專(zhuān)利名稱(chēng):一種制備n-[4-[1-羥基-2-[(1-甲基乙基)胺基]乙基]甲磺酰胺鹽酸鹽的方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及N44-[l-羥基-2-[(l-甲基乙基)胺基]乙基]苯基]甲磺酰胺鹽酸鹽(I)的制備方法。
背景技術(shù):
索他洛爾(I),英文名稱(chēng)為Sotalol ;商品名稱(chēng)為施泰可,Sotacor;化學(xué)名稱(chēng)為N44-[l-羥基-2-[(l-甲基乙基)胺基]乙基]苯基]甲磺酰胺鹽酸鹽,是由美國(guó) Bristol-Myers SquilA公司開(kāi)發(fā),用于治療高血壓、心律失常、心絞痛等疾病的藥物。其于 1974年在英國(guó)首次上市,1992獲美國(guó)FDA批準(zhǔn),現(xiàn)已在40多個(gè)國(guó)家出售。該藥特點(diǎn)是強(qiáng)度
較弱、但半衰期長(zhǎng)、生物利用度高,因此一直受到臨床方面的高度重視和廣泛采用。
權(quán)利要求
1.一種制備N(xiāo)44-[l_羥基-2-[(l-甲基乙基)胺基]乙基]苯基]甲磺酰胺鹽酸鹽⑴的方法,
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備化合物(I)的方法,其特征在于所述步驟1)中苯胺與甲磺酰氯的摩爾比在1 1 1 5之間,反應(yīng)溫度為O 50°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備化合物(I)的方法,其特征在于所述步驟幻中化合物 (III)與氯乙酰氯的摩爾比在1 1 1 8之間,反應(yīng)溫度為-20 50°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備化合物(I)的方法,其特征在于所述步驟幻中反應(yīng)溫度為-78 60°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1以及權(quán)利要求4所述制備化合物(I)的方法,其特征在于所述步驟 3)中所選用的堿為以下一種或兩種的混合三乙胺、二異丙基乙基胺、異丙胺、二異丙胺、 嗎啉、N-甲基嗎啉、哌啶、N-甲基哌啶、碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、權(quán)利要求4以及權(quán)利要求5所述制備化合物(I)的方法,其特征在于所述步驟3)中反應(yīng)中選用的有機(jī)堿同時(shí)作為反應(yīng)的溶劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備化合物(I)的方法,其特征在于反應(yīng)溫度為-45 45°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1以及權(quán)利要求7所述制備化合物(I)的方法,其特征在于所選用的溶劑為甲醇、乙醇、四氫呋喃、乙醚。
9.根據(jù)權(quán)利要求1、權(quán)利要求7以及權(quán)利要求8所述制備化合物(I)的方法,其特征在于反應(yīng)是在硼氫化鈉作用下進(jìn)行的,化合物(IV)與硼氫化鈉的摩爾比在2 1 1 4之間。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種制備N(xiāo)-[4-[1-羥基-2-[(1-甲基乙基)胺基]乙基]苯基]甲磺酰胺鹽酸鹽(I)的新方法。其步驟包括苯胺與甲磺酰氯反應(yīng)生成N-苯基甲磺酰胺(II),所得到的化合物(II)與氯乙酰氯反應(yīng)生成N-[4-[2-氯乙?;交鵠甲磺酰胺(III),所得到的化合物(III)與異丙胺反應(yīng)生成N-[4-[2-(1-甲基乙基)胺基]乙?;鵠甲磺酰胺鹽酸鹽(VI),所得到化合物(VI)在硼氫化鈉還原下生成目標(biāo)產(chǎn)物N-[4-[1-羥基-2-[(1-甲基乙基)胺基]乙基]苯基]甲磺酰胺鹽酸鹽(I)。該方法具有成本低廉、反應(yīng)步驟短、操作簡(jiǎn)單、收率高、產(chǎn)物純度高等優(yōu)點(diǎn),適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C303/40GK102329254SQ20101022421
公開(kāi)日2012年1月25日 申請(qǐng)日期2010年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月12日
發(fā)明者樊錢(qián)永, 竺偉, 陳宇 申請(qǐng)人:上海奧博生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司