專利名稱：一種肟菌酯的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種殺菌劑肟菌酯(Ε，Ε)-2-[Γ -(3’ -三氟甲基苯基)_乙基-亞 胺-氧_甲苯基]-2-羰基乙酸甲酯-0-甲酮肟的化學制備方法。
背景技術：
肟菌酯是一類廣譜殺菌劑，對1，4-脫甲基化酶抑制劑，苯甲酰胺類，二羧胺類和 苯并咪唑類產生抗性的菌株有效，與目前已有殺菌劑無交互抗性，具有高效、廣譜、保護、治 療、鏟除、滲透、內吸活性、耐雨水沖刷、持效期長等特性。對幾乎所有真菌綱(子囊菌綱、擔 子菌綱、卵菌綱和半知菌類)病害如白粉病、銹病、潁枯病、網斑病、霜霉病、稻瘟病等均有 良好的活性。除對白粉病、葉斑病有特效外，對銹病、霜霉病、立枯病、蘋果黑腥病有良好的 活性。對作物安全，因其在土壤，水中可快速降解，故對環境安全。肟菌酯的化學結構式如式I所示
權利要求
一種如式I所示肟菌酯的制備方法，所述如式I所示的肟菌酯為(E，E) 2 [1’ (3’ 三氟甲基苯基) 乙基 亞胺 氧 甲苯基] 2 羰基乙酸甲酯 O 甲酮肟，其特征在于所述的方法包括如下步驟a、在無水三氯化鋁的存在下，甲苯與如式II所示的草酰氯單甲酯進行酰化反應，制得如式III所示的2 (2’ 甲基苯基) 2 羰基乙酸甲酯；b、步驟a得到的如式III所示的2 (2’ 甲基苯基) 2 羰基乙酸甲酯與甲氧基胺鹽酸鹽反應制得如式IV所示的(E) 2 (2’ 甲基苯基) 2 羰基乙酸甲酯 O 甲基酮肟；c、步驟b得到的如式IV所示的(E) 2 (2’ 甲基苯基) 2 羰基乙酸甲酯 O 甲基酮肟與氯氣進行氯化反應制得如式V所示的(E) 2 (2’ 氯甲基苯基) 2 羰基乙酸甲酯 O 甲基酮肟；d、步驟c得到的如式V所示的(E) 2 (2’ 氯甲基苯基) 2 羰基乙酸甲酯 O 甲基酮肟與如式VII所示的間三氟甲基苯乙酮肟，在堿性物質的作用下，進行縮合反應制得如式I所示的肟菌酯，所述堿性物質為無水碳酸鉀、無水碳酸鈉、無水碳酸氫鈉、無水碳酸氫鉀或三乙胺。FDA0000025657310000011.tif
2.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述方法包括如下步驟a、將甲苯和無水三氯化鋁溶于極性非質子溶劑中，冷卻至O 10°C，滴加如式II所示 的草酰氯單甲酯，滴加完畢后，在室溫下反應，用TLC跟蹤檢測至反應完全，反應結束得反 應液a后處理得到如式III所示的2-(2’ -甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯，所述的極性非質 子溶劑為二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、一氯化苯或硝基苯；所述的甲苯與無水三氯化鋁的物 質的量比為1 1 2;所述的甲苯與草酰氯單甲酯的物質的量比為1 1.1 1.5;b、將步驟a得到的如式III所示的2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯、甲氧基胺鹽 酸鹽和醇溶劑混合后在40 100°C下反應，用TLC跟蹤檢測至反應完全，反應結束后得反應 液b后處理得到如式IV所示的(E)-2-(2’ -甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟；所述醇溶劑為甲醇、乙醇或丁醇；所述的2-(2’ -甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯與甲氧基胺 鹽酸鹽的物質的量比為1 2.0 2. 5;c、步驟b得到的將如式IV所示的(E)-2-(2’-甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯-0-甲基 酮肟溶于有機溶劑A中，加熱到60 80°C，通入足量干燥的氯氣進行氯化反應，用TLC跟蹤 檢測至反應完全，反應結束后得反應液c后處理得到如式V所示的(E)-2-(2’ -氯甲基苯 基)-2_羰基乙酸甲酯-0-甲基酮肟；所述的有機溶劑A為四氯化碳、一氯化苯、二氯乙烷或 氯仿；d、將如式VII所示的間三氟甲基苯乙酮肟、步驟c得到的如式V所示的(E)-2-(2’_氯 甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-0-甲基酮肟和堿性物質在有機溶劑B中，升溫至50 90°C溫 度下進行反應，用TLC跟蹤檢測至反應完全，反應結束得反應液d后處理得到如式I所示的 伍，幻-2-[1，-(3，-三氟甲基苯基)-乙基-亞胺-氧-甲苯基]-2-羰基乙酸甲酯-0-甲 酮肟；所述的間三氟甲基苯乙酮肟與堿性物質的質量比為1 0.4 0.8;所述的間三氟甲 基苯乙酮肟與(E)-2-(2’ -氯甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯-0-甲基酮肟的物質的量比為 1 1.1 1.3，所述堿性物質為無水碳酸鉀、無水碳酸鈉、無水碳酸氫鈉、無水碳酸氫鉀或 三乙胺，所述有機溶劑B為二甲基亞砜、環丁砜或四氫呋喃。
3.如權利要求2所述的方法，其特征在于所述的方法包括以下步驟a、將甲苯和無水三氯化鋁溶于極性非質子溶劑中，冷卻至0 10°C，滴加如式II所示 的草酰氯單甲酯，滴加完畢后，在室溫下反應，用TLC跟蹤檢測至反應完全，反應結束反應 液a倒入冰水中，靜置分層，取有機層經水洗、干燥，然后減壓蒸餾脫除溶劑，得到如式III 所示的2-(2’ -甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯，所述的極性非質子溶劑為二氯甲烷、氯仿、二 氯乙烷、一氯化苯或硝基苯；所述的甲苯與無水三氯化鋁的物質的量比為1 1 2;所述 的甲苯與草酰氯單甲酯的物質的量比為1 1. 1 1. 5 ；b、將步驟a得到的如式III所示的2-(2’-甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯、甲氧基胺 鹽酸鹽和醇溶劑混合后在40 IOCTC下反應，用TLC跟蹤檢測至反應完全，反應結束后 反應液b冷卻，用萃取劑萃取，取有機層經干燥、減壓蒸餾脫除溶劑得到如式IV所示的 (E)-2-(2’ -甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-0-甲基酮肟；所述醇溶劑為甲醇、乙醇或丁醇； 所述的2-(2’_甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯與甲氧基胺鹽酸鹽的物質的量比為1 2.0 2. 5 ；所述的萃取劑為乙醚、石油醚或乙酸乙酯；c、將步驟b得到的如式IV所示的(E)-2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-0-甲基 酮肟溶于有機溶劑A中，加熱到60 80°C，通入足量干燥的氯氣進行氯化反應，用TLC跟蹤 檢測反應完全，反應結束后反應液c經水洗、干燥，取有機相減壓蒸餾脫除溶劑后得到如式 V所示的(E)-2-(2’ -氯甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-0-甲基酮肟；所述的有機溶劑A為 四氯化碳、一氯化苯、二氯乙烷或氯仿；d、將如式VII所示的間三氟甲基苯乙酮肟和堿性物質加入有機溶劑B中，攪拌下滴加 質量百分分數為30 70%的步驟c得到的如式V所示的(E)-2-(2’-氯甲基苯基)-2-羰 基乙酸甲酯-0-甲基酮肟的有機溶劑B的溶液，滴加完畢后升溫至50 90°C進行反應，用 TLC跟蹤檢測至反應完全，反應結束反應液d倒入冰水中，過濾，濾餅經水洗、干燥得到如式 I所示的(Ε，Ε)-2-[Γ -(3，-三氟甲基苯基)-乙基-亞胺-氧-甲苯基]-2-羰基乙酸甲 酯-0-甲酮肟；所述的間三氟甲基苯乙酮肟與堿性物質的質量比為1 0.4 0.8;所述的間三氟甲基苯乙酮肟與(E)-2-(2’_氯甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯-0-甲基酮肟的物質的 量比為1 1. 1 1. 3，所述堿性物質為無水碳酸鉀、無水碳酸鈉、無水碳酸氫鈉、無水碳酸 氫鉀或三乙胺，所述有機溶劑B為二甲基亞砜、環丁砜或四氫呋喃。
4.如權利要求2所述肟菌酯的制備方法，其特征在于所述步驟d中，所述如式VII所 示的間三氟甲基苯乙酮肟按以下方法制得如式VI所示的間三氟甲基苯乙酮在有機溶劑 C中，以TS-I鈦硅分子篩為催化劑，加入20 40wt%的氨水溶液，升溫至60 80°C，加入 20 40wt%的雙氧水溶液，滴加完畢后60 80°C保溫反應，TLC跟蹤檢測至反應完全，反 應完畢將反應液e倒入冰水中，用濃鹽酸調pH值為1 3，有大量固體析出，過濾、取濾餅水 洗后用石油醚重結晶得到如式VII所示的間三氟甲基苯乙酮肟；所述的間三氟甲基苯乙酮 與TS-I鈦硅分子篩的質量比為1 0.03 0.1;所述的間三氟甲基苯乙酮與氨水溶液的 質量比為1 1.2 2.0;所述的間三氟甲基苯乙酮與雙氧水溶液的質量比為1 2.0 3. 0，所述有機溶劑C為叔丁醇、正丁醇、乙二醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇或丙三醇；
5.如權利要求2所述的方法，其特征在于所述的方法包括以下步驟(1)將甲苯和無水 三氯化鋁溶于極性非質子溶劑中，冷卻至0 10°C，滴加如式II所示的草酰氯單甲酯，滴 加完畢后，在室溫下反應，用TLC跟蹤檢測至反應完全，反應結束反應液a倒入冰水中，靜置 分層，取有機層經水洗、干燥，然后減壓蒸餾脫除溶劑，得到如式III所示的2-(2’ -甲基苯 基)-2_羰基乙酸甲酯，所述的極性非質子溶劑為二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、一氯化苯或硝 基苯；所述的甲苯與無水三氯化鋁的物質的量比為1 1 2;所述的甲苯與草酰氯單甲酯 的物質的量比為1 1.1 1.5;所述的甲苯與極性非質子溶劑的質量比為1 5 10;(2)將步驟⑴得到的如式III所示的2-(2’-甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯、甲氧 基胺鹽酸鹽和醇溶劑混合后在40 IOCTC下反應，用TLC跟蹤檢測至反應完全，反應結 束后反應液b冷卻，用萃取劑萃取，取有機層經干燥、減壓蒸餾脫除溶劑得到如式IV所示 的(E)-2-(2’ -甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯-0-甲基酮肟；所述醇溶劑為甲醇、乙醇或丁 醇；所述的2-(2’_甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯與醇溶劑的質量比為1 8 15;所述的 2-(2’ -甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯與甲氧基胺鹽酸鹽的物質的量比為1 2.0 2.5; 所述的萃取劑為乙醚、石油醚或乙酸乙酯；(3)將步驟(2)得到的如式IV所示的(E)-2-(2’_甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯-0-甲 基酮肟溶于有機溶劑A中，加熱到60 80°C，通入足量干燥的氯氣進行氯化反應，用TLC跟 蹤檢測至反應完全，反應結束后反應液c經水洗、干燥，取有機相減壓蒸餾脫除溶劑后得到 如式V所示的(E)-2-(2’_氯甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯-0-甲基酮肟；所述的有機溶劑 A為四氯化碳、一氯化苯、二氯乙烷或氯仿；所述的(E)-2-(2’ -甲基苯基)-2_羰基乙酸甲 酯-0-甲基酮肟與有機溶劑A的質量比為1 4 8 ；(4)如式VI所示的間三氟甲基苯乙酮在有機溶劑C中，以TS-I鈦硅分子篩為催化劑， 加入20 40wt %的氨水溶液，升溫至60 80°C，加入20 40wt %的雙氧水溶液，滴加完畢后60 80°C保溫反應，TLC跟蹤檢測至反應完全，反應完畢將反應液e倒入冰水中， 用濃鹽酸調PH值為1 3，有大量固體析出，過濾、取濾餅水洗后用石油醚重結晶得到如式 VII所示的間三氟甲基苯乙酮肟；所述的間三氟甲基苯乙酮與TS-I鈦硅分子篩的質量比為 1 0.03 0. 1 ；所述的間三氟甲基苯乙酮與氨水溶液的質量比為1 1.2 2.0;所述的 間三氟甲基苯乙酮與雙氧水溶液的質量比為1 2.0 3.0 ；所述有機溶劑C為叔丁醇、正 丁醇、乙二醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇或丙三醇，所述的間三氟甲基苯乙酮與有機溶劑C 的質量比為1 4 8 ；(5)將步驟(4)制得的如式VII所示的間三氟甲基苯乙酮肟和堿性物質加入有機溶劑 B中，攪拌下滴加質量百分分數為30 70%的步驟(3)得到的如式V所示的(E)-2-(2’_氯 甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯-0-甲基酮肟溶于有機溶劑B的溶液，滴加完畢后升溫至 50 90°C進行反應，用TLC跟蹤檢測至反應完全，反應結束反應液d倒入冰水中，過濾，濾 餅水洗、干燥得到如式I所示的(Ε，Ε)-2-[Γ -(3’ -三氟甲基苯基)-乙基-亞胺-氧-甲 苯基]-2-羰基乙酸甲酯-0-甲酮肟；所述的間三氟甲基苯乙酮肟與堿性物質的質量比為 1 0.4 0.8;所述的間三氟甲基苯乙酮肟與(Ε)-2-(2’ -氯甲基苯基)-2_羰基乙酸甲 酯-0-甲基酮肟的物質的量比為1 1.1 1.3;所述的間三氟甲基苯乙酮肟與總的有機溶 劑B的質量用量比為1 3 6，所述堿性物質為無水碳酸鉀、無水碳酸鈉、無水碳酸氫鈉、 無水碳酸氫鉀或三乙胺，所述有機溶劑B為二甲基亞砜、環丁砜或四氫呋喃。
6.如權利要求2所述的方法，其特征在于所述方法包括以下步驟(1)將甲苯和無水 三氯化鋁溶于極性非質子溶劑中，冷卻至5 10°C，滴加如式II所示的草酰氯單甲酯，滴 加完畢后，在室溫下反應，用TLC跟蹤檢測至反應完全，反應結束反應液a倒入冰水中，靜 置分層，取有機層經水洗、干燥，然后減壓蒸餾脫除溶劑，得到如式III所示的2-(2’ -甲基 苯基)-2_羰基乙酸甲酯，所述的極性非質子溶劑為二氯甲烷或二氯乙烷；所述的甲苯與無 水三氯化鋁的物質的量比為1 1.2 1.5;所述的甲苯與草酰氯單甲酯的物質的量比為 1 1.1 1.2;所述的甲苯與極性非質子溶劑的質量比為1 5 8;(2)將步驟⑴制得的如式III所示的2-(2’-甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯、甲氧 基胺鹽酸鹽和醇溶劑混合后在60 80°C下反應，用TLC跟蹤檢測至反應完全，反應結束 后反應液b冷卻，用萃取劑萃取，取有機層經干燥、減壓蒸餾脫除溶劑得到如式IV所示的 (E)-2-(2’_甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯-0-甲基酮肟；所述醇溶劑為甲醇或乙醇；所述的 2-(2’ -甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯與醇溶劑的質量比為1 8 10;所述的2-(2’_甲 基苯基)-2_羰基乙酸甲酯與甲氧基胺鹽酸鹽的物質的量比為1 2. 0 2. 2 ；所述的萃取 劑為乙醚或石油醚；(3)將步驟(2)制得的如式IV所示的(E)-2-(2’_甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯-0-甲 基酮肟溶于有機溶劑A中，加熱到60 70°C，通入足量干燥的氯氣進行氯化反應，用TLC跟 蹤檢測至反應完全，反應結束后反應液c經水洗、干燥，取有機相減壓蒸餾脫除溶劑后得到 如式V所示的(E)-2-(2’ -氯甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-0-甲基酮肟；所述的有機溶劑 A為四氯化碳、二氯乙烷或氯仿；所述的(E)-2-(2’_甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯-0-甲基 酮肟與有機溶劑A的質量比為1 5 6 ；(4)如式VI所示的間三氟甲基苯乙酮在有機溶劑C中，以TS-I鈦硅分子篩為催化劑， 加入30wt%的氨水溶液，升溫至70 80°C，滴加30wt%的雙氧水溶液，滴加完畢后60 80°C保溫反應，TLC跟蹤監測至反應完全，反應完畢將反應液e倒入冰水中，用濃鹽酸調pH 值為1 3，有大量固體析出，過濾、取濾餅水洗后用石油醚重結晶得到間三氟甲基苯乙酮 肟；所述的間三氟甲基苯乙酮與TS-I鈦硅分子篩的質量比為1 0.05 0.07;所述的間 三氟甲基苯乙酮與氨水溶液的質量比為1 1.5 1.8;所述的間三氟甲基苯乙酮與雙氧 水溶液的質量比為1 2. 4 2. 6 ；所述有機溶劑C為叔丁醇或正丁醇，所述的間三氟甲基 苯乙酮與有機溶劑C的質量比為1 5 6;(5)將步驟(4)制得的如式VII所示的間三氟甲基苯乙酮肟和無水碳酸鉀加入二甲基 亞砜中，攪拌下滴加質量百分分數為50%的步驟(3)制得的如式V所示的(E)-2-(2’_氯甲 基苯基)-2_羰基乙酸甲酯-0-甲基酮肟的二甲基亞砜溶液，滴加完畢后升溫至60 70°C 進行反應，用TLC跟蹤檢測至反應完全，反應結束反應液d倒入冰水中，過濾，濾餅水洗得到 如式I所示的伍，幻-2-[1，-(3，-三氟甲基苯基)-乙基-亞胺-氧-甲苯基]-2-羰基乙 酸甲酯-0-甲酮肟；所述的間三氟甲基苯乙酮肟與無水碳酸鉀的質量比為1 0.6 0.7; 所述的間三氟甲基苯乙酮肟與(E)-2-(2’_氯甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯-0-甲基酮肟的 物質的量比為1 1. 1 1. 2 ；所述的間三氟甲基苯乙酮肟與總的二甲基亞砜的質量用量 比為1 4 5。
全文摘要
本發明公開了一種(E，E)-2-[1’-(3’-三氟甲基苯基)-乙基-亞胺-氧-甲苯基]-2-羰基乙酸甲酯-O-甲酮肟的制備方法，所述的方法為在無水三氯化鋁的存在下，甲苯與草酰氯單甲酯進行酰化反應，制得2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯；再與甲氧基胺鹽酸鹽反應制得(E)-2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟；然后與氯氣進行氯化反應制得(E)-2-(2’-氯甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟；最后(E)-2-(2’-氯甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟與間三氟甲基苯乙酮肟，在堿性物質的作用下，進行縮合反應制得所述肟菌酯。本發明反應步驟少，合成工藝簡單、原料易得、反應條件溫和，具有較大工業化價值和社會經濟效益。
文檔編號C07C251/60GK101941921SQ20101027186
公開日2011年1月12日 申請日期2010年9月3日 優先權日2010年9月3日
發明者倪越彪, 孫炬暉, 徐俊平 申請人:岳陽迪普化工技術有限公司