專利名稱：阿伐乙酯衍生物的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種阿伐乙酯衍生物的合成方法。
背景技術：
阿伐乙酯類化合物的一種異構體(式I化合物，式中，1，2位雙鍵和3，4位雙鍵均為E型結構)是藥物阿伐斯汀的前體
權利要求
1.式I化合物的合成方法，以式II化合物與式III化合物為原料，在組合催化劑的作用下進行反應；所述組合催化劑由三苯基磷、一種二價鈀化合物、一種堿金屬碳酸鹽及一種鹵代烷基胺組成；
2.權利要求1所述式I化合物的合成方法，所述鏈烷基是直鏈或支鏈的烷基，選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基或己基；所述環烷基是取代或無取代的環烷基，選自環丙基、1-甲基-環丙基、1，1- 二甲基-環丙基、1，2_ 二甲基-環丙基、1-乙基-環丙基、1-丙基-環丙基、1-異丙基-環丙基、1-甲基-ι-乙基-環丙基、1-甲基-2-乙基-環丙基、1，2，3-三甲基-環丙基、環丁基、1-甲基-環丁基、1-乙基-環丁基、1，1- 二甲基-環丁基、1，2- 二甲基-環丁基、1，3- 二甲基-環丁基、環戊基或 1-甲基-環戊基或環己基。
3.權利要求1或2所述式I化合物的合成方法，式II化合物與式III化合物的摩爾比是1 1 10 ；式II化合物與二價鈀化合物的摩爾比是1 0.001 0. 1 ；式II化合物與三苯基磷的摩爾比是1 0.001 0. 1 ；式II化合物與堿金屬碳酸鹽的摩爾比是1 0.5 8;式II化合物與鹵代烷基胺的摩爾比是1 0.001 0.1。
4.權利要求1或2所述式I化合物的合成方法，式II化合物與式III化合物的摩爾比是1 2 8;式II化合物與二價鈀化合物的摩爾比是1 0.01 0.08 ；式II化合物與三苯基磷的摩爾比是1 0.01 0.8;式II化合物與堿金屬碳酸鹽的摩爾比是1 1 5;式II化合物與鹵代烷基胺的摩爾比是1 0.01 0.08。
5.權利要求1或2所述式I化合物的合成方法，式II化合物與式III化合物的摩爾比是1 2 6 ；式II化合物與二價鈀化合物的摩爾比是1 0. 03 0. 05 ；式II化合物與三苯基磷的摩爾比是1 0.3 0.5;式II化合物與堿金屬碳酸鹽的摩爾比是1 1 3 ；式II化合物與鹵代烷基胺的摩爾比是1 0.03 0.05。
6.權利要求1或2所述式I化合物的合成方法，所述二價鈀化合物選自醋酸鈀、硝酸鈀或三苯基磷氯化鈀。
7.權利要求1或2所述式I化合物的合成方法，操作過程是在式II和式III的混合物中，加入有機溶劑及所述組合催化劑，攪拌，在溫度60°C 210°C下反應時間3 10小時。
8.權利要求7所述式I化合物的合成方法，反應溫度是90°C 180°C。
9.權利要求7所述式I化合物的合成方法，反應的后處理方式是，反應結束后加水冷卻，攪拌，過濾，真空干燥。
全文摘要
式I化合物的合成方法，以式II化合物與式III化合物為原料，在組合催化劑的作用下進行反應；所述組合催化劑由三苯基磷、一種二價鈀化合物、一種堿金屬碳酸鹽及一種鹵代烷基胺組成；本方法反應定向選擇性好，所需異構體產物純度可達99％；反應條件溫和，工藝操作簡單，反應后處理容易，生產成本低，收率高，適于工業化生產。
文檔編號C07D213/55GK102311381SQ20101022628
公開日2012年1月11日 申請日期2010年7月6日 優先權日2010年7月6日
發明者楊玉金, 陳小舟 申請人:重慶華邦勝凱制藥有限公司