二取代苯并尿嘧啶類肽核酸單體及其中間體與它們的制備方法與應(yīng)用的制作方法

專利名稱：二取代苯并尿嘧啶類肽核酸單體及其中間體與它們的制備方法與應(yīng)用的制作方法
專利說明(式 a)
權(quán)利要求
式I結(jié)構(gòu)通式所述化合物，(式I)所述式I結(jié)構(gòu)通式中，R為 CH3、 CH2CH3、 CH2CH2CH3、 OCH3、 OCH2CH3、 OCH2CH2CH3、 NHCH3、 NHCH2CH3、 NHCH2CH2CH3、 CONHCH3、 CONHCH2CH3或 CONHCH2CH2CH3。FSA00000185363200011.tif
2. 一種制備權(quán)利要求1所述化合物的方法，包括如下步驟1)將式II所示二取代苯并尿嘧啶衍生物于有機(jī)溶劑中與氫氧化鈉進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完 畢得到反應(yīng)溶液A ；
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述步驟1)中，所述有機(jī)溶劑選自二甲 基亞砜和N，N-二甲基甲酰胺中的至少一種，優(yōu)選二甲基亞砜；所述式II所示二取代苯并 尿嘧啶衍生物、氫氧化鈉與所述有機(jī)溶劑的用量比為Immol 2-10mmol 2_10ml，優(yōu)選 Immol 3-8mmol 5_6ml ；所述步驟2)中，所述有機(jī)溶劑選自二甲基亞砜和N，N- 二甲基甲酰胺中的至少一種，優(yōu) 選二甲基亞砜；所述溴乙酸與所述有機(jī)溶劑的用量比為1-1. 5mmol 0.2-0. 5ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于所述步驟1)中，溫度為20-80°C，優(yōu) 選20-70°C，時(shí)間為10-300分鐘，優(yōu)選100-200分鐘；所述步驟2)反應(yīng)步驟中，溫度為30-80°C，優(yōu)選20-70°C，時(shí)間為5_15小時(shí)，優(yōu)選8_10 小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求2-4任一所述的方法，其特征在于在所述步驟2)反應(yīng)完畢之后，對(duì) 反應(yīng)體系進(jìn)行如下純化處理將反應(yīng)體系與乙酸乙酯混勻，收集得到的沉淀，將所述沉淀溶于水中，調(diào)節(jié)PH值至2， 得到純化后的權(quán)利要求1所述化合物。
6.式III所示肽核酸單體化合物，
7.一種制備權(quán)利要求6所述肽核酸單體化合物的方法，包括如下步驟將權(quán)利要求1所述化合物和苯并三氮唑-N，N，N' ,N'-四甲基脲六氟磷酸鹽于有機(jī) 溶劑a中與N，N- 二異丙基乙胺在室溫下反應(yīng)10-30分鐘后，再加入N-叔丁氧基-羰基_1， 2- 二氨基乙烷的有機(jī)溶液在室溫下反應(yīng)60-240分鐘后得到產(chǎn)物a，將所述產(chǎn)物a于有機(jī)混 合液中與氫氧化鈉在室溫下反應(yīng)30-120分鐘后，調(diào)節(jié)pH值至3-5，得到權(quán)利要求6所述肽 核酸單體化合物；所述N-叔丁氧基-羰基-1，2- 二氨基乙烷的有機(jī)溶液是將所述N-叔丁 氧基-羰基-1，2- 二氨基乙烷溶于有機(jī)溶劑b中而得。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑a和有機(jī)溶劑b均選自N， N-二甲基甲酰胺和二甲基亞砜中的至少一種，優(yōu)選N，N-二甲基甲酰胺；所述有機(jī)混合液是 由體積比為11的二氯甲烷與乙醇混合而得；所述權(quán)利要求1所述化合物、苯并三氮唑-N，N, N' ,N'-四甲基脲六氟磷酸鹽、有機(jī) 溶劑a、N，N-二異丙基乙胺、N-叔丁氧基-羰基-1，2-二氨基乙烷、有機(jī)溶劑b 氫氧化 鈉的用量比為 Immol 1-1. 2mmol 0. 5_3ml 1-1. 2mmol 1-1. 2mmol 0. 5_3ml l-2mmo 1，優(yōu)選 lmmol Immol 2ml Immol Immol 2ml 2mmol。
9.權(quán)利要求6所述肽核酸單體化合物在制備具有電位勢(shì)梯度的核酸仿生材料中的應(yīng)用。
10.以權(quán)利要求6所述肽核酸單體化合物為單體制備得到的肽核酸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種二取代苯并尿嘧啶類肽核酸單體及其中間體與它們的制備方法與應(yīng)用。該中間體如式I所示。該肽核酸單體如式III所示。本發(fā)明提供了一種新型結(jié)構(gòu)的肽核酸單體，并提供了一種合成該類二取代苯并尿嘧啶類肽核酸單體的新方法。由于該肽核酸單體具有不同的化學(xué)結(jié)構(gòu)，其電性能也不同，因而，可用于構(gòu)建具有電位勢(shì)梯度的核酸仿生納米材料，應(yīng)用于光電子領(lǐng)域。
文檔編號(hào)C07K14/00GK101941946SQ201010224258
公開日2011年1月12日 申請(qǐng)日期2010年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月12日
發(fā)明者姚建年, 李鵬發(fā), 詹傳郎 申請(qǐng)人:中國科學(xué)院化學(xué)研究所