專利名稱：一種6-氟-7-氮雜吲哚的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種雜環(huán)醫(yī)藥中間體的合成方法，尤其涉及一種以6-氨基-7-氮雜吲 哚為原料合成6-氟-7-氮雜吲哚的方法。
背景技術(shù)：
7-氮雜吲哚類化合物是一種重要的醫(yī)藥中間體，它可以用來(lái)合成多種藥物。 6-氟-7-氮雜吲哚是一種7-氮雜吲哚類化合物，可以作為一種戒煙藥的中間體(Bioorg. Med. Chem. Lett.，2008，18，188-193)，具有廣泛的應(yīng)用前景。但有關(guān)于6-氟-7-氮雜吲 哚的合成研究甚少，目前僅見(jiàn)于Axel R. S.等人報(bào)道的如下合成路線(Bioorg. Med. Chem. Lett. ，2008，18，188—193)
權(quán)利要求
1.一種6-氟-7-氮雜吲哚的合成方法，其特征是以6-氨基-7-氮雜吲哚為原料，以氟 化氫-吡啶和亞硝酸鈉為重氮化試劑，在反應(yīng)溫度-78-0°C下生成重氮鹽，經(jīng)過(guò)中和過(guò)量的 氟化氫并同時(shí)分解重氮鹽的后處理步驟生成6-氟-7-氮雜吲哚。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-氟-7-氮雜吲哚合成方法，其特征是所述的氟化氫-吡 啶，其中氟化氫濃度為30m/m% -80m/m%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-氟-7-氮雜吲哚合成方法，其特征是所述的氟化氫-吡 啶，其中氟化氫濃度為48m/m%或70m/m%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-氟-7-氮雜吲哚合成方法，其特征是所述的氟化氫-吡啶 用量為6-氨基-7-氮雜吲哚重量的1-10倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-氟-7-氮雜吲哚合成方法，其特征是所述的氟化氫-吡啶 用量為6-氨基-7-氮雜吲哚重量的3-6倍。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-氟-7-氮雜吲哚合成方法，其特征是所述的反應(yīng)溫度 為-65—20"C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-氟-7-氮雜吲哚合成方法，其特征是所述的亞硝酸鹽用量 為6-氨基-7-氮雜吲哚的1-10倍摩爾量。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-氟-7-氮雜吲哚合成方法，其特征是所述的亞硝酸鹽用量 為6-氨基-7-氮雜吲哚的1. 5-5倍摩爾量。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-氟-7-氮雜吲哚合成方法，其特征是所述的中和過(guò)量的氟 化氫并同時(shí)分解重氮鹽的后處理步驟是將碳酸氫鈉、冰、水和乙酸乙酯的混合體系加入反 應(yīng)體系當(dāng)中。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-氟-7-氮雜吲哚合成方法，其特征是所述的中和過(guò)量的 氟化氫并同時(shí)分解重氮鹽的后處理步驟還包括過(guò)濾、濾液經(jīng)飽和食鹽水洗滌、無(wú)水硫酸鈉 干燥，以及過(guò)濾、減壓脫除溶劑得粗產(chǎn)物后再通過(guò)柱層析或結(jié)晶精制步驟。
全文摘要
一種6-氟-7-氮雜吲哚合成方法，以6-氨基-7-氮雜吲哚為原料，以氟化氫-吡啶和亞硝酸鈉為重氮化試劑，生成重氮鹽，經(jīng)過(guò)后處理生成6-氟-7-氮雜吲哚。反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率高，重復(fù)性好，適于大規(guī)模制備。
文檔編號(hào)C07D471/04GK102134240SQ201010214099
公開(kāi)日2011年7月27日 申請(qǐng)日期2010年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月29日
發(fā)明者唐飛宇, 張偉, 王小東, 王明文, 葛承勝, 蔣成君, 謝軍強(qiáng) 申請(qǐng)人:嘉興宜博生物醫(yī)藥科技有限公司