專利名稱：一種固定相和利用該固定相純化脂肽的方法
技術領域：
本發明涉及脂肽的純化方法，更具體地，本發明涉及到一種固定相和利用該固定相純化脂肽的方法。
背景技術：
近年來，在某些真菌的發酵液中發現了具有抗真菌活性的環肽類物質。這些肽類， 主要是環狀的六肽，通常被稱為棘白菌素類物質，如紐莫康定，WF11899，棘球白素等。對這些環肽類物質進行化學修飾可以得到用于臨床治療的半合成抗生素。化合物I (紐莫康定Btl)是天然產物，一般用于作為合成化合物II的原料。化合物II的醋酸鹽作為一種肽類抗生素用于治療侵襲性曲霉菌感染、食管念珠菌病、由念珠菌屬引起的腹內膿腫病、胸膜炎、腹腔感染，以及嗜中性粒細胞減少癥患者不明致病源引起的發熱等。該化合物的醋酸鹽(醋酸卡泊芬凈，商品名科賽斯，CANCIDAS)目前作為靜脈給藥的抗真菌藥在多個國家銷售。
權利要求
1.一種具有如下結構或其鹽形式的固定相，
2.如權利要求1所述的固定相，其特征在于，所述的固定相具有以下結構
3.如權利要求2所述的固定相，其特征在于，所述固定相具有如下結構
4.如權利要求1所述的固定相，其特征在于，所述固定相具有如下結構
5.如權利要求4所述的固定相，其特征在于，所述固定相具有如下結構
6.一種利用具有固定相和流動相的液體色譜體系純化脂肽的方法，其特征在于，所述的方法包括步驟負荷脂肽的選自權利要求1-5任一所述的固定相經流動相洗脫，得到純化的脂肽。
7.如權利要求6所述的方法，其特征在于，所述流動相包含溶劑Α，溶劑B和水；所述溶劑A選自C^4醇、CV4酮中的一種或多種的混合物；所述溶劑B選自二氯甲烷、己烷、庚烷、乙酸乙酯、乙酸異丙脂、乙腈中的一種或多種的混合物。
8.如權利要求7所述的方法，其特征在于，所述流動相中，溶劑A和溶劑B的體積比為 0. 01-100 :1，該流動相含有水 0. l-10v/v%。
9.如權利要求6所述的方法，其特征在于，所述脂肽為卡泊芬凈、米卡芬凈、或阿尼芬凈的發酵產物前體。
10.如權利要求9所述的方法，其特征在于，所述脂肽為卡泊芬凈的發酵產物前體紐莫康定(Pneumocandin)B00
11.一種利用權利要求6所述的方法制備的脂肽，其特征在于，所述的脂肽中紐莫康定 B5和E0的HPLC含量小于1 %。
12.如權利要求11所述的脂肽，其特征在于，所述的脂肽中紐莫康定&和的HPLC含量小于0. 3%。
全文摘要
本發明公開了一種固定相和利用該固定相純化脂肽的方法。所述固定相具有如下結構或其鹽形式其中R是H，(CH2)nCONH2，(CH2)nNH2或(CH2)nNH(CH2)nCONH2；m是2或3；n是1-8；和R1是C2-C6烷基。本發明還公開了利用該固定相純化脂肽的方法。
文檔編號C07K7/56GK102335596SQ20101023044
公開日2012年2月1日 申請日期2010年7月19日 優先權日2010年7月19日
發明者何兵明, 劉石東, 卓忠浩, 季曉銘, 張兆利, 高霄梁 申請人:上海天偉生物制藥有限公司