專利名稱：注射級土霉素生產工藝的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥制造技術領域，具體的說是一種注射級土霉素生產工藝。
背景技術：
土霉素是一種廣譜抗生素，現主要以獸用為主，隨著畜牧業的快速發展，土霉素的 給藥方式也在發生變化，注射級土霉素的需求增多。現有技術是發酵法生產土霉素，在發酵法生產土霉素的后工序中，通過優化工藝 條件來提高產品質量；但所得產品存在甲醇中溶解度不合格、雜質多、吸收低等問題。
發明內容
本發明的目的在于克服現有技術的缺點，提供一種甲醇中溶解度合格，雜質含量 低吸收度高的注射級土霉素生產工藝。本發明的目的是這樣實現的一種注射級土霉素生產工藝，包括如下工藝步驟(1)將口服級土霉素加入到甲醇和純化水的混合溶劑中，再加入試劑鹽酸在40 45°C的溫度下使之溶解；然后依次加入用少量純化水溶解的黃血鹽和硫酸鋅，攪拌30分鐘 后經0. 2um微孔濾膜過濾；(2)將上述濾液降溫至15 20°C，加入10%氨水調節PH值在4. 5 5. 0之間出 結晶；結晶液靜置30分鐘后用離心機分離，濾餅用純化水洗滌至出口水PH值為7 ；繼續用 離心機分離2小時后出濕產品；(3)濕產品通過真空干燥機干燥，溫度80 90°C，真空度0. 08MPa,干燥4 6小 時，得注射級土霉素；其中，上述工藝步驟所用的原料配方比例為土霉素0.8 1. 2kg、甲醇48 56L、 純化水6 10L、試劑鹽酸0. 2 0. 4L、黃血鹽0. 012 — 0. 020kg、硫酸鋅0. 010 — 0. 018kg。作為本發明更進一步優化的技術方案所用的原料配方比例為土霉素1kg、甲醇 52L、純化水8L、試劑鹽酸0. 3L、黃血鹽0. 016kg、硫酸鋅0. 014kg。為了提高步驟(1)的過濾效果，在進行0.2um微孔濾膜過濾之前還要進行一次尼 龍濾布過濾。所述的真空干燥機采用雙錐回轉真空干燥機。本發明的優點在于本發明的生產工藝簡單，成本低廉；注射級土霉素甲醇中溶 解度合格，雜質含量低。
具體實施例方式實施例1 (1)將50kg 口服級土霉素加入到2600L甲醇和400L純化水的混合溶 劑中，再加入15L試劑鹽酸在40°C的溫度下使之溶解；然后依次加入用少量純化水溶解的 0. 8kg黃血鹽和0. 7kg硫酸鋅，攪拌30分鐘后經8222尼龍濾布過濾后，再經0. 2um微孔濾 膜過濾；(2)將上述濾液降溫至18°C，加入10%氨水調節PH值在4. 5出結晶；結晶液靜置30分鐘后用離心機分離，濾餅用純化水洗滌至出口水PH值為7 ；繼續用離心機分離2小時 后出濕產品；(3)濕產品通過真空干燥機干燥，溫度80 90°C，真空度0. OSMPa,干燥5小 時，得注射級土霉素。實施例2 (1)將42kg 口服級土霉素加入到2500L甲醇和380L純化水的混合溶 劑中，再加入16L試劑鹽酸在45°C的溫度下使之溶解；然后依次加入用少量純化水溶解的 0. 7kg黃血鹽和0. 6kg硫酸鋅，攪拌30分鐘后經8222尼龍濾布過濾后，再經0. 2um微孔濾 膜過濾；(2)將上述濾液降溫至16°C，加入10%氨水調節PH值在4. 5出結晶；結晶液靜置 30分鐘后用離心機分離，濾餅用純化水洗滌至出口水PH值為7 ；繼續用離心機分離2小時 后出濕產品；(3)濕產品通過真空干燥機干燥，溫度80 90°C，真空度0. OSMPa,干燥5小 時，得注射級土霉素。實施例3 (1)將56kg 口服級土霉素加入到2700L甲醇和420L純化水的混合溶 劑中，再加入18L試劑鹽酸在42°C的溫度下使之溶解；然后依次加入用少量純化水溶解的 0. 9kg黃血鹽和0. 8kg硫酸鋅，攪拌30分鐘后經8222尼龍濾布過濾后，再經0. 2um微孔濾 膜過濾；(2)將上述濾液降溫至15°C，加入10%氨水調節PH值在4. 5出結晶；結晶液靜置 30分鐘后用離心機分離，濾餅用純化水洗滌至出口水PH值為7 ；繼續用離心機分離2小時 后出濕產品；(3)濕產品通過真空干燥機干燥，溫度80 90°C，真空度0. OSMPa,干燥5小 時，得注射級土霉素。
權利要求
一種注射級土霉素生產工藝，包括如下工藝步驟(1)將口服級土霉素加入到甲醇和純化水的混合溶劑中，再加入試劑鹽酸在40～45℃的溫度下使之溶解；然后依次加入用少量純化水溶解的黃血鹽和硫酸鋅，攪拌30分鐘后經0.2um微孔濾膜過濾；(2)將上述濾液降溫至15～20℃，加入10％氨水調節PH值在4.5～5.0之間出結晶；結晶液靜置30分鐘后用離心機分離，濾餅用純化水洗滌至出口水PH值為7；繼續用離心機分離2小時后出濕產品；(3)濕產品通過真空干燥機干燥，溫度80～90℃，真空度0.08MPa，干燥4～6小時，得注射級土霉素；其中，上述工藝步驟所用的原料配方比例為土霉素0.8～1.2kg、甲醇48～56L、純化水6～10L、試劑鹽酸0.2～0.4L、黃血鹽0.012～0.020kg、硫酸鋅0.010～0.018kg。
2.按照權利要求1所述的注射級土霉素生產工藝，其特征在于所用的原料配方比例 為土霉素1kg、甲醇52L、純化水8L、試劑鹽酸0. 3L、黃血鹽0. 016kg、硫酸鋅0. 014kg。
3.按照權利要求1或2所述的注射級土霉素生產工藝，其特征在于在進行0.2um微 孔濾膜過濾之前還要進行一次尼龍濾布過濾。
4.按照權利要求1或2所述的注射級土霉素生產工藝，其特征在于所述的真空干燥 機采用雙錐回轉真空干燥機。
全文摘要
本發明公開了一種注射級土霉素生產工藝，將口服級土霉素加入到甲醇和純化水的混合溶劑中，再加入試劑鹽酸使之溶解；然后依次加入黃血鹽和硫酸鋅，攪拌、過濾；加入氨水調節pH值在4.5～5.0之間出結晶；結晶液用離心機分離得濕產品，濕產品經過純化水洗滌真空干燥得注射級土霉素。本發明的生產工藝簡單，成本低廉；注射級土霉素甲醇中溶解度合格，雜質含量低吸收度高。
文檔編號C07C237/26GK101811979SQ20101017502
公開日2010年8月25日 申請日期2010年4月29日 優先權日2010年4月29日
發明者何瑞娟, 張紅玉, 景文華 申請人:赤峰制藥股份有限公司