專利名稱：合成磷脂酰乙醇胺的方法
技術領域：
本發明涉及化合物制備技術領域，更具體地是指一種合成磷脂酰乙醇胺的方法。
背景技術：
磷脂酰乙醇胺(PE)是一類重要的磷脂類化合物，其應用相對較早的是在食品加 工及保健品研究等領域，隨著研究的不斷進步，特別是高純度的磷脂酰乙醇胺(PE)的制備 方法的完善，磷脂酰乙醇胺(PE)逐漸地被人們應用到藥物制劑領域，在如今最活躍的脂質 體技術領域，高純度磷脂酰乙醇胺(PE)不僅是脂質體技術的重要原料之一，而且其衍生物 也正在顯現出越來越大的學術價值和應用價值。目前報道磷脂酰乙醇胺的合成文獻有F. S. Roodsari，D. P. ffu, G. S. Pum等 (Journal of Organic Chemistry，1999，64，7727-7737)發表的文獻。這些已報道的合成 方法是以化合物I為原料，用氨氣開環可以得到PE，該種方法會產生大量的副產物，產率很 低，因而不適合工業生產。
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發明內容
本發明中提供一種合成磷脂酰乙醇胺的方法，該方法具有合成路線簡短、操作簡 便、成本低、產率高、易于工業化生產的優點。為了實現上述目的，本發明采用的技術方案是—種合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特點是，包括下列步驟a、使化合物I與疊氮化鈉進行反應得到化合物II ；b、將化合物II氫化得到磷脂酰乙醇胺(PE)。<formula>formula see original document page 0</formula>在步驟a中，反應溶劑為二甲基甲酰胺、四氫呋喃、二氧六環、乙腈、丙酮、二甲基 乙酰胺或二甲基亞砜，其中最優選為二甲基甲酰胺或四氫呋喃；反應溫度為20 200°C， 其中優選為80 100°C;化合物I與疊氮化鈉的摩爾量之比為1 1 5，其中優選為 1 · 1. 5 “ 2 · 5 ο氫化反應的溶劑為甲醇或乙醇；氫化反應的催化劑為常規加氫催化劑，如鈀/碳、 蘭尼鎳、二氧化鉬、鉬/碳等，其中最優化為鈀/碳催化劑；反應溫度為O 100°C，其中優 化為20 40°C ；反應壓力為常壓到10個大氣壓。本發明采用的原料化合物I可以根據已有文獻(如Journal of OrganicChemistry ；English ；64 ；21 ； 1999 ；7727 7767)簡便地合成。本發明的有益效果如下(1)、本發明采用化合物I為原料，經過含氮鹽開環、催化氫化等反應得到磷脂酰 乙醇胺，合成路線簡短，收率高，總收率可達70% ；(2)、本發明不涉及昂貴試劑的使用，降低了成本；(3)、本發明的合成方法涉及的操作簡便、條件易控，易于工業化生產。
具體實施例方式為了能夠更清楚地理解本發明的技術內容，現結合實施例進一步說明如下實施例11. 1 化合物 II [R = CH3(CH2) 14]的制備室溫下加入化合物I 1. 20g, 15mlDMF及0. 23gNaN3，氮氣保護，油浴加熱反應，控制 油浴溫度80 90°C，反應約16h，反應結束后，冷卻至室溫，加40ml甲醇稀釋，過濾，濾液在 水浴溫度60°C以下減壓蒸去甲醇；油浴下，水泵減壓蒸餾除去DMF，換為油泵，減壓抽吸殘 留的DMF，得到1. 15g固體(化合物II)，收率88%。1HNMR (CDCl3, 500 MHz) δ = 0. 88 (t，6Η)，1. 25 (m，52Η)，2. 30 (m，4Η)，3. 48 (s， 2H)，3. 99 (s，2H)，4. 02 (d, 2H)，4. 18 (m, 1H)，4. 40 (d, 1H)，5. 25 (s, 1H)。MS(EI) :m/e = 740。1. 2化合物PE即磷脂酰乙醇胺的制備[R = CH3 (CH2) 14]于50ml單口瓶中加入1. 15g原料(上述化合物II)、20ml甲醇、0. 1 2gPd/C，室溫 下開始氫化反應，反應約15小時，過濾除去Pd/C，濃干，硅膠過柱，得到0. 84g白色粉狀固體 (PE)，收率 78%。
'HNMR (CDC13,500 MHz) 8 = 0. 88 (t，6H)，1. 25 (m，52H)，2. 30 (m，4H)，3. 16 (s， 2H)，3. 96 (m, 2H)，4. 11 (m, 2H)，4. 16 (m, 1H)，4. 37 (d, 1H)，5. 22 (s, 1H)，8. 50 (br, 2H)。MS(EI) :m/e = 692。實施例22. 1 化合物 II [R = CH3(CH2) 16]的制備室溫下加入化合物II. 29g，15mlDMF及0. 23gNaNs,氮氣保護，油浴加熱反應，控制 油浴溫度80 100°C，反應約16h，反應結束后，冷卻至室溫，加400ml甲醇稀釋，過濾，濾液 在水浴溫度60°C以下減壓蒸去甲醇；油浴下，水泵減壓蒸餾除去DMF，換為油泵，減壓抽吸 殘留的DMF，得到1.24g固體(化合物II)，收率88%。匪R(CDC13，500 MHz) 8 = 0. 88 (t, 6H), 1. 25 (m, 60H), 2. 30 (m, 4H), 3. 48 (s, 2H)，3. 99 (s, 2H)，4. 02 (d, 2H)，4. 18 (m, 1H)，4. 40 (d, 1H)，5. 25 (s, 1H)。MS(EI) :m/e = 796。2. 2化合物PE即磷脂酰乙醇胺的制備[CH3 (CH2) 16]于50ml單口瓶中加入1. 24g原料(化合物II)、20ml甲醇、0. 12gPd/C，室溫下開始 氫化反應，反應約15小時，過濾除去Pd/C，濃干，硅膠過柱，得到0. 88g白色粉狀固體(PE)， 收率75%。匪R(CDC13，500 MHz) 8 = 0. 88 (t, 6H), 1. 25 (m, 60H), 2. 30 (m, 4H), 3. 16 (s, 2H)，3. 96 (m, 2H)，4. 11 (m, 2H)，4. 16 (m, 1H)，4. 37 (d, 1H)，5. 22 (s, 1H)，8. 50 (br, 2H)。MS(EI) :m/e = 748。需要說明的是，在本發明提及的所有文獻都在本申請中引用作為參考，就如同每 一篇文獻被單獨引用作為參考那樣。此外應理解，以上所述的是本發明的具體實施例及所 運用的技術手段，在閱讀了本發明的上述講授內容之后，本領域技術人員可以對本發明作 各種改動或修改而不背離本發明的精神與范圍，這些等價形式同樣落在本發明的范圍內。
權利要求
一種合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于包括下列步驟a、使化合物I與疊氮化鈉進行反應得到化合物II；b、將化合物II氫化得到磷脂酰乙醇胺(PE)。FSA00000079596700011.tif
2.根據權利要求1所述的合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于步驟a中，反應溶劑 為二甲基甲酰胺、四氫呋喃、二氧六環、乙腈、丙酮、二甲基乙酰胺或二甲基亞砜，反應溫度 為20 200°C，化合物I與疊氮化鈉的摩爾量之比為1 1 5。
3.根據權利要求1所述的合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于氫化反應的溶劑 為甲醇或乙醇；氫化反應的催化劑為鈀/碳、蘭尼鎳、二氧化鉬或鉬/碳，反應溫度為O 100°C，反應壓力為常壓到10個大氣壓。
4.根據權利要求1或2所述的合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于步驟a中，反應 溶劑為二甲基甲酰胺或四氫呋喃；反應溫度為80 100°C ；化合物I與疊氮化鈉的摩爾量 之比為1 1. 5 2. 5。
5.根據權利要求1或3所述的合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于氫化反應的催 化劑為鈀/碳；反應溫度為20 40°C。
全文摘要
本發明提供了一種合成磷脂酰乙醇胺的方法，包括步驟a)使化合物I與疊氮化鈉進行反應得到化合物II；b)將化合物II氫化得到磷脂酰乙醇胺(PE)。本發明合成路線簡短、操作簡便、成本低、產率高、易于工業化生產。
文檔編號C07F9/09GK101805367SQ20101013756
公開日2010年8月18日 申請日期2010年4月1日 優先權日2010年4月1日
發明者呂偉, 夏文品, 羅宇 申請人:華東師范大學