噻唑衍生物的制備方法

專利名稱：噻唑衍生物的制備方法
技術領域：
本發明涉及顯現對活化血液凝固因子X的抑制作用、可作為血栓性疾病的預 防·治療藥物使用的化合物的中間體的制備方法。
背景技術：
已知具有雜環基和二胺結構的化合物具備良好的對活化血液凝固因子X(FXa)的 抑制作用，可作為各種血栓性疾病的預防治療藥物使用(專利文獻1 6等)。作為用于在 該化合物中導入雜環基的中間體，式(5) 表示的5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶_2_羧酸(以下稱為化合物)是重要的化合物。目前，作為化合物(5)的制備方法，已知的有用硫化磷對哌啶酮衍生物進行處理 形成噻唑環后，利用氫化鋁鋰在5位導入甲基，在2位形成羧酸的鋰鹽的方法(例如，參 照專利文獻7)。此外，已知的有在導入了被保護的氨基吡啶的巰基環化后，還原吡啶環形 成羧酸的鋰鹽的方法(例如，參照專利文獻1)；或者在仲胺存在下，利用硫粉末和氨基氰 (cyanamide)使被保護的哌啶酮形成為2_氨基_4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶(以下 稱為化合物(2))，再用溴化銅和亞硝酸烷基使其溴化，接著利用甲醛及三乙酰氧基硼氫化 鈉在5位導入甲基，將所得2-溴-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶(以下稱為 化合物(3))形成為羧酸的鋰鹽的方法(例如，參照專利文獻1)。但是，上述方法中的任一種都包括在工業生產規模中操作困難的反應，且由于包 括保護 脫保護的步驟，所以步驟數多，由于精制使用色譜法，所以制備需要較長時間，是不 利于工業制造的方法。此外，化合物(5)作為鋰鹽被分離時，吸濕性非常高，很難處理，且由 于缺乏穩定性，所以在保存上存在問題。另外，已知通過使1-甲基-4-哌啶酮(以下稱為化合物⑴)與溴反應獲得化合 物(2)的技術方案(例如，參照專利文獻8)。但是，溴的處理較困難，會對環境造成較大負荷，不利于工業生產。另外，被溴化的 化合物一旦作為中間體就必須要進行分離，這樣就需要2個步驟。此外，已知利用溴化銅使化合物⑵溴化而獲得化合物⑶的技術方案(例如，參 照專利文獻9)，但是，這樣必須使用等量以上的溴化銅，在反應后很難分離副產的銅鹽。另外，由于化合物(3)的精制需要采用色譜法，所以不利于工業生產。專利文獻1 國際公開第01/74774號小冊子專利文獻2 國際公開第03/000680號小冊子專利文獻3 國際公開第03/016302號小冊子專利文獻4 國際公開第2004/058715號小冊子專利文獻5 國際公開第2004/058728號小冊子專利文獻6 國際公開第03/000657號小冊子專利文獻7 國際公開第01/62763號小冊子專利文獻8 荷蘭專利第6610324號說明書專利文獻9 國際公開第92/07849號小冊子發明的揭示本發明的目的是采用價廉的原料，以較少的步驟有效地工業制備顯現對活化血液 凝固X因子的抑制作用的有用化合物的中間體的方法。本發明者為了解決上述課題進行認真研究后發現，(a)通過對利用化合物(3)的 氰化獲得的2-氰基-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶(化合物(4))進行水解， 有效地獲得化合物(5) ； (b)通過對化合物(2)的還原而獲得的4，5，6，7_四氫噻唑并[5， 4-c]吡啶(化合物6)進行三鹵代乙酰化，然后進行水解而制得化合物(5) ； (c)通過使用 催化量的仲胺，由化合物(1)僅用1個步驟就方便地制得化合物(2)，接著，不使用溴化銅由 化合物(2)制得化合物(3)，再用酸性化合物對化合物(2) (6)進行處理，形成酸性化合 物的鹽，實現穩定地分離；通過組合這些步驟，可以較少的步驟以工業生產規模制得化合物 (5)，從而完成本發明。S卩，本發明提供式(5) 表示的化合物或其鹽的制備方法，該方法的特征是，通過使式(3) 表示的化合物或其鹽，再對該化合物或其鹽進行水解。 此外，本發明還提供式(4) 表示的化合物或其鹽的制備方法，該方法的特征是，使式(3)
(3)
表示的化合物或其鹽與金屬氰化物反應t 此外，本發明還提供式(5)
表示的化合物或其鹽的制備方法，該方法的特征是，對式(4)
表示的化合物或其鹽進行水解。 另外，本發明還提供式(5)
- 表示的化合物或其鹽的制備方法，該方法的特征是，在還原劑存在下，于酸性化合 物的水溶液中，通過使式(2) 表示的化合物或其鹽與亞硝酸堿金屬鹽反應，獲得式(6) 表示的化合物或其鹽，然后在堿存在下，使該化合物或其鹽與三鹵代乙酰鹵反應 后進行水解。此外，本發明還提供式(6)
5 表示的化合物或其鹽的制備方法，該方法的特征是，在還原劑存在下，于酸性化合 物的水溶液中，使式(2) 表示的化合物或其鹽與亞硝酸堿金屬鹽反應。此外，本發明還提供式(5) 表示的化合物或其鹽的制備方法，該方法的特征是，在堿存在下，使式(6) 表示的化合物或其鹽與三鹵代乙酰鹵反應后進行水解c此外，本發明還提供式(5) 表示的化合物或其鹽的制備方法，該方法的特征是，在仲胺存在下，通過使式(1) 表示的化合物或其鹽與硫粉末及氨基氰反應，獲得式(2) 表示的化合物或其鹽，再通過該化合物或其鹽與氫溴酸及亞硝酸堿金屬鹽反應， 獲得式(3)
6 表示的化合物或其鹽，然后使該化合物或其鹽與烷基鋰及二氧化碳氣體反應。 此外，本發明還提供式(2) 表示的化合物或其鹽的制備方法，該方法的特征是，在仲胺存在下，使式(1) 表示的化合物或其鹽與硫粉末及氨基氰反應。 此外，本發明還提供，獲得式(3) 表示的化合物或其鹽的制備方法，該方法的特征是，使式(2) 表示的化合物或其鹽與氫溴酸及亞硝酸堿金屬鹽反應。 此外，本發明還提供由式(4) 表示的化合物與酸性化合物形成的鹽。 此外，本發明還提供式(5) 表示的化合物和酸性化合物形成的鹽。 此外，本發明還提供式(6) 表示的化合物和酸性化合物形成的鹽。此外，本發明還提供式(2)
表示的化合物和酸性化合物形成的鹽。 此外，本發明還提供式(3)
(3)
表示的化合物和酸性化合物形成的鹽。 此外，本發明還提供式(8)
(8)
表示的化合物或其鹽的制備方法，該方法的特征是，使通過前述方法獲得的式(5)
表示的化合物或其鹽與式(7) 表示的二胺類或其鹽反應，式中，R1及R2各自獨立地表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基，Q1表示碳原子數1 8的亞烷基、碳原子數2 8的亞烯基或基-(CH2) m-CH2-A-CH2-(CH2) n-，該基團中，m及η各自獨立地表示0、1 3的整數，A表示氧原子、氮原 子、硫原子、-SO-、-SO2-, -NH-, -O-NH-, -NH-NH-, -S-NH-, -SO-NH-或 SO2-NH-,R3及R4在含Q1的環上的碳原子、氮原子或硫原子上取代，各自獨立地表示氫原 子、羥基、烷基、鏈烯基、炔基、鹵素原子、鹵代烷基、氰基、氰基烷基、氨基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N, N-二烷基氨基烷基、酰基、酰基烷基、可具有取代基的酰基氨基、烷氧基亞氨 基、羥基亞氨基、酰基氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羥基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰 基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基氨基、羧基烷基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氨 基烷基、氨基甲酰基、在烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、在烷基上可具有取代 基的N，N- 二烷基氨基甲酰基、N-鏈烯基氨基甲酰基、N-鏈烯基氨基甲酰基烷基、N-鏈烯 基-N-烷基氨基甲酰基、N-鏈烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基、N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷 基-N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷氧基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基烷基、 可被1 3個烷基取代的胼甲酰基(carbazoyl)、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、可具有取 代基的3 6元雜環羰基、氨基甲酰基烷基、在烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基 烷基、在烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基烷基、氨基甲酰氧基烷基、N-烷基 氨基甲酰氧基烷基、N, N- 二烷基氨基甲酰氧基烷基、可具有取代基的3 6元雜環羰基烷 基、可具有取代基的3 6元雜環羰基氧基烷基、芳基、芳烷基、可具有取代基的3 6元 雜環基、可具有取代基的3 6元雜環烷基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、烷基磺酰氨基烷 基、芳基磺酰氨基烷基、烷基磺酰氨基羰基、芳基磺酰氨基羰基、烷基磺酰氨基羰基烷基、芳 基磺酰氨基羰基烷基、氧代基、氨基甲酰氧基、芳烷氧基、羧基烷氧基、烷氧基羰基烷氧基、 酰氧基、酰氧基烷基、芳基磺酰基、烷氧基羰基烷基磺酰基、羧基烷基磺酰基、烷氧基羰基酰 基、烷氧基烷氧基羰基、羥基酰基、烷氧基酰基、商代酰基、羧基酰基、氨基酰基、酰氧基酰 基、酰氧基烷基磺酰基、羥基烷基磺酰基、烷氧基烷基磺酰基、可具有取代基的3 6元雜環 磺酰基、可具有取代基的3 6元雜環氧基、N-烷基氨基酰基、N，N- 二烷基氨基酰基、在烷 基上可具有取代基的N，N- 二烷基氨基甲酰基酰基、在烷基上可具有取代基的N，N- 二烷基 氨基甲酰基烷基磺酰基、烷基磺酰基酰基、N-芳基氨基甲酰基、N-3 6元雜環氨基甲酰基、 N-烷基-N-芳基氨基甲酰基、N-烷基-N-3 6元雜環氨基甲酰基、N-芳基氨基甲酰基烷 基、N-3 6元雜環氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-芳基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-3 6 元雜環氨基甲酰基烷基、氨基硫代甲酰基、N-烷基氨基硫代甲酰基、N, N-二烷基氨基硫代 甲酰基、烷氧基烷基(硫代羰基)、烷硫基烷基或N-酰基-N-烷基氨基烷基，或者R3和R4 — 起表示碳原子數1 5的亞烷基、碳原子數2 5的亞烯基、碳原子數1 5的亞烷二氧基 或碳酰二氧基，Q2表示可具有取代基的芳基、可具有取代基的芳基鏈烯基、可具有取代基的芳基 炔基、可具有取代基的雜芳基、可具有取代基的雜芳基鏈烯基、可具有取代基的飽和或不飽 和的2環或3環稠合烴基、可具有取代基的飽和或不飽和的2環或3環稠合雜環基，T1 表示羰基、磺酰基、基-C ( = 0) -C ( = 0) -N (R，)-、基-C ( = S) -C ( = 0) -N (R，)-、 基-c( = 0)-C( = S)-N(R’)_、基-c( = S)-C( = S)-N(R’)_(基團中的 R’ 表示氫原子、 羥基、烷基或烷氧基)、基-C ( = 0)-A1-NOT)-(基團中的A1表示可具有取代基的碳原子數 1 5的亞烷基，R”表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基)、基-C ( = 0)-冊-、基-((=S)-NH-, 基-C ( = 0) -NH-NH-,基-C ( = 0) -A2-C ( = 0)-(基團中的A2表示單鍵或碳原子數1 5 的亞烷基)、基_C( = 0)-A3-C ( = 0)-NH-(基團中的A3表示碳原子數1 5的亞烷基)、 基-C ( = 0) -C ( = NORa) -N(Rb)-、基-C ( = S) -C ( = NORa) -N(Rb) _ (基團中的 Ra表示氫原子、 烷基或烷酰基，Rb表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基)、基-C( = 0)-N = N-、基-C( = S)-N =N-、基-C( = NORc)-C( = 0)-N(Rd)-(基團中的Re表示氫原子、烷基、烷酰基、芳基或芳烷
9基，Rd表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基)、基_C( = N-N(Re) (Rf))"C( = 0)-N(Rg)-(基團中 的R6及Rf各自獨立地表示氫原子、烷基、烷酰基、烷基(硫代羰基)，Rg表示氫原子、羥基、烷 基或烷氧基)、基-C ( = 0) -NH-C ( = 0)-、基-C ( = S) -NH-C ( = 0)-、基-C ( = 0) -NH-C (= S)-、基-C ( = S) -NHC ( = S)-、基-C ( = 0) -NH-SO2-、基-SO2-NH-、基-C ( = NCN) -NH-C (= 0)-、基_(( = 5)-(( = 0)-或硫代羰基。

此外，本發明還提供式(8)
(8)表示的化合物或其鹽的制備方法，該方法的特征是，使通過前述方法獲得的式(5)
表示的化合物或其鹽與式(9)
(9)
表示的二胺類或其鹽反應，獲得式(10)
(1 0)
表示的化合物或其鹽，使該化合物或其鹽中的Rk離去，形成式(11)
(11)
表示的化合物或其鹽，然后，使該化合物或其鹽與式(12)
(12)
表示的化合物或其鹽反應，
式中，R1、R2、R3、R4、T1、Q1及Q2如前所述，Rk表示氨基的保護基t 此外，本發明提供式(8’ )


表示的化合物或其鹽的制備方法，該方法的特征是，使通過前述方法獲得的式(5)
表示的化合物或其鹽與式(13)
N,
表示的二胺類或其鹽反應，獲得式(14)
表示的化合物或其鹽，還原該化合物或其鹽，形成式(11’ ) 表示的化合物或其鹽，然后使該化合物或其鹽與式(12)
HO-T1-Q2 (12)表示的化合物或其鹽反應，式中，R1、R3、R4、T1、Q1及 Q2 如前所述。利用本發明的方法，能夠以工業規模有利地制得化合物(5)。此外，經由本發明的 方法，能夠以工業規模有利地制得具有良好的FXa抑制作用的可作為血栓性疾病的預防治 療藥使用的化合物。實施發明的最佳方式本發明的式(5)表示的化合物的制備方法如下所述，對各步驟進行說明。 步驟(A)在仲胺存在下，通過使1-甲基-4-哌啶酮(1)或鹽與硫粉末及氨基氰 反應，能夠獲得化合物(2)或其鹽。化合物(1)例如可按照常規方法通過4-哌啶酮的甲基 化而制得。氨基氰的用量對應于化合物(1)1摩爾，較好為1 2當量，更好為1當量。硫粉 末的用量對應于化合物(1) 1摩爾，較好為1 2當量，更好為1當量。對仲胺無特別限定， 可例舉二乙胺、二異丙胺、吡咯烷、哌啶、嗎啉等，較好為吡咯烷。仲胺按照催化量添加即可， 其添加量對應于化合物(1) 1摩爾，較好為0. 01 1. 2當量，更好為0. 1 0. 5當量，再更 好為0. 1當量。作為反應溶劑，只要對反應無活性即可，可采用甲醇、乙醇、2-丙醇等醇系溶劑，乙 醚、四氫呋喃、1，4_ 二卩惡烷等醚系溶劑，乙腈，乙酸乙酯、乙酸異丙酯等乙酸烷基酯系溶劑 等。這些溶劑中，較好為醇系溶劑，更好為2-丙醇。反應溫度因所用溶劑而異，通常在0°C 溶劑的沸點范圍內，較好為45°C 溶劑 的沸點的范圍內。反應實質上在約1 24小時內完成，較好的是實質上在約2 5小時內 完成。化合物(2)可從反應液中直接過濾作為結晶分離，但通過在反應液中加入酸性化 合物，能夠作為鹽分離。酸性化合物是指其本身或其水溶液顯現酸性的化合物。作為酸性 化合物，可采用草酸、乙酸、苯甲酸、對硝基苯甲酸、蘋果酸、酒石酸、琥珀酸、馬來酸、富馬酸 等有機羧酸，對甲苯磺酸、甲磺酸等有機磺酸，鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸等無機酸等。這些酸 性化合物中，較好的是氫溴酸。步驟(B)在氫溴酸存在下，通過使化合物(2)或其鹽與亞硝酸堿金屬鹽反應，能 夠獲得化合物(3)或其鹽。作為亞硝酸堿金屬鹽，可使用亞硝酸鈉、亞硝酸鉀、亞硝酸鋰等，較好的是亞硝酸 鈉。亞硝酸堿金屬鹽的用量對應于化合物(2) 1摩爾，較好為1 3當量，更好為1. 5當量。
反應實質上于-20 100°C，較好是-5 15°C的溫度范圍內，用約1 36小時， 較好是3 24小時完成。在化合物(2)中加入鈉、鉀、鋰等堿金屬的氫氧化物或鈣、鋇等堿土金屬的氫氧化 物，較好是加入氫氧化鈉水溶液使其呈堿性(約pH12 13)后，用適當的溶劑萃取，通過減 壓下濃縮進行分離。對于萃取溶劑無特別限定，可例舉乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚等醚系溶劑，苯、甲 苯等芳烴系溶劑，乙酸乙酯、乙酸異丙酯等乙酸烷基酯系溶劑等，其中，較好的是芳烴系溶 劑，更好為甲苯。此外，將化合物(3)溶于適當的溶劑中，用酸性化合物進行處理，可使其作為鹽進 行分離。作為酸性化合物，可例舉前述化合物，其中，較好的是對甲苯磺酸。對溶劑無特別限定，可采用甲醇、乙醇、2-丙醇等醇系溶劑，乙醚、四氫呋喃、1， 4- 二卩惡烷等醚系溶劑，苯、甲苯等芳烴系溶劑，乙腈，乙酸乙酯、乙酸異丙酯等乙酸烷基酯 系溶劑等。這些溶劑中，較好為醇系溶劑，更好為甲醇。步驟(C)通過使化合物(3)或其鹽與金屬氰化物反應，能夠獲得2-氰基-5-甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶(以下稱為化合物4)或其鹽。作為金屬氰化物，可例舉氰化鈉、氰化鉀、氰化鋰、氰化銅、氰化鋅等。可將其中的 2種以上混合使用，較好的是混合使用氰化鈉和氰化銅。金屬氰化物的用量對應于化合物 (3) 1摩爾，較好為1 3當量，更好為1. 5當量。作為反應溶劑，只要對反應無活性即可，無特別限定，可使用N，N-二甲基甲酰胺、 N，N-二甲基乙酰胺等酰胺系溶劑，苯、甲苯等芳烴系溶劑，二甲亞砜等。其中，較好的是N， N-二甲基乙酰胺。反應溫度為0 200°C，較好為140 160°C。反應實質上用約8 48小時完成， 較好是用13 20小時完成。在化合物(4)中加入碳酸氫鈉水溶液等后，用適當的溶劑萃取，通過減壓下濃縮 可進行分離。對于萃取溶劑無特別限定，可例舉乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚等醚系溶劑，苯、甲 苯等芳烴系溶劑，乙酸乙酯、乙酸異丙酯等乙酸烷基酯系溶劑等，其中，較好的是芳烴系溶 劑，更好為甲苯。此外，化合物(4)可作為酸性化合物的鹽進行分離。作為酸性化合物，可例舉前述 化合物，這些酸性化合物中，較好的是鹽酸。步驟(D)對化合物(4)或其鹽進行水解，能夠獲得化合物(5)或其鹽。水解可通過將化合物(4)溶于適當的溶劑，用堿金屬氫氧化物的水溶液進行處理 而實施。作為堿金屬氫氧化物，可例舉氫氧化鈉、氫氧化鋰、氫氧化鉀等，較好的是氫氧化 鋰。作為溶劑，可使用乙醇、甲醇、2-丙醇等醇系溶劑，丙酮，乙腈等，較好的是乙醇。反應溫度在0°C 溶劑的沸點范圍內，較好為40 70°C。反應實質上在約1 24 小時內完成，較好為5 10小時。通過在上述反應液中加入酸性化合物，可將化合物(5)作為鹽進行分離。作為酸 性化合物，可例舉前述記載的化合物，其中較好為鹽酸。步驟(E)通過使化合物(3)或其鹽與烷基鋰及二氧化碳氣體反應，能夠獲得化合
13物(5)或其鹽。反應分2個階段完成，第1階段是利用烷基鋰形成鋰鹽的階段。烷基鋰的用量對應 于化合物(3) 1摩爾，較好為1 2當量，更好為1 1. 2當量。作為烷基鋰，較好為正丁基 鋰。反應溫度在_78°C 溶劑的沸點的范圍內，較好為-78 0°C，反應實質上在數分鐘 24小時內完成，較好為數分鐘 2小時。第2階段是第1階段獲得的鋰鹽和二氧化碳氣體的反應。具體來講，在上述形成 鋰鹽后的反應液中吹入二氧化碳氣體或者使反應系內部處于二氧化碳氣體的氣氛下。反應 溫度為_78°C 溶劑的沸點的范圍內，較好為-78 0°C。反應實質上在數分鐘 24小時 內完成，較好為數分鐘 2小時。較好的是該步驟中的2個階段的反應都在氮氣或氬氣等 惰性氣體的氣氛下實施。作為反應溶劑，只要對反應無活性即可，無特別限定，可例舉甲基叔丁基醚、異丙 基醚、四氫呋喃、1，4_ 二卩惡烷等醚系溶劑，正己烷、正庚烷、環己烷等鏈狀或環狀飽和烴系 溶劑，苯、甲苯等芳烴系溶劑，這些溶劑中，較好為醚系溶劑，更好為四氫呋喃。化合物(5)可直接從反應液中過濾作為鋰鹽而分離，但鋰鹽是不穩定的，較好的 是將鋰鹽形成為游離的羧酸，或者在游離的羧酸中加入適當的第二溶劑，用酸性化合物進 行處理，作為化合物(5)的鹽進行分離。作為酸性化合物，可例舉前述化合物，但較好為鹽 酸。對第二溶劑無特別限定，可使用甲醇、乙醇、2-丙醇等醇系溶劑，乙腈，乙酸乙酯、 乙酸異丙酯等乙酸烷基酯系溶劑等。其中，較好的是醇系溶劑，更好為甲醇。步驟(F)在還原劑存在下，在酸性化合物的水溶液中，通過使化合物(2)或其鹽 與亞硝酸堿金屬鹽反應，能夠獲得化合物(6)或其鹽。作為酸性化合物，可例舉前述化合物，但較好為硫酸。作為還原劑，可例舉氫、硼氫化鈉、次磷酸、甲酸等，較好為次磷酸。作為亞硝酸堿 金屬鹽，可例舉亞硝酸鈉、亞硝酸鉀、亞硝酸鋰等，但較好為亞硝酸鈉。還原劑的用量對應于化合物(2) 1摩爾，較好為1 3當量，更好為2當量。亞硝酸 堿金屬鹽的用量對應于化合物(2) 1摩爾，較好為1 3當量，更好為2當量。反應在-20 500C的溫度范圍內，較好為_5 15°C的溫度范圍內，實施約1 36小時，更好為1 24小 時。在化合物(6)中加入鈉、鉀、鋰等堿金屬氫氧化物，較好是加入氫氧化鋰水溶液使 其呈堿性(PH12 13左右)后，用適當的溶劑進行萃取，通過減壓下濃縮能夠進行分離。對萃取溶劑無特別限定，可使用乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚等醚系溶劑，苯、甲苯 等芳烴系溶劑，乙酸乙酯、乙酸異丙酯等乙酸烷基酯系溶劑，二氯甲烷、氯仿等鹵代烴系溶 劑等。這些溶劑中，較好為乙酸烷基酯系溶劑或鹵代烴系溶劑，更好為乙酸乙酯。此外，在適當的溶劑中，通過加入酸性化合物，可將化合物(6)作為鹽進行分離。 對溶劑無特別限定，可使用甲醇、乙醇、2-丙醇等醇系溶劑，乙醚、四氫呋喃、1，4-二_烷等 醚系溶劑，苯、甲苯等芳烴系溶劑，另外，還可使用乙腈，乙酸乙酯、乙酸異丙酯等乙酸烷基 酯系溶劑等。這些溶劑中，較好的是醇系溶劑，更好的是2-丙醇。作為酸性化合物，可例舉前述化合物，較好為對甲苯磺酸。步驟(G)在堿存在下，使化合物(6)或其鹽與三鹵代乙酰鹵反應后，通過水解能夠獲得化合物(5)或其鹽。三鹵代乙酰鹵的用量對應于化合物(6) 1摩爾，較好為1 3當量，更好為2當量。 作為三鹵代乙酰鹵，可例舉三溴代乙酰氯、三氯代乙酰氯等，較好為三氯代乙酰氯。對堿無 特別限定，可使用三乙胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉等叔胺，氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化 鋰等堿金屬氫氧化物，碳酸鹽、碳酸氫鹽等無機堿，但較好為叔胺，更好為三乙胺、二異丙基 乙胺或N-甲基嗎啉。堿的用量對應于化合物(6) 1摩爾，較好為1 3當量，更好為2當量。對反應溶劑無特別限定，可采用乙醚、四氫呋喃、1，4- 二卩惡燒等醚系溶劑，苯、甲苯 等芳烴系溶劑，N, N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺等酰胺系溶劑，二甲亞砜，乙腈，乙 酸乙酯、乙酸異丙酯等乙酸烷基酯系溶劑。這些溶劑中，較好為甲苯等芳烴系溶劑，乙酸乙 酯、乙酸異丙酯等乙酸烷基酯系溶劑，更好為甲苯、乙酸乙酯或乙酸異丙酯。反應溫度因所用溶劑而異，通常為_78°C 溶劑的沸點的范圍內，較好為0°C 溶 劑的沸點的范圍內。反應實質上用約1 24小時完成，較好為1 5小時。水解可通過在上述反應液中加入堿金屬氫氧化物的水溶液連續進行。作為堿金屬 氫氧化物，可使用氫氧化鈉、氫氧化鋰、氫氧化鉀等，較好為氫氧化鋰。反應溫度通常為_5°C 溶劑的沸點的范圍內，較好為0°C 溶劑的沸點的范圍 內。反應實質上用約1 10小時完成，較好為1 5小時。水解結束后，通過分液分離有機層和水層，將化合物(5)分離至水層，將脂溶性雜 質等分離至有機層。此外，分液后濃縮水層，加入適當的第二溶劑后，加入酸性化合物，可將 化合物(5)作為鹽進行分離。對第二溶劑無特別限定，可使用甲醇、乙醇、2-丙醇等醇系溶劑，乙腈，乙酸乙酯、 乙酸異丙酯等乙酸烷基酯系溶劑等。這些溶劑中，較好為醇系溶劑，特好為甲醇。作為酸性化合物，可例舉前述化合物，較好為鹽酸。以下，對由化合物(5)制備可作為血栓性疾病的預防治療藥使用的化合物(8)的 方法進行說明。由化合物(5)制備化合物(8)的方法可按照國際公開第2004/058715號小
冊子記載的方法或類似方法實施。以下對具備代表性的方法進行說明。
15 式中，R1、R2、R3、R4、Rk、T1、Q1 及 Q2 如前所述。步驟(H)通過使化合物(5)或其鹽與二胺類(7)或其鹽反應，能夠獲得化合物 ⑶或其鹽。可根據需要將化合物(5)衍生為混合酸酐、酰鹵化物、活性酯后再進行反應。該反 應可采用通常用于肽合成的反應試劑和條件。上述混合酸酐例如可在堿存在下使氯甲酸乙 酯、氯甲酸異丁酯等氯甲酸酯類與化合物(5)反應而制得。用氯化亞硫酰、草酰氯等酰鹵化 物對化合物(5)進行處理可制得酰鹵化物。活性酯有很多種，例如可采用N，N’ - 二環己基 碳二亞胺或1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺·鹽酸鹽等縮合劑，使對硝基苯酚 等酚類、N-羥基苯并三唑或N-羥基琥珀酰亞胺等與化合物(5)反應而制得。此外，活性酯 也可通過化合物(5)和三氟乙酸五氟苯基酯等的反應，化合物(5)和1-苯并三唑基氧基三 吡咯烷基憐六氟磷酸鹽的反應，化合物(5)和氰基膦酸二乙酯的反應(鹽入法)的反應，化 合物(5)和三苯基膦及2，2’-二吡啶基二硫化物的反應(向山法)等制得。在二胺類(7) 和適當的堿存在下，在惰性溶劑中，于_78°C 150°C使以上獲得的化合物(5)的混合酸酐、 酰鹵化物或活性酯反應，可制得化合物(8)。作為用于上述步驟的具體的堿，可例舉碳酸鈉、碳酸鉀、乙醇鈉、丁醇鉀、氫氧化 鈉、氫氧化鉀、氫化鈉、氫化鉀等堿金屬或堿土金屬的碳酸鹽、堿金屬醇鹽、堿金屬氫氧化物 或氫化物，或者以正丁基鋰這樣的烷基鋰、二異丙基胺基鋰這樣的二烷基胺基鋰為代表的 有機金屬堿，二(三甲基甲硅烷基)胺基鋰這樣的二甲硅烷基胺的有機金屬堿，或者吡啶、2，6_ 二甲基吡啶、三甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、N-甲基嗎啉、二異丙基乙胺、二 氮雜雙環[5. 4. 0]十一碳-7-烯(DBU)這樣的有機堿等。作為用于本反應的惰性溶劑，可例舉二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等鹵代烷基系溶 劑，四氫呋喃、1，2- 二甲氧基乙烷、二曙烷等醚系溶劑，苯、甲苯等芳族溶劑，N, N- 二甲基甲 酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷-2-酮等酰胺系溶劑。除此之外，也可根據情況 使用二甲亞砜、環丁砜等亞砜系溶劑，丙酮、甲基乙基甲酮等酮系溶劑等。步驟(I)通過使化合物(5)或其鹽與二胺類(9)或其鹽反應可獲得化合物(10) 或其鹽。這里，作為Rk表示的氨基的保護基，可例舉乙酰基等烷酰基，甲氧基羰基、乙氧基羰 基、叔丁氧基羰基等烷氧基羰基，苯甲氧基羰基、對甲氧基苯甲氧基羰基、對(或鄰)硝基苯 甲氧基羰基等芳基甲氧基羰基，苯甲基、三苯基甲基等芳基甲基，苯甲酰基等芳酰基，或者 2，4-二硝基苯磺酰基、鄰硝基苯磺酰基等芳基磺酰基等。該化合物(5)和二胺類(9)的反 應與前述步驟(H)同樣進行。步驟(J)使保護基(Rk)從化合物(10)或其鹽離去，獲得化合物(11)或其鹽。該 脫保護反應可根據保護基的種類等選擇通常所用的試劑和條件。例如，保護基為叔丁氧基 羰基時，可于-20 70°C用三氟乙酸等進行處理。步驟(K)通過使化合物(11)或其鹽與化合物(12)或其鹽反應獲得化合物(8)或 其鹽。該反應與前述步驟(H)同樣進行。步驟(L)通過使化合物(5)或其鹽與化合物(13)或其鹽反應獲得化合物(14)或 其鹽。該反應中，R1較好為氫原子。該反應可與前述步驟⑴及(H)同樣進行。步驟(M)通過還原化合物(14)或其鹽，獲得化合物(11)或其鹽，式(11)中，R2 為氫原子。還原例如在鉬、鈀等催化劑存在下，根據要求加壓，進行催化還原。此外，步驟⑴ (M)中所用的原料化合物(7)、(9)、(12)及(13)可按照國際公 開第2004/058715號小冊子記載的方法獲得。以下，對式(8)表示的化合物中的取代基進行說明。(基團Q2)基團Q2表示可具有取代基的芳基、可具有取代基的芳基鏈烯基、可具有取代基的 芳基炔基、可具有取代基的雜芳基、可具有取代基的雜芳基鏈烯基、可具有取代基的飽和或 不飽和的2環或3環稠合烴基、可具有取代基的飽和或不飽和的2環或3環稠合雜環基。基團Q2中，芳基為碳原子數6 14的芳基，例如，苯基、萘基、蒽基、菲基等。芳基 鏈烯基表示由碳原子數6 14的芳基和碳原子數2 6的亞烯基構成的基團，可例舉苯乙 烯基等。芳基炔基表示由碳原子數6 14的芳基和碳原子數2 6的亞炔基構成的基團， 可例舉苯基乙炔基等。雜環基表示具有選自氧原子、硫原子及氮原子的至少1個雜原子的芳香族的1價 基團，可例舉總原子數5或6的雜芳基，例如吡啶基、噠嗪基、吡嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯 基、噻唑基、嗎唑基、嘧啶基、四唑基等。雜芳基鏈烯基表示由上述雜芳基和碳原子數2 6 的亞烯基構成的基團，可例舉噻吩基乙烯基、吡啶基乙烯基等。飽和或不飽和的2環或3環稠合烴基表示飽和或不飽和的2環或3環稠合烴的1 價基團，該飽和或不飽和的2環或3環稠合烴表示2 3個同種或不同種的飽和或不飽和的5 6元的環狀烴稠合而成的2環或3環稠合烴。這種情況下的飽和或不飽和的5 6 元的環狀烴可例舉環戊烷、環戊烯、環己烷、環己烯、環己二烯、苯等。飽和或不飽和的2環 或3環稠合烴基的具體例可例舉茚基、茚滿基、四氫萘基、萘基等。此外，對飽和或不飽和的 2環或3環稠合烴基與T1的結合位置無特別限定。飽和或不飽和的2環或3環稠合雜環基表示飽和或不飽和的2環或3環稠合雜環 的1價基團，該飽和或不飽和的2環或3環稠合雜環如以下的1) 3)所示。1)由2 3個同種或不同種的飽和或不飽和的5 7元的雜環稠合而成的2環或 3環稠合雜環，2)由1個飽和或不飽和的5 7元的雜環和1 2個飽和或不飽和的5 6元的 環狀烴稠合而成的2環或3環稠合雜環，以及3)由2個飽和或不飽和的5 7元雜環和1個飽和或不飽和的5 6元的環狀烴 稠合而成的3環稠合雜環。對上述飽和或不飽和的2環或3環稠合雜環基與T1的結合位置無特別限定。上述飽和或不飽和的5 7元雜環是指具有至少1個選自氧原子、硫原子及氮 原子的雜原子的雜環，其具體例可例舉呋喃、吡咯、噻吩、吡唑、咪唑、嗎唑、A惡唑烷、噻唑、 噻二唑、呋咱、吡喃、吡啶、嘧啶、噠嗪、吡咯烷、哌嗪、哌啶_嗪、嚼二嗪、嗎啉、噻嗪、噻二 嗪、硫代嗎啉、四唑、三唑、三嗪、噻二嗪、卩惡二嗪、氮雜蓽、二氮雜萆、三氮雜萆、硫氮雜萆 (thiazepine)、氧氮雜革(oxazepine)等。此外，飽和或不飽和的5 6元環狀烴與飽和 或不飽和的2環或3環稠合烴基的說明中例示的飽和或不飽和的5 6元環狀烴相同。作 為飽和或不飽和2環或3環稠合雜環基的具體例，可例舉苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并 噻吩基、吲哚基、二氫吲哚基、異氮雜茚基、異二氫氮雜茚基、吲唑基、喹啉基、二氫喹啉基、 4-氧代二氫喹啉基(二氫喹啉-4-酮)、四氫喹啉基、異喹啉基、四氫異喹啉基、色烯基、苯 并二氫吡喃基、異苯并二氫吡喃基、4H-4-氧代苯并吡喃基、3，4-二氫-4H-4-氧代苯并吡喃 基、4H-喹嗪基、喹唑啉基、二氫喹唑啉基、四氫喹唑啉基、喹喔啉基、四氫喹喔啉基、噌啉基、 四氫噌啉基、中氮茚基、四氫中氮茚基、苯并噻唑基、四氫苯并噻唑基、苯并嚼唑基、苯并異 噻唑基、苯并異嗎唑基、苯并咪唑基、萘啶基、四氫萘啶基、噻吩并吡啶基、四氫噻吩并吡啶 基、噻唑并吡啶基、四氫噻唑并吡啶基、噻唑并噠嗪基、四氫噻唑并噠嗪基、吡咯并吡啶基、 二氫吡咯并吡啶基、四氫吡咯并吡啶基、吡咯并嘧啶基、二氫吡咯并嘧啶基、吡啶并喹喔啉 基、二氫吡啶并喹喔啉基、吡啶并嘧啶基、四氫吡啶并嘧啶基、吡喃并噻唑基、二氫吡喃并噻 唑基、呋喃并吡啶基、四氫呋喃并吡啶基、_唑并吡啶基、四氫B惡唑并吡啶基、tl惡唑并噠嗪 基、四氫嗎唑并噠嗪基、吡咯并噻唑基、二氫吡咯并噻唑基、吡咯并嚼唑基、二氫吡咯并_ 唑基、噻吩并吡咯基、噻唑并嘧啶基、4-氧代四氫噌啉基、1，2，4-苯并噻二嗪基、1，1-二氧 化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、1，2，4-苯并_二嗪基、環戊并吡喃基、噻吩并呋喃基、呋喃并 吡喃基、吡啶并嗎嗪基、吡唑并H惡唑基、咪唑并噻唑基、咪唑并吡啶基、四氫咪唑并吡啶基、 吡嗪并噠嗪基、苯并異喹啉基、呋喃并噌啉基、吡喃并噻唑并噠嗪基、四氫吡喃并噻唑并噠 嗪基、六氫噻唑并噠嗪并噠嗪基、咪唑并三嗪基、嚼唑并吡啶基、苯并氧氮雜罩基、苯并氮雜 萆基、四氫苯并氮雜萆基、苯并二氮雜革基、苯并三氮雜萆基、噻吩并氮雜革基、四氫噻吩并 氮雜萆基、噻吩并二氮雜革基、噻吩并三氮雜革基、噻唑并氮雜革基、四氫噻唑并氮雜萆基、 4，5，6，7-四氫-5，6-四亞甲基噻唑并噠嗪基、5，6-三亞甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并噠嗪基等。對上述稠合雜環基的稠合形式無特別限定。上述芳基、雜芳基、芳基鏈烯基、雜芳基鏈烯基、飽和或不飽和的2環或3環稠合烴 基及飽和或不飽和的2環或3環稠合雜環基可分別具有1 3個取代基，作為取代基可例 舉羥基，氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等鹵素原子，1 3個鹵素原子取代的碳原子數1 6的商代烷基，氨基，氰基，氨基烷基，硝基，羥基烷基(例如，羥基甲基、2-羥基乙基等)，烷 氧基烷基(例如，甲氧基甲基、2-甲氧基乙基等)，羧基，羧基烷基(例如，羧基甲基、2-羧 基乙基等)，烷氧基羰基烷基(例如，甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基等)，酰基(例如，甲 酰基、乙酰基、丙酰基等烷酰基)，脒基，羥基脒基(氨基(羥基亞氨基)甲基)，直鏈狀、支 鏈狀或環狀的碳原子數1 6的烷基(例如，甲基、乙基等)，直鏈狀、支鏈狀或環狀的碳原 子數1 6的烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基等)，直鏈狀、支鏈狀或環狀的碳原子數1 6 的烷基取代的脒基(例如，亞氨基(甲基氨基)甲基等)，直鏈狀、支鏈狀或環狀的碳原子 數1 6的烷氧基取代的脒基(例如，氨基(甲氧基亞氨基)甲基等)，直鏈狀、支鏈狀或環 狀的碳原子數2 7的烷氧基羰基取代的脒基(例如，氨基(甲氧基羰基亞氨基)甲基、氨 基(乙氧基羰基亞氨基)甲基等)，直鏈狀、支鏈狀或環狀的碳原子數2 6的鏈烯基(例 如，乙烯基、烯丙基等)，直鏈狀或支鏈狀的碳原子數2 6的炔基(例如，乙炔基、丙炔基 等)，直鏈狀、支鏈狀或環狀的碳原子數2 6的烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰 基等)，氨基甲酰基，氮原子上有直鏈狀、支鏈狀或環狀的碳原子數1 6的烷基取代的一 或二烷基氨基甲酰基(例如，甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、乙基 甲基氨基甲酰基等)，直鏈狀、支鏈狀或環狀的碳原子數1 6的烷基取代的一或二烷基氨 基(例如，乙基氨基、二甲基氨基、甲基乙基氨基)及5 6元的含氮雜環基(例如，吡咯烷 基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基等)等。基團Q2較好為上述基團中的下述12種基團(a) (1)。艮口， 基團中，R5及R6各自獨立地表示氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、羥基烷基、烷氧基、 烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基或可被氰基、羥基、商素原 子、烷基或烷氧基取代的苯基，R7及R8各自獨立地表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素 原子、烷基、鏈烯基、炔基、商代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、 氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N- 二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基 焼基。 基團中，R9及Rki各自獨立地表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、 鏈烯基、炔基、商代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰 基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基。 基、鏈烯基、炔基、商代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲 酰基、N-烷基氨基甲酰基、N, N- 二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基。
基團中，X1表示CH2、CH、NH、NOH、N、0或S，R14、R15及R16各自獨立地表示氫原子、
羥基、硝基、氨基、氰基、商素原子、烷基、鏈烯基、炔基、商代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基 焼基、幾基、幾基焼基、 酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N, N- 二烷基氨基甲酰基、烷
氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基。 基團中，X2表示NH、N、0或S，X3表示N、C或CH, X4表示N、C或CH, R17及R18各自 獨立地表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基 烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二 烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基。X3及X4為C和CH的組合的情況及 兩者均為C或CH的情況除外。 基團中，N表示R19取代的環的1個或2個碳原子被氮原子取代，R19、R2°及R21各自 獨立地表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基 烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二 烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基。 基團中，X5表示CH2、CH、N或NH, Z1表示N、NH或0，Z2表示CH2、CH、C或N，Z3表示 CH2, CH、S、SO2或C = 0，X5-Z2表示X5和Z2以單鍵或雙鍵結合，R22及R23各自獨立地表示氫 原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、 烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰 基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基，R24表示氫原子或烷基。
(h)基團中，X6表示0或S，R25及R26各自獨立地表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、 鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、商代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、 酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N, N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧 基幾基燒基。
(i)基團中，R27及R28各自獨立地表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、 鏈烯基、炔基、商代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰 基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基。 基團中，E1及E2各自獨立地表示N或CH，R29及R3°各自獨立地表示氫原子、羥基、 硝基、氨基、氰基、商素原子、烷基、鏈烯基、炔基、商代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、 羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰 基、脒基或烷氧基羰基烷基。 基團中，Y1表示CH或N，Y2表示-N (R33) _(基團中，R33表示氫原子或碳原子數1 6的烷基)、0或S，R31及R32各自獨立地表示氫原子、羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷 基、鏈烯基、炔基、商代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲 酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基或烷氧基羰基烷基。 基團中，丨 8的數字表示位置，各N表示1 4的碳原子中的任1個及5 8的 碳原子中的任1個分別被1個氮原子取代，R34、R35及R36各自獨立地表示氫原子、羥基、硝基、 氨基、氰基、商素原子、烷基、鏈烯基、炔基、商代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、 羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒 基或烷氧基羰基烷基。以下，對上述基團加以說明。上述基團中的R5 R36的說明中的鹵素原子表示氟原子、氯原子、溴原子或碘原 子，烷基表示直鏈狀、支鏈狀或環狀的碳原子數1 6的烷基，鏈烯基表示直鏈狀、支鏈狀或 環狀的碳原子數2 6的鏈烯基，炔基表示直鏈狀或支鏈狀的碳原子數2 6的炔基，羥基 烷基表示上述C1-C6烷基被1個羥基取代后的基團，烷氧基表示直鏈狀、支鏈狀或環狀的碳 原子數1 6的烷氧基，烷氧基烷基表示上述C1-C6烷基被1個上述C1-C6烷氧基取代后的 基團，羧基烷基表示上述C1-C6烷基被1個羧基取代后的基團，酰基表示碳原子數1 6的 烷酰基(包括甲酰基)、苯甲酰基或萘甲酰基等芳酰基或上述C1-C6烷酰基被前述C6-C14芳 基取代的芳基烷酰基，N-烷基氨基甲酰基表示上述C1-C6烷基在氮原子上取代后的氨基甲 酰基，N，N-二烷基氨基甲酰基表示2個上述C1-C6烷基在氮原子上取代后的氨基甲酰基，烷氧基羰基表示由上述C1-C6烷氧基和羰基形成的基團，烷氧基羰基烷基表示上述C1-C6烷基 被1個上述C1-C6烷氧基羰基取代后的基團，鹵代烷基表示上述C1-C6烷基被1 3個鹵素 原子取代后的基團。上述說明中，對取代位置無特別限定。下述基團 (該基團中，R5、R6、R7及R8如前所述，1 6的數字表示位置)中，較好的是R5及 R6各自獨立地表示氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基，R5及R6更好為 氫原子或烷基，為烷基時較好為甲基。此外，較好的是R7及R8中的一方為氫原子，另一方為 氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基的情況。其中特好為另一方為氫原 子、鹵素原子、烷基或炔基的情況。這種情況下的鹵素原子較好為氟原子、氯原子及溴原子， 作為烷基較好為甲基，作為炔基特好為乙炔基。作為上式表示的具體的基團，較好的例子可 例舉氯苯乙烯基、氟苯乙烯基、溴苯乙烯基、乙炔基苯乙烯基等，對這些基團中的鹵素原子、 烷基或炔基的取代位置無特別限定，但特好為上式中的4位。具體來講，較好的例子可例舉 4-氯苯乙烯基、4-氟苯乙烯基、4-溴苯乙烯基、4-乙炔基苯乙烯基等。下述基團 (該基團中，R9及Riq如前所述，1 6的數字表示位置)中，較好的是R9及R1q各 自獨立地表示氫原子、鹵素原子、烷基或炔基。更好的是R9為氫原子，R10為氫原子、鹵素原 子、烷基或炔基的情況。這種情況下的鹵素原子較好為氟原子、氯原子及溴原子，作為烷基 較好為甲基，作為炔基特好為乙炔基。作為上述表示的具體的基團，較好的例子可例舉氯苯 基乙炔基、氟苯基乙炔基、溴苯基乙炔基、乙炔基苯基乙炔基等，對這些基團中的鹵素原子、 烷基或炔基的取代位置無特別限定，但特好為上式中的4位。具體來講，較好的例子可例舉 4-氯苯基乙炔基、4-氟苯基乙炔基、4-溴苯基乙炔基、4-乙炔基苯基乙炔基等。下述基團
(b)(C)(該基團中，R"、R12及R13如前所述，1 8的數字表示位置)中，較好的是R"、R12及 R13各自獨立地表示氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基。R11更好為氫原 子、烷基、鹵素原子及羥基，特好為氫原子。較好的是R12及R13的一方為氫原子，另一方為氫 原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基的情況，特好的是其中的另一方為氫 原子、鹵素原子、烷基或炔基的情況。這種情況下的鹵素原子較好為氟原子、氯原子及溴原 子，作為烷基較好為甲基，作為炔基特好為乙炔基。上述萘基中，2-萘基要好于1-萘基，為 2-萘基時，對鹵素原子、烷基或炔基的取代位置無特別限定，較好為上述式中的6位或7位， 最好為6位。這些萘基中更好的是有氯原子、氟原子、溴原子、炔基等取代的基團，特好的是 有氯原子、氟原子、溴原子、炔基等取代的基團，具體來講，較好的例子可例舉6-氯-2-萘 基、6-氟-2-萘基、6-溴-2-萘基、6-乙炔基-2-萘基、7-氯_2_萘基、7-氟-2-萘基、 7-溴-2-萘基、7-乙炔基-2-萘基等。下述基團 (該基團中，X1、R14、R15及R16如前所述，4 7的數字表示位置)中，X1較好為NH、 Ν0Η,N, 0及S，更好為NH、0及S，R14較好為氫原子、鹵素原子、酰基、N-烷基氨基甲酰基、N， N- 二烷基氨基甲酰基、烷基，較好的是R15及R16各自獨立地表示氫原子、氰基、鹵素原子、烷 基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基。較好的是R15及R16中的一方為氫原子或鹵素原子，較好的是 為氟原子或氯原子，另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基的情 況，其中特好是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基的情況。這種情況下的鹵素原子較 好為氟原子、氯原子及溴原子，作為烷基較好為甲基，作為炔基較好為乙炔基。對鹵素原子、 烷基或炔基的取代位置無特別限定，但較好為上式中的4位、5位或6位。作為上式表示的具體基團，較好的例子可例舉5-氯吲哚基、5-氟吲哚基、5-溴吲 哚基、5-乙炔基吲哚基、5-甲基吲哚基、5-氯-4-氟吲哚基、5-氯-3-氟吲哚基、5-氟-3-氯 吲哚基、5-乙炔基-3-氟吲哚基、5-氯-3- (N, N- 二甲基氨基甲酰基)吲哚基、5-氟-3- (N， N- 二甲基氨基甲酰基)吲哚基、5-氯-3-甲酰基吲哚基、5-氟-3-甲酰基吲哚基、6-氯吲 哚基、6-氟吲哚基、6-溴吲哚基、6-乙炔基吲哚基、6-甲基吲哚基、5-氯苯并噻吩基、5-氟 苯并噻吩基、5-溴苯并噻吩基、5-乙炔基苯并噻吩基、5-甲基苯并噻吩基、5-氯-4-氟苯并噻吩基、6-氯苯并噻吩基、6-氟苯并噻吩基、6-溴苯并噻吩基、6-乙炔基苯并噻吩基、6-甲 基苯并噻吩基、5-氯苯并呋喃基、5-氟苯并呋喃基、5-溴苯并呋喃基、5-乙炔基苯并呋喃 基、5-甲基苯并呋喃基、5-氯-4-氟苯并呋喃基、6-氯苯并呋喃基、6-氟苯并呋喃基、6-溴 苯并呋喃基、6-乙炔基苯并呋喃基、6-甲基苯并呋喃基等。對這些取代基與T1的結合位置無特別限定，但較好為上式(d)中的2位或3位， 具體來講更好的是5-氯吲哚-2-基、5-氟吲哚-2-基、5-溴吲哚-2-基、5-乙炔基吲 哚-2-基、5-甲基吲哚-2-基、5-氯-4-氟吲哚-2-基、5-氯-3-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氯 吲哚-2-基、3-氯-5-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氟吲哚-2-基、5-溴_3_氯吲哚-2-基、 5-溴-3-氟吲哚-2-基、5-氯-3-甲酰基吲哚-2-基、5-氟-3-甲酰基吲哚_2_基、 5-溴-3-甲酰基吲哚-2-基、5-乙炔基-3-甲酰基吲哚-2-基、5-氯-3- (N, N- 二甲基氨基 甲酰基)叼丨哚-2-基、5-氟-3-(N，N- 二甲基氨基甲酰基)B引哚-2-基、5-溴-3-(N，N- 二 甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-乙炔基-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、6-氯 吲哚-2-基、6-氟吲哚-2-基、6-溴吲哚-2-基、6-乙炔基吲哚-2-基、6-甲基吲哚-2-基、
5-氯吲哚-3-基、5-氟吲哚-3-基、5-溴吲哚-3-基、5-乙炔基吲哚-3-基、5-甲基吲 哚-3-基、5-氯-4-氟吲哚-3-基、6-氯吲哚-3-基、6-氟吲哚-3-基、6-溴吲哚-3-基、
6-乙炔基吲哚-3-基、6-甲基吲哚-3-基、5-氯苯并噻吩-2-基、5-氟苯并噻吩-2-基、 5-溴苯并噻吩-2-基、5-乙炔基苯并噻吩-2-基、5-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯-4-氟苯 并噻吩-2-基、6-氯苯并噻吩-2-基、6-氟苯并噻吩-2-基、6-溴苯并噻吩-2-基、6-乙炔 基苯并噻吩-2-基、6-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯苯并噻吩-3-基、5-氟苯并噻吩-3-基、 5-溴苯并噻吩-3-基、5-乙炔基苯并噻吩-3-基、5-甲基苯并噻吩-3-基、5-氯-4-氟苯 并噻吩-3-基、6-氯苯并噻吩-3-基、6-氟苯并噻吩-3-基、6-溴苯并噻吩-3-基、6-乙炔 基苯并噻吩-3-基、6-甲基苯并噻吩-3-基、5-氯苯并呋喃-2-基、5-氟苯并呋喃-2-基、 5-溴苯并呋喃-2-基、5-乙炔基苯并呋喃-2-基、5-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯-4-氟苯 并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-溴苯并呋喃-2-基、6-乙炔 基苯并呋喃-2-基、6-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯苯并呋喃-3-基、5-氟苯并呋喃-3-基、
5-溴苯并呋喃-3-基、5-乙炔基苯并呋喃-3-基、5-甲基苯并呋喃-3-基、5-氯-4-氟苯 并呋喃-3-基、6-氯苯并呋喃-3-基、6-氟苯并呋喃-3-基、6-溴苯并呋喃-3-基、6-乙炔 基苯并呋喃-3-基、6-甲基苯并呋喃-3-基等。特好的是5-氯吲哚-2-基、5-氟吲哚-2-基、5_溴吲哚_2_基、5-乙炔基吲 哚-2-基、5-甲基吲哚-2-基、5-氯-4-氟吲哚-2-基、6-氯吲哚-2-基、6-氟吲哚-2-基、
6-溴吲哚-2-基、6-乙炔基吲哚-2-基、6-甲基吲哚-2-基、5-氯-3-氟吲哚-2-基、 3-溴-5-氯吲哚-2-基、3-氯-5-氟吲哚-2-基、3-溴-5-氟吲哚-2-基、5-溴-3-氯吲 哚-2-基、5-溴-3-氟吲哚-2-基、5-氯-3-甲酰基吲哚-2-基、5-氟-3-甲酰基吲哚-2-基、 5-溴-3-甲酰基吲哚-2-基、5-乙炔基-3-甲酰基吲哚-2-基、5-氯-3- (N, N- 二甲基氨基 甲酰基)叼丨哚-2-基、5-氟-3-(N，N- 二甲基氨基甲酰基)B引哚-2-基、5-溴-3-(N，N- 二 甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-乙炔基-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吲哚-2-基、5-氯 苯并噻吩-2-基、5-氟苯并噻吩-2-基、5-溴苯并噻吩-2-基、5-乙炔基苯并噻吩-2-基、 5-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯-4-氟苯并噻吩-2-基、6-氯苯并噻吩-2-基、6-氟苯并噻 吩-2-基、6-溴苯并噻吩-2-基、6-乙炔基苯并噻吩-2-基、6-甲基苯并噻吩-2-基、5-氯
25苯并呋喃-2-基、5-氟苯并呋喃-2-基、5-溴苯并呋喃-2-基、5-乙炔基苯并呋喃-2-基、 5-甲基苯并呋喃-2-基、5-氯-4-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋 喃-2-基、6-溴苯并呋喃-2-基、6-乙炔基苯并呋喃-2-基、6-甲基苯并呋喃-2-基。下述基團 (該基團中，Χ2、Χ3、X4、R17及R18如前所述，4 7的數字表示位置)中，較好的是 X2為ΝΗ、0或S，X3及X4中的任一方為CH或C，特好的是一方為C。較好的是R17及R18各自 獨立地表示氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基。較好的是R17及R18中 的一方為氫原子，另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基的情況， 其中特好是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基的情況。這種情況下的鹵素原子較好為 氟原子、氯原子及溴原子，作為烷基較好為甲基，作為炔基較好為乙炔基。對鹵素原子、烷基或炔基的取代位置無特別限定，但較好為上式中的5位或6位。 作為上式表示的具體基團，較好的例子可例舉5-氯吲唑基、5-氟吲唑基、5-溴吲唑基、5-乙 炔基吲唑基、6-氯吲唑基、6-氟吲唑基、6-溴吲唑基、6-乙炔基吲唑基、5-氯苯并咪唑基、 5_氟苯并咪唑基、5-溴苯并咪唑基、5-乙炔基苯并咪唑基、6-氯苯并咪唑基、6-氟苯并咪唑 基、6-溴苯并咪唑基、6-乙炔基苯并咪唑基、5-氯苯并噻唑基、5-氟苯并噻唑基、5-溴苯并 噻唑基、5-乙炔基苯并噻唑基、6-氯苯并噻唑基、6-氟苯并噻唑基、6-溴苯并噻唑基、6-乙 炔基苯并噻唑基、5-氯苯并卩惡唑基、5-氟苯并嚼唑基、5-溴苯并B惡唑基、5-乙炔基苯并嗎 唑基、6-氯苯并噁唑基、6-氟苯并噁唑基、6-溴苯并卩惡唑基、6-乙炔基苯并噁唑基、5-氯苯 并異噻唑基、5-氟苯并異噻唑基、5-溴苯并異噻唑基、5-乙炔基苯并異噻唑基、6-氯苯并異 噻唑基、6-氟苯并異噻唑基、6-溴苯并異噻唑基、6-乙炔基苯并異噻唑基、5-氯苯并異B惡唑 基、5_氟苯并異_唑基、5-溴苯并異卩惡唑基、5-乙炔基苯并異噁唑基、6-氯苯并異噁唑基、 6-氟苯并異卩惡唑基、6-溴苯并異嗎唑基、6-乙炔基苯并異噪唑基等。對這些取代基與T1的結合位置無特別限定，更好的是5-氯吲唑-3-基、5-氟吲 唑-3-基、5-溴吲唑-3-基、5-乙炔基吲唑-3-基、6-氯吲唑-3-基、6-氟吲唑-3-基、6-溴 吲唑-3-基、6-乙炔基吲唑-3-基、5-氯苯并咪唑-2-基、5-氟苯并咪唑-2-基、5-溴苯并 咪唑-2-基、5-乙炔基苯并咪唑-2-基、6-氯苯并咪唑-2-基、6-氟苯并咪唑-2-基、6-溴 苯并咪唑-2-基、6-乙炔基苯并咪唑-2-基、5-氯苯并噻唑-2-基、5-氟苯并噻唑-2-基、
5-溴苯并噻唑-2-基、5-乙炔基苯并噻唑-2-基、6-氯苯并噻唑-2-基、6-氟苯并噻 唑-2-基、6-溴苯并噻唑-2-基、6-乙炔基苯并噻唑-2-基、5-氯苯并嚼唑-2-基、5-氟苯 并噁唑-2-基、5-溴苯并fl惡唑-2-基、5-乙炔基苯并卩惡唑-2-基、6-氯苯并卩惡唑-2-基、
6-氟苯并_唑-2-基、6-溴苯并B惡唑-2-基、6-乙炔基苯并卩惡唑-2-基、5-氯苯并異噻 唑-3-基、5-氟苯并異噻唑-3-基、5-溴苯并異噻唑-3-基、5-乙炔基苯并異噻唑-3-基、6-氯苯并異噻唑-3-基、6-氟苯并異噻唑-3-基、6-溴苯并異噻唑-3-基、6-乙炔基苯并 異噻唑-3-基、5-氯苯并異B惡唑-3-基、5-氟苯并異嚼唑-3-基、5-溴苯并異嗎唑_3_基、
5-乙炔基苯并異B惡唑-3-基、6-氯苯并異嚼、唑-3-基、6-氟苯并異嚼唑-3-基、6-溴苯并 異噁唑-3-基、6-乙炔基苯并異卩惡唑-3-基。特好的是5-氯苯并咪唑-2-基、5-氟苯并咪唑-2-基、5-溴苯并咪唑-2-基、5-乙 炔基苯并咪唑-2-基、6-氯苯并咪唑-2-基、6-氟苯并咪唑-2-基、6-溴苯并咪唑-2-基、
6-乙炔基苯并咪唑-2-基、5-氯苯并噻唑-2-基、5-氟苯并噻唑-2-基、5-溴苯并噻 唑-2-基、5-乙炔基苯并噻唑-2-基、6-氯苯并噻唑-2-基、6-氟苯并噻唑-2-基、6-溴苯并 噻唑-2-基、6-乙炔基苯并噻唑-2-基、5-氯苯并_唑-2-基、5-氟苯并嗎唑-2-基、5-溴 苯并嗯唑-2-基、5-乙炔基苯并嚼唑-2-基、6-氯苯并嚼唑-2-基、6-氟苯并卩惡唑-2-基、 6_溴苯并噁唑-2-基、6-乙炔基苯并_唑-2-基，其中更好的是5-氯苯并咪唑-2-基、5-氟 苯并咪唑-2-基、5-溴苯并咪唑-2-基、5-乙炔基苯并咪唑-2-基。下述基團 (該基團中，N表示R19取代的環的1個或2個碳原子被氮原子取代，R19、R20及R21 如前所述，5 8的數字表示位置)中，較好的是R19、R20及R21各自獨立地表示氫原子、氰 基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基。R19特好為氫原子，較好的是R2tl及R21中的一 方為氫原子，另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基的情況，其中 特好是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基的情況。這種情況下的鹵素原子較好為氟原 子、氯原子及溴原子，作為烷基較好為甲基，作為炔基較好為乙炔基。對鹵素原子、烷基或炔 基的取代位置無特別限定，但較好為上式中的6位或7位。作為上式表示的具體基團，可例舉喹啉基、異喹啉基、噌啉基，較好的是6-氯喹啉 基、6-氟喹啉基、6-溴喹啉基、6-乙炔基喹啉基、6-氯異喹啉基、6-氟異喹啉基、6-溴異喹 啉基、6-乙炔基異喹啉基、7-氯噌啉基、7-氟噌啉基、7-溴噌啉基、7-乙炔基噌啉基等。特 好的是6-氯喹啉-2-基、6-氟喹啉-2-基、6-溴喹啉-2-基、6-乙炔基喹啉_2_基、6-氯喹 啉-3-基、6-氟喹啉-3-基、6-溴喹啉-3-基、6-乙炔基喹啉-3-基、7-氯喹啉-2-基、7-氟 喹啉-2-基、7-溴喹啉-2-基、7-乙炔基喹啉-2-基、7-氯喹啉-3-基、7-氟喹啉-3-基、 7-溴喹啉-3-基、7-乙炔基喹啉-3-基、6-氯異喹啉-3-基、6-氟異喹啉_3_基、6-溴異 喹啉-3-基、6-乙炔基異喹啉-3-基、7-氯異喹啉-3-基、7-氟異喹啉-3-基、7-溴異喹 啉-3-基、7-乙炔基異喹啉-3-基、7-氯噌啉-3-基、7-氟噌啉-3-基、7-溴噌啉-3-基、 7-乙炔基噌啉-3-基等。其中，更好的是6-氯喹啉-2-基、6-氟喹啉-2-基、6_溴喹啉_2_基、6-乙炔基 喹啉-2-基、7-氯喹啉-3-基、7-氟喹啉-3-基、7-溴喹啉-3-基、7-乙炔基喹啉_3_基、 7-氯異喹啉-3-基、7-氟異喹啉-3-基、7-溴異喹啉-3-基、7-乙炔基異喹啉_3_基、7-氯噌啉-3-基、7-氟噌啉-3-基、7-溴噌啉-3-基、7-乙炔基噌啉-3-基等。下述基團 (該基團中，5 8的數字表示位置，X5表示CH2、CH、N或NH，Z1表示N、NH或0，Z2 表示012、01、(或隊23表示CH2、CH、S、S0^C = 0，X5-Z2表示X5和Z2以單鍵或雙鍵結合， R22、R23及R24如前所述)中，較好的是R22及R23各自獨立地表示氫原子、氰基、鹵素原子、烷 基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基。較好的是R22及R23中的一方為氫原子，另一方為氫原子、氰 基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基的情況，其中特好是另一方為氫原子、鹵素原 子、烷基或炔基的情況。這種情況下的鹵素原子較好為氟原子、氯原子及溴原子，作為烷基 較好為甲基，作為炔基較好為乙炔基。對鹵素原子、烷基或炔基的取代位置無特別限定，但 較好為上式中的6位或7位。R24較好為氫原子或烷基，烷基較好為甲基，R24特好為氫原子。作為上式表示的具體基團，可例舉4-氧代二氫喹啉基、四氫喹啉基、4-氧代二氫 喹唑啉-2-基、4-氧代四氫噌啉基、4-氧代苯并吡喃基、4-氧代苯并噻二嗪基、1，1- 二氧 化-4-氧代苯并噻二嗪基、苯并嚼二嗪基等。作為更具體的基團，可例舉6-氯-4-氧代二氫喹啉基、6-氟-4-氧代二氫喹啉 基、6-溴-4-氧代二氫喹啉基、6-乙炔基-4-氧代二氫喹啉基、7-氯-4-氧代二氫喹啉基、 7-氟-4-氧代二氫喹啉基、7-溴-4-氧代二氫喹啉基、7-乙炔基-4-氧代二氫喹啉基、 6-氯-4-氧代-1，4- 二氫喹唑啉基、6-氟-4-氧代-1，4- 二氫喹唑啉基、6-溴-4-氧代-1， 4- 二氫喹唑啉基、6-乙炔基-4-氧代-1，4- 二氫喹唑啉基、7-氯-4-氧代-1，4- 二氫喹 唑啉基、7-氟-4-氧代-1，4- 二氫喹唑啉基、7-溴-4-氧代-1，4- 二氫喹唑啉基、7-乙炔 基-4-氧代-1，4- 二氫喹唑啉基、6-氯-1，2，3，4-四氫喹啉基、6-氟-1，2，3，4-四氫喹啉 基、6-溴-1，2，3，4-四氫喹啉基、6-乙炔基-1，2，3，4-四氫喹啉基、7-氯-1，2，3，4-四氫喹 啉基、7-氟-1，2，3，4-四氫喹啉基、7-溴-1，2，3，4-四氫喹啉基、7-乙炔基_1，2，3，4_四 氫喹啉基、6-氯-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉基、6-氟-1，2，3，4-四氫_4_氧代噌啉基、 6-溴-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉基、6-乙炔基-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉基、7-氯-1， 2,3,4-四氫-4-氧代噌啉基、7-氟-1，2，3，4-四氫_4_氧代噌啉基、7-溴-1，2，3，4-四 氫-4-氧代噌啉基、7-乙炔基-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉基、6-氯-4H-4-氧代苯并吡喃 基、6-氟-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-溴-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-乙炔基-4H-4-氧代苯 并吡喃基、7-氯-4H-4-氧代苯并吡喃基、7-氟-4H-4-氧代苯并吡喃基、7-溴-4H-4-氧代 苯并吡喃基、7-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃基、6-氯-1，1- 二氧化-2H-1，2，4_苯并噻二 嗪基、6-氟-1，1- 二氧化-2H-1，2，4_苯并噻二嗪基、6-溴-1，1- 二氧化-2H-1，2，4_苯并 噻二嗪基、6-乙炔基-1，1- 二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、7-氯-1，1- 二氧化-2H-1，2， 4-苯并噻二嗪基、7-氟-1，1- 二氧化-2H-1,2,4-苯并噻二嗪基、7-溴-1，1-二氧化-2H-1， 2,4-苯并噻二嗪基、7-乙炔基-1，1- 二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪基、6-氯_2H_1，2，4-苯并曙二嗪基、6-氟-2H-1，2，4-苯并卩惡二嗪基、6-溴-2H-1，2，4-苯并卩惡二嗪基、6-乙 炔基-2H-1,2,4-苯并B惡二嗪基、7-氯-2H-1,2,4-苯并_二嗪基、7-氟-2H-1,2,4-苯并嗯 二嗪基、7-溴-2H-1，2，4_苯并卩惡二嗪基、7-乙炔基-2H-1，2，4_苯并嗎二嗪基等。特好是6-氯-4-氧代-1，4- 二氫喹啉_2_基、6-氟_4_氧代-1，4_ 二氫喹 啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4- 二氫喹啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代_1，4- 二氫喹啉_2_基、 7-氯-4-氧代-1，4- 二氫喹啉-2-基、7-氟-4-氧代-1，4- 二氫喹啉_2_基、7-溴-4-氧 代-1，4- 二氫喹啉-2-基、7-乙炔基-4-氧代-1，4- 二氫喹啉-2-基、6-氯-4-氧代-1， 4- 二氫喹唑啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4- 二氫喹唑啉-2-基、6-溴-4-氧代_1，4_ 二 氫喹唑啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4- 二氫喹唑啉-2-基、7-氯-4-氧代_1，4_ 二 氫喹唑啉-2-基、7-氟-4-氧代-1，4- 二氫喹唑啉-2-基、7-溴-4-氧代-1，4- 二氫喹唑 啉-2-基、7-乙炔基-4-氧代-1，4- 二氫喹唑啉-2-基、6-氯-1，2，3，4-四氫喹啉_2_基、 6-氟-1，2，3，4-四氫喹啉-2-基、6-溴-1，2，3，4-四氫喹啉-2-基、6-乙炔基-1，2，3，4-四 氫喹啉-2-基、6-氯-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉-2-基、6-氟-1，2，3，4-四氫-4-氧代 噌啉-2-基、6-溴-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉-2-基、6-乙炔基_1，2，3，4-四氫_4_氧 代噌啉-2-基、7-氯-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉-2-基、7-氟-1，2，3，4-四氫-4-氧代 噌啉-2-基、7-溴-1，2，3，4-四氫-4-氧代噌啉-2-基、7-乙炔基_1，2，3，4-四氫_4_氧 代噌啉-2-基、6-氯-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-氟-4H-4-氧代苯并吡喃_2_基、
6-溴-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃_2_基、7-氯-4H-4-氧 代苯并吡喃-2-基、7-氟-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、7-溴-4H-4-氧代苯并吡喃_2_基、
7-乙炔基-4H-4-氧代苯并吡喃-2-基、6-氯-1，1-二氧化-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-3-基、 6_氟-I，1-二氧化-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-3-基、6-溴-1，1-二氧化-2H-1,2,4-苯并噻二 嗪-3-基、6-乙炔基-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、7-氯-1，1-二氧化-2H-1， 2，4_苯并噻二嗪-3-基、7-氟-1，1-二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、7-溴-1，1-二氧 化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、7-乙炔基-1，1- 二氧化-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-3-基、
6-氯-2H-1，2，4-苯并二嗯嗪-3-基、6-氟-2H-1，2，4-苯并P惡二嗪_3_ 基、6-溴-2H-1，2， 4-苯并嚼二嗪-3-基、6-乙炔基-2H-1，2，4-苯并fl惡二嗪_3_基、7-氯-2H-1，2，4-苯并口惡 二嗪-3-基、7-氟-2H-1，2，4_ 苯并_二嗪-3-基、7-溴-2H-1，2，4_ 苯并嚼二嗪 _3_ 基、
7-乙炔基-2H-1，2，4-苯并H惡二嗪-3-基等。其中，更好的是6-氯-4-氧代-1，4- 二氫喹啉_2_基、6_氟_4_氧代_1，4_ 二 氫喹啉-2-基、6-溴-4-氧代-1，4- 二氫喹啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代_1，4_ 二氫喹 啉-2-基、6-氯-4-氧代-1，4- 二氫喹唑啉-2-基、6-氟-4-氧代-1，4- 二氫喹唑啉-2-基、 6-溴-4-氧代-1，4- 二氫喹唑啉-2-基、6-乙炔基-4-氧代-1，4- 二氫喹唑啉-2-基。
下述基團
χ6 Jj25
H⑷
5
(該基團中，X6表示0或S，R25及R26如前所述，5 8的數字表示位置)中，X6較
29好為0，較好的是R25及R26各自獨立地表示氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵 代烷基。較好的是R25及R26中的一方為氫原子，另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈 烯基、炔基或鹵代烷基的情況，其中特好是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基的情況。 這種情況下的鹵素原子較好為氟原子、氯原子及溴原子，作為烷基較好為甲基，作為炔基較 好為乙炔基。對鹵素原子、烷基或炔基的取代位置無特別限定，但較好為上式中的6位或7 位。作為具體基團，可例舉6-氯-2H-色烯-3-基、6-氟_2H_色烯_3_基、6_溴_2H_色 烯-3-基、6-乙炔基-2H-色烯-3-基、7-氯-2H-色烯-3-基、7-氟-2H-色烯-3-基、 7-溴-2H-色烯-3-基、7-乙炔基-2H-色烯-3-基等。特好的是7-氯-2H-色烯-3-基、 7-氟-2H-色烯-3-基、7-溴-2H-色烯-3-基、7-乙炔基-2H-色烯-3-基。下述基團 (該基團中，R27及R28如前所述，1 6的數字表示位置)中，較好的是R27及R28中 的一方為氫原子或鹵素原子，另一方為氫原子、氰基、硝基、氨基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、 炔基、鹵代烷基或N，N- 二烷基氨基甲酰基的情況，其中特好是另一方為氫原子、鹵素原子、 烷基或炔基的情況。這種情況下的鹵素原子較好為氟原子、氯原子及溴原子，作為烷基較好 為甲基，作為炔基特好為乙炔基。上式表示的具體的基團的較好例子可例舉苯基、氯苯基、 氟苯基、溴苯基、乙炔基苯基、氯氟苯基等。對這些基團中的鹵素原子、烷基或炔基的取代位 置無特別限定，取代基為1個時，特好為上式中的3位及4位，取代基為2個時，特好為上式 中的4位和2位或3位的組合。具體來講，較好的例子可例舉苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-乙炔基苯 基、3-氯苯基、3-氟苯基、3-溴苯基、3-乙炔基苯基、3-氯-4-氟苯基、4-氯-3-氟苯基、 4-氯-2-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、4-溴-2-氟苯基、2-溴-4-氟苯基、2，4- 二氯苯基、2， 4-二氟苯基、2，4-二溴苯基、4-氯-3-甲基苯基、4-氟-3-甲基苯基、4-溴-3-甲基苯基、 4-氯-2-甲基苯基、4-氟-2-甲基苯基、4-溴-2-甲基苯基、3，4_ 二氯苯基、3，4_ 二氟苯 基、3，4-二溴苯基。下述基團 (該基團中，Ε1、E2、R29及R3q如前所述，1 6的數字表示位置)中，較好的是R29及R3tl中的一方為氫原子或鹵素原子，另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基 或鹵代烷基的情況，其中特好是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基的情況。這種情況 下的鹵素原子較好為氟原子、氯原子及溴原子，作為烷基較好為甲基，作為炔基特好為乙炔基。上式表示的具體的基團可例舉吡啶基、嘧啶基、噠嗪基等，對這些基團中的鹵素原 子、烷基或炔基的取代位置無特別限定，與基團T1的結合為上式中的2位時，特好為上式中 的4位及5位。具體來講，較好的例子可例舉2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、4-氯_2_吡啶基、
4-氟-2-吡啶基、4-溴-2-吡啶基、4-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-3-吡啶基、4-氟-3-吡啶 基、4-溴-3-吡啶基、4-乙炔基-3-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、5-溴-2-吡 啶基、5-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-5-氟-2-吡啶基、5-氯-4-氟-2-吡啶基、5-氯-3-吡 啶基、5-氟-3-吡啶基、5-溴-3-吡啶基、5-乙炔基-3-吡啶基、5-氯-2-嘧啶基、
5-氟-2-嘧啶基、5-溴-2-嘧啶基、5-乙炔基-2-嘧啶基、4-氯-3-噠嗪基、4-氟-3-噠嗪 基、4-溴-3-噠嗪基、4-乙炔基-3-噠嗪基、6-氯-3-噠嗪基、6-氟-3-噠嗪基、6-溴-3-噠 嗪基、6-乙炔基-3-噠嗪基等。特好的是2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、4-氯_2_吡啶基、4_氟_2_吡啶基、
4-溴-2-吡啶基、4-乙炔基-2-吡啶基、4-氯-3-吡啶基、4-氟-3-吡啶基、4-溴-3-吡 啶基、4-乙炔基-3-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、5-溴-2-吡啶基、5-乙 炔基-2-吡啶基、4-氯-5-氟-2-吡啶基、5-氯-4-氟-2-吡啶基、5-氯-3-吡啶基、
5-氟-3-吡啶基、5-溴-3-吡啶基、5-乙炔基-3-吡啶基、6-氯-3-噠嗪基、6-氟-3-噠嗪 基、6-溴-3-噠嗪基、6-乙炔基-3-噠嗪基、4-氯-3-噠嗪基、4-氟-3-噠嗪基、4-溴-3-噠 嗪基、4-乙炔基-3-噠嗪基。其中，更好的是2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、5-氯_2_吡啶基、5_氟_2_吡啶 基、5-溴-2-吡啶基、5-乙炔基-2-吡啶基、5-氯-4-氟-2-吡啶基、4-氯-5-氟-2-吡啶 基、4-氯-3-噠嗪基、4-氟-3-噠嗪基、4-溴-3-噠嗪基、4-乙炔基-3-噠嗪基。此外，下述基團 (該基團中，Y1、Y2、R31及R32如前所述，1 5的數字表示位置)中，較好的是R31 及R32中的一方為氫原子或鹵素原子，另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基 或鹵代烷基的情況，其中特好是另一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基的情況。這種情況 下的鹵素原子較好為氟原子、氯原子及溴原子，作為烷基較好為甲基，作為炔基特好為乙炔基。上式表示的具體的基團可例舉噻吩基、吡咯基、呋喃基、卩惡唑基、噻唑基等，對這些 基團中的鹵素原子、烷基或炔基的取代位置無特別限定，但特好為上式中的4位及5位。
具體可例舉4-氯-2-噻吩基、4-氟-2-噻吩基、4-溴_2_噻吩基、4-乙炔 基-2-噻吩基、4-氯-2-吡咯基、4-氟-2-吡咯基、4-溴-2-吡咯基、4-乙炔基-2-吡咯基、
4-氯-2-呋喃基、4-氟-2-呋喃基、4-溴-2-呋喃基、4-乙炔基-2-呋喃基、5-氯-2-噻吩 基、5-氟-2-噻吩基、5-溴-2-噻吩基、5-乙炔基-2-噻吩基、5-氯-2-噻唑基、5-氟-2-噻 唑基、5-溴-2-噻唑基、5-乙炔基-2-噻唑基、5-氯-2-噁唑基、5-氟-2-卩惡唑基、
5-溴-2-_唑基、5-乙炔基-2- _唑基等。特好的是5-氯-2-噻唑基、5-氟-2-噻唑基、 5-溴-2-噻唑基、5-乙炔基-2-噻唑基。另外，下述基團 (該基團中，1 8的數字表示位置，各N表示1 4的碳原子中的任1個及5 8的碳原子中的任1個分別被1個氮原子取代，R34 R36如前所述)中，各氮原子的位置可 以是任意的，R34較好為氫原子或鹵素原子，較好的是R35及R36中的一方為氫原子或鹵素原 子，另一方為氫原子、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基或鹵代烷基的情況，其中特好是另 一方為氫原子、鹵素原子、烷基或炔基的情況。這種情況下的鹵素原子較好為氟原子、氯原 子及溴原子，作為烷基較好為甲基，作為炔基特好為乙炔基。對鹵素原子、烷基或炔基的取代位置無特別限定，作為上式表示的具體的基團， 可例舉6-氯-1，5-萘啶-2-基、6-氟-1，5-萘啶-2-基、6-溴_1，5_萘啶-2-基、6-乙 炔基-1，5-萘啶-2-基、7-氯-1，5-萘啶-2-基、7-氟-1，5-萘啶-2-基、7-溴-1，5-萘 啶-2-基、7-乙炔基-1，5-萘啶-2-基、6-氯-1，5-萘啶-3-基、6-氟-1，5-萘啶-3-基、
6-溴-1，5-萘啶-3-基、6-乙炔基-1，5-萘啶-3-基、7-氯-1，5-萘啶-3-基、7-氟-1，5-萘 啶-3-基、7-溴-1，5-萘啶-3-基、7-乙炔基-1，5-萘啶-3-基、6-氯-1，7-萘啶-2-基、 6_氟-1，7-萘啶-2-基、6-溴-1，7-萘啶-2-基、6-乙炔基-1，7-萘啶-2-基、6-氯-I，7-萘 啶-3-基、6-氟-1，7-萘啶-3-基、6-溴-1，7-萘啶-3-基、6-乙炔基-1，7-萘啶-3-基、 6_氯-1，8-萘啶-2-基、6-氟-1，8-萘啶-2-基、6-溴-1，8-萘啶-2-基、6-乙炔基-I，8-萘 啶-2-基、7-氯-1，8-萘啶-2-基、7-氟-1，8-萘啶-2-基、7-溴-1，8-萘啶-2-基、7-乙 炔基-I，8-萘啶-2-基、6-氯-1，8-萘啶-3-基、6-氟，8-萘啶-3-基、6-溴_1，8-萘 啶-3-基、6-乙炔基-1，8-萘啶-3-基、7-氯-1，8-萘啶-3-基、7-氟-1，8-萘啶-3-基、
7-溴-1，8-萘啶-3-基、7-乙炔基-1，8-萘啶-3-基、6-氯-2，5-萘啶-3-基、6-氟_2，5-萘 啶-3-基、6-溴-2，5-萘啶-3-基、6-乙炔基-2，5-萘啶-3-基、7-氯-2，5-萘啶-3-基、
7-氟-2，5-萘啶-3-基、7-溴-2，5-萘啶-3-基、7-乙炔基-2，5-萘啶-3-基、7-氯-2，6-萘 啶-3-基、7-氟-2，6-萘啶-3-基、7-溴-2，6-萘啶-3-基、7-乙炔基-2，6-萘啶-3-基、
6-氯-2，8-萘啶-3-基、6-氟_2，8-萘啶-3-基、6-溴-2,8-萘啶-3-基、6-乙炔基_2，
8-萘啶-3-基、7-氯-2，8-萘啶-3-基、7-氟-2，8-萘啶-3-基、7-溴-2，8-萘啶-3-基、
7-乙炔基-2，8-萘啶-3-基等。
特好的例子可例舉7-氯-2，5-萘啶-3-基、7-氟_2，5_萘啶_3_基、7_溴_2， 5-萘啶-3-基、7-乙炔基-2，5-萘啶-3-基等。除了上述(a) ⑴的12種基團，較好的是可具有取代基的噻吩并吡咯基。可具 有1 3個取代基，該取代基可例舉羥基、硝基、氨基、氰基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基、 鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、酰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基 甲酰基、N, N-二烷基氨基甲酰基、烷氧基羰基、脒基及烷氧基羰基烷基，其中，較好的是氰 基、鹵素原子、烷基、鏈烯基、炔基及鹵代烷基。具體來講，較好的例子可例舉2-氯噻吩并[2，3_b]吡咯-5-基、2-氟噻吩并[2， 3-b]吡咯-5-基、2-溴噻吩并[2,3-b]吡咯-5-基或2-乙炔基噻吩并[2，3_b]吡咯_5_基寸。對下述基團進行詳細地說明 (基團中，Q1、R3及R4如前所述，1及2表示位置)包含上述基團Q1的環狀結構的部分為可具有1個雙鍵的3 10元的2價環烴基 或具有1 2個雜原子的5 12元的2價雜環基，較好為3 8元的2價環烴基或5 8 元的2價雜環基，更好為5 7元的2價環烴基或5 7元的2價雜環基。其中，Q1較好為 碳原子數3 6的亞烷基或基_ (CH2) m-CH2-A-CH2- (CH2) n (該基團中的m及η各自獨立地表 示0或1，A如前所述)。Q1特好為碳原子數4的亞烷基。此外，該環烴基或雜環基因1位和2位的位置關系可獲得順式結構及反式結構，為 5元環時，較好為反式，為6 7元環時，可以是順式也可以是反式。對上述取代基R3及R4進行詳細地說明。鹵素原子是指氟原子、氯原子、溴原子、 碘原子。作為烷基可例舉直鏈狀、支鏈狀或環狀的C1-C6烷基(例如，甲基、環丙基、異丁基 等)，作為鹵代烷基，可例舉上述烷基上有1 3個鹵素原子取代了的基團(例如，氯甲基、 1-溴乙基、三氟甲基等)。作為氰基烷基，可例舉上述C1-C6烷基上有1個氰基取代了的基 團(例如，氰基甲基、1-氰基乙基等)。作為鏈烯基，可例舉具有1個雙鍵的直鏈狀或支鏈 狀的碳原子數2 6的基團(例如，乙烯基、烯丙基等)。作為炔基，可例舉具有1個三鍵的 直鏈狀或支鏈狀的碳原子數2 6的基團(例如，乙炔基、丙炔基等)。作為酰基，可例舉 C1-C6烷酰基(例如，甲酰基、乙酰基等)，苯甲酰基、萘甲酰基等C7-C15芳酰基或在上述C1-C6 烷酰基上有IfC6-C14芳基取代了的芳基烷酰基(例如，苯乙酰基等)。作為酰基烷基，可 例舉上述C1-C6烷基上有1個上述酰基取代了的基團(例如，乙酰基甲基等)。作為烷氧基， 可例舉直鏈狀、支鏈狀或環狀的C1-C6烷氧基(例如，甲氧基、環丙氧基、異丙氧基等)。作為 烷氧基烷基，可例舉上述C1-C6烷基上有1個上述C1-C6烷氧基取代了的基團(例如，甲氧基 甲基、乙氧基甲基等)。作為羥基烷基，可例舉上述C1-C6烷基上有1個羥基取代了的基團 (例如，羥基甲基、1-羥基乙基等)。作為羧基烷基，可例舉上述C1-C6烷基上有1個羧基取 代了的基團(例如，羧基甲基、1-羧基乙基等)。作為烷氧基羰基，可例舉由上述(^-(；烷氧基和羰基構成的基團(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等)。作為烷氧基羰基烷基，可例舉上 述C1-Qg基上有1個上述烷氧基羰基取代了的基團(例如，甲氧基羰基乙基、乙氧基羰基 乙基等)。作為氨基甲酰基烷基，可例舉上述C1-C6烷基上有氨基甲酰基取代了的基團(例 如，氨基甲酰基甲基、氨基甲酰基乙基)。可具有取代基的3 6元雜環基表示可含1 3個雜原子(氮原子、氧原子、硫原 子等)的飽和或不飽和的3 6元的雜環基，雜環基可具有羥基、鹵素原子、氨基、C1-C6烷 基、氧代基、鹵代烷基等取代基，作為3 6元的雜環基，可例舉吡咯基、噻吩基、吡唑基、咪 唑基、吡唑啉基、_唑基、_唑啉基、噪、二唑基、嗯唑烷基、噻唑基、噻唑啉基、噻二唑基、呋 咱基、批喃基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、B惡嗪基、P惡二嗪基、嗎啉 基、噻嗪基、噻二嗪基、硫代嗎啉基、四唑基、三唑基及三嗪基等。具體可例舉噻唑基、4，5- 二氫噻唑基、fl惡唑基、4，5- 二氫嚼唑基、5-甲基卩惡唑基、 咪唑基、吡咯烷基、3-羥基吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、1，1- 二氧代硫 代嗎啉基、四氫吡喃基、吡啶基、1，2，4-噁二唑基、3-甲基-1，2，4-噁二唑基、5-甲基-1，2， 4- P惡二唑基、1,3,4-卩惡二唑基、5-甲基-1，3，4- H惡二唑基、5-(三氟甲基)_1，3，4-嗯二唑 基、1，3- _唑基、1，3，4-噻二唑基、5-甲基-1，3，4-噻二唑基、1，3-嚼唑烷基等。作為可具有取代基的3 6元的雜環烷基，能夠例舉烷基上有1個上述可具有取 代基的3 6元的雜環基取代了的基團(例如，噻唑基甲基、4，5_ 二氫噻唑基甲基、嗎啉基 甲基、1，1- 二氧代硫代嗎啉基甲基等)。作為芳基，可例舉苯基、萘基等碳原子數6 14的 芳基，芳基可被1 3個選自上述C1-C6烷基、上述C1-C6烷酰基、羥基、硝基、氰基、鹵素原 子、上述C2-C6鏈烯基、上述C2-C6炔基、上述鹵代C1-C6烷基、上述C1-C6烷氧基、羧基、氨基 甲酰基、上述C1-C6烷氧基羰基等的基團取代。作為芳烷基，可例舉上述C1-C6烷基上有1個 上述C6-C14芳基取代了的基團(例如，苯甲基、苯乙基等)。上述說明中對取代位置無特別 限定。作為可具有取代基的酰基氨基，可例舉氨基上有上述C1-C6酰基取代了的基團(例 如，甲酰基氨基、乙酰基氨基等)，此外，還可例舉酰基上有1至數個鹵素原子、羥基W1-C6烷 氧基、氨基、N-C1-C6烷基氨基、N，N- 二 C1-C6烷基氨基、羧基、c2-c6烷氧基羰基等取代了的酰 基(例如，2-甲氧基乙酰基氨基、3-氨基丙酰基氨基等)。作為酰基氨基烷基，可例舉上述 C1-C6烷基上有上述C1-C6酰基氨基取代了的基團(例如，甲酰基氨基甲基、乙酰基氨基甲基 等)。作為氨基烷基，可例舉上述C1-Qg基上有1個氨基取代了的基團(例如，氨基甲基、 1-氨基乙基等)。作為N-烷基氨基烷基，可例舉氨基-C1-C6烷基的氮原子上有1個C1-C6 烷基取代了的基團(例如，N-甲基氨基甲基、N-甲基氨基乙基等)。作為N，N-二烷基氨基 烷基，可例舉氨基-C1-C6烷基的氮原子上有2個C1-C6烷基取代了的基團(例如，N，N- 二甲 基氨基甲基、N-乙基-N-甲基氨基乙基等)。作為N-鏈烯基氨基甲酰基，可例舉氨基甲酰 基上有直鏈狀或支鏈狀的C2-C6鏈烯基取代了的基團(例如，烯丙基氨基甲酰基等)。作為 N-鏈烯基氨基甲酰基烷基，可例舉C1-C6烷基上有上述N-C2-C6鏈烯基氨基甲酰基取代了的 基團(例如，烯丙基氨基甲酰基乙基等)。作為N-鏈烯基-N-烷基氨基甲酰基，可例舉上 述N-C2-C6鏈烯基氨基甲酰基的氮原子上有直鏈狀或支鏈狀的C1-C6烷基取代了的基團(例 如，N-烯丙基-N-甲基氨基甲酰基等)。作為N-鏈烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基，可例舉 上述N-C2-C6鏈烯基氨基甲酰基烷基的氮原子上有直鏈狀或支鏈狀的C1-C6烷基取代了的基
34團(例如，N-烯丙基-N-甲基氨基甲酰基甲基等)。作為N-烷氧基氨基甲酰基，可例舉氨 基甲酰基上有直鏈狀或支鏈狀的C1-C6烷氧基取代了的基團(例如，甲氧基氨基甲酰基等)。 作為N-烷氧基氨基甲酰基烷基，可例舉直鏈狀或支鏈狀的C1-C6烷基上有上述N-C1-C6烷 氧基氨基甲酰基取代了的基團(例如，甲氧基氨基甲酰基甲基等)。作為N-烷基-N-烷氧 基氨基甲酰基，可例舉氨基甲酰基上有直鏈狀或支鏈狀的C1-C6烷氧基及C1-C6烷基取代了 的基團(例如，N-乙基-N-甲氧基氨基甲酰基等)。作為N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基烷 基，可例舉直鏈狀或支鏈狀的C1-C6烷基上有上述N-C1-C6烷基-N-C1-C6烷氧基氨基甲酰基 取代了的基團(例如，N-乙基-N-甲氧基氨基甲酰基甲基等)。作為可被1 3個烷基取 代的胼甲酰基，除了胼甲酰基之外可例舉被1 3個直鏈狀或支鏈狀的C1-C6烷基取代了的 胼甲酰基(例如，1-甲基胼甲酰基、1，2_ 二甲基胼甲酰基等)。作為烷基磺酰基，可例舉直 鏈狀、支鏈狀或環狀的C1-C6烷基磺酰基(例如，甲磺酰基等)。作為烷基磺酰基烷基，可例舉直鏈狀或支鏈狀的C1-C6烷基上有上述C1-C6烷基磺 酰基取代了的基團(例如，甲磺酰基甲基等)。作為烷氧基亞氨基，可例舉C1-C6烷氧基亞氨 基(例如，甲氧基亞氨基、乙氧基亞氨基等)。作為烷氧基羰基烷基氨基，可例舉氨基上有1 個上述C1-C6烷氧基羰基烷基取代了的基團(例如，甲氧基羰基甲基氨基、乙氧基羰基丙基 氨基等)。作為羧基烷基氨基，可例舉氨基上有1個上述羧基C1-C6烷基取代了的基團(例 如，羧基甲基氨基、羧基乙基氨基等)。作為烷氧基羰基氨基，可例舉氨基上有1個上述C1-C6 烷氧基羰基取代了的基團(例如，甲氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基等)。作為烷氧基羰 基氨基烷基，可例舉上述烷基上有1個上述C1-C6烷氧基羰基氨基取代了的基團(例如，甲 氧基羰基氨基甲基、叔丁氧基羰基氨基乙基等)。烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基表示被直鏈狀、支鏈狀或環狀的C1-C6 烷基取代了的氨基甲酰基，上述直鏈狀、支鏈狀或環狀的C1-C6烷基可被羥基、氨基、N-C1-C6 烷基氨基、脒基、鹵素原子、羧基、氰基、氨基甲酰基、(^-(；烷氧基、C1-Qg酰基、C1-C6烷酰基 氨基、C1-C6烷基磺酰氨基等取代，例如，N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-異丙基 氨基甲酰基、N-環丙基氨基甲酰基、N-(2-羥基乙基)氨基甲酰基、N-(2-氟乙基)氨基甲 酰基、N-(2-氰基乙基)氨基甲酰基、N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基、N-羧基甲基氨基甲 酰基、N-(2-氨基乙基)氨基甲酰基、N-(2-脒基乙基)氨基甲酰基等。烷基上可具有取代 基的N，N- 二烷基氨基甲酰基是指被2個直鏈狀、支鏈狀或環狀的C1-C6烷基取代了的氨基 甲酰基，上述直鏈狀、支鏈狀或環狀的C1-C6烷基可被羥基、氨基、N-C1-Qg基氨基、脒基、鹵 素原子、羧基、氰基、氨基甲酰基W1-C6烷氧基X1-C6烷酰基,C1-C6烷酰基氨基、C1-C6烷基磺 酰氨基等取代，例如，N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨 基甲酰基、N-異丙基-N-甲基氨基甲酰基、N- (2-羥基乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N，N- 二 (2-羥基乙基)氨基甲酰基、N，N-二(2-氟乙基)氨基甲酰基、N-(2-氰基乙基)-N-甲基 氨基甲酰基、N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N-羧基甲基-N-甲基氨基甲酰基、N， N-二(2-氨基乙基)氨基甲酰基等。作為烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基， 可例舉直鏈狀或支鏈狀的C1-C6烷基被上述C1-C6烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰 基取代了的基團(例如，N-甲基氨基甲酰基甲基、N-(2-羥基乙基)氨基甲酰基甲基等)。 作為烷基上可具有取代基的N，N- 二烷基氨基甲酰基烷基，可例舉直鏈狀或支鏈狀的C1-C6 烷基被上述C1-C6烷基上可具有取代基的N，N- 二烷基氨基甲酰基取代了的基團(例如，N，
35N- 二甲基氨基甲酰基甲基、N- (2-羥基乙基)-N-甲基氨基甲酰基甲基等)。作為可具有取代基的3 6元的雜環羰基，能夠例舉由上述可具有取代基的3 6元的雜環基和羰基構成的基團(例如，吖丙啶基羰基、氮雜環丁烷基羰基、3-羥基氮雜環 丁烷基羰基、3-甲氧基氮雜環丁烷基羰基、吡咯烷基羰基、3-羥基吡咯烷基羰基、3-氟吡咯 烷基羰基、哌啶基羰基、哌嗪基羰基、嗎啉基羰基、硫代嗎啉基羰基、1，I" 二氧代硫代嗎啉基 羰基、四氫吡喃基羰基、吡啶基羰基、呋喃甲酰基、噻吩羰基等)。作為可具有取代基的3 6元的雜環羰基烷基，可例舉上述C1-C6烷基上有1個上述可具有取代基的3 6元的雜環 羰基取代了的基團(例如，氮雜環丁烷基羰基甲基、吡咯烷基羰基乙基等)。作為可具有取代基的3 6元的雜環羰基氧基烷基，能夠例舉上述C1-C6烷基上有 1個由上述可具有取代基的3 6元的雜環基羰基和氧原子構成的3 6元雜環羰基氧基 取代了的基團(例如，哌啶基羰基氧基乙基、嗎啉基羰基氧基甲基等)。作為氨基甲酰氧基 烷基，可例舉上述C1-Qg基上有1個由氨基甲酰基和氧原子構成的氨基甲酰氧基取代了的 基團(例如，氨基甲酰氧基甲基、氨基甲酰氧基乙基等)。作為N-烷基氨基甲酰氧基烷基， 可例舉上述C1-C6烷基上有1個由上述C1-C6烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基和 氧原子構成的N-烷基氨基甲酰氧基取代了的基團(例如，N-甲基氨基甲酰氧基甲基、N-甲 基氨基甲酰氧基乙基等)。作為N，N- 二烷基氨基甲酰氧基烷基，可例舉上述C1-C6烷基上有 1個由上述C1-C6烷基上可具有取代基的N，N- 二烷基氨基甲酰基和氧原子構成的N，N- 二 烷基氨基甲酰氧基取代了的基團(例如，N, N- 二甲基氨基甲酰氧基甲基、N-乙基-N-甲基 氨基甲酰氧基乙基等)。作為烷基磺酰氨基，可例舉氨基上有1個上述具有C1-C6烷基的烷基磺酰基取代了 的基團(例如，甲基磺酰氨基、異丙基磺酰氨基等)。作為芳基磺酰氨基，可例舉氨基上有1 個上述具有芳基的芳基磺酰基取代了的基團(例如，苯基磺酰氨基、萘基磺酰氨基等)。作 為烷基磺酰氨基烷基，可例舉上述C1-C6烷基上有1個上述C1-C6烷基磺酰氨基取代了的基 團(例如，甲基磺酰氨基甲基、甲基磺酰氨基乙基等)。作為芳基磺酰氨基烷基，可例舉上述 C1-C6烷基上有1個上述芳基磺酰氨基取代了的基團(例如，苯基磺酰氨基甲基、萘基磺酰氨 基乙基等)。作為烷基磺酰氨基羰基，可例舉由上述C1-C6烷基磺酰氨基和羰基構成的基團 (例如，甲基磺酰氨基羰基、異丙基磺酰氨基羰基等)。作為芳基磺酰氨基羰基，可例舉由上 述芳基磺酰氨基和羰基構成的基團(例如，苯基磺酰氨基羰基、萘基磺酰氨基羰基等)。作 為烷基磺酰氨基羰基烷基，可例舉上述C1-C6烷基上有上述C1-C6烷基磺酰氨基羰基取代了 的基團(例如，甲基磺酰氨基羰基甲基、異丙基磺酰氨基羰基甲基等)。作為芳基磺酰氨基 羰基烷基，可例舉上述C1-C6烷基上有上述芳基磺酰氨基羰基取代了的基團(例如，苯基磺 酰氨基羰基甲基、萘基磺酰氨基羰基甲基等)。作為烷氧基羰基烷氧基，可例舉上述C1-C6烷 氧基上有上述烷氧基羰基取代了的基團(例如，甲氧基羰基甲氧基等)。酰氧基是指上述酰基和氧原子構成的基團(例如，甲酰氧基、乙酰氧基等)。作為 酰氧基烷基，可例舉上述C1-C6烷基上有上述酰氧基取代了的基團(例如，甲酰氧基甲基、乙 酰氧基甲基等)。作為芳烷氧基，可例舉上述C1-C6烷氧基上有上述芳基取代了的基團(例 如，苯甲氧基、萘甲氧基等)。作為羧基烷氧基，可例舉上述烷氧基上有羧基取代了的基團 (例如，羧基甲氧基、羧基乙氧基等)。作為芳基磺酰基，可例舉C6-C14芳基磺酰基(例如，苯磺酰基、萘磺酰基等)。作為
36烷氧基羰基烷基磺酰基，可例舉由上述C1-C6烷氧基羰基烷基和磺酰基構成的基團(例如， 甲氧基羰基乙基磺酰基、乙氧基羰基乙基磺酰基等)。作為羧基烷基磺酰基，可例舉由上述 羧基烷基和磺酰基構成的基團(例如，羧基甲基磺酰基、羧基乙基磺酰基等)。作為烷氧基 羰基酰基，可例舉由上述烷氧基羰基烷基和羰基構成的基團(例如，甲氧基羰基甲基羰基、 乙氧基羰基甲基羰基等)。作為烷氧基烷氧基羰基，可例舉上述烷氧基羰基上有1個上述 C1-C6烷氧基取代了的基團(例如，甲氧基甲氧基羰基、甲氧基乙氧基羰基等)。作為羥基 酰基，可例舉上述酰基(包括C1-C6烷酰基和芳酰基)上有1個羥基取代了的基團(例如， 乙醇酰基、丙醇酰基、二苯乙醇酰基等)。作為烷氧基酰基，可例舉上述酰基上有1個上述 C1-C6烷氧基取代了的基團(例如，甲氧基乙酰基、乙氧基乙酰基等)。作為鹵代酰基，可例 舉由上述鹵代烷基和羰基構成的基團(例如，氯甲基羰基、三氟甲基羰基等)。作為羧基酰 基，可例舉上述酰基上有1個羧基取代了的基團(例如，羧基乙酰基、2-羧基丙酰基等)。 作為氨基酰基，可例舉上述酰基(包括C1-Qg酰基和芳酰基)上有1個氨基取代了的基團 (例如，氨基甲基羰基、I"氨基乙基羰基等)。作為酰氧基酰基，可例舉由上述酰氧基烷基和 羰基構成的基團(例如，甲酰氧基甲基羰基、乙酰氧基甲基羰基等)。作為酰氧基烷基磺酰 基，可例舉由上述酰氧基烷基和磺酰基構成的基團(例如，甲酰氧基甲基磺酰基、乙酰氧基 甲基磺酰基等)。作為羥基烷基磺酰基，可例舉由上述C1-C6羥基烷基和磺酰基構成的基團 (例如，羥基甲基磺酰基、1-羥基乙基磺酰基等)。作為烷氧基烷基磺酰基，可例舉由上述 C1-C6烷氧基烷基和磺酰基構成的基團(例如，甲氧基甲基磺酰基、乙氧基乙基磺酰基等)。作為可具有取代基的3 6元雜環磺酰基，可例舉由上述可具有取代基的3 6 元雜環和磺酰基構成的基團(例如，吖丙啶基磺酰基、氮雜環丁烷基磺酰基、吡咯烷基磺酰 基、哌啶基磺酰基、哌嗪基磺酰基、嗎啉基磺酰基、四氫吡喃基磺酰基等)。作為可具有取代 基的3 6元雜環氧基，可例舉由上述可具有取代基的3 6元雜環和氧原子構成的基團 (例如，四氫呋喃氧基)。作為N-烷基氨基酰基，可例舉上述氨基酰基的氮原子上有1個上 述C1-C6烷基取代了的基團(例如，N-甲基氨基乙酰基、N-乙基氨基乙酰基等)。作為N， N- 二烷基氨基酰基，可例舉上述氨基酰基的氮原子上有2個上述C1-C6烷基取代了的基團 (例如，N，N-二甲基氨基乙酰基、N-乙基-N-甲基氨基乙酰基等)。作為烷基上可具有取代 基的N，N- 二烷基氨基甲酰基酰基，可例舉上述酰基上有上述C1-C6烷基上可具有取代基的 N，N-二烷基氨基甲酰基取代了的基團(例如，N，N-二甲基氨基甲酰基乙酰基、N，N-二乙基 氨基甲酰基乙酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基乙酰基等)。作為烷基上可具有取代基的 N，N- 二烷基氨基甲酰基烷基磺酰基，可例舉由上述C1-C6烷基上可具有取代基的N，N- 二烷 基氨基甲酰基和磺酰基構成的基團(例如，N, N-二甲基氨基甲酰基甲基磺酰基、N-(2-羥 基乙基)-N-甲基氨基甲酰基甲基磺酰基等)。作為烷基磺酰基酰基，可例舉酰基上有1個 上述具有C1-C6烷基的烷基磺酰基取代了的基團(例如，甲基磺酰基乙酰基、異丙基磺酰基 乙酰基等)。作為N-芳基氨基甲酰基，可例舉氨基甲酰基上有上述芳基取代了的基團(例如， 苯基氨基甲酰基、萘基氨基甲酰基等)。作為N-3 6元的雜環氨基甲酰基，可例舉氨基甲 酰基上有上述可具有取代基的3 6元雜環基取代了的基團(例如，吡啶基氨基甲酰基、噻 吩基氨基甲酰基等)。作為N-烷基-N-芳基氨基甲酰基，可例舉上述N-芳基氨基甲酰基的 氮原子上有直鏈狀或支鏈狀的C1-C6烷基取代了的基團(例如，N-甲基-N-苯基氨基甲酰基等)。作為N-烷基-N-3 6元雜環氨基甲酰基，可例舉上述N-3 6元雜環氨基甲酰基 的氮原子上有直鏈狀或支鏈狀的C1-C6烷基取代了的基團(例如，N-甲基-N-噻吩基氨基 甲酰基等)。作為N-芳基氨基甲酰基烷基，可例舉直鏈狀或支鏈狀的C1-C6烷基上有上述 N-芳基氨基甲酰基取代了的基團(例如，苯基氨基甲酰基甲基等)。作為N-3 6元雜環 氨基甲酰基烷基，可例舉直鏈狀或支鏈狀的C1-C6烷基上有上述N-3 6元的雜環氨基甲酰 基取代了的基團(例如，吡啶基氨基甲酰基甲基等)。作為N-烷基-N-芳基氨基甲酰基烷 基，可例舉上述N-芳基氨基甲酰基烷基的氮原子上有直鏈狀或支鏈狀的C1-C6烷基取代了 的基團(例如，N-甲基-N-苯基氨基甲酰基甲基等)。作為N-烷基-N-3 6元雜環氨基 甲酰基烷基，可例舉上述N-3 6元的雜環氨基甲酰基烷基的氮原子上有直鏈狀或支鏈狀 的C1-C6烷基取代了的基團(例如，N-甲基-N-噻吩基氨基甲酰基甲基等)。氨基硫代甲酰基是_C( = S)_NH2表示的基團，N-烷基氨基硫代甲酰基是指有1個 上述烷基取代了的氨基硫代羰基，例如，(甲基氨基)硫代甲酰基、(乙基氨基)硫代甲酰基 等。N，N-二烷基氨基硫代甲酰基是指有2個上述烷基取代了的氨基硫代甲酰基，例如，(二 甲基氨基)硫代甲酰基、(二乙基氨基)硫代甲酰基、(乙基甲基氨基)硫代甲酰基等。作為 烷硫基烷基，可例舉直鏈狀、支鏈狀或環狀的C1-C6烷基上有直鏈狀、支鏈狀或環狀的C1-C6 烷硫基取代了的基團(例如，甲硫基甲基、1-甲硫基乙基等)。作為N-酰基-N-烷基氨基 烷基，可例舉氨基-C1-C6烷基的氮原子上有C1-C6烷基和酰基取代了的基團(例如，N-乙酰 基-N-甲基氨基甲基等)。作為烷氧基烷基(硫代羰基)是指上述烷氧基烷基和硫代羰基 構成的基團，可例舉2-乙氧基硫代乙酰基。亞烷基是指碳原子數1 5的直鏈狀或支鏈狀的亞烷基，可例舉亞甲基、亞乙基、 亞丙基等。亞烯基是指具有1個雙鍵的碳原子數2 5的亞烯基，可例舉亞乙烯基、亞丙烯 基等。作為亞烷二氧基，可例舉亞甲二氧基、亞乙二氧基、亞丙二氧基等碳原子數1 5的 基團。碳酰二氧基是以-o-c( = o)-o-表示的基團。上述說明中，對取代位置無特別限定。上述R3及R4表示的取代基中，較好的是氫原子、羥基、烷基、鏈烯基、炔基、鹵素原 子、鹵代烷基、氨基、羥基亞氨基、烷氧基亞氨基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N, N-二烷基 氨基烷基、酰基、酰基烷基、可具有取代基的酰基氨基、酰基氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、 羥基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氨 基烷基、氨基甲酰基、在烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、在烷基上可具有取代 基的N，N- 二烷基氨基甲酰基、N-鏈烯基氨基甲酰基、N-鏈烯基氨基甲酰基烷基、N-鏈烯 基-N-烷基氨基甲酰基、N-鏈烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基、N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷 基-N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷氧基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基烷基、 可被1 3個烷基取代的胼甲酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、可具有取代基的3 6元 雜環羰基、可具有取代基的3 6元雜環羰基氧基烷基、可具有取代基的3 6元雜環基、氨 基甲酰基烷基、氨基甲酰氧基烷基、N-烷基氨基甲酰氧基烷基、N, N-二烷基氨基甲酰氧基 烷基、在烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基、在烷基上可具有取代基的N，N- 二 烷基氨基甲酰基烷基、烷基磺酰氨基、烷基磺酰氨基烷基、氧代基、酰氧基、酰氧基烷基、芳 基磺酰基、烷氧基羰基烷基磺酰基、羧基烷基磺酰基、烷氧基羰基酰基、羧基酰基、烷氧基烷 氧基羰基、商代酰基、N, N-二烷基氨基酰基、酰氧基酰基、羥基酰基、烷氧基酰基、烷氧基烷 基磺酰基、N, N- 二烷基氨基甲酰基酰基、N, N- 二烷基氨基甲酰基烷基磺酰基、烷基磺酰基酰基、氨基硫代甲酰基、N-烷基氨基硫代甲酰基、N, N-二烷基氨基硫代甲酰基或烷氧基烷 基(硫代羰基)等，或者較好的是R3和R4—起表示亞烷基、亞烯基、亞烷二氧基或碳酰二氧
基等ο較好的是R3及R4中的R3為氫原子，R4是作為上述較好基團例舉的取代基的情況。 這種情況下的R4更好為氫原子、羥基、烷基、鹵素原子、羥基亞氨基、N-烷基氨基烷基、N， N-二烷基氨基烷基、酰基、可具有取代基的酰基氨基、酰基氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、 羥基烷基、羧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基氨基、氨基甲酰基、烷基上可具 有取代基的N-烷基氨基甲酰基、烷基上可具有取代基的N，N-二烷基氨基甲酰基、N-鏈烯基 氨基甲酰基、N-鏈烯基氨基甲酰基烷基、N-鏈烯基-N-烷基氨基甲酰基、N-鏈烯基-N-烷 基氨基甲酰基烷基、N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰基、N-烷基-N-烷氧 基氨基甲酰基烷基、可被1 3個烷基取代的胼甲酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、可具 有取代基的3 6元雜環羰基、可具有取代基的3 6元雜環羰基氧基烷基、可具有取代基 的3 6元雜環基、氨基甲酰基烷基、N，N- 二烷基氨基甲酰氧基烷基、烷基上可具有取代基 的N-烷基氨基甲酰基烷基、烷基上可具有取代基的N，N- 二烷基氨基甲酰基烷基、烷基磺酰 基氨基、烷基磺酰基氨基烷基、酰氧基、芳基磺酰基、烷氧基羰基烷基磺酰基、羧基烷基磺酰 基、烷氧基羰基酰基、羧基酰基、烷氧基烷氧基羰基、商代酰基、N, N-二烷基氨基酰基、酰氧 基酰基、羥基酰基、烷氧基酰基、烷氧基烷基磺酰基、N, N- 二烷基氨基甲酰基酰基、N, N- 二 烷基氨基甲酰基烷基磺酰基、烷基磺酰基酰基、氨基硫代甲酰基、N-烷基氨基硫代甲酰基、 N，N-二烷基氨基硫代甲酰基或烷氧基烷基(硫代羰基)等。這些基團中，作為R4的特好基團可例舉氫原子、羥基、烷基、N，N_二烷基氨基烷基、 可具有取代基的酰基氨基、酰基氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羥基烷基、烷氧基羰基、烷 氧基羰基氨基、氨基甲酰基、烷基上可具有取代基的N-烷基氨基甲酰基、烷基上可具有取 代基的N，N- 二烷基氨基甲酰基、N-鏈烯基氨基甲酰基、N-鏈烯基氨基甲酰基烷基、N-鏈烯 基-N-烷基氨基甲酰基、N-鏈烯基-N-烷基氨基甲酰基烷基、N-烷基-N-烷氧基氨基甲酰 基、可被1 3個烷基取代的胼甲酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、可具有取代基的3 6元雜環羰基、可具有取代基的3 6元雜環基、N, N- 二烷基氨基甲酰氧基烷基、烷基上可 具有取代基的N-烷基氨基甲酰基烷基、烷基上可具有取代基的N，N- 二烷基氨基甲酰基烷 基、烷基磺酰基氨基、烷基磺酰基氨基烷基、酰氧基、酰基、烷氧基烷氧基羰基、商代酰基、N, N- 二烷基氨基酰基、羥基酰基、烷氧基酰基、氨基硫代甲酰基、N-烷基氨基硫代甲酰基、N, N-二烷基氨基硫代甲酰基或烷氧基烷基(硫代羰基)等。作為R3及R4的較好的具體的取代基的例子，可例舉氫原子、羥基、甲基、乙基、異丙 基、N，N- 二甲基氨基甲基、N，N- 二甲基氨基乙基、N，N- 二乙基氨基甲基、乙酰基氨基、甲氧 基乙酰基氨基、乙酰基氨基甲基、乙酰基氨基乙基、甲氧基、乙氧基、甲氧基甲基、甲氧基乙 基、羥基甲基、2-羥基乙基、1-羥基-1-甲基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、甲氧基羰基氨 基、乙氧基羰基氨基、N-烯丙基氨基甲酰基、N-烯丙基氨基甲酰基甲基、N-烯丙基-N-甲基 氨基甲酰基、N-烯丙基-N-甲基氨基甲酰基甲基、N-甲氧基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二 甲基胼甲酰基、N，N, N’ -三甲基胼甲酰基、甲磺酰基、甲磺酰基甲基、乙磺酰基甲基、N-甲 基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、N-異丙基氨基甲酰基、N-叔丁基 氨基甲酰基、N-環丙基氨基甲酰基、N-環丙基甲基氨基甲酰基、N- (1-乙氧基羰基環丙基)
39氨基甲酰基、N-(2_羥基乙基)氨基甲酰基、N-(2_氟乙基)氨基甲酰基、N-(2-甲氧基乙 基)氨基甲酰基、N-(羧基甲基)氨基甲酰基、N-(2-氨基乙基)氨基甲酰基、N-(2_脒基 乙基)氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基 氨基甲酰基、N-異丙基-N-甲基氨基甲酰基、N-甲基-N-丙基氨基甲酰基、N-(2-羥基乙 基)-N-甲基氨基甲酰基、N-(2-氟乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二(2-羥基乙基)氨 基甲酰基、N，N-二(2-氟乙基)氨基甲酰基、N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲酰基、 N-羧基甲基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二(2-氨基乙基)氨基甲酰基、氮雜環丁烷基羰基、 3-甲氧基氮雜環丁烷基羰基、3-羥基氮雜環丁烷基羰基、吡咯烷基羰基、3-羥基吡咯烷基 羰基、3-氟吡咯烷基羰基、3，4-二甲氧基吡咯烷基羰基、哌啶子基羰基、哌嗪基羰基、嗎啉 基羰基、(四氫吡喃-4-基)羰基、苯甲酰基、吡啶基羰基、噻唑基、4，5_ 二氫噻唑基、嗯唑 基、4，5- 二氫B惡唑基、5-甲基卩惡唑基、咪唑基、吡咯烷基、3-羥基吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、 嗎啉基、硫代嗎啉基、1，1-二氧代硫代嗎啉基、四氫吡喃基、吡啶基、1，2，4- U惡二唑基、3-甲 基-1，2，4-嗯二唑基、5-甲基-1，2，4-P惡二唑基、1，3，4-嗯二唑基、5-甲基_1，3，4-嚼二 唑基、5-(三氟甲基)-1，3，4-嗯二唑基、1，3-ti惡唑基、1，3，4-噻二唑基、5-甲基-1，3，4-噻 二唑基、1，3-卩惡唑烷基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基乙基、N-乙基氨基甲 酰基甲基、Ν-(2-氟乙基)氨基甲酰基甲基、Ν-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基甲基、N，N-二 甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基乙基、Ν-(2-氟乙基)-Ν-甲基氨基甲酰基甲 基、Ν-(2-甲氧基乙基)-Ν-甲基氨基甲酰基甲基、Ν，Ν- 二甲基氨基甲酰氧基甲基、2-(Ν-乙 基-N-甲基氨基甲酰氧基)乙基、甲基磺酰氨基、乙基磺酰氨基、甲基磺酰氨基甲基、甲基磺 酰氨基乙基、乙酰基、丙酰基、異丁酰基、2-甲氧基乙氧基羰基、三氟乙酰基、N，N-二甲基氨 基乙酰基、N-乙基-N-甲基氨基乙酰基、羥基乙酰基、1，1- 二甲基-2-羥基乙基羰基、甲氧 基乙酰基、1，1_ 二甲基-2-甲氧基乙基羰基、氨基硫代甲酰基、(二甲基氨基)硫代甲酰基、 2-甲氧基硫代乙酰基等。如前所述，較好的是R3及R4中的R3為氫原子、R4為上述具體的取代基等的情況。 特好的是R4為烷基上可具有取代基的N，N- 二烷基氨基甲酰基的情況，其中更好的是R4為 N, N- 二甲基氨基甲酰基的情況。但是，R3及R4并不僅限于這些具體的取代基。(基團T1)基團T1 表示羰基、磺酰基、基 _C( = 0)-C( = 0)-N(R，)_、基 _C( = S)_C(= 0)_N(R，)_、基 _C( = 0)-C( = S)-N(R，)_、基 _C( = S)_C( = S)_N(R，)_(基團中的 R， 表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基)、基_C( = 0)-A1-NOT)-(基團中的A1表示可具有取代 基的碳原子數1 5的亞烷基，R”表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基)、基_C( = 0)-ΝΗ-、 基-C ( = S) -NH-、基-C ( = 0) -NH-NH-、基-C ( = 0) -A2-C ( = 0)-(基團中的 A2 表示單鍵或 碳原子數1 5的亞烷基)、基-C ( = 0) -A3-C ( = 0) -NH-(基團中的A3表示碳原子數1 5 的亞烷基)、基-C ( = 0) -C ( = NORa) -N (Rb)-、基-C ( = S) -C ( = NORa) -N (Rb)-(基團中的 Ra表示氫原子、烷基或烷酰基，Rb表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基)、基-C ( = 0)-N = N-、 基-C( = S)-N = N-、基-C( = NORc)-C( = 0)-N(Rd)-(基團中的Re表示氫原子、烷基、烷 酰基、芳基或芳烷基，Rd表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基)、基_C( = N-N(Re) (Rf))"C(= 0)-N(Rg)-(基團中的1^及鏟各自獨立地表示氫原子、烷基、烷酰基、烷基(硫代羰基)，Rg 表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基)、基-C ( = 0)-NH-C ( = 0)-、基-。(=S)-NH-C ( = 0)-、基-C ( = 0) -NH-C ( = S)-、基-C ( = S) -NHC ( = S)-、基-C ( = 0) -NH-SO2-,基-SO2-NH-, 基-C ( = NCN) -NH-C ( = 0)-、基-C ( = S) -C ( = 0)-或硫代羰基。上述基團中，A1、A2及A3中的碳原子數1 5的亞烷基表示碳原子數1 5的直 鏈狀、支鏈狀或環狀的亞烷基，例如，亞甲基、亞乙基、亞丙基、亞環丙基、1，3-亞環戊基等。 R’、R”、R\ Rb、R\ Rd、Rf及Rg中，烷基是指碳原子數1 6的直鏈狀、支鏈狀或環狀的烷 基，例如可例舉甲基、乙基等。烷氧基是指碳原子數1 6的直鏈狀、支鏈狀或環狀的烷氧 基，例如可例舉甲氧基、乙氧基等。R\R\Re及Rf中，烷酰基表示直鏈狀、支鏈狀或環狀的碳原子數1 6的烷基和羰 基構成的基團，例如可例舉乙酰基、丙酰基。Re中，芳基是指碳原子數6 14的基團，例如可例舉苯基、萘基等。芳烷基是指碳 原子數1 6的直鏈狀、支鏈狀或環狀的烷基有碳原子數6 14的芳基取代了的基團，例 如可例舉苯甲基、苯乙基等。基團T1 較好為羰基、基-C ( = 0) -C ( = 0) -N (R，)-、基-C ( = S) -C ( = 0) -N (R，)-、 基-c( = 0)-C( = 5)-則1 ，)-、基-((=S)-C( = S)-N(R’)_及基-c( = 0)-CH2-N(R”)-，特 好為羰基、基 _C( = 0)-C( = 0)-則1 ，)-、基-((=S)-C( = 0)-則1 ，)-、基-((=0)-C(= S)-N(R，)_、基 _C( = S)-C( = S)-N(R，)-。(基團R1及基團R2)R1及R2各自獨立地表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基，較好為氫原子或烷基，更好 為氫原子。R1及R2中，烷基是指碳原子數1 6的直鏈狀、支鏈狀或環狀的烷基，例如可例舉 甲基、乙基等。烷氧基是指碳原子數1 6的直鏈狀、支鏈狀或環狀的烷氧基，例如可例舉 甲氧基、乙氧基等。較好的是R1及R2各自獨立地為氫原子或烷基的情況，更好的是兩者都 為氫原子的情況。較好的是T1為羰基或磺酰基，基團Q1為碳原子數1 8的亞烷基或碳原子數2 8的亞烯基時，Q2為前述12種基團中的(b)、(f)、(g)、(h)、⑴、(j)、(k)及(1)(基團(f) 中，N表示R19取代的環的2個碳原子被氮原子取代)的情況。此外，T1為羰基或磺酰基，基團Q1為碳原子數1 8的亞烷基或碳原子數2 8 的亞烯基時，基團Q1上的取代基較好為N-烷基氨基甲酰基或N，N- 二烷基氨基甲酰基。較好的是T1 為基 _C( = 0)-C( = 0)-N(R，)_、基 _C( = S)_C( = 0)_N(R，)-、 基-C( = 0)-C( = S)-N(R，)-或基-c( = S)-C( = S)-N(R，)-，基團 Q1 為碳原子數 1 8 的亞烷基或碳原子數2 8的亞烯基時，Q2為前述12種基團中的⑴、(j)及(k)的情況。此外，T1為基 _C( = 0)-C( = 0)4(1 ，)-、基-((=S)_C( = 0)4(1 ，)-、基-((= 0)-C( = S)-N(R，)-或基-c( = s)-c( = S)-N(R，)-，基團Q1為碳原子數1 8的亞烷基 或碳原子數2 8的亞烯基時，基團Q1上的取代基較好為N-烷基氨基甲酰基或N，N- 二烷 基氨基甲酰基。式(8)表示的化合物的特征在于基團T1和基團Q2的組合，大致分為以下的2種 ((I)及(II))。(I) T1 表示羰基、磺酰基、基-C ( = 0) -NH-C ( = 0)-、基-C ( = S) -NH-C ( = 0)-、 基-C ( = 0) -NH-C ( = S)-、基-C ( = S) -NHC ( = S)-、基-C ( = 0) -NH-SO2-,基-SO2-NH-,基-C ( = NCN) -NH-C ( = 0)-、基-C ( = S) -C ( = 0)-或硫代羰基，含Q1的基團以下述基團
表示的情況，該基團中，Q1以基-(CH2)m-CH2-A-CH2- (CH2)n_ (基團中，m及η各自獨 立地表示0、1 3的整數，A表示氧原子、氮原子、硫原子、-S0-、-S02-、-NH-、-0-NH-、-NH-N H-、-S-NH-、-SO-NH-或 SO2-NH-)。(II)T1 表示基_C( = 0)-C( = 0)4(1 ，)-、基-((=S)_C( = 0)_N(R，)-、基-C(= 0)-C(=幻-則1 ’)-、基-((=S)-C( = S)-N(R’)_(基團中的R’表示氫原子、羥基、烷基或 烷氧基)、基-C( = 0)-A1-N(Ir)-(基團中的A1表示可具有取代基的碳原子數1 5的亞 烷基，R”表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基)、基-C ( = 0)-冊-、基-((=幻-冊-、基-((= 0)-ΝΗ-ΝΗ-、基-C( = 0)-A2-C( = 0)-(基團中的A2表示單鍵或碳原子數1 5的亞烷 基)、基-C ( = 0) -A3-C ( = 0) -NH-(基團中的A3表示碳原子數1 5的亞烷基)、基-C (= 0)-C( = NORa)-N(Rb)-、基-C( = S)-C( = N0Ra)_N(Rb)_(基團中的 Ra 表示氫原子、烷基或 烷酰基，Rb表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基)、基-C( = 0)-N = N-、基-C( = S)-N = N-、 基-C( = NORc)-C( = 0)-N(Rd)_(基團中的IT表示氫原子、烷基、烷酰基、芳基或芳烷基，Rd 表示氫原子、羥基、烷基或烷氧基)、基-C ( = N-N (Re) (Rf)) -C ( = 0) -N (Rg) _ (基團中的Re及 Rf各自獨立地表示氫原子、烷基、烷酰基、烷基(硫代羰基)，Rg表示氫原子、羥基、烷基或烷 氧基)、基-C( = 0)-NH-C( = 0)-、基-C( = S)-NH-C( = 0)-、基-C( = 0)-NH-C( = S)-、 基-C ( = S) -NHC ( = S)-、基-C ( = 0) -NH-SO2-、基-SO2-NH-、基-C ( = NCN) -NH-C ( = 0)-、 基-C( = S)-C( = 0)-或硫代羰基，含Q1的基團以下述基團 表示的情況，該基團中，Q1表示碳原子數1 8的亞烷基、碳原子數2 8的亞烯 基或基-(CH2)m-CH2-A-CH2- (CH2)n_ (基團中，m及η各自獨立地表示0、1 3的整數，A表示 氧原子、氮原子、硫原子、-S0-、-S02-、-NH-、-0-NH-、-NH-NH-、-S-NH-、-S0-NH-或 SO2-NH-)。上述(I)及(II)中，各較好的例子可例舉以下的(i)及(ii)。⑴基團R1及R2各自獨立地為氫原子或烷基，基團Q1為基-(CH2) ffl-CH2-A-CH2- (CH2) n_(基團中，m及η各自獨立地為0或1，A如前所述)，基團Q2選自前述 12種基團中的(a) (h)及⑴的9種基團，基團T1為羰基或磺酰基。( )基團R1及R2各自獨立地為氫原子或烷基，基團Q1為碳原子數3 6的亞烷 基或基-(CH2) m-CH2-A-CH2- (CH2) n_ (基團中，m及η各自獨立地為0或1，A如前所述)，基 團Q2選自前述12種基團中的(i)、(j)及(k)這3種基團，基團T1為基-C( = 0)-C( = 0)州(1 ，)-、基-((=S) -C( = 0)-則1 ，)-、基-((=0) -C( = 5)-則1 ，)-、基-((=S) -C(=S)_N(R，)_。式(8)表示的化合物有時存在立體異構體或來源于手性碳原子的光學異構體，這 些立體異構體、光學異構體及它們的混合物中的任一種也包括在本發明中。作為式(8)表示的化合物的鹽，只要是醫藥領域允許的鹽即可，無特別限定，具體 可例舉鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽及硫酸鹽等無機酸鹽類，苯甲酸鹽，甲 磺酸鹽、2-羥基乙磺酸鹽及對甲苯磺酸鹽等有機磺酸鹽類，以及乙酸鹽、丙酸鹽、草酸鹽、丙 二酸鹽、琥珀酸鹽、戊二酸鹽、己二酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、蘋果酸鹽、檸檬酸鹽及苦杏仁 酸鹽等有機羧酸鹽類等。此外，式(8)表示的化合物具有酸性基團時，可以形成堿金屬離子或堿土金屬離 子的鹽。式(8)表示的化合物或其鹽還可以形成溶劑化物，作為溶劑化物，只要是醫藥領域 允許的溶劑化物即可，無特別限定，具體可例舉水合物、乙醇化物等。此外，式(8)中存在氮 原子時，可以形成N-氧化物。作為式(8)的化合物，特好的是下述化合物、其鹽等。1) N- ((1R*, 2S*) _2_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基}環丙基)_5_ 甲基 _4，5，6， 7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺2) N- ((1R*, 2S*) _2_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基}環丁基)_5_ 甲基 _4，5，6， 7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺3) N- ((1R*, 2R*) _2_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基}環戊基)_5_ 甲基 _4，5，6， 7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺4) N-((IRUS*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)磺酰基]氨基}環己基)_5_甲基_4，5， 6,7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺5) N-((1R*，210-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}環己基)_5_ 甲基-4，5，6， 7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺6) N-((IRUS*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}環己基)_5_ 甲基-4，5，6， 7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺7)N-{(lR*，2S*)-2_[(6-氯-2-萘甲酰基)氨基]環己基}_5_ 甲基 _4，5，6，7_ 四 氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺8) N-((1R*，210-2-{[(6-氯-1-苯并噻吩-2-基)羰基]氨基}環己基)_5_甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺9) N-((1R*，210-2-{[(5-氟吲哚-2-基)羰基]氨基}環己基)_5_ 甲基-4，5，6， 7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺10)N-((lR*，2m-2-{[(5-氯-6-氟吲哚-2-基)羰基]氨基}環己基)_5_ 甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺11)N-((IRUS*)-2-{[(5-溴吲哚-2-基)羰基]氨基}環己基)_5_ 甲基 _4，5， 6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺12) N-((1R*，2S*) _2_ {[ (5_乙炔基吲哚_2_基)羰基]氨基}環己基)_5_甲基_4， 5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺13) N-((1R*，210-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}環庚基)_5_ 甲基 _4，5， 6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺
43
14川-((此，25*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}環辛基)_5_甲基_4，5， 6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺15) N-((1R*，2R*) _2_ {[ (5_氯吲哚_2_基)羰基]氨基} _4_甲氧基環戊基)_5_甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺16)5-甲基-N-((IRUS*)-2-{[(5-甲基吲哚_2_基)羰基]氨基}環己基)_4， 5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺17) (lR*，3S*，4R*)-4_{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-3-{[(5_ 甲基 _4，5，6， 7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己烷羧酸乙酯18)(化，31 ，45)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基} _3_ {[ (5_ 甲基 _4，5，6，7_ 四 氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己烷羧酸乙酯19) (lR*，3R*，4S*)-3_{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5_ 甲基 _4，5，6， 7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己烷羧酸甲酯20) (lR*，3S*，4R*)-3_{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5_ 甲基 _4，5，6， 7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己烷羧酸乙酯21) (lR*，3S*，4S*)-4_{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-3-{[(5_ 甲基 _4，5，6， 7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己烷羧酸甲酯22) (1札31 ，45)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基} _3_ {[ (5_ 甲基 _4，5，6，7_ 四 氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己烷羧酸甲酯23) N-((IRUsys)-5-(氨基羰基)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}環己 基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺24) (lR*，3S*，4R*)-4_{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-3-{[(5_ 甲基 _4，5，6， 7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己烷羧酸25) N- {(1R*，2S*，5S*) _2_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _5_ [ ( 二甲基氨基) 羰基]環己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺26)(化，31 ，45)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基} _3_ {[ (5_ 甲基 _4，5，6，7_ 四 氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己烷羧酸27川-{(1札25，5幻-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5-[(環丙基氨基)羰 基]環己基}-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺28)N-[(lR，2S，5S)-2_{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}_5_(批咯烷 基羰 基)環己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺29川-[(1壙，25*，55*)-2-{[(5-氯吲哚-2_基)羰基]氨基} _5_ (4_嗎啉基羰基) 環己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺30) N- {(1R，2S，5S) _2_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _5_ [(乙基氨基)羰基] 環己基}-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺31)N-{(lR，2S，5S)-2_{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-5_[( 二甲基氨基)羰 基]環己基}-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺32) N- ((1R，2S，5S) _2_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _5_ {[ (2_ 甲氧基乙基) (甲基)氨基]羰基}環己基)-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺33川-((1札25，5幻-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基} _5_{[ (2_羥基乙基)(甲基)氨基]羰基}環己基)-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺34川-((1札25，5幻-5-(1-氮雜環丁烷基羰基)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨 基}環己基)-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺35) N- ((1R，2S，5S) _2_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _5_ {[ (3S) _3_ 氟吡咯烷 基]羰基}環己基)-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺36) (lR*，3R*，4S*)-3_{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5_ 甲基 _4，5，6， 7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己烷羧酸37川-{(此，25*，45*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基} _4_[ ( 二甲基氨基) 羰基]環己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺38) N- ((1R，2S，5S) _2_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _5_ {[ (3R) _3_ 羥基吡咯 烷基]羰基}環己基)-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺39) N-((IIfdS*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}_5，5_ 二甲氧基環己 基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺、N- ((1R*，2S*) -2- {[ (5-氯吲 哚-2-基)羰基]氨基} _4，4-二甲氧基環己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c] 吡啶-2-羧酰胺40) N-((IRUS*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基} _5_氧代環己基)_5_甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺、N- ((1R*, 2S*) -2- {[ (5-氯吲哚-2-基) 羰基]氨基}-4-氧代環己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺41)N-[(lR*，2S*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}_5_(羥基亞氨基)環己 基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺、N_[ (1R*，2S*)-2-{[ (5-氯吲 哚-2-基)羰基]氨基}-4-(羥基亞氨基)環己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5， 4-c]吡啶-2-羧酰胺42)N-((7R*，8S*)-8_{[(5-氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基}_1，4_ 二氧雜螺 [4.5]癸-7-基)-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶_2_羧酰胺、N-((7R*， 8S*) -7- {[ (5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基} -1，4- 二氧雜螺[4. 5]癸_8_基)-5-甲基-4， 5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺43)N-[(lR*，2S*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}_5_(甲氧基亞氨基)環 己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺、N_[ (1R*，2S*)-2-{[ (5-氯 吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-(甲氧基亞氨基)環己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并 [5,4-c]吡啶-2-羧酰胺44) N-((IRUS*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基} _5_羥基環己基)_5_甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺、N- ((1R*, 2S*) -2- {[ (5-氯吲哚-2-基) 羰基]氨基}-4-羥基環己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺45)N-((IRUS*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}_5_羥基_5_甲基環己 基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺、N-((1R*，2S*)-2-{[ (5-氯 吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-羥基-4-甲基環己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5， 4-c]吡啶-2-羧酰胺46川-[(此，2壙，55*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}_5_(羥基甲基)環己 基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺
47川-[(1壙，25*，55*)-2-{[(5-氯吲哚-2_基)羰基]氨基}_5_(甲氧基甲基)環 己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺48) N- ((1R*，2R*，5S*) _2_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _5_ {[(甲基磺酰基) 氨基]甲基}環己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺49) N- {(1R*，2R*，5S*) _2_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _5_ [ ( 二甲基氨基) 甲基]環己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺50) (3R*，4S*) _4_ {[ (5_ 氯吲哚_2_基)羰基]氨基} _3_ {[ (5_ 甲基 _4，5，6，7_ 四氫 噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基氨基甲酸叔丁酯、(3R*，4S*)-3-{[(5-氯 吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶_2_基)羰 基]氨基}環己基氨基甲酸叔丁酯51)N-((IRUS*)-5-氨基-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}環己基)_5_甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺、N-((IRUS*)-4-氨基-2-{[(5-氯吲 哚-2-基)羰基]氨基}環己基)-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰 胺52川-[(1壙，2幻-2-{[(5-氯吲哚-2_基)羰基]氨基} _5_[(甲基磺酰基)氨基] 環己基} -5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺、N-[ (1R*, 2S*) -2- {[ (5-氯 吲哚-2-基)羰基]氨基} -4-[(甲基磺酰基)氨基]環己基} -5-甲基-4，5，6，7-四氫噻 唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺、53)N-((lR*，2S*)-5_(乙酰基氨基)-2-{[(5_氯吲哚-2-基)羰基]氨基}環己 基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺、N- ((1R*，2S*) -4-(乙酰基氨 基)-2_{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}環己基)-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5， 4-c]吡啶-2-羧酰胺54川-((1札25，5幻-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}_5_{[甲氧基(甲基) 氨基]羰基}環己基)-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺55川-{(1札25，5幻-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基} _5_[ (2，2_ 二甲基胼基) 羰基]環己基}-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺56)6-氯4-((15，21 ，45)-4-[(二甲基氨基)羰基]_2-{[(5_ 甲基 _4，5，6，7_ 四 氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)-2_喹啉羧酰胺57) N- {(1R，2S，5S) _2_ {[ (5_ 氯 _4_ 氟吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _5_ [(二 甲基氨 基)羰基]環己基}-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺58)7-氯4-((15，21 ，45)-4-[(二甲基氨基)羰基]_2-{[(5_ 甲基 _4，5，6，7_ 四 氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)異喹啉-3-羧酰胺59) N- ((3R*，4S*) _4_ {[ (5_氯吲哚_2_基)羰基]氨基}四氫呋喃_3_基)_5_甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺60川-((35，45)-4-{[(5-氯吲哚-2_基)羰基]氨基}四氫呋喃_3_基)_5_甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺61川-((3札41 )-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}四氫呋喃_3_基)_5_甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺62) (3札4幻-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基} _4_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7_ 四氫
46噻唑并[5，4_c]吡啶-2-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-羧酸叔丁酯63) N- ((3R，4R) ~4~ {[ (5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}吡咯烷 _3_ 基)-5-甲基 _4， 5,6,7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺64)N-((3S，4S)-4_{[(5-氯吲哚_2_基)羰基]氨基}_5_氧代四氫呋 喃-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺65)N-((3S，4S)-4_{[(5-氯吲哚_2_基)羰基]氨基}_2_氧代四氫呋 喃-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺66) (35，4 -2-(3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基} _4_ {[ (5_ 甲基 _4，5，6，7_ 四 氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-2-氧代吡咯烷-1-基)乙酸乙酯67)N-((3R，4S)-4_{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}_1_甲基_5_氧代吡咯 烷-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺68)2-[((3R，4R)-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5_ 甲基 _4，5，6， 7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-基)磺酰基]乙酸甲酯69)2-[((3R，4R)-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5_ 甲基 _4，5，6， 7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-基)磺酰基]乙酸70) 2- ((3R，4R) _3_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_基)羰基]氨基} _4_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7_ 四 氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-基)乙酸甲酯71) 2- ((3R，4R) _3_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_基)羰基]氨基} _4_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7_ 四 氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-基)乙酸72) 3- ((3R，4R) _3_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_基)羰基]氨基} _4_ {[ (5_ 甲基 _4，5，6，7_ 四 氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-基)丙酸甲酯73) 3- ((3R，4R) _3_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_基)羰基]氨基} _4_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7_ 四 氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-基)丙酸 74) 3- ((3R，4R) _3_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_基)羰基]氨基} _4_ {[ (5_ 甲基 _4，5，6，7_ 四 氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-基)-3-氧代丙酸乙酯75) 3- ((3R，4R) _3_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_基)羰基]氨基} _4_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7_ 四 氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-基)-3-氧代丙酸76)l-[((3R，4R)-3_{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5_ 甲基 _4，5，6， 7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-基)甲基]環丙烷羧酸甲酯77)l-[((3R，4R)-3_{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-4-{[(5_ 甲基 _4，5，6， 7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}吡咯烷-1-基)甲基]環丙烷羧酸78) (3R*，4S*) _4_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _3_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7_ 四 氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-1-羧酸叔丁酯79) N- ((3R*, 4S*) _4_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基}哌啶 _3_ 基)_5_ 甲基 _4， 5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺80) (3R*，4S*) _3_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _4_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7_ 四 氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-1-羧酸叔丁酯81) N-((3R*, 4S*) _3_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基}哌啶 _4_ 基)-5-甲基 _4， 5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺
47
82) (3R*，4S*) _4_ {[ (5_ 氟吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _3_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7_ 四 氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-1-羧酸叔丁酯83) N- ((3R*, 4S*) _4_ {[ (5_ 氟吲哚 _2_ 基)羰基]氨基}哌啶 _3_ 基)-5-甲基 _4， 5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺84)N-((3R*,4S*)-1-乙酰基 _4-{[(5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基}哌 啶-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺85)N-((3R*,4S*)-1-乙酰基 _3-{[(5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基}哌 啶-4-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺86)N-((3R*,4S*)-1-乙酰基 _4-{[(5_ 氟吲哚 _2_ 基)羰基]氨基}哌 啶-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺87)N-[(3R*，4S*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}_1_(甲基磺酰基)哌 啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺88)N-[(3R*，4S*)-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}_1_(甲基磺酰基)哌 啶-4-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺89)N-[(3R*，4S*)-4_{[(5-氟吲哚-2-基)羰基]氨基} + (甲基磺酰基)哌 嗪-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺90) (3R*，4S*) _4_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _3_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7_ 四 氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-1-羧酸甲酯91) (3R*，4S*) _4_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _3_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7_ 四 氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-1-羧酸乙酯92) (3R*，4S*) _4_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _3_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7_ 四 氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-1-羧酸2-甲氧基乙酯93) (3R*，4S*) _3_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _4_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7_ 四 氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-1-羧酸乙酯94)N-((3R*,4S*)-4-{[(5-氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基}_1_ 丙酰基哌 啶-3-基)-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺95)N-((3R*,4S*)-4-{[(5-氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} 異丁 酰基哌 啶-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺96川-[(31^，45*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基} (2，2_ 二甲基丙酰基) 哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺97川-[(31 *，45*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基} (3，3_ 二甲基丁酰基) 哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺98川-[(3壙，45*)-4-{[(5-氯吲哚-2_基)羰基]氨基} (2，2，2_三氟乙酰基) 哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺99)N-[(3R*，4S*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}_1_(環丙基羰基)哌 啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺100川-[(31^，4幻-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}(環丁基羰基)哌 啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺101)N-[(3R*，4S*)-4_{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}(環戊基羰基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺102)乙酸 2- ((3R*，4S*) _4_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _3_ {[ (5_ 甲基 _4， 5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-1-基)-2-氧代乙酯103) N- ((3R*，4S*) _4_ {[ (5_氯吲哚_2_基)羰基]氨基} 乙醇酰基哌 啶-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺104川-[(3壙，45*)-4-{[(5-氯吲哚-2_基)羰基]氨基}-1_(2_甲氧基乙酰基) 哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺105川-[(31 *，45*)-4-{[(5-氟吲哚-2-基)羰基]氨基}-1_(2_甲氧基乙酰基) 哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺106)N-((3R*，4S*)-l-(3_{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基} _2，2_ 二 甲基丙 酰基)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}哌啶-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑 并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺107川-[(31 *，45*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基} (3_ 羥基 _2，2_ 二甲 基丙酰基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺108川-[(3壙，45*)-4-{[(5-氯吲哚-2_基)羰基]氨基}_1_(3_ 甲氧基 _2，2_ 二 甲基丙酰基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺109)乙酸 2- ((3R*，4S*) _4_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _3_ {[ (5_ 甲基 _4， 5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-1-基)-1，1_ 二甲基-2-氧 代乙酯110川-[(3『，45*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基} (2_羥基_2_甲基丙 酰基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺111) N- {(3R*, 4S*) ~4~ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} [ (3_ 羥基環丁基)羰 基]哌啶-3-基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺112川-{(31^，4幻-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基} [(甲氧基環丁基)羰 基]哌啶-3-基} -5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺113川-{(31 *，45*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基} _1_[ (3_ 甲氧基 _2_(甲 氧基甲基)丙酰基]哌啶-3-基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰 胺 114) N- [ (3R*，4S*) _4_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_基)羰基]氨基} (四氫 _2H_ 吡喃 _4_基 羰基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺115)N-((3R*，4S*)-1-苯甲酰基_4_ {[ (5_氯吲哚_2_基)羰基]氨基}哌 啶-3-基} -5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺116)N-{(3R*，4S)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}_1_[ ( 二甲基氨基)羰 基]哌啶-3-基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺117川-{(31 *，4幻-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基} [(乙基氨基)羰基] 哌啶-3-基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺118)N-((3R*，4S*)-1_[(叔丁基氨基)羰基]_4_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨 基}哌啶-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺119)2-((31 *，45*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-3-{[(5_ 甲基 _4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-3-基)乙酸甲酯120)2-((3『，45*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-3-{[(5_ 甲基-4，5，6， 7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-3-基)乙酸121)N-[(3R*，4S*)-4_{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}_1_(2_ 甲氧基乙基)哌 啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺122川-[(31 *，45*)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}(2_ 氟乙基)哌 啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺123)N-((3R，4S)_1-乙酰基 _4-{[(5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基}哌 啶-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺124)N-((3R，4R)_1-乙酰基 _4-{[(5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基}哌 啶-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺125川-[(3札4幻-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-(2-甲氧基乙酰基)哌 啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺126川-[(3札41 )-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1-(2-甲氧基乙酰基)哌 啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺127) N- ((3R，4R) ~4~ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _6_ 氧代四氫 _2H_ 吡 喃-3-基)-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺128) N- ((3R，4S) _4_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _6_ 氧代四氫 _2H_ 吡 喃-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺129) (3R，4S) _5_ {[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基} _3_ {[ (5_氯吲哚_2_基) 羰基]氨基}-4-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基)羰基]氨基}戊 酸乙酯130) (3札4幻-3-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基} _5_羥基_4_ {[ (5_甲基_4， 5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}戊酸乙酯131) N- ((3R，4R) ~4~ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _6_ 氧代四氫 _2H_ 吡 喃-3-基)-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺132) N- ((3R*，4R*) _4_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _1，1_ 二氧代六氫 + 噻 喃-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺133) N- ((3R*, 4R*) _4_ {[ (5_ 氟吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _1，1_ 二氧代六氫 噻 喃-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺 134) N- ((3R*, 4R*) _3_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _1，1_ 二氧代六氫 噻 喃-4-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺135) N- ((3R*，4S*) _4_ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _1，1_ 二氧代六氫 + 噻 喃-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺136) N- ((3R*，4S*) _4_ {[ (5_ 氟吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _1，1_ 二氧代六氫 + 噻 喃-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺137) N- ((3R*, 4R*) _3_ {[ (5_ 氟吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _1，1_ 二氧代六氫 噻 喃-4-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺138)N-((3S，4R)-4_{[(5-氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} 甲基 _6_ 氧
50代哌啶-3-基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺、N- ((3R， 4R)-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}-1_甲基-6-氧代哌啶-3-基)-5-甲基-4，5， 6,7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺139) N1- (4_ 氯苯基)-N2- ((1S，2R，4S) _4_ [ (二甲基氨基)羰基]_2_ {[ (5_ 甲基 _4， 5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺140) N1- (5-氯吡啶 _2_ 基)-N2- ((1S，2R，4S) _4_ [ (二甲基氨基)羰基]_2_ {[ (5_ 甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺141) N1- (3-氯苯基)-N2- ((1S，2R，4S) _4_ [ (二甲基氨基)羰基]_2_ {[ (5_ 甲基 _4， 5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺HZ^MaSJRJS)-^^ 二甲基氨基)羰基]_2-{[(5_ 甲基 _4，5，6，7_ 四氫噻 唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)-N2-(4-氟苯基)乙二酰胺143) N1- (4-溴苯基)-N2- ((1S，2R，4S) _4_ [ (二甲基氨基)羰基]_2_ {[ (5_ 甲基 _4， 5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺144) N1-(4-氯-2-甲基苯基)-N2-((1S，2R，4S) _4_[ ( 二甲基氨基)羰 基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙 二酰胺145) N1-(4-氯 _3_ 甲基苯基)-N2-((1S，跗，4S) _4_[ ( 二甲基氨基)羰 基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙
二酰胺146) N1- (4_ 氯 _2_ 氟苯基)-N2- ((1S，2R，4S) _4_ [ (二甲基氨基)羰基]_2_ {[ (5_ 甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺^了…-⑵合二氯苯基丨-妒-“化，？！？，斗幻-合^二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺148川1-(3，4-二氯苯基)-妒-((15，21 ，45)-4-[(二甲基氨基)羰基]_2_{[(5-甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺^幻^-⑵合二氟苯基丨-妒-“化二！？，斗幻-^^二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺150川1-(3，4-二氟苯基)-妒-((15，21 ，45)-4-[(二甲基氨基)羰基]_2-{[(5_ 甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺lSDNMaSJRJS)-^^ 二甲基氨基)羰基]_2-{[(5_ 甲基 _4，5，6，7_ 四氫噻 唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)-N2-(吡啶-4-基)乙二酰胺152) N1- (5_ 溴吡啶 _2_ 基)-N2- ((1S，2R，4S) _4_ [ (二甲基氨基)羰基]_2_ {[ (5_ 甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺153) N1- (6-氯吡啶 _3_ 基)-N2- ((1S，2R，4S) -4- [ (二甲基氨基)羰基]_2_ {[ (5-甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺 154) N1- (6-氯噠嗪 _3_ 基)-N2- ((1S，2R，4S) -4- [ (二甲基氨基)羰基]_2_ {[ (5-甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺
155) N1- (5-氯噻唑 _2_ 基)-N2- ((1S，2R，4S) _4_ [ (二甲基氨基)羰基]_2_ {[ (5-甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺
156) N- {(1R，2S，5S) _2_ {[2_ (4_ 氯苯胺基)乙酰基]氨基} _5_ [ ( 二甲基氨基)羰 基]環己基}-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺157) N- {(1R，2S，5S) _2_ {[2~ (4_ 氯 _2_ 氟苯胺基)乙酰基]氨基} _5_ [(二 甲基氨 基)羰基]環己基}-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺158) N- {(1R，2S，5S) _2_ {[ (5_ 氯 _4_ 氟吲哚-2-基)羰基]氨基} _5_ [(二 甲基氨 基)羰基]環己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺159) N- {(1R，2S，5S) _2_ {[ (5_ 氯 _3_ 氟吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _5_ [(二 甲基氨 基)羰基]環己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺160) N- {(1R，2S，5S) _2_ {[ (3_ 溴 _5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _5_ [(二 甲基氨 基)羰基]環己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺161川-{(1札25，5幻-2-{[(3-氯-5-氟吲哚-2-基)羰基]氨基} _5_ [(二甲基氨 基)羰基]環己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺162) N- {(1R，2S，5S) _2_ {[ (5_ 氯 _3_ 甲酰基吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _5_ [ ( 二甲 基氨基)羰基]環己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺163) 5-氯-N2- ((1S，2R，4S) _4_[ (二甲基氨基)羰基]_2_ {[ (5-甲基-4，5，6，7-四 氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)-N3，N3-二甲基吲哚-2，3-二羧酰胺164)N-{(lR，2S，5S)-2-[(6-氯-2-萘甲酰基)氨基]_5_[ ( 二甲基氨基)羰基] 環己基}-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺165)7-氯4-((15，21 ，45)-4-[(二甲基氨基)羰基]_2-{[(5_ 甲基-4，5，6，7_ 四 氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)噌啉-3-羧酰胺166)N-{(lR，2S，5S)-2_{[(5-氯苯并咪唑-2-基)羰基]氨基}_5_[(二甲基氨 基)羰基]環己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺167) N- ((1S，2R，4S) _4_[ ( 二甲基氨基)羰基]_2_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7-四氫噻唑 并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)-7-氟異喹啉-3-羧酰胺168) N- {(1R，2S，5S) _2_ {[ (7_ 氯 _2H_ 色烯-3-基)羰基]氨基} _5_ [(二 甲基氨 基)羰基]環己基}-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺169) N- {(1R，2S，5S) _2_ {[ (E) _3_ (4_ 氯苯基)_2_ 丙烯酰基]氨基} _5_ [ ( 二甲基 氨基)羰基]環己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺170)6-氯4-((15，21 ，45)-4-[(二甲基氨基)羰基]_2-{[(5_ 甲基-4，5，6，7_ 四 氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-2-羧酰 胺171)7-氯4-((15，21 ，45)-4-{[乙基(甲基)氨基]羰基} _2_ {[ (5_ 甲基 _4，5， 6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)異喹啉-3-羧酰胺172)N-{(lR*，2S*，5S*)-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基}_5-[2_( 二 甲基氨 基)-2-氧代乙基]環己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺173川-{(1札25，5幻-2-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基} _5_[(甲基磺酰基)甲 基]環己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺174川-{(1札25，5幻-2-{[(2-氯-6!1-噻吩并[2，3_b]吡咯 _5_ 基)羰基]氨 基} -5-[ (二甲基氨基)羰基]環己基} -5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧酰胺175川-{(1札25，55)-2-{[3-(4-氯苯基)-2-丙酰基]氨基} _5_[ ( 二甲基氨基) 羰基]環己基}-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺176)6-氯4-((15，21 ，45)-4-[(二甲基氨基)羰基]_2-{[(5_ 甲基-4，5，6，7_ 四 氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)-4-氧代-1，4-二氫喹唑啉-2-羧 酰胺177) N- {(1R，2S，5S) _2_ {[2~ (4_ 氯苯胺基)_2_ 氧代硫代乙酰基]氨基} _5_ [(二 甲基氨基)羰基]環己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺178川-{(1札25，55)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]_2_氧代硫代乙酰基}氨 基)-5-[ (二甲基氨基)羰基]環己基} -5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧 酰胺179川-{(1札25，55)-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]_2_硫代乙酰基}氨 基)-5-[ (二甲基氨基)羰基]環己基} -5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧 酰胺180) N1- (5-氯 _2_ 噻吩基)-N2- ((1S，2R，4S) _4_ [ (二甲基氨基)羰基]_2_ {[ (5_ 甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺181川-{(1札25，5幻-2-{[(4-氯苯胺基)羰基]氨基} _5_[ ( 二甲基氨基)羰基] 環己基}-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺lSZWMaSJRJS)-^^ 二甲基氨基)羰基]_2-{[(5_ 甲基 _4，5，6，7_ 四氫噻 唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)-N2-(5-氟吡啶-2-基)乙二酰胺183) N1-W-氯 _2-(三氟甲基)苯基]-N2-((1S，2R，4S) _4_[ ( 二甲基氨基)羰 基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙
二酰胺IS^N1-U-氯_2-[( 二甲基氨基)羰基]苯基}-妒-((15，2札4幻-4-[(二甲基氨 基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己 基)乙二酰胺185) N1-W-氯 _2-(羥基甲基)苯基]-N2-((1S，2R，4S) _4_[ ( 二甲基氨基)羰 基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙
二酰胺186) N1-(4-氯 _2_ 甲氧基苯基)-N2-((1S，2R，4S) _4_[ ( 二甲基氨基)羰 基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙
二酰胺187)N-{(lR，2S，5S)-2-{[2_(4-氯苯胺基)-2_(羥基亞氨基)乙酰基]氨 基} -5-[ (二甲基氨基)羰基]環己基} -5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧 酰胺188川1-(4-氯苯基)-妒-((31 ，45)-1-(2-甲氧基乙酰基)_3_ {[ (5_ 甲基-4，5，6， 7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺189) N1- (5_ 氯吡啶 _2_基)-N2- ((3R，4S) (2_ 甲氧基乙酰基)_3_ {[ (5_ 甲基 _4， 5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺
190) N1- (5-溴吡啶 _2_基)-N2- ((3R，4S) (2_ 甲氧基乙酰基)_3_ {[ (5_ 甲基 _4， 5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺191) N1- (4-氯苯基)-N3- ((1S，2R，4S) _4_ [ (二甲基氨基)羰基]_2_ {[ (5_ 甲基 _4， 5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)丙二酰胺192) N1- (3_ 氯苯基)-N3- ((1S，2R，4S) _4_ [ (二甲基氨基)羰基]_2_ {[ (5_ 甲基 _4， 5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)丙二酰胺193) N1-(5-氯吡啶 _2_ 基)-N2-((1S，2R，4S) _4_ {[乙基(甲基)氨基]羰 基}-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙 二酰胺 194) N1- (4-氯苯基)-N2- ((1S，2R，4S) _4_ {[乙基(甲基)氨基]羰基} _2_ {[ (5_ 甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺195) N1-(5-溴吡啶 _2_ 基)-N2-((1S，2R，4S) _4_ {[乙基(甲基)氨基]羰 基}-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙
二酰胺196) N1- (4_ 氯 _3_ 氟苯基)-N2- ((1S，2R，4S) _4_ [ (二甲基氨基)羰基]_2_ {[ (5_ 甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺197) N- {(1R，2S，5S) _2_ {[3_ (4_ 氯苯基)_3_ 氧代丙酰基]氨基} _5_ [(二 甲基氨 基)羰基]環己基}-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺198) N1- [ (5_ 氯吡啶 _2_ 基)氨基]-N2- ((1R，2R，4S) _4_ [ ( 二甲基氨基)羰 基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙 二酰胺199) N1- (4_ 氯苯基)-N2- ((1R，2R，4S) _4_ [ (二甲基氨基)羰基]_2_ {[ (5_ 甲基 _4， 5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺200) N1- (5-氯吡啶 _2_ 基)-N2- ((1S，2R，4S) _4_ [ (二甲基氨基)羰基]_2_ {[ (5_ 甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基PN1-甲基乙二酰胺201) N1- (5-氯嘧啶 _2_ 基)-N2- ((1S，2R，4S) _4_ [ (二甲基氨基)羰基]_2_ {[ (5_ 甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺202) N1-(4-氯-3-甲氧基苯基)-N2-((1S，2R，4S) _4_[ ( 二甲基氨基)羰 基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙 二酰胺203) N1- (4-氯苯基)-N2- ((1R*，2R*) _2_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5,4-c] 吡啶-2-基)羰基]氨基}環戊基)乙二酰胺 204) N1- (5-氯吡啶-2-基)-N2- ((1R*，2R*) -2- {[ (5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并 [5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環戊基)乙二酰胺Zi^NMaSJRJS)-^^ 二甲基氨基)羰基]_2-{[(5_ 甲基 _4，5，6，7_ 四氫噻 唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)-N2-(4-乙炔基苯基)乙二酰胺206) N1- (5_ 氯吡嗪 _2_ 基)-N2- ((1S，2R，4S) _4_ [ (二甲基氨基)羰基]_2_ {[ (5_ 甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺207) N1-(4-氯 _3_ 硝基苯基)-N2-((1S，2R，4S) _4_[ ( 二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙
二酰胺208) N1-(4-氯-2-硝基苯基)-N2-((1S，2R，4S) _4_[ ( 二甲基氨基)羰 基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙
二酰胺209) N1-(3-氨基-4-氯苯基)-N2-((1S，2R，4S) _4_[ ( 二甲基氨基)羰 基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙
二酰胺210) N1-(2-氨基-4-氯苯基)-N2-((1S，2R，4S) _4_[ ( 二甲基氨基)羰 基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙
二酰胺211^1(6-氯-4-甲基吡啶 _3_ 基)-N2-((1S，2R，4S) _4_[ ( 二甲基氨基)羰 基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙
二酰胺212川-{(1札25，5幻-2-({[伍)-2-(4-氯苯基)二氮烯基]羰基}氨基)_5_[(二 甲基氨基)羰基]環己基}-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺213川-{(1札25，5幻-2-({[2-(4-氯苯基)胼基]羰基}氨基)_5_[ (二甲基氨基) 羰基]環己基}-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺 214) N1- (5-氯吡啶 _2_ 基)-N2- ((1S，2R，4S) _4_ [ ( 二甲基氨基)羰基]_2_ {[ (4， 5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺215川-{(31^，4幻-4-{[(5-氯吲哚-2-基)羰基]氨基} _1_[ (1_羥基環丙基)羰 基]哌啶-3-基} -5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺216) N- {(3R*, 4S*) ~4~ {[ (5_ 氯吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} [ (1_ 甲氧基環丙基) 羰基]哌啶-3-基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺217) 7-氯 _N_ ((3R，4S) (2_ 甲氧基乙酰基)_3_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7~ 四氫噻唑 并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)-3-異喹啉羧酰胺218) N1- (4_ 氯 _3_ 氟苯基)-N2- ((3R，4S) (2_ 甲氧基乙酰基)_3_ {[ (5_ 甲基-4， 5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺219) N1- (5_ 氯 _2_ 噻吩基)-N2- ((3R，4S) (2_ 甲氧基乙酰基)_3_ {[ (5_ 甲基 _4， 5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)乙二酰胺220) N- {(1R，2S，5S) _2_ {[2~ (4_ 氯苯氧基)乙酰基]氨基} _5_ [ ( 二甲基氨基)羰 基]環己基}-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺221川-{(比，25，5幻-2-{[(6-氯-4-氧代-4!1-色烯-2-基)羰基]氨基}_5_[(二 甲基氨基)羰基]環己基}-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺222) 7-氯 _N_ ((3R，4S) (2_ 甲氧基乙酰基)_3_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7~ 四氫噻唑 并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶-4-基)-3-噌啉羧酰胺223) N- ((1R，2S，5S) _5_ [ ( 二甲基氨基)羰基]_2_ {[2_ (4_ 氟苯胺基)_2_ 氧代硫 代乙酰基]氨基}環己基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺224)N-[(lR，2S，5S)-5-[( 二甲基氨基)羰基]_2_ ({2_[ (5_ 氟吡啶-2-基)氨
55基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)環己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡 啶-2-羧酰胺225川-{(1札25，5幻-2-[({[(4-氯苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]_5_[ ( 二甲 基氨基)羰基]環己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺226) N1- (5_ 氯吡啶 _2_ 基)-N2- ((1S，2R，4S) _4_ [ (二甲基氨基)羰基]_2_ {[ (5_ 甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺227) N1- (5_ 氯吡啶 _2_ 基)-N2- ((1S，2R，4S) _4_ [ (二甲基氨基)羰基]_2_ {[ (5_ 甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺228) N1- (5_ 氯吡啶 _2_ 基)-N2- ((1S，2R，4S) _4_ [(甲基氨基)羰基]_2_ {[ (5-甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺229)N-{(lR，2S，5S)-5_[( 二甲基氨基)羰基]_2_ ({2_[ (5_ 甲基吡啶 _2_ 基) 氨基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)環己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡 啶-2-羧酰胺230川-[(3札4幻-4-{[2-(4-氯苯胺基)-2-氧代硫代乙酰基]氨基}-1-(2-甲氧 基乙酰基)哌啶-3-基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺231川1-(5-氯吡啶-2-基)-妒_((15，21 ，45)-4-[(二甲基氨基)硫代甲酰 基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙
二酰胺232川1-(5-氯吡啶-2-基)-妒_((31 ，45)-1-(2-甲氧基硫代乙酰基)_3_ {[ (5_甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}哌啶_4_基)乙二酰胺233) (lS，3R，4S)-4-({2_[(5-氯吡啶 _2_ 基)氨基]_2_ 氧代乙酰基}氨 基)-3_{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基)羰基]氨基}環己烷羧酸 2,2,2-三氯乙酯234) (lS，3R，4S)-4-({2_[(5-氯吡啶 _2_ 基)氨基]_2_ 氧代乙酰基}氨 基)-3_{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基)羰基]氨基}環己烷羧酸235川-{(1札25，5幻-2-{[2-(4-氯苯胺基)-1-甲氧基亞氨基-2-氧代乙基]氨 基} -5-[ (二甲基氨基)羰基]環己基} -5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧 酰胺ZSeWMaSJRJS)-^^ 二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基 _4，5，6，7_ 四氫噻 唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)-N2-(5-乙炔基吡啶-2-基)乙二酰胺237川-{(1札25，55)-2-({2-[(6-氯噠嗪-3-基)氨基]_2_氧代硫代乙酰基}氨 基)-5-[ (二甲基氨基)羰基]環己基} -5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧 酰胺238川-{(1札25，5幻-2-({2-[(6-氯吡啶-3-基)氨基]_2_氧代硫代乙酰基}氨 基)-5-[ (二甲基氨基)羰基]環己基} -5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧 酰胺ZSgWMaSJRJS)-^^ 二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基 _4，5，6，7_ 四氫噻 唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)-N2-(5-甲基吡啶-2-基)乙二酰胺Z^WMaSJRdS)-^^ 二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基 _4，5，6，7_ 四氫噻唑并[5，4_c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)-N2-(4-甲基苯基)乙二酰胺241) N1-(5-氯吡啶 _2_ 基)-N2-((1S，2R，4S) _4_[(甲基氨基)硫代甲酰 基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙
二酰胺242川-{(比，25，5幻-2-{[(4-氯苯胺基)磺酰基]氨基} _5_[ ( 二甲基氨基)羰 基]環己基}-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺243川-{(比，25，5幻-2-({2-[(5-氯嘧啶-2-基)氨基]_2_氧代硫代乙酰基}氨 基)-5-[ (二甲基氨基)羰基]環己基} -5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧 酰胺 244) N- {(1R，2S，5S) _2_ {[2~ (4_氯_3_硝基苯胺基)-2-氧代硫代乙酰基]氨 基} -5-[ (二甲基氨基)羰基]環己基} -5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧 酰胺245川-{(1札25，5幻-2-{[2-(3-氨基-4-氯苯胺基)-2-氧代硫代乙酰基]氨 基} -5-[ (二甲基氨基)羰基]環己基} -5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧 酰胺246川-{(1札25，5幻-2-{[(7-氯噌啉-3-基)硫代甲酰基]氨基}-5-[(二甲基氨 基)羰基]環己基}-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺247川-{(1札25，5幻-2-({[(4-氯苯甲酰基)氨基]羰基}氨基)-5-[(二甲基氨 基)羰基]環己基}-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺248) N- {(1R，2S，5S) _2_ {[ (E) _3_ (5_ 氯吡啶 _2_ 基)丙烯酰基]氨基} _5_ [ ( 二甲 基氨基)羰基]環己基}-5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺249) N- {(1R，2S，5S) _2_ {[ (Z) _3_ (4_ 氯苯基)_2_ 氟丙烯酰基]氨基} _5_ [ ( 二甲 基氨基)羰基]環己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺250川-{(1札25，5幻-2-({2-[(5-氯吡啶-2-基)氨基]_2_氧代硫代乙酰基}氨 基)-5_[(甲基氨基)羰基]環己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧 酰胺251) (3-{[((lS，2R，4S)-4_[( 二甲基氨基)羰基]_2-{[(5_ 甲基 _4，5，6，7_ 四氫 噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)氨基]羰基}苯基)(亞氨基)甲基 氨基甲酸叔丁酯252) N- {(1R，2S，5S) _2_ ({3_ [氨基(亞氨基)甲基]苯甲酰基}氨基)_5_ [ ( 二甲 基氨基)羰基]環己基}-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺253) N- {(1R，2S，5S) _2_ [ (3_氰基苯甲酰基)氨基]_5_ [ ( 二甲基氨基)羰基]環 己基} -5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酰胺254)N-{(lR，2S，5S)-2-({3_[氨基(羥基亞氨基)甲基]苯甲酰基}氨 基)-5-[ (二甲基氨基)羰基]環己基} -5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧 酰胺255) (3-{[((lS，2R，4S)-4-[( 二甲基氨基)羰基]_2-{[(5_ 甲基 _4，5，6，7_ 四氫 噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)氨基]羰基}苯基)(亞氨基)甲基 氨基甲酸乙酯
256)N-[(lR，2S，5S)-5_[( 二甲基氨基)羰基]-2-({3_[亞氨基(甲基氨基)甲 基]苯甲酰基}氨基)環己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_羧酰胺257)N-{(lR，2S，5S)-2_({3-[氨基(甲氧基亞氨基)甲基]苯甲酰基}氨 基)-5-[ (二甲基氨基)羰基]環己基} -5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧 酰胺258) N- {(1R，2S，5S) _2_ {[ (Z) _3_ (5_ 氯噻吩 _2_ 基)_2_ 氟-2-丙烯酰基]氨 基} -5-[ (二甲基氨基)羰基]環己基} -5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羧 酰胺259) (lS，3R，4S)-4-({2_[(5-氯吡啶-2-基)氨基]_2_氧代硫代乙酰基}氨 基)-3_{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基)羰基]氨基}環己烷羧酸 叔丁酯260) (lS，3R，4S)-4-({2_[(5-氯-2-吡啶基)氨基]_2_氧代硫代乙酰基}氨 基)-3_{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基)羰基]氨基}環己烷羧酸261) N1- (5-氯吡啶-2-基)-N2- [ (1S，2R，4R) -2- {[ (5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑 并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(噻唑-2-基)環己基]乙二酰胺、N1-G-氯吡 啶-2-基)-妒-[(15，2札45)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶-2-基)羰 基]氨基}_4-(噻唑-2-基)環己基]乙二酰胺262) N1- (5_ 氯吡啶 _2_ 基)-N2-[ (1S，2R，4S) _2_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7_ 四氫噻唑 并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(1，2，4_卩惡二唑-3-基)環己基]乙二酰胺263) N1- (5-氯吡啶 _2_ 基)-N2- [ (1S，2R，4S) _2_ {[ (5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并 [5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(5_甲基-1，3，4-嚼、二唑-2-基)環己基]乙二酰 胺264) N1- (5-氯吡啶-2-基)-N2- [ (1S，2R，4S) -2- {[ (5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑 并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(1，3，4_曙二唑-2-基)環己基]乙二酰胺265) N1- (5_ 氯吡啶 _2_ 基)-N2- [ (1S，2R，4S) _2_ {[ (5-甲基-4，5，6，7_ 四氫噻唑 并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(1，3_嗯唑-2-基)環己基]乙二酰胺266) N1-(5-氯批啶-2-基)-N2-((1S，2R，4S)-4-(5-甲基 _1，3，4_ 嚼 二 唑-2-基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己 基)乙二酰胺267) N1- (5_ 氯吡啶 _2_ 基)-N2-[ (1S，2R，4S) _2_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7_ 四氫噻唑 并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(1，3，4_噻二唑-2-基)環己基]乙二酰胺268)N-[(lR，2S，5S)-5-[( 二甲基氨基)羰基]_2_ ({2_[ (5_ 氟吡啶 _2_ 基)氨 基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)環己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡 啶-2-羧酰胺269)N-[(lR，2S，5S)-5_[( 二甲基氨基)羰基]_2_ ({2_[ (5_ 氟吡啶 _2_ 基)氨 基]-2-氧代硫代乙酰基}氨基)環己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡 啶-2-羧酰胺270) N1- (5-氯吡啶 _2_ 基)-N2- [ (1S，2R，4S) _2_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7_ 四氫噻唑 并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(5_甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)環己基]乙二酰胺271) N1- (5-氯吡啶 _2_ 基)-N2-[ (1S，2R，4S) _2_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7_ 四氫噻唑 并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(1，3_卩惡唑-5-基)環己基]乙二酰胺272) N1-(5-氯卩比啶-2-基)-N2-((1S，2R，4S) _4_ (5_ 甲基 _1，2，4_ 嚼 二 唑-3-基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己
基)乙二酰胺273) N1- (5_ 氯吡啶 _2_ 基)-N2- ((1S，2R，4S) _2_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7_ 四氫噻唑 并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(4Η-1，2，4-三唑-4-基)環己基)乙二酰胺274) N1-(5-氯-2-噻吩基)-N2-((1S，2R，4S) _4_ (5-甲基 _1，3，4__ 二 唑-2-基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己
基)乙二酰胺275) N1-(5-溴 _2_ 批啶基)-N2-((1S，2R，4S) _4_ (5_ 甲基 _1，3，4_ 嗎 二 唑-2-基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己
基)乙二酰胺276) N1-(4-氯苯基)-N2-((1S，2R，4S) _4_ (5_ 甲基 _1，3，4_ 嚼 二 唑-2-基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己
基)乙二酰胺277) N- [ (1R，2S，5S) _2_ {[ (5_ 氯-IH-吲哚 _2_ 基)羰基]氨基} _5_ (5_ 甲基 _1， 3，4-B惡二唑-2-基)環己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶_2_羧酰胺278)N-((1S,2R,4S) -4-(5-甲基-1，3，4_ 噁二唑-2-基)_2_ {[ (5_ 甲基-4，5，6， 7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)-N2-{5-[2-(三甲基甲硅烷基) 乙炔基]吡啶-2-基}乙二酰胺279) N1-(5-乙炔基吡啶 _2_ 基)-N2-((1S，2R，4S) _4_ (5_ 甲基 _1，3，4_ 噁二 唑-2-基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己
基)乙二酰胺280) 7-氯-N- ((1S，2R, 4S) ~4~ (5_ 甲基 _1，3，4_H惡二唑 _2_ 基)_2_ {[ (5_ 甲基 _4， 5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)-3_噌啉羧酰胺281川-[(1札25，5幻-2-{[(2)-3-(4-氯苯基)-2-氟丙烯酰基]氨基}_5-(5_ 甲 基-1，3，4-嗎二唑-2-基)環己基]-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶_2_羧 酰胺282) 7-氯-N- ((1S，2R, 4S) ~4~ (5_ 甲基 _1，3，4_ _二唑 _2_ 基)_2_ {[ (5_ 甲基 _4， 5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)-3-異喹啉羧酰胺283) 6-氯-N- ((1S，2R, 4S) ~4~ (5_ 甲基 _1，3，4_ 口惡二唑 _2_ 基)-2- {[ (5-甲基-4， 5，6，7_四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)-4_氧代-1，4-二氫-2-喹 唑啉羧酰胺 284) N1- (5_ 氯吡啶 _2_ 基)-N2- [ (1S，2R，4S) _2_ {[ (5-甲基-4，5，6，7_ 四氫噻唑 并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(1，2，4_噁二唑-5-基)環己基]乙二酰胺
285) N1- (5_ 氯吡啶 _2_ 基)-N2- {(1S，2R，4S) _2_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7~ 四氫噻唑并 [5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-[5-(三氟甲基)-1，3，4_噁二唑-2-基]環己基}
59乙二酰胺286) N1-(5-氯-2-噻吩基)-N2-((1S，2R，4S) _4_ (3_ 甲基 _1，2，4-_ 二 唑-5-基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己
基)乙二酰胺287) N1-(6-氯噠嗪 _3_ 基)-N2-((1S，2R，4S) _4_ (3_ 甲基 _1，2，4-_ 二 唑-5-基)-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己
基)乙二酰胺288) N1- (5_ 氯吡啶 _2_ 基)-N2- [ (1S，2R，4S) _2_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并 [5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)環己基]乙二酰胺289) N1- (5_ 氯吡啶 _2_ 基)-N2-[ (1S，2R，4S) _2_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7_ 四氫噻唑 并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(四唑-1-基)環己基]乙二酰胺290) N1- (5_ 氯吡啶 _2_ 基)_N2_[ (1S，2R，4S) _2_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7_ 四氫噻唑 并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(1Η-吡咯-1-基)環己基]乙二酰胺291) N1- (5-氯吡啶-2-基)-N2- [ (1S，2R，4S) -2- {[ (5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑 并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(1，2，4_三唑-5-基)環己基]乙二酰胺292) N1- (5_ 氯吡啶 _2_ 基)-N2-[ (1S，2R，4S) _2_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7_ 四氫噻唑 并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}-4-(1-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-基)環己基]乙 二酰胺293) 7-氯-N- ((1S，2R, 4S) ~4~ (3_ 甲基 _1，2，4_ 嗎二唑 ~5~ 基)-2- {[ (5-甲基-4， 5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)-3_噌啉羧酰胺 294) N1- (5_ 氯吡啶 _2_基)-N2- ((3R，4S) _3_ {[ (5_ 甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5， 4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基} -1-(噻唑-2-基)哌啶-4-基)乙二酰胺以式(5)的化合物為原料，按照國際公開第2004/058728號小冊子記載的實施例 可制得這些化合物。
實施例以下，通過實施例對本發明進行詳細地說明，但本發明并不僅限于這些實施例。制備例1 2-氰基-5-甲基-4，5，6，7~四氫噻唑并[5,4-c]吡啶·鹽酸鹽一水合 物 在氰化銅(2. 88g)和氰化鈉(1. 58g)中加入N, N- 二甲基乙酰胺(25mL)后，加熱 至150°C，溶解獲得無色透明的溶液。在該溶液中加入2-溴-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑 并[5，4-c]吡啶(5. OOg)，于150°C攪拌18小時。將反應液放冷至室溫后，加入甲苯及飽和 碳酸氫鈉水溶液。濾除不溶物后，分液為甲苯層和水層，再用甲苯對水層萃取2次。用無 水硫酸鈉干燥合并的甲苯層，過濾不溶物后減壓下濃縮濾液。將濃縮殘渣溶于乙醇(35mL)后，室溫下滴加IN的鹽酸乙醇溶液(25mL)，形成鹽酸鹽。于0°C攪拌1小時后，過濾析出的 結晶，用乙醇(20mL)洗滌。濕體在室溫下減壓干燥，獲得標題化合物(3.05g)。1H-NMR(D2O) δ ppm :4· 72(br，2H)，3，77(br，2H)，3· 36-3. 29(t，2H，J = 6. 2Hz)， 3. 13(s,3H).MS (FAB) m/z 180 (M+H) +元素分析=C18H12ClN3OS理論值:C,41.11 ；Η，5· 18 ；Cl, 15. 17 ；N, 17. 98 ；S, 13. 72實測值:C,41.22 ；H,4. 99 ；Cl, 15. 26 ；N, 17. 95 ；S, 13. 69制備例2 2-氰基-5-甲基-4，5，6，7_四氫噻唑并[5，4_c]吡啶 室溫下，在2-氰基-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶·鹽酸鹽一水合 物(500. 30mg)中加入碳酸氫鈉(272. 33mg)的水(5mL)溶液溶解后，用甲苯(10mLX3)萃 取3次。用無水硫酸鈉(2. OOg)干燥合并的甲苯層后，濾除不溶物。減壓下于40°C濃縮濾 液，獲得標題化合物(384. 28mg)。1H-WR(CDCl3) δ ppm :3· 76-3. 73 (t，2H，J= 1. 5Hz)，3· 03-2. 98 (dt，2H，J = 1· 5， 5. 9Hz)，2. 89-2. 84 (t, 2H, J = 5. 9Hz)，2. 52 (s, 3H) ·MS (FAB) m/z 180 (M+H) +元素分析=C8H9N3S理論值:C,53. 61 ；H, 5. 06 ；N, 23. 44 ；S, 17. 89實測值:C,53. 40 ；H, 5. 08 ；N, 23. 41 ；S, 17. 89制備例3 :5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶_2_羧酸·鹽酸鹽 室溫下，在2-氰基-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶·鹽酸鹽一水合 物(500. 6Img)中加入乙醇(5mL)和4N的氫氧化鋰水溶液(1. 34mL)后，于50°C攪拌7小 時。用冰水冷卻反應液后，加入IN的鹽酸乙醇溶液(7.5mL)鹽酸成鹽，再于相同溫度下攪 拌1小時30分鐘。過濾析出的結晶，用乙醇(2mL)洗滌。濕體在室溫下減壓干燥，獲得標 題化合物(466. 98mg)。1H-WR(D2O) δ ppm :4· 82-4. 88 (d, 1H, J= 16. OHz)，4· 51-4. 57 (d, 1H，J= 16. OHz)， 3. 88-3. 96 (m, 1H)，3. 60-3. 70 (m, 1H)，3. 22-3. 33 (m, 2H)，3. 15 (s, 3H).MS (EI) m/z 198 (M) +元素分析=C8H11ClN2O2S理論值:C,40.94 ；H,4. 72 ；Cl, 15. 11 ；N, 11. 94 ；S, 13. 66
于15 18°C，將2-氨基_5_甲基-4，5，6，7_四氫噻唑并[5，4_c]吡啶(10. OOg) 溶于硫酸(25mL)、次磷酸(50%，13mL)、水(IOOmL)形成的混合液，獲得橙色溶液。然后， 于-2 3°C，用30分鐘的時間在該溶液中滴加亞硝酸鈉(8. 15g)的水(30mL)溶液。于0 10°C攪拌2小時30分鐘后，滴加8N的氫氧化鉀水溶液(130mL)，使pH達到12. 6。濾除析 出的硫酸鉀，用乙酸乙酯(200mL)洗滌。對濾液進行分液后，用乙酸乙酯(200mLX2)對水 層再萃取2次。用無水硫酸鈉(30. OOg)對合并的有機層進行干燥后，濾除不溶物，用乙酸 乙酯(IOOmL)洗滌。減壓下濃縮濾液，獲得標題化合物(6. 15g)。1H-WR(CDCl3) δ ppm 8. 62 (s, 1H), 3. 71-3. 67 (t, 2H, J = 1. 7Hz)，3. 01-2. 95 (dt， 2H, J=L 7Hz，5. 9Hz)，2. 84-2. 80 (t, 2H, J = 5. 9Hz)，2. 51 (s, 3H) ·制備例6 :5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶·對甲苯磺酸鹽 室溫下，將5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶(l.OOg)溶于2_丙醇 (IOmL)。室溫下，加入對甲苯磺酸鹽一水合物(1.23g)。于室溫攪拌20分鐘后，冷卻至0°C， 使鹽結晶析出。接著，于0°C攪拌2小時后過濾析出的鹽，用2-丙醇(2mmol)洗滌。濕體在 室溫下減壓干燥，獲得標題化合物(1.91g)。 實測值:C,40.50 ；Η，4· 66 ；Cl, 15. 31 ；N, 11. 97 ；S, 13. 68制備例4 :5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶_2_羧酸·鹽酸鹽 室溫下，在2-氰基-5-甲基-4，5，6，7_四氫噻唑并[5，4_c]吡啶(199. 30mg)中 加入乙醇(2mL)和4N的氫氧化鋰水溶液(0. 42mL)后，于50°C攪拌10小時。用冰水冷卻反 應液后，加入IN的鹽酸乙醇溶液(2.8mL)鹽酸成鹽。過濾析出的結晶，用乙醇(ImL)洗滌。 濕體在室溫下減壓干燥，獲得標題化合物(215. 37mg)。1H-WR(D2O) δ ppm :4· 82-4. 88 (d, 1H, J= 16. OHz)，4· 51-4. 57 (d, 1H，J= 16. OHz)， 3. 88-3. 96 (m, 1H)，3. 60-3. 70 (m, 1H)，3. 22-3. 33 (m, 2H)，3. 15 (s, 3H).MS (EI) m/z 198 (M) +制備例5 :5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶
S、/.
N
V=8. IHz)，4. 25-4. 85 (br, 2H)，3. 40-3. 95 (br, 2H)，3. 25-3. 18 (t, 2H, J = 6. OHz)，3. 08 (s, 3H), 2. 38(s,3H).MS (EI) m/z 154 (M) +元素分析=C14H18N2O3S2理論值:C,51.51 ；H, 5. 56 ；N, 8. 58 ；S, 19. 65實測值:C,51. 24 ；H, 5. 52 ；N, 8. 81 ；S, 19. 37制備例7 :5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶_2_羧酸·鹽酸鹽室溫下，將5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶(l.OOg)溶于甲苯(IOmL) 后，室溫下依次加入三乙胺(1.81mL)、三氯代乙酰氯(1.45mL)。室溫下攪拌4小時后，加入 將氫氧化鋰一水合物(1. 22g)溶于水(IOmL)而調制的溶液進行水解。分液為有機層和水 層后，用水(IOmL)對有機層進行再次的萃取。減壓下于50°C的浴溫濃縮合并的水層后加 入乙醇(IOmL)，再次減壓下濃縮。在濃縮殘渣中加入乙醇(15mL)后，用冰水冷卻。滴加濃 鹽酸(2. 7mL)析出鹽酸鹽后，在相同溫度下攪拌1小時30分鐘。過濾析出的結晶，用乙醇 (4mL)洗滌。濕體在室溫下減壓干燥，獲得標題化合物(1.25g)。1H-WR(D2O) δ ppm :4· 82-4. 88 (d, 1H, J= 16. OHz)，4· 51-4. 57 (d, 1H，J= 16. OHz)， 3. 88-3. 96 (m, 1H)，3. 60-3. 70 (m, 1H)，3. 22-3. 33 (m, 2H)，3. 15 (s, 3H)MS (FAB) m/z 199 (M+H) +制備例8 2-氨基-5-甲基-4，5，6，7_四氫噻唑并[5，4_c]吡啶 在加熱至50°C的1-甲基-4-哌啶酮(180. Og)的2_丙醇(1. 44L)溶液中依次添 加氨基氰(67. Og)的2-丙醇(360mL)溶液及硫粉末(51. Og)。然后，添加催化量的吡咯 烷(13. 3mL)，在50°C以上的溫度下攪拌2小時后，放冷至室溫，徹夜攪拌。用冰水浴冷卻 至10°C以下后，在相同溫度下攪拌1小時。過濾析出的結晶，用2-丙醇(540mL)洗滌。于 40°C對濕體減壓干燥，獲得標題化合物(209. 9g)。1H-WR(CDCl3) δ ppm :4· 86 (br, 2H)，3. 47-3. 46 (t, 2H, J=L 9Hz)，2. 78-2. 71 (m, 2H)，2. 71-2. 65 (m, 2H)，2. 47 (s, 3H). 元素分析=C7H11N3S理論值:C,49. 68 ；H, 6. 55 ；N, 24. 83 ；S, 18. 95實測值:C,49. 70 ；H, 6. 39 ；N, 24. 91 ；S, 19. 00
CO2H
63
制備例9 2-氨基-5-甲基-4，5，6，7_四氫噻唑并[5，4_c]吡啶· 二氫溴酸鹽 室溫下，將1-甲基-4-哌啶酮(100. Og)溶于2-丙醇(800mL)后，用溫水浴加熱， 使內溫升至50°C。于50°C，依次添加氨基氰(37. 16g)的2-丙醇(200mL)溶液及硫粉末 (28. 34g)。然后，添加催化量的吡咯烷(7. 4mL)，于50 64°C攪拌1小時后，放冷至室溫。 于30 40°C滴加48%氫溴酸(358. Og)后，用冰水浴冷卻至10°C以下，再于相同溫度下攪 拌1小時30分鐘。過濾析出的結晶，用2-丙醇(500mL)洗滌。于40°C對濕體減壓干燥，獲 得標題化合物(258. 2g)。 1H-WR (D2O) δ ppm :4· 45-4. 53 (d, 1H, J= 15. 2Hz)，4. 20-4. 26 (d, 1H, J= 15. 2Hz)， 3. 75-3. 90 (m, 1H)，3. 50-3. 67 (m, 1H)，3. 10 (s, 3H)，2. 91-3. 18 (m, 2H).元素分析=C7H13Br2N3S理論值:C,25. 39 ；H, 3. 96 ；Br, 48. 27 ；N, 12. 69 ；S, 9. 69實測值:C,25. 54 ；H, 3. 93 ；Br, 48. 09 ；N, 12. 62 ；S, 9. 72制備例10 2-溴-5-甲基-4，5，6，7_四氫噻唑并[5，4_c]吡啶 將2-氨基-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶(600. Og)懸浮于水 (6. 0L)后，于5 15°C滴加48%氫溴酸(4. 2L)。然后，于0 5°C用1小時30分鐘的時間 滴加亞硝酸鈉(367. 2g)的水(1. 8L)溶液，升溫至30°C，攪拌24小時。用5N的氫氧化鈉 水溶液(6. 0L)中和，使反應液達到強堿性(pH12.5)后，用甲苯(12.0L，6.0L)對水層萃取 2次。合并甲苯層，用無水硫酸鈉(1202. Og)干燥后，濾除不溶物，于40°C減壓下濃縮母液， 獲得標題化合物(557. 6g)。1H-NMR(CDCl3) δ ppm :3· 58-3. 57 (t，3H，J = 1. 8Hz) , 2. 92-2. 87 (m, 2H), 2. 81-2. 76(m，2H)，2. 49(s，3H).制備例11 :2_溴-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶·對甲苯磺酸鹽 將2-溴-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶(557. 6g)溶于甲醇(3. 9L)。 于30°C，在該溶液中滴加對甲苯磺酸一水合物(500. Og)的甲醇(1. 7L)溶液后，相同溫度下 用1小時冷卻至10°C以下，攪拌2小時。過濾析出的結晶，用甲醇(1. 1L)洗滌，于40°C減壓干燥，獲得標題化合物(851. 9g)。1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 10. 15 (br, 1H) , 7. 47-7. 43 (d, 2H, J = 8. 2Hz), 7. 09-7. 07 (d, 2H, J = 8. 2Hz)，4. 47 (s, 2H)，3. 58 (s, 2H) 3. 04 (t, 2H, J = 6. 1Hz)，2. 96 (s, 3H)，2· 29(s,3H).元素分析C14H17BrN2o3S2理論值:C,41.48 ；Η，4· 23 ；Br, 19. 71 ；N, 6. 91 ；S, 15. 82實測值:C,41.52 ；H, 4. 33 ；Br, 19. 80 ；N, 6. 99 ；S, 15. 90制備例12 :2_溴-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶·對甲苯磺酸鹽 室溫下，在水(250mL)和48%氫溴酸(175mL)的混合液中添加2_氨基-5-甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶· 二氫溴酸鹽(50. Olg)，使其懸浮。將該懸浮液的 內溫冷卻至10°C以下后，在將內溫保持為10°C以下的同時用1小時30分鐘的時間滴加亞 硝酸鈉(15. 63g)的水(75mL)溶液。于10°C以下攪拌20小時后，在將溫度保持為20°C以下 的同時滴加ION的氫氧化鈉水溶液(175mL)使其呈堿性，此時溶液的pH達到13. 1。然后， 用甲苯(375mL，250mL)對水層萃取2次，其后的操作使用合并的甲苯層的1/4。濃縮甲苯層 后用甲醇(43.8mL)溶解濃縮的殘渣。室溫下，在其中滴加對甲苯磺酸一水合物(5.03g)的 甲醇(18.8mL)后，冷卻至10°C以下，相同溫度下攪拌1小時30分鐘。過濾析出的結晶，用 甲醇(18.8mL)溶液洗滌。濕體于40°C減壓干燥，獲得標題化合物(9. 05g)。1H-NMR(DMSo-CI6) δ ppm 10. 15 (br, 1H) , 7. 47-7. 43 (d, 2H, J = 8. 2Hz), 7. 09-7. 07 (d, 2H, J = 8. 2Hz)，4. 47 (s, 2H)，3. 58 (s, 2H)，3. 04 (t, 2H, J = 6. 1Hz)，2. 96 (s, 3H)，2· 29(s,3H).元素分析=c14h17BrN2o3S2理論值:C,41.48 ；H, 4. 23 ；Br, 19. 71 ；N, 6. 91 ；S, 15. 82實測值:C,41. 54 ；H, 4. 18 ；Br, 19. 83 ；N, 7. 03 ；S, 16. 02制備例13 :5-甲基-4，5，6，7_四氫噻唑并[5，4_c]吡啶_2_羧酸·鋰鹽 在2-溴-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶·對甲苯磺酸鹽(490. Og) 中加入2N的氫氧化鈉水溶液(2. 45L)，室溫下攪拌30分鐘。用甲苯(4. 9LX2)萃取2次，有 機層用無水硫酸鈉(979. 8g)干燥。過濾不溶物，于40°C以下減壓濃縮母液，獲得呈褐色油 狀物的2-溴-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶(284. Og)。將所得2-溴-5-甲 基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶(284. Og)溶于無水四氫呋喃(2. 84L)后，將反應體系內部調整為氬氣氣氛。于-40 -30°C滴加正丁基鋰(1.59mol/L正己烷溶液，766mL)后， 相同溫度下攪拌1小時。于-40 -25°C吸收二氧化碳，再在二氧化碳氣氛下于同一溫度攪 拌1小時。升溫至室溫后，加入乙酸乙酯(1.42L)。過濾析出的固體，用乙酸乙酯(0.85L) 洗滌，于40°C減壓干燥后粉碎，獲得標題化合物(235. Ig)。1H-WR(DMSO-Cl6) δ ppm 3. 54(s，2H)，2· 65-2. 85 (m, 4H), 2. 36(s,3H).制備例14 :5-甲基-4，5，6，7_四氫噻唑并[5，4_c]吡啶_2_羧酸·鹽酸鹽 在5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶_2_羧酸·鋰鹽(3. OOg)中加入 IN的鹽酸乙醇溶液(36mL)，室溫下攪拌1小時。過濾析出的結晶，用乙醇(9mL)洗滌。室 溫下減壓干燥濕體，獲得標題化合物(2. 76g)。1H-WR(D2O) δ ppm :4· 82-4. 88 (d, 1H, J= 16. OHz)，4· 51-4. 57 (d, 1H，J= 16. OHz)， 3. 88-3. 96 (m, 1H)，3. 60-3. 70 (m, 1H)，3. 22-3. 33 (m, 2H)，3. 15 (s, 3H).元素分析=C8H11ClN2O2S理論值:C,40.94 ；H, 4. 72 ；N, 11. 94 ；S, 13. 66實測值:C,40.51 ；H, 4. 65 ；N, 11. 79 ；S, 13. 53制備例15 :5-甲基-4，5，6，7_四氫噻唑并[5，4_c]吡啶_2_羧酸·鹽酸鹽 室溫下，混合2-溴-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶 對甲苯磺酸鹽 (40. OOg)和IN的氫氧化鈉水溶液(200mL)，攪拌30分鐘后，用甲苯(400mLX 2)對水層萃取 2次。用5%食鹽水(200mL)洗滌合并的有機層。在外溫50°C以下于減壓下將有機層濃縮 至SOmL后，從中取試樣用于水分測定(濃縮后溶液重量91. 03g,取樣后溶液重量87. 68g)。 用卡爾 費歇爾水分測定儀對取樣的濃縮液的水分進行測定，該值為0. 0231% (重量比)。 將取樣后的濃縮液溶于無水四氫呋喃(231mL)后，將反應體系內部調整為氬氣氣氛。將內 溫降至-30°C以下后，在將內溫保持為-30°C以下的同時滴加正丁基鋰(1. 59mol/L正己烷 溶液，61.700mL)，相同溫度下再攪拌1小時。然后，在將內溫保持為-30°C以下的同時使 二氧化碳氣體吸收，在二氧化碳氣體的氣氛下攪拌1小時。使內溫升至15°C后，加入甲醇 (193mL)使析出的固體溶解。接著，在將內溫保持在20°C的同時滴加濃鹽酸(19.3mL)。內 溫降至10°C以下后，相同溫度下攪拌1小時。過濾析出的結晶，用甲醇(58mL)洗滌。室溫 下減壓干燥濕體，獲得標題化合物(21. 20g)。1H-WR(D2O) δ ppm :4· 82-4. 88 (d, 1H, J= 16. OHz)，4· 51-4. 57 (d, 1H，J= 16. OHz)， 3. 88-3. 96 (m, 1H)，3. 60-3. 70 (m, 1H)，3. 22-3. 33 (m, 2H)，3. 15 (s, 3H).
MS (EI) m/z 198 (M) +元素分析=C8H11ClN2O2S理論值:C,40.94 ；H,4. 72 ；Cl, 15. 11 ；N, 11. 94 ；S, 13. 66實測值:C,40.83 ；H,4. 56 ；Cl, 14. 81 ；N, 11. 91 ；S, 13. 87制備例16 =N1-(5-氯吡啶 _2_ 基)-N2-((1S，2R，4S) _4_ [(二 甲基氨基)羰 基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙
二酰胺 將N1-KlSJRdS)- -氨基_4-[( 二甲基氨基)羰基]環己基}-N2-(5_氯吡 啶-2-基)乙二酰胺(553. 4mg)溶于二甲基乙酰胺(7mL)，室溫下加入1-羥基苯并三唑1水 合物(245. lmg)、5_甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4_c]吡啶_2_羧酸·鹽酸鹽(386. Omg) 及1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺 鹽酸鹽(345. Omg)。攪拌13小時后，加入三 乙胺及水，濾取析出的結晶后干燥，獲得標題化合物(674. lmg)。1H-NMR(CDCl3) δ ppm 1. 60-1. 98 (3H, m) ,2. 00-2. 16 (3H, m) , 2. 52 (3H, s)，
2.78-2. 90 (3H, m)，2. 92-2. 98 (2H, m)，2. 95 (3H, s)，3. 06 (3H, s)，3. 69 (1H, d, J = 15. 4Hz)，
3.75 (1H, d, J = 15. 4Hz)，4. 07-4. 15 (1H, m)，4. 66-4. 72 (1H, m)，7. 40 (1H, d, J = 8. 8， 0. 6Hz)，7. 68 (1H, dd，J = 8. 8，2. 4Hz)，8. 03 (1H, d, J = 7. 8Hz)，8. 16 (1H, dd，J = 8. 8， 0. 6Ηζ)，8· 30 (1Η, dd, J = 2. 4,0. 6Ηζ)，9· 72 (1Η, s) · MS (ESI) m/z :548(Μ+Η) +。
權利要求
式(5)表示的化合物或其鹽的制備方法，其特征在于，在堿存在下，使式(6)表示的化合物或其鹽與三鹵代乙酰鹵反應后進行水解。FSA00000208150500011.tif,FSA00000208150500012.tif
2.表示的化合物或其鹽的制備方法，其特征在于，在還原劑存在下，于酸性化合物的水溶 液中，通過使式(2) 表示的化合物或其鹽與亞硝酸堿金屬鹽反應，獲得式(6) 表示的化合物或其鹽，然后在堿存在下，使該化合物或其鹽與三鹵代乙酰鹵反應后進 行水解。
3.如權利要求1或2所述的制備方法，其特征還在于，堿為叔胺。
4.如權利要求1或2所述的制備方法，其特征還在于，三鹵代乙酰鹵為三氯代乙酰氯。
5.如權利要求1或2所述的制備方法，其特征還在于，水解采用堿金屬氫氧化物的水溶 液進行。
6.如權利要求5所述的制備方法，其特征還在于，堿金屬氫氧化物為氫氧化鋰。
7.如權利要求2所述的制備方法，其特征還在于，還原劑為次磷酸。
8.如權利要求2所述的制備方法，其特征還在于，亞硝酸堿金屬鹽為亞硝酸鈉。
9.由式(6) 表示的化合物和酸性化合物形成的鹽。
全文摘要
本發明涉及基于以下的反應式的式(5)表示的化合物的制備方法。
文檔編號C07B39/00GK101914107SQ20101023851
公開日2010年12月15日 申請日期2004年11月12日 優先權日2003年11月12日
發明者佐藤耕司, 八木努, 木谷泰夫, 長澤大史 申請人:第一三共株式會社