產物西納卡塞的純化將步驟(1)所得的目標產物含西納卡塞的反應液冷卻，用二氯甲烷萃取，萃取液依次經稀鹽酸、飽和碳酸氫鈉和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，去除溶劑得到西那卡塞。2010102890298100001dest_path_image001.jpg,705471dest_path_image002.jpg,dest_path_image003.jpg
2.如權利要求1所述的一種西納卡塞的綠色合成方法，其特征在于 所述的鹵原子為Cl、Br或I ；所述的磺酰基可以是對甲苯磺酸酯基、甲磺酸酯基、苯磺酸酯基。
3.如權利要求1所述的一種西納卡塞的綠色合成方法，其特征在于 所述的鹵原子優選為氯原子。
4.如權利要求1所述的一種西納卡塞的綠色合成方法，其特征在于步驟(1)中 結構式II的化合物與結構式III的化合物R(+)-l_萘乙胺反應摩爾配比即結構式II
5.如權利要求1所述的一種西納卡塞的綠色合成方法，其特征在于所述的金屬氫氧化
6.如權利要求1所述的一種西納卡塞的綠色合成方法，其特征在于所述的金屬氫氧化 物優選為氫氧化鈉、氫氧化鉀。
7.如權利要求1所述的一種西納卡塞的綠色合成方法，其特征在于所述的金屬碳酸鹽 為碳酸鈉或碳酸鉀。
8.如權利要求1所述的一種西納卡塞的綠色合成方法，其特征在于所述的相轉移催化 劑中季銨鹽化合物為四丁基溴化銨、四丁基碘化胺、四丁基硫酸氫銨、四乙基溴化銨、三丁 基甲基氯化銨或芐基三乙基氯化銨。
9.如權利要求1所述的一種西納卡塞的綠色合成方法，其特征在于所述的相轉移催化 劑中所述的冠醚為18-冠醚-6、15-冠醚-5或12-冠醚-4。
10.如權利要求1所述的一種西納卡塞的綠色合成方法，其特征在于所述的相轉移催 化劑中所述的聚乙二醇為 PEG200、PEG400、PEG600、PEG800 或 PEG6000。
11.如權利要求1所述的一種西納卡塞的綠色合成方法，其特征在于所述的相轉移催 化劑中所述的聚乙二醇優選為PEG6000或PEG400。
12.如權利要求1所述的一種西納卡塞的綠色合成方法，其特征在于反應溫度優選為 70-100°C。
全文摘要
本發明公布了一種西納卡塞的綠色合成方法。該方法使用R(+)-1-萘乙胺與[3-(3’-三氟甲基)苯基]-1-鹵代丙烷或[3-(3’-三氟甲基)苯基]-1-丙基磺酸酯為原料，以水為介質，在相轉移催化劑作用下反應得到西納卡塞。該工藝收率較高，且反應中不加任何有機溶劑，不僅對環境污染小而且降低了成本，是一種適于工業化的合成方法。
文檔編號C07C209/22GK101941911SQ201010289029
公開日2011年1月12日 申請日期2010年9月21日 優先權日2010年9月21日
發明者吳范宏, 楊雪艷, 湯才飛 申請人:上海應用技術學院