專利名稱：一種用偶聯劑制得的肝癌靶向肽-阿霉素及合成方法
技術領域：
本發明涉及到一種肝癌靶向肽-阿霉素，本發明進一步涉及上述肝癌靶向肽-阿 霉素的合成方法，屬于醫學科學和化學合成技術領域.
背景技術：
阿霉素(Doxorubicin)，又稱多柔比星，系統命名為((8S，10S) _10_ (3_氨基_2， 3，6_三脫羥-a-L-來蘇-己吡喃糖苷基)-8_乙醇酰基-7，8，9，10-四氫-6，8，11-三羥 基-1-甲氧基-5，12-萘二酮)。是一種在腫瘤治療方面用途很廣泛的抗癌藥物，大量結果 證明，它在治療癌癥方面有很好的療效，但在化療中，阿霉素卻會對正常組織產生毒性，而 且其對心臟傷害程度特別嚴重，與其它抗腫瘤藥物一樣，限制了阿霉素在癌癥治療中的使 用。如果對其進行一定的改性，使其具有對器官的靶向性，則能夠很好的解決這個問題。所謂靶向治療藥物，是指將某些受體、基因或關鍵蛋白作為靶點，進而有的放矢地 殺滅相關腫瘤細胞的藥物。這類藥物提高了對腫瘤細胞的殺傷力，同時減少了對健康細胞 的損害。靶向治療這一借助于新興基因技術而興起的全新療法，正成為研發抗癌藥物的新 方向。分子靶向治療是以病變細胞為靶點的治療，相對于手術、放化療三大傳統治療更具有 治本功效。阿霉素可抑制RNA和DNA的合成，對RNA的抑制作用最強，抗瘤譜較廣，對多種腫 瘤均有作用，屬周期非特異性藥物，對各種生長周期的腫瘤細胞都有殺滅作用。主要適用于 急性白血病，對急性淋巴細胞白血病及粒細胞白血病均有效，一般作為第二線藥物，即在首 選藥物耐藥時可考慮應用此藥。惡性淋巴瘤，可作為交替使用的首選藥物。但是其使用上 存在一定的副作用，主要為1)抑制骨髓造血功能，表現為血小板及白細胞減少。2)心臟毒 性，嚴重時可出現心力衰竭。3)可見到惡心、嘔吐、口腔炎、脫發、高熱、靜脈炎及皮膚色素沉 著等。4)少數患者有發熱、出血性紅斑及肝功能損害。由于這些因素，抑制了這種藥物的使 用性能，目前據報道認為使用總量不宜超過450mg 550mg，超過這些量會導致嚴重心臟毒 性。晚期惡性腫瘤治療效果差，是當今醫學界面臨的一大難題。化療在晚期惡性腫瘤治療 中占重要地位，大多數化療藥物由于非選擇性的細胞毒作用而限制了其使用。因此，急需開 發針對新靶點的選擇性強的高效低毒抗癌藥物。本發明所合成的肝癌靶向肽_阿霉素則是運用了全新的肝癌靶向性多肽對阿霉 素的改性，有望減小其毒性，使其療效顯著。
發明內容
本發明的目的是提供一種肝癌靶向肽-阿霉素，這種化合物由靶向肽制得，有望 成為減少用量、從而減少毒性提高療效的藥物。本發明另一個目的公開上述肝癌靶向肽_阿霉素藥物的合成工藝。為了達到上述目的，本發明經過對阿霉素的性能研究發現，靶向性多肽可以與抗 癌藥物經偶聯劑結合從而制備肝癌靶向肽-阿霉素，有望增加抗癌藥物的靶向性，減少其毒副作用，提高療效。本發明提供的一種用偶聯劑制得肝癌靶向肽_阿霉素，具有如下結構式， 其中，R2代表阿霉素殘基，R2結構式如下， 式中，R3代表N-苯基-3- 丁二酰亞胺_硫基_肝癌靶向肽，R3結構式為， 式中R4代表肝癌靶向多肽的殘基，肝癌靶向多肽次序為NH2-A-G-K-G-T-P-S-L-E-T-T-P-C-C00H,該多肽鏈上的半胱氨酸上的巰基與偶聯劑3-馬來酰胺苯甲酸-N-琥珀酰亞 胺酯(MBS)生成硫基，故R4是不含巰基的肝癌靶向肽；本發明的肝癌靶向肽_阿霉素為桔紅色固體粉末，可溶于N，N-二甲基甲酰胺、蒸 餾水、三乙胺、磷酸鹽緩沖溶液、甲醇。本發明要解決的第二個技術問題是提供一種用偶聯劑制得肝癌靶向肽_阿霉素 的合成方法第一步制備肝癌靶向肽-阿霉素粗品A制備3-馬來酰亞胺-苯甲酰胺_阿霉素粗品在反應器中加入阿霉素、溶劑、偶聯劑3-馬來酰胺苯甲酸-N-琥珀酰亞胺酯 (MBS)，在0°C 室溫反應2 24小時，阿霉素偶聯劑3-馬來酰胺苯甲酸N-琥珀酰亞胺 酯(MBS)溶劑的質量比為1 (0.57-1.6) (51. 7-188. 8)，溶劑是混合溶劑(N，N-二甲 基甲酰胺三乙胺的質量比為49 1)、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、蒸餾水、三乙胺、磷 酸鹽緩沖溶液，減壓蒸干，用二氯甲烷泡洗3次、用乙酸乙酯泡洗3次，減壓蒸干，得到3-馬 來酰亞胺-苯甲酰胺_阿霉素粗品，3-馬來酰亞胺-苯甲酰胺-阿霉素結構式為， 其中，R2結構式如下， 其中，R5代表N-苯基-3-馬來酰亞胺，結構式如下，B制備肝癌靶向肽-阿霉素粗品在A制得的產物3-馬來酰亞胺-苯甲酰胺-阿霉素中加入肝癌靶向多 肽和溶劑。3-馬來酰亞胺-苯甲酰胺-阿霉素肝癌靶向多肽溶劑質量比為 1 (0.75-3.16) (125-1536)，在0°C-室溫反應24 48小時，溶劑是蒸餾水、磷酸鹽緩 沖溶液，制得肝癌靶向肽_阿霉素粗品；第二步制備肝癌靶向肽-阿霉素精制品將第一步制得的肝癌靶向肽_阿霉素粗品經過高效液相色譜HPLC分離純化，凍 干，得到桔紅色固體粉末為本發明的肝癌靶向肽_阿霉素。上述肝癌靶向肽-阿霉素的分子式為C27H29O11N,結構式如下所示 上述第一步制備肝癌靶向肽_阿霉素粗品方法還可以把Α，B兩步合并進行；先量取阿霉素，然后分別量取偶聯劑3-馬來酰胺苯甲酸-N-琥珀酰亞胺酯(MBS)、 肝癌靶向多肽和磷酸鹽緩沖溶液，阿霉素偶聯劑3-馬來酰胺苯甲酸-N-琥珀酰亞胺酯 (MBS)肝癌靶向多肽磷酸鹽緩沖溶液的質量比為1 (0. 57-1. 6) (0. 62-4. 35) (62 .5-363. 6)，加入反應器中，在0°C 室溫條件下，反應24 48小時，制得肝癌靶向肽-阿霉 素粗品。與直接使用阿霉素相比，本發明的有益效果為1.本發明的肝癌靶向肽_阿霉素合成工藝路線比較簡單，操作條件溫和，產物提
純步驟簡單，產量產率高。
2.由于本發明的肝癌靶向性阿霉素可溶于蒸餾水和磷酸鹽緩沖溶液，因此有望成 為臨床使用較為廣泛的一種抗癌藥物時，具有水溶性較好，用量少，藥效高的效果。3.由于本發明的肝癌靶向肽-阿霉素通過易降解的肽鍵連接，因此，可在生物體 內降解，減小毒性。4.由于本發明的肝癌靶向肽_阿霉素中含有靶向性多肽，該多肽可以黏附于肝癌 細胞，因此，有望對肝癌的治療有較好的效果。5.由于本發明的肝癌靶向肽_阿霉素含有肝癌靶向性多肽，所以很可能較大程度 減少阿霉素對心臟的毒副作用。
圖1是本發明實施例4的肝癌靶向肽-阿霉素精制品的電噴霧質譜圖(MS)，最后 得到的肝癌靶向肽_阿霉素由高效液相色譜和電噴霧質譜聯用檢測，圖中最高峰的質核比 數據為1003. lm/z，根據電噴霧質譜的原理，為實際分子量的一半，所以測得產物分子量為 2006. 2m/z，與肝癌靶向肽-阿霉素理論分子量相吻合。
具體實施例方式本發明的原料阿霉素((8S，10S)-10- (3-氨基_2，3，6-三脫羥-a_L-來蘇-己吡 喃糖苷基)-8-乙醇酰基-7，8，9，10-四氫-6，8，11-三羥基-I-甲氧基-5，12-萘二酮)需 購買。上述方法中的原料肝癌靶向多肽的制備方法請參見中國發明專利申請《體內篩選法 得到的肝癌組織特異性粘附肽及其用途》，申請號為200410017048. X。合成方法按照經典多 肽合成方法，把半胱氨酸的羧基連接到樹脂上，然后按序列每次加入1種帶保護基團的氨 基酸，再分離，然后重復12次，再切割保護基及樹脂，得到目標產物多肽NH2-A-G-K-G-T-P-S-L-E-T-T-P-C-COOH。實施例1第一步制備肝癌靶向肽-阿霉素粗品A制備3-馬來酰亞胺_苯甲酰胺_阿霉素粗品在反應器中加入阿霉素4mg，加入混合溶劑(N，N- 二甲基甲酰胺三乙胺的質量 比為49 l)755mg，再加入偶聯劑3-馬來酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯(MBS)6.4mg，在 0°C反應2小時，阿霉素偶聯劑MBS 混合溶劑N，N-二甲基甲酰胺和三乙胺的質量比為 1 1.6 188. 8，減壓蒸干，用二氯甲烷泡洗3次、用乙酸乙酯泡洗3次，減壓蒸干，得到 3-馬來酰亞胺-苯甲酰胺-阿霉素粗品5. 5mg,結構式為，
其中，R2結構式如下， 其中，R5代表N-苯基-3-馬來酰亞胺， B制備肝癌靶向肽-阿霉素粗品在A得到的產物3-馬來酰亞胺-苯甲酰胺_阿霉素粗品5. 5mg中加入肝癌靶向 多肽17. 4mg和溶劑磷酸鹽緩沖溶液685mg ；3-馬來酰亞胺-苯甲酰胺-阿霉素肝癌靶向 性多肽溶劑磷酸鹽緩沖溶液的質量比為1 3. 16 125，在0°C反應24小時，制得肝癌
靶向肽_阿霉素粗品，其分子式為， 其中，R3代表N-苯基-3- 丁二酰亞胺_硫基_肝癌靶向肽，分子式為， 式中R4代表肝癌靶向多肽的殘基，肝癌靶向多肽次序為NH2-A-G-K-G-T-P-S-L-E -T-T-P-C-C00H,該多肽鏈上的半胱氨酸上的巰基與偶聯劑生成硫基，故R4是不含巰基的肝 癌靶向肽；第二步制得肝癌靶向肽-阿霉素的精制品將第一步制得的肝癌靶向肽_阿霉素粗品經高效液相色譜(HPLC)分離，收集，凍 干，制得肝癌靶向肽-阿霉素精制品12. lmg，桔紅色固體粉末，產率82%。實施例2第一步制備肝癌靶向肽-阿霉素粗品A制備3-馬來酰亞胺_苯甲酰胺_阿霉素粗品在反應器中加入阿霉素3. 3mg，加入溶劑N，N-二甲基甲酰胺170.6mg，再加入 3-馬來酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯(MBS) 3. 3mg，在室溫反應2小時，阿霉素偶聯 劑3-馬來酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯(MBS)溶劑N，N-二甲基甲酰胺的質量比為
81:1: 51. 7，減壓蒸干，用二氯甲烷泡洗3次、用乙酸乙酯泡洗3次，減壓蒸干，得到3-馬 來酰亞胺-苯甲酰胺_阿霉素粗品4. 5mg,B制備肝癌靶向肽-阿霉素粗品在A得到的產物3-馬來酰亞胺-苯甲酰胺_阿霉素4. 5mg中加入肝癌靶向多肽 3. 4mg和溶劑磷酸鹽緩沖溶液2g;3-馬來酰亞胺-苯甲酰胺-阿霉素肝癌靶向性多肽 溶劑磷酸鹽緩沖溶液的質量比為1 0.75 444，在室溫反應48小時，制得肝癌靶向肽-阿
毒素粗品；第二步制得肝癌靶向肽-阿霉素的精制品將第一步制得的肝癌靶向肽-阿霉素粗品經HPLC分離，收集，凍干，制得肝癌靶向 肽_阿霉素精制品4. 2mg,桔紅色固體粉末，產率76. 8%。實施例2的第一步A中的溶劑N，N-二甲基甲酰胺，可以換成二甲亞砜，或蒸餾水， 或三乙胺，或磷酸鹽緩沖溶液。實施例3第一步制備肝癌靶向肽-阿霉素粗品A制備3-馬來酰亞胺_苯甲酰胺_阿霉素粗品在反應器中加入的阿霉素3. lmg，加入溶劑N，N-二甲基甲酰胺217. 8mg，再加 入3-馬來酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯(MBS) 3. lmg，在室溫反應2小時，阿霉素偶聯 劑3-馬來酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯(MBS)溶劑N，N-二甲基甲酰胺的質量比為 1:1: 70，減壓蒸干，用二氯甲烷泡洗3次、用乙酸乙酯泡洗3次，減壓蒸干，得到3-馬來 酰亞胺_苯甲酰胺_阿霉素4. 2mg,B制備含肝癌靶向肽_阿霉素粗品在A得到的產物3-馬來酰亞胺-苯甲酰胺_阿霉素4. 2mg中加入肝癌靶向多肽 6. 4mg和溶劑磷酸鹽緩沖溶液Ig ;3_馬來酰亞胺-苯甲酰胺-阿霉素肝癌靶向性多肽 溶劑磷酸鹽緩沖溶液的質量比為1 1.5 238，在室溫反應48小時，制得肝癌靶向肽-阿
毒素粗品；第二步制得肝癌靶向肽-阿霉素的精制品將第一步制得的肝癌靶向肽_阿霉素粗品經HPLC分離，收集，凍干，制得肝癌靶向 肽_阿霉素精制品4. 5mg,桔紅色固體粉末，產率43. 9%。實施例4第一步制備肝癌靶向肽-阿霉素粗品A制備3-馬來酰亞胺-苯甲酰胺_阿霉素粗品在反應器中加入阿霉素2mg，加入溶劑二甲亞砜158. 2mg，再加入3_馬來酰亞胺基 苯甲酸琥珀酰亞胺酯(MBS) 3. 16mg，在室溫反應4小時，阿霉素偶聯劑3-馬來酰亞胺基苯 甲酸琥珀酰亞胺酯(MBS)溶劑的質量比為1 1.58 79. 1，減壓蒸干，用二氯甲烷泡洗 3次、用乙酸乙酯泡洗3次，減壓蒸干，得到3-馬來酰亞胺-苯甲酰胺-阿霉素粗品2. 7mg,B制備肝癌靶向肽-阿霉素粗品在A得到的產物3-馬來酰亞胺-苯甲酰胺_阿霉素產品2. 7mg中加入肝癌靶向 多肽5. 4mg和溶劑磷酸鹽緩沖溶液Ig ；3-馬來酰亞胺-苯甲酰胺-阿霉素肝癌靶向性 多肽溶劑磷酸鹽緩沖溶液的質量比為1 2 370，在室溫反應48小時，制得肝癌靶向肽_阿霉素粗品；第二步制得肝癌靶向肽-阿霉素的精制品將第一步制得的肝癌靶向肽_阿霉素粗品經HPLC分離，收集，凍干，制得肝癌靶向 肽_阿霉素精制品3. 5mg,桔紅色固體粉末，產率48. 6%。實施例5第一步制備肝癌靶向肽-阿霉素粗品A制備3-馬來酰亞胺_苯甲酰胺_阿霉素粗品在反應器中加入阿霉素0. 94mg,加入溶劑N，N- 二甲基甲酰胺200mg，再加入3_馬 來酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯(MBS)O. 54mg，在室溫反應24小時，阿霉素偶聯劑3-馬 來酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯(MBS)溶劑的質量比為1 0.57 212，減壓蒸干，用二 氯甲烷泡洗3次、用乙酸乙酯泡洗3次，減壓蒸干，得到3-馬來酰亞胺-苯甲酰胺-阿霉素 粗品1. lmg，B制備肝癌靶向肽-阿霉素粗品在A得到的產物3-馬來酰亞胺-苯甲酰胺_阿霉素產品1. Img中加入肝癌靶向 多肽2. 14mg和溶劑蒸餾水1. 69g ；3-馬來酰亞胺-苯甲酰胺-阿霉素肝癌靶向性多肽 水的質量比為1 1.945 1536，在室溫反應36小時，制得肝癌靶向肽-阿霉素粗品；第二步制得肝癌靶向肽-阿霉素的精制品將第一步制得的肝癌靶向肽_阿霉素粗品經HPLC分離，收集，凍干，制得肝癌靶向 肽_阿霉素精制品1. 3mg,桔紅色固體粉末，產率37. 9%。實施例6第一步制備肝癌靶向肽-阿霉素粗品在反應器中加入阿霉素2mg，再加入3-馬來酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯 (MBS) 3. 2mg,再加入肝癌靶向多肽8. 7mg,溶劑磷酸鹽緩沖溶液125mg，在室溫反應24小時， 阿霉素3-馬來酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯(MBS)肝癌靶向多肽溶劑磷酸鹽緩沖 溶液的質量比為1 1.6 4.35 62. 5，得到肝癌靶向肽-阿霉素粗品；第二步制得肝癌靶向肽-阿霉素精制品將第一步制得的肝癌靶向肽_阿霉素粗品經HPLC分離，收集，凍干，制得肝癌靶向 肽_阿霉素精制品3. 3mg,桔紅色固體粉末，產率45%。實施例7第一步制備肝癌靶向肽-阿霉素粗品在反應器中加入阿霉素5. 5mg,再加入3_馬來酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯 (MBS) 5. 5mg,再加入肝癌靶向多肽3. 4mg,溶劑磷酸鹽緩沖溶液2g，在0°C反應48小時，阿霉 素3-馬來酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯(MBS)肝癌靶向多肽溶劑磷酸鹽緩沖溶液 的質量比為1 1 0.62 363. 6，得到肝癌靶向肽-阿霉素粗品；第二步制得肝癌靶向肽-阿霉素的精制品將第一步制得的肝癌靶向肽_阿霉素粗品經HPLC分離，收集，凍干，制得肝癌靶向 肽_阿霉素精制品1. 9mg,桔紅色固體粉末，產率35%。實施例8第一步制備肝癌靶向肽-阿霉素粗品
在反應器中加入阿霉素2mg，再加入3-馬來酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯 (MBS) 3. 16mg,再加入肝癌靶向多肽5. 4mg,溶劑磷酸鹽緩沖溶液250mg，在0°C反應36小時， 阿霉素3-馬來酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯(MBS)肝癌靶向多肽溶劑磷酸鹽緩沖 溶液的質量比為1 1.55 2.7 125，得到肝癌靶向肽-阿霉素粗品；第二步制得肝癌靶向肽-阿霉素的精制品將第一步制得的肝癌靶向肽_阿霉素粗品經HPLC分離，收集，凍干，制得肝癌靶向 肽_阿霉素精制品2. 3mg,桔紅色固體粉末，產率31 %。實施例9第一步制備肝癌靶向肽-阿霉素粗品在反應器中加入阿霉素0. 94mg,再加入3_馬來酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯 (MBS) 0. 54mg,再加入肝癌靶向多肽2. 14mg,溶劑磷酸鹽緩沖溶液250mg，在0°C反應48小 時，阿霉素3-馬來酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯(MBS)肝癌靶向多肽溶劑磷酸鹽緩 沖溶液的質量比為1 0.57 2.28 265，得到肝癌靶向肽-阿霉素粗品；第二步制得肝癌靶向肽-阿霉素的精制品將第一步制得的肝癌靶向肽-阿霉素粗品經HPLC分離，收集，凍干，制得肝癌靶向 肽_阿霉素精制品0. 7mg,桔紅色固體粉末，產率20. 4%。本發明的肝癌靶向肽-阿霉素有望成為臨床用較為廣泛的一種抗癌藥物。
權利要求
一種用偶聯劑制得的肝癌靶向肽 阿霉素，其特征在于，該肝癌靶向肽 阿霉素具有以下結構其中，R2代表阿霉素殘基，R2結構式如下，式中，R3代表N 苯基 3 丁二酰亞胺 硫基 肝癌靶向肽，R3結構式為，式中R4代表肝癌靶向多肽的殘基，肝癌靶向多肽次序為NH2 A G K G T P S L E T T P C COOH，該多肽鏈上的半胱氨酸上的巰基與偶聯劑3 馬來酰胺苯甲酸 N 琥珀酰亞胺酯(MBS)生成硫基，故R4是不含巰基的肝癌靶向肽。FSA00000187571500011.tif,FSA00000187571500012.tif,FSA00000187571500013.tif
2.用偶聯劑制得的肝癌靶向肽-阿霉素的合成方法，其特征在于，按照如下操作步驟 進行第一步制備肝癌靶向肽_阿霉素粗品 A制備3-馬來酰亞胺-苯甲酰胺-阿霉素粗品先量取阿霉素3-馬來酰胺苯甲酸-N-琥珀酰亞胺酯溶劑= 1 (0.57-1.6) (51.7-188.8)質量比，然后在反應器中加入阿霉素、溶劑、3-馬來酰胺 苯甲酸-N-琥珀酰亞胺酯，在O°C 室溫下反應2 24小時，減壓蒸干，用二氯甲烷泡洗3 次、用乙酸乙酯泡洗3次，減壓蒸干得到3-馬來酰亞胺-苯甲酰胺-阿霉素粗品；3-馬來 酰亞胺-苯甲酰胺_阿霉素結構式為， 3-馬來酰亞胺-苯甲酰胺-阿霉素結構式中，R2結構式如下， R5代表N-苯基-3-馬來酰亞胺，其結構式如下， 上述溶劑是N，N-二甲基甲酰胺三乙胺=49 1質量比的混合溶劑，或N，N-二甲基 甲酰胺，或二甲亞砜，或蒸餾水，或三乙胺，或磷酸鹽緩沖溶液； B制備肝癌靶向肽-阿霉素粗品在A制得的產物3 -馬來酰亞胺-苯甲酰胺-阿霉素中加入肝癌靶向多肽 和溶劑，3-馬來酰亞胺-苯甲酰胺-阿霉素肝癌靶向多肽溶劑質量比為 1 (0.75-3.16) (125-1536)，在0°C -室溫反應24 48小時，制得肝癌靶向肽-阿霉 素粗品；溶劑是蒸餾水或磷酸鹽緩沖溶液； 第二步制備肝癌靶向肽_阿霉素精制品將第一步制得的肝癌靶向肽_阿霉素粗品經過高效液相色譜HPLC分離純化，凍干，得 到桔紅色固體粉末為分子式為C27H29O11N的含有肝癌靶向肽-阿霉素，結構式為
3.根據權利要求2所述的用偶聯劑制得的肝癌靶向肽_阿霉素的合成方法，其特征 在于，第一步制備含有肝癌靶向性的阿霉素粗品方法是先量取阿霉素3-馬來酰胺苯甲 酸-N-琥珀酰亞胺酯肝癌靶向多肽磷酸鹽緩沖溶液=1 (0.57-1.6) (0.62-4.35) (62. 5-363. 6)質量比，然后將阿霉素，3-馬來酰胺苯甲酸-N-琥珀酰亞胺酯，肝癌靶向多 肽和磷酸鹽緩沖溶液加入反應器中，在0°C 室溫條件下，反應24 48小時，制得肝癌靶向 肽-阿霉素粗品。
全文摘要
一種用偶聯劑制得的肝癌靶向肽-阿霉素及合成方法，涉及一種肝癌靶向肽-阿霉素及合成方法。第一步用阿霉素和3-馬來酰胺苯甲酸-N-琥珀酰亞胺酯以及肝癌靶向肽制備肝癌靶向肽-阿霉素粗品，第二步制備肝癌靶向肽-阿霉素精制品。本發明合成肝癌靶向肽-阿霉素方法經濟實用，與阿霉素(Doxorubicin，又稱多柔比星)相比較，本發明的肝癌靶向肽-阿霉素具有肝癌靶向性，水溶性較好，含可在生物體內降解鍵，可望較大程度減少對心臟的毒副作用、可減少用量、從而減少毒性并提高療效，有望對肝癌的治療有較好的效果。
文檔編號C07K7/08GK101914138SQ201010225500
公開日2010年12月15日 申請日期2010年7月13日 優先權日2010年7月13日
發明者宋春梅, 常飛, 張亮, 杜冰, 梁晟斌, 錢旻 申請人:華東師范大學