專利名稱：一類n-取代-4-鹵代烷基哌啶醇類衍生物及其應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一類合成鹽酸替羅非班的中間體N-取代-4-鹵代烷基哌啶醇類衍生物，屬于醫藥技術領域。
背景技術：
鹽酸替羅非班(Tirofiban hydrochloride)是血小板GPIIb/IIIa拮抗劑的鹽類化合物。臨床上作為抗血栓形成制劑，用于冠狀動脈綜合征(ACS)，包括無Q波心肌梗死 (MI)和不穩定心絞痛治療。鹽酸替羅非班的化學名為^5)-2-( 丁基磺酰氨基)-344-[4-(4_哌啶基)丁氧基]苯基]丙酸，英文名稱 OS)-2-(Butylsulfonylamino)-3-[4-[4-0-piperidyl) butoxy]phenyl]propanoic acid。其結構式如下
權利要求
1. 一類N-取代-4-鹵代烷基哌啶醇類衍生物，其特征在于，為具有以下結構通式化合物的游離堿或鹽
2.根據權利要求1所述的N-取代-4-鹵代烷基哌啶醇類衍生物，其特征在于，所述的鹽為鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、三氟醋酸鹽或甲磺酸鹽。
3.根據權利要求1所述的N-取代-4-鹵代烷基哌啶醇類衍生物，其特征在于，所述的化合物包括11-14-(4-氯丁基)-1-甲基哌啶-4-醇、II-2 (E) -4- (4-氯丁基-2-烯基)-1-甲基哌啶-4-醇、II-3 (Z) -4- (4-氯丁基-2-烯基)-1-甲基哌啶-4-醇、11-44-(4-溴丁基)-1-甲基哌啶-4-醇、II-5 (E) -4- (4-溴丁基-2-烯基)-1-甲基哌啶-4-醇、11-6 (Z) -4- (4-溴丁基-2-烯基)-1-甲基哌啶-4-醇、11-74-(4-碘丁基)-1-甲基哌啶-4-醇、11-8 (E) -4- (4-碘丁基-2-烯基)-1-甲基哌啶-4-醇、11-9 (Z) -4- (4-碘丁基-2-烯基)-1-甲基哌啶-4-醇、11-104- (4-氯丁基)-1-芐基哌啶-4-醇、II-11 (E) -4-(4-氯丁基-2-烯基)-1-芐基哌啶-4-醇、11-12 (Z) -4- (4-氯丁基-2-烯基)-1-芐基哌啶-4-醇、11-134- (4-溴丁基)-1-芐基哌啶-4-醇、11-14 (E) -4- (4-溴丁基-2-烯基)-1-芐基哌啶_4_醇、11-15 (Z) -4- (4-溴丁基-2-烯基)-1-芐基哌啶-4-醇、11-164- (4-碘丁基)-1-芐基哌啶-4-醇、11-17 (E) -4- (4-碘丁基-2-烯基)-1-芐基哌啶_4_醇、11-18 (Z) -4- (4-碘丁基-2-烯基)-1-芐基哌啶-4-醇、11-194- (4-氯丁基)-1-烯丙基哌啶-4-醇、11-20 (E) -4- (4-氯丁基-2-烯基)-1-烯丙基哌啶_4_醇、11-21 (Z)-4-(4-氯丁基-2-烯基)-1-烯丙基哌啶-4-醇、11-224-(4-溴丁基)-1-烯丙基哌啶-4-醇、11-23 (E)-4-(4-溴丁基-2-烯基)_1_烯丙基哌啶_4_醇、11-24 (Z) -ζι-溴丁基-2-烯基)-1-烯丙基哌啶 -醇、11-254- (4--碘丁基)-ι-烯丙基哌啶-α-醇、11-26(E)一I-碘丁基-2-烯基)_1-烯丙基哌啶-4-醇、11-27 (Z)一ι-碘丁基-2-烯基)_1-烯丙基哌啶-4-醇、11-284-(4--氯丁基)ι-羥基哌啶-1-甲酸芐酯、11-29 (E)一ι-氯丁基-2-烯基)_4-羥基哌啶-1-甲酸芐酯、11-30(Z)-ζι-氯丁基-2-烯基)_4-羥基哌啶-1-甲酸芐酯、11-314- (4--溴丁基)ι-羥基哌啶-1-甲酸芐酯、11-32(E)一ι-溴丁基-2-烯基)_4-羥基哌啶-1-甲酸芐酯、11-33 (Z) -ζι-溴丁基-2-烯基)_4-羥基哌啶-1-甲酸芐酯、11-344-(4--碘丁基)ι-羥基哌啶-1-甲酸芐酯、11-35(E)一ι-碘丁基-2-烯基)_4-羥基哌啶-1-甲酸芐酯、11-36(Z)-ζι-碘丁基-2-烯基)_4-羥基哌啶-1-甲酸芐酯、11-374- (4--氯丁基)ι-羥基哌啶-1-甲酸叔丁酯、11-38 (E)一ι-氯丁基-2-烯基)_4-羥基哌啶-1-甲酸叔丁酯、11-39(Z)-ζι-氯丁基-2-烯基)_4-羥基哌啶-1-甲酸叔丁酯、11-404-(4--溴丁基)ι-羥基哌啶-1-甲酸叔丁酯、11-41(E)-ζι-溴丁基-2-烯基)_4-羥基哌啶-1-甲酸叔丁酯、11-42 (Z) -ζι-溴丁基-2-烯基)_4-羥基哌啶-1-甲酸叔丁酯、11-434-(4--碘丁基)ι-羥基哌啶-1-甲酸叔丁酯11-44 (E)一ι-碘丁基-2-烯基)_4-羥基哌啶-1-甲酸叔丁酯或11-45 (Z) -ζι-碘丁基-2-烯基)_4-羥基哌啶-1-甲酸叔丁酯。
4.根據權利要求1、2或3所述的N-取代-4-鹵代烷基哌啶醇類衍生物的應用，其特征在于，用于藥物鹽酸替羅非班的合成。
全文摘要
本發明公開了一類N-取代-4-鹵代烷基哌啶醇類衍生物及其應用，本發明提供的N-取代-4-鹵代烷基哌啶醇類衍生物，脫水可得相應的哌啶烯類衍生物，用于合成鹽酸替羅非班。本發明通過哌啶N上引入易于脫去的基團，作為哌啶的潛在形式，原料廉價易得、反應條件溫和，操作簡便，較高收率地合成鹽酸替羅非班。所述N-取代-4-鹵代烷基哌啶醇類衍生物為具有以下結構通式化合物的游離堿或鹽
文檔編號C07D211/22GK102241623SQ20101017474
公開日2011年11月16日 申請日期2010年5月13日 優先權日2010年5月13日
發明者于圓圓, 李建其, 殷濤, 金華 申請人:上海醫藥工業研究院