專利名稱：一種馬來酸桂哌齊特的制備方法
技術領域：
本發明屬于生物制藥領域，具體地說涉及一種馬來酸桂哌齊特的制備方法。
背景技術：
心腦血管疾病已成為威脅人類健康的主要疾病，嚴重影響著人類的生存質量，并 已明顯呈現年輕化、低齡化的趨勢，因此急需開發出有效、安全的藥物。馬來酸桂哌齊特為新一代的哌嗪類藥物，馬來酸桂哌齊特化學名稱為化學名 (E)-l-{4-[(3，，4，，5，，_三甲氧基肉桂酰基)]-1_哌嗪}乙酰吡咯啶順丁烯二酸鹽。分子 式為 C26H35N309，英文名為 Cin印azideMaleate結構式
權利要求
馬來酸桂哌齊特的制備(制備)方法，其特征在于以1 〔(1 吡咯烷羰基)甲基)哌嗪和3，4，5 三甲氧基肉桂酰氯為起始原料，不加脫酸劑，在反應溶劑中由兩原料在一定溫度下直接進行(N 酰化)反應來制備桂哌齊特游離堿。桂哌齊特游離堿經后處理后，再由桂哌齊特游離堿與馬來酸成鹽，制備馬來酸桂哌齊特。
2.根據權利要求1所述的一種馬來酸桂哌齊特的制備方法，其特征在于制備桂派齊 特游離堿反應溶劑優選為甲基異丙基酮。
3.根據權利要求1所述的一種馬來酸桂哌齊特的制備方法，其特征在于所述溫度為 30-45°C，優選溫度為40°C。
4.根據權利要求1所述的一種馬來酸桂哌齊特的制備方法，其特征在于桂哌齊特游 離堿的制備過程中，3，4，5_三甲氧基肉桂酰氯與1-〔(1-吡咯烷羰基)甲基)哌嗪的投料 比(重量比)控制在1.2-1. 6。
5.根據權利要求1所述的一種馬來酸桂哌齊特的制備方法，其特征在于桂哌齊特游 離堿的后處理包括提取、析晶。提取相為二氯甲烷，析晶溶劑優選丁酮。
6.根據權利要求1所述的一種馬來酸桂哌齊特的制備方法，其特征在于馬來酸成鹽 是采用桂哌齊特游離堿的乙醇溶液和馬來酸的乙醇溶液混合于25-35°C左右反應，然后冷 析得高純度穩定產品，HPLC純度> 99. 8%，熔點為170-175°C。
全文摘要
本發明涉及一種馬來酸桂哌齊特制備方法，它以1-〔(1-吡咯烷羰基)甲基〕哌嗪和3，4，5-三甲氧基肉桂酰氯為原材料，以甲基異丙基酮為溶劑，不加脫酸劑直接進行N-酰化反應，制得高純度桂哌齊特游離堿。成馬來酸鹽是采用桂哌齊特游離堿的乙醇溶液和馬來酸的乙醇溶液混合加熱反應，然后冷析得到。該制備工藝反應步驟少，反應易于控制，反應產物純度高，生產成本小，反應收率高，后處理簡便易行，排污符合環保要求，可實現工業化生產。
文檔編號C07D295/185GK101973965SQ201010286768
公開日2011年2月16日 申請日期2010年9月20日 優先權日2010年9月20日
發明者周艷, 張慧斌, 王翰斌 申請人:北京琥珀光華醫藥科技開發有限公司;長春精優藥業股份有限公司