一種合成多取代呋喃的方法

專利名稱：一種合成多取代呋喃的方法
技術領域：
本發明涉及一種合成多取代呋喃的方法，即通過3-碘_丙烯-1-醇與末端炔丙醇 發生Sogashira偶聯反應，生成4_炔_2_己烯_1， 6_ 二醇，再在三苯基磷一氯化金與三氟 甲磺酸銀的共同催化下發生異構環化反應生成一系列多取代呋喃的方法。 呋喃是有機合成中最重要的中間體之一，也是天然產物中最常見的結構單元之 一，具有多種重要的生理活性，在生物技術領域，醫藥及農藥等方面有巨大的開發利用價 值。以往文獻報道以聯烯酮、炔酮、環丙基酮、官能團化的環氧等為底物構建呋喃骨架。最 近才發展了以烯炔醇為原料在強堿或金、鈀、銠等金屬催化劑作用下異構環化構建呋喃 環，但是一般只能合成2-烷基取代的呋喃，而且有些反應對條件要求比較苛刻。文獻中 (Marshall, J. A. ;DuBay，W. J. J. Org. Chem. 1993,58,3435.)雖然報道了一個合成2-烯基呋 喃的例子，然而強堿性的反應體系對很多對堿性敏感的基團不利，以甲氧基甲醚為離去基 團，底物的兼容性較差。為了更廣泛的合成多取代呋喃，能得到3，4，5-位官能團化的多取 代呋喃將為選擇性地對呋喃骨架引入更豐富的官能團提供更廣地選擇空間。

發明內容
本發明的目的就是提供一種用金屬催化的異構環化反應有效的合成多取代呋喃 的方法，反應可分別在呋喃的3， 4， 5-位引入兩個不同的取代基，并把2-位上的取代基從以 往的烷基擴展為烯基。 本發明提供的合成多取代呋喃的方法，通3-碘-丙烯-l-醇與炔丙醇發生
Sonogashira偶聯反應，生成4_炔-2-己烯-1 ， 6- 二醇，再在三苯基磷一氯化金與三氟甲磺
酸銀的共同催化下發生異構環化反應生成一系列多取代呋喃。反應式如下
R1 =氫、烷基、芳基；R2 =烷基、芳基；R3 二氫、烷基、芳基，R4 =烷基、芳基。其步驟 是 (1) 3-碘-丙烯-1-醇1與末端的炔丙醇2發生Sonogashira偶聯反應生成 4-炔-2-己烯-1 ， 6- 二醇3 :在室溫下，氮氣保護，按3-碘-丙烯-1-醇1/炔丙醇2/ 二氯 二三苯基磷鈀/碘化亞銅/三乙胺/N，N-二甲基亞楓二 l毫摩爾/0. 5-6毫摩爾/0. 005-0. 1 毫摩爾/0. 01-0. 1毫摩爾/1 5毫升/0. 2-3毫升，將3-碘-丙烯-1-醇1、末端炔丙醇2、 二氯二三苯基磷鈀、碘化亞銅、三乙胺、N， N-二甲基亞楓加入到反應瓶中，加熱到40-45t:，
背景技術：
反應O. 5 12小時。 (2)步驟(2)反應完全后，加入5mL飽和氯化銨溶液淬滅，乙醚萃取，無水硫酸鈉干 燥，過濾，濃縮，快速柱層析，獲得中間產物4-炔-2-己烯-1，6_ 二醇3。
(3)步驟(2)結束后，按4-炔-2_己烯-l，6-二醇3/三苯基磷一氯化金/三 氟甲磺酸銀/ 二氯甲烷=1毫摩爾/0. 01-0. 1毫摩爾/0. 01-0. 1毫摩爾/0. 5-8毫升，將 4-炔-2-己烯-1 ， 6- 二醇3、三苯基磷一氯化金、三氟甲磺酸銀、二氯甲烷加入反應瓶，室溫 反應攪拌1-4小時。 (4)步驟(3)反應完全后，加5mL水終止反應，用乙醚萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾， 濃縮，快速柱層析，獲得多取代呋喃4。 本發明的二氯二三苯基磷鈀與碘化亞銅的當量比為1 : l;三苯基磷一氯化金與
三氟甲磺酸銀的當量比為i : i。 本發明的3-碘-丙烯-1-醇為伯醇、仲醇。本發明的炔丙醇為叔醇。 本發明涉及一種多取代呋喃及其合成方法，即3位碘取代的烯丙醇與末端的炔丙
醇發生Sonogashira偶聯反應生成4_炔-2-己烯-1 ， 6- 二醇，再在三苯基磷一氯化金與三
氟甲磺酸銀的共同催化下發生異構環化反應生成一系列多取代呋喃，本方法操作簡單，原
料和試劑易得，反應產率較高，能同時引入多個取代基，產物易分離純化，適用于合成多種
取代的多取代呋喃。 本發明在不同位置引入多個取代基合成呋喃將是對以往反應的很大突破。
本發明克服了傳統方法的弊端，具有以下優點1)適用于多取代的碘代烯丙醇；
2)反應條件溫和、產率高；3)能同時引入多個取代基；4)產物易分離純化。 本發明創新點在于發展了一種金屬催化的異構環化反應合成多取代呋喃的方法學。 本方法所得的相應的多取代呋喃的產率為68-87%。
具體實施例方式以下實施例有助于理解本發明，但不限于本發明的內容。
實施例1 向一干燥的反應管內加入碘化亞銅(3. Omg，O. 015mmol，6mol% )，二氯二三苯基 磷鈀(7. Omg，O. 010mmol，4mo1 % ) ， 4-苯基-3-正戊基-4-碘-3-丁炔-2-醇(85. 5mg， 0. 25,1)，三乙胺(lmL)，2-甲基-3-丁炔-2-醇(124. lmg， 1. 5mmo1， 6. 0equiv) ， 二甲基 亞楓(lmL) ，4(TC反應3個小時，加入5毫升飽和氯化銨溶液淬滅，乙醚(3x 15mL)萃取。 有機相用5 %鹽酸，飽和碳酸氫鈉溶液，食鹽水各洗一次，無水硫酸鈉干燥，過濾，旋干，快 速柱層析(淋洗劑石油醚/乙酸乙酯=2/1)，將得到的粗產品7-甲基-4-苯基-3-正戊 基-5-炔-3-辛烯-2， 7- 二醇，收集于瓶中，向另瓶中一次加入1毫升二氯甲烷，三苯基磷 一氯化金(2. 5mg，0. 005mmol，2mol^)，三氟甲磺酸銀(1.6mg，0. 006mmo1， 2mo1 % )，室溫攪 拌5分鐘，將所得混合溶液加入上述粗產品溶于1毫升二氯甲烷的溶液中。室溫攪拌2個小 時，加入5毫升水淬滅，乙醚(3x 15mL)萃取，有機相用食鹽水洗一次，無水硫酸鈉干燥，過 濾，旋干，快速柱層析(淋洗劑石油醚)。得到產物2-甲基-5- (2-甲基丙烯-1-基)-3-正 戊基-4-苯基呋喃，產率56. 2mg， 80 % ，無色液體。
力畫R(300MHz， CDC13) S 7. 41-7. 34 (m， 2H) ， 7. 32-7. 22 (m， 3H) ， 5. 85 (s， 1H)， 2. 34-2. 27(m，5H) ，2. 05(s，3H) ， 1. 80(s，3H) ， 1. 32-1. 08(m，6H) ，0. 78(t， J = 6.6Hz，3H); 13C NMR(CDC13， 75MHz) S 147. 4， 145. 9， 134. 4， 133. 4， 129. 7， 128. 2， 126. 4， 124. 2， 119. 7， 112. 4， 31. 4， 29. 8， 27. 3， 23. 3， 22. 3， 20. 2， 14. 0， 12. 0 ;IR(neat， cm—0 3028， 2957， 2927， 2858，1655，1604，1547，1491，1445，1376，1272，1191，1055，1005 ;MS (m/z)283 (M++l， 23. 2)， 282 (M+， 100) ;HRMS calcd forC20H260 :282. 1984， found :282. 1984.
實施例2 按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為碘化亞銅(ll.Omg， 0. 058mmol，2mo1 % ) ， 二氯二三苯基磷鈀(3. 7mg，0. 005mmol，2mo1 % ) ， 2- 丁基-3-己 基-4-碘-2-丙烯-1-醇(80. Omg， 0. 25mmol) /三乙胺(lmL) ， 2-甲基-3- 丁炔-2-醇 (43. 3mg，0. 52mmol，2equiv)/二甲基亞砜(lmL) ，40。C反應3個小時。第二步二氯甲烷兩 毫升，三苯基磷一氯化金(7. 2mg，0. 015mmol，6mol% )/三氟甲磺酸銀(4. Omg，0. 015mmol， 6mol% )，室溫攪拌3小時，得到產物46. 5mg， 72%產率，無色液體。 力NMR (300MHz ， CDC13) S 7. 08 (s， 1H) ， 5. 91 (s， 1H) ， 2. 36—2. 28 (m， 4H) ， 2. 04 (s， 3H) ， 1. 88(s，3H) ， 1. 59-1. 24(m， 12H) ，0. 98-0. 84(m，6H) ;13C NMR (CDC13， 75MHz) 5 149.3， 136. 6， 133. 2， 126. 0， 121. 5， 112. 2， 31. 7， 31. 6， 30. 6， 29. 2， 27. 3， 23. 5， 23. 4， 22. 7， 22. 6，
20. 0， 14. 1， 13. 9 ;IR(neat， cm—1) 2957， 2927， 2858， 2732， 1662， 1534， 1465， 1376， 1344， 1284， 1233， 1202， 1136， 1099， 1059， 1020 ;MS (m/z) 263 (M++l， 14. 3) ， 262 (M"， 65. 5) ，205(100);匪S calcd for C18H300 :262. 2297， found :262. 2296. 實施例3 按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為碘化亞銅(l.Omg，
0. 005mmol，2mol% ) ， 二氯二三苯基磷鈀(3. 6mg，0. 005mmol， 2mol % )，2-正戊基-l-對甲 基苯基-3-碘-2-丙烯-1-醇(85. 2mg， 0. 25,1) /三乙胺(lmL) ， 2-甲基-3- 丁炔-2-醇 (45. lmg，O. 54mmol，2equiv)/二甲基亞砜(lmL) ，40。C反應10個小時。第二步二氯甲烷兩 毫升，三苯基磷一氯化金(2. 4mg，0. 005mmol，2mol% )/三氟甲磺酸銀(1.4mg，0. 005mmol， 2mol% )，室溫攪拌1小時，得到產物61. lmg，87X產率，無色液體。 力NMR (300MHz ， CDC13) S7.50(d， J = 7. 8Hz， 2H) ， 7. 19 (d， J = 8.1Hz，2H)， 6. 13(s， 1H) ，6. 05(s， 1H) ，2. 62(t， J = 7. 8Hz， 2H) ， 2. 35 (s， 3H) ， 2. 06 (s， 3H) ， 1. 91 (s， 3H)，
1. 70-1. 55(m，2H) ， 1. 44-1. 27(m，4H) ，0. 94-0. 85(m，3H) ;13C NMR (CDC13， 75MHz) 5 151.5， 146. 5， 136. 1， 134. 6， 129. 2， 125. 1， 122. 7， 114. 2， 111. 5， 31. 7， 29. 7， 27. 1，25. 9， 22. 6，
21. 2，20. 2，14. 1 ;IR(neat，cm—03025，2957，2926，2859，1658，1614，1593，1530，1501，1455， 1376， 1341， 1296， 1186， 1108， 1058， 1005 ;MS (m/z) 283 (M++1 ， 21. 6) ， 282 (M+， 100) ;HRMS calcd for C20H260 :282. 1984， found :282. 1983. 實施例4 按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為碘化亞銅(1. lmg， 0. 005mmol，2mo1 % ) ， 二氯二三苯基磷鈀(3. 3mg，0. 005mmol，2mo1 % ) ，4-苯基_3_異丙 基-4-碘-3- 丁炔-2-醇(79. lmg， 0. 25mmol) /三乙胺(lmL) ， 2-甲基-3- 丁炔-2-醇 (121. 3mg，1. 5mmol，6equiv)/二甲基亞砜(lmL). ，45。C反應5個小時。第二步二氯甲烷兩 毫升，三苯基磷一氯化金(2. 5mg，0. 005mmol，2mol% )/三氟甲磺酸銀(1.4mg，0. 005mmol，2mol% )，室溫攪拌1. 5小時，得到產物49. 5mg， 78%產率，無色液體。 力NMR(300MHz， CDC13) S 7. 41-7. 34 (m， 2H) ， 7. 33-7. 26 (m， 1H) ， 7. 26-7. 20 (m，
2H) ， 5. 73 (s， 1H) ， 2. 73 (s印tet， J = 7. 1Hz， 1H) ， 2. 37 (s， 3H) ， 2. 05 (s， 3H) ， 1. 77 (s， 3H)，
1. 13(d，J = 7. 1Hz，6H) ;13C NMR(CDC13， 75MHz) S 147. 2， 144. 8， 134. 5， 133. 1， 130. 5， 128. 0， 126. 6， 125. 3， 124. 3， 112. 2， 27. 3， 24. 1，22. 7， 20. 1， 13. 4 ;IR(neat， cm—0 3021， 2962， 2925， 1658，1603，1545，1444，1375，1363，1273，1186，1076，1027，1005 ;MS (m/z)255 (M++l， 20. 1)， 254(M+，100) ;HRMScalcd for C18H220 :254. 1671， found :254. 1671. 實施例5 按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為碘化亞銅(1.4mg， 0. 006mmol，3mo1 % ) ， 二氯二三苯基磷鈀(3. 8mg，0. 005mmol，2mo1 % ) ，4-己基-3-苯 基-4-碘-3- 丁烯-2-醇(88. 5mg， 0. 25mmo1) /三乙胺(lmL) ， 2-甲基-3- 丁炔-2-醇 (44. Omg，O. 52mmol，2equiv)/二甲基亞砜(lmL)，反應2小時。第二步二氯甲烷兩毫升，三 苯基磷一氯化金(2. 5mg，0. 005mmol，2mol^)/三氟甲磺酸銀(1. 7mg，0. 007mmo1， 3mo1 % )， 反應攪拌2小時，得到產物56. 3mg，77X產率，無色液體。 力畫R(300MHz， CDC13) S 7. 42-7. 34 (m， 2H) ， 7. 32-7. 21 (m， 3H) ， 5. 96 (s， 1H)，
2. 36(t， J = 7. 5Hz，2H) ，2. 26(s，3H) ，2. 09(s，3H) ， 1. 91 (s，3H) ， 1. 33-1. 08 (m， 8H)， 0.81(t，J = 6.6Hz，3H) ;13C NMR (CDC13， 75MHz) S 147. 1 ， 146. 3， 134. 3， 132. 7， 129. 4， 128. 2， 126. 4， 122. 8， 121. 8， 111. 9， 31. 4， 30. 4， 29. 0，27. 4， 23. 5， 22. 5， 20. 1， 14. 0， 12. 4 ; IR(neat， cm—0 2926，2857，1621，1599，1549，1495，1444，1376，1309，1250，1202，1109，1069， 1011 ;MS(m/z)297(M++l，22. 7) ，296(M+， 100);匪S calcd for C21H280 :296. 2140， found: 296. 2141. 實施例6 按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為碘化亞銅(1.3mg， 0. 006mmol，3mol% ) ， 二氯二三苯基磷鈀(3. 7mg，0. 005mmol， 2mol % )，4-苯基-3-對甲氧 基苯基-4-碘-3- 丁炔-2-醇(95. lmg， 0. 25mmol) /三乙胺(lmL) ， 2-甲基-3- 丁炔-2-醇 (43. 3mg，0. 52mmol，2equiv)/二甲基亞砜(lmL).反應6小時，第二步二氯甲烷兩毫升，三 苯基磷一氯化金(2. 4mg，0. 005mmol，2mol^)/三氟甲磺酸銀(1. 5mg，0. 006mmol， 2mol % )， 反應攪拌1小時，得到產物59. 4mg，75X產率。固體，熔點111. 4-111. 8°C 。
力NMR(300MHz， CDC13) S 7. 30—7. 16 (m， 3H) ， 7. 13—7. 06 (m， 2H) ， 7. 01—6. 94 (m， 2H) ， 6. 83-6. 76 (m， 2H) ， 5. 99 (s， 1H) ， 3. 78 (s， 3H) ， 2. 37 (s， 3H) ， 2. 09 (s， 3H) ， 1. 85 (s， 3H); 13C NMR (CDC13， 75MHz) S 158. 0， 147. 8， 146. 6， 134. 9， 133. 5， 130. 7， 130. 1， 127. 9， 126. 2， 125. 6， 123. 0， 121. 4， 113. 5， 112. 4，55. 1，27. 3，20. 3， 12. 6 ;IR(KBr， cm—工)3035， 2914， 2835， 1655，1602，1573，1549，1511，1443，1376，1321，1288，1246，1176，1106，1041，1021 ;MS(m/ z)319(M++l，24. 2) ，318(M+， 100) ;Elemental analysis calcd for C22H2202 :C， 82. 99， H， 6. 96 ;Found :C，82. 82， H，6. 91.
實施例7 按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為碘化亞銅(1.3mg， 0. 006mmol，3mo1 % ) ， 二氯二三苯基磷鈀(3. 6mg，0. 005mmol，2mo1 % ) ， 3- 丁基-4-己 基-4-碘-3- 丁烯-2-醇(84. 2mg， 0. 25mmol) /三乙胺(lmL) ， 2-甲基-3- 丁炔-2-醇
6(43. 0mg， 0. 51,1 ， 2equiv) / 二甲基亞砜(lmL) 反應8小時。第二步二氯甲烷兩毫升，三 苯基磷一氯化金(2. 6mg，0. 005mmol，2mol% )/三氟甲磺酸銀(1. 8mg，0. 006mmo1， 3mo1 % )， 反應攪拌3小時，得到產物46. 9mg，68X產率，無色液體。 力NMR(300MHz， CDC13) S 5. 88 (s， 1H) ， 2. 32—2. 23 (m， 4H) ， 2. 20 (s， 3H) ， 2. 04 (s， 3H) ， 1. 87(s，3H) ， 1. 48-1. 24(m， 12H) ，0. 95-0. 84(m，6H) ;13C NMR (CDC13， 75MHz) 5 146.6， 145. 4， 131. 4， 122. 4， 119. 8， 112. 1，32. 9， 31. 7， 31. 0，29. 3， 27. 3， 23. 7， 23. 2， 22. 7， 22. 6， 20. 0， 14. 1， 14. 0， 11. 9 ;IR(neat， cm—1) 2955， 2926， 2857， 1622， 1547， 1457， 1376， 1296， 1251， 1198， 1154， 1107， 1064， 1035 ;MS(m/z) 277(M++l，21. 6) ，276(M+， 100) ;HRMS calcd for C19H320 :276. 2453， found :276. 2451.
實施例8 按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為碘化亞銅(2.4mg，
0. 012mmol，4mo1 %)， 二氯二三苯基磷鈀(11. 5mg，0. 015mmol，6mo1 % ) ， 3-正戊 基-4-碘-3- 丁烯-2-醇(67. lmg， 0. 25mmol) /三乙胺(lmL) ， 2-甲基-3- 丁炔-2-醇 (42. 2mg，0. 50mmol，2equiv)/ 二甲基亞砜(lmL)，反應O. 5小時。第二步二氯甲烷兩毫 升，三苯基磷一氯化金(2.6mg，0. 005mmol，2mol% )/三氟甲磺酸銀(1.6mg，0. 006mmol， 2mol % )，反應攪拌3小時，得到產物42. 6mg， 83%產率，無色液體。 畫R(300MHz， CDC13) S 5. 98(s，2H) ，2. 28(t， J = 7. 5， 2H) ， 2. 20 (s， 3H)，
1. 96(s，3H) ， 1. 87(s，3H) ， 1. 55—1. 43(m，2H) ， 1. 39—1. 22(m，4H) ，0. 89(t， J = 6. 9Hz，3H); 13C NMR (CDC13， 75MHz) S 150. 7， 145. 2， 133. 1， 120. 6， 114. 4， 109. 4， 31. 4， 30. 1，26. 9， 24. 8， 22. 5， 20. 1，14. l，ll. 5 ;IR(neat，cm—1) 2958， 2926， 2857， 1662， 1624， 1542， 1450， 1376， 1340， 1295， 1241， 1200， 1158， 1060 ;MS (m/z) 207 (M++l， 12. 4) ， 206 (M+， 79. 0) ， 150 ((M_C4H8)+， 100); HRMS calcd for C14H220 :206. 1671， found :206. 1672. 實施例9 按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為碘化亞銅(1. lmg， 0. 006mmol，2mo1 %)， 二氯二三苯基磷鈀(3. 5mg， 0. 005mmol， 2mol % ) ， 3-正戊 基-4-碘-3-丁烯-2-醇(66. lmg，O. 25mmol)/Et3N(lmL) ， 3-丁基-1-己炔-3-醇(71. 7mg， 0. 51mmol，2equiv)/二甲基亞砜(lmL)，反應3小時。第二步二氯甲烷兩毫升，三苯基磷一 氯化金(2. 3mg，0. 005mmol，2mol% )/三氟甲磺酸銀(1. 6mg，0. 006mmo1， 2mo1 % )，反應攪拌 2小時，得到產物54. 6mg，84X產率，無色液體。 NMR(300MHz， CDC13) S 5. 96 (s， 1H) ， 5. 94 (s， 1H) ， 2. 36—2. 24 (m， 4H) ， 2. 20 (s，
3H)，2.09(t， J = 7. 2Hz， 2H) ， 1. 57-1. 41 (m，6H)， 1.38-1. 22 (m，4H)， 1.01-0. 84 (m，9H); 13C NMR (CDC13， 75MHz) S 150. 6， 145. 2， 141. 4， 120. 6， 113. 9， 109. 3，40. 3，34. 1，31. 5，30. 1， 24. 7，22. 5，21. 36，21. 34， 14. 4， 14. 1， 13. 9， 11. 5 ;IR(neat， cm—0 2958， 2929， 2871 ， 1651 ， 1623， 1540， 1465， 1378， 1338， 1296， 1211， 1102 ;MS (m/z) 263 (M++1 ， 14. 3) ， 262 (M+， 76. 3)， 233(M-C2H5)+， 100) ;HRMScalcd for C18H3。0 :262. 2297， found :262. 2296.
實施例10 按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為碘化亞銅(l.Omg， 0. 005mmol，2mo1 %)， 二氯二三苯基磷鈀(3. 4mg， 0. 005mmol， 2mol % ) ， 3-正戊 基-4-碘-3-丁烯-2-醇(66. 5mg，0. 25mmol)/三乙胺(lmL) ， 1-乙炔-1-環己醇(58. 2mg，
70. 47mmol，2equiv)/二甲基亞砜(lmL).，反應2小時。第二步二氯甲烷兩毫升，三苯基磷 一氯化金(2. 5mg，0. 005mmol，2mol^)/三氟甲磺酸銀(1. 3mg，0. 005mmo1， 2mo1 % )，反應攪 拌2小時，得到產物48. 8mg，80X產率，無色液體。 力NMR(300MHz， CDC13) S 5. 97(s， 1H) ，5. 87(s， 1H) ，2. 61—2. 54(m，2H) ，2. 27(t， J =7. 5Hz，2H) ，2. 22-2. 16(m，5H) ， 1. 64—1. 54(m，6H) ， 1. 54—1. 42 (m， 2H) ， 1. 38—1. 22(m，4H)， 0. 88(t， J = 6. 9Hz，3H) ;13C NMR(CDC13， 75MHz) S 150. 4， 145. 3， 141. 4， 120. 5， 111. 2， 109. 9， 37. 6， 31. 4， 30. 1，30. 0，28. 6， 27. 5， 26. 5， 24. 7， 22. 5， 14. 1， 11. 5 ;IR(neat， cm—0 2927， 2854，1659，1624，1543，1447，1378，1342，1296，1233，1213，1002 ;MS (m/z)247(M++l， 18. 9)， 246 (M+， 100) ;HRMScalcd for C17H260 :246. 1984， found :246. 1986.
實施例11 按實施例1所述的方法，不同的是所用底物和試劑為碘化亞銅(1.3mg， 0. 006mmol，3mo1 %)， 二氯二三苯基磷鈀(3. 8mg， 0. 005mmol， 2mol % ) ， 3-正戊 基-4-碘-3-丁烯-2-醇(67. 3mg，0. 25mmol)/三乙胺(lmL) ， 1， 1-二苯基-2-丙炔-1-醇 (101. lmg，O. 49mmol，2equiv)/二甲基亞砜(lmL)，反應4小時。第二步二氯甲烷兩毫 升，三苯基磷一氯化金(12. lmg，O. 025mmol，10mol% )/三氟甲磺酸銀(6. 5mg，0. 025mmol， 10mol% )，反應攪拌4小時，得到產物61. 6mg，73X產率，無色液體。 畫R(300MHz， CDC13) S 7. 47-7. 35(m，3H) ，7. 34-7. 18(m，7H) ，6. 89(s， 1H)，
5. 23(s， 1H) ，2. 16-2. 09 (m， 5H) ， 1. 37-1. 10(m，6H) ，0. 86(t， J = 6. 9Hz，3H) ;13C NMR(CDC13， 75MHz) S 150. 2， 146. 6， 141. 9， 140. 5， 137. 9， 129. 7， 128. 8， 128. 2， 127. 4， 127. 0， 126. 6， 121. 5， 116. 3， 111. 5，31. 2，29. 8，24. 5，22. 4， 14. 1， 11. 5 ;IR(neat， cm—0 3057， 2956， 2927， 2856，1593，1531，1491，1444，1375，1277，1186，1145，1073，1031，1001 ;MS(m/z)331(M++l， 26. 2) ，330 (M+， 100);匪S calcd forC24H260330. 1984， found 330. 1974.
權利要求
一種合成多取代呋喃的方法，其特征是通過3-碘-丙烯-1-醇與末端的炔丙醇發生Sogashira偶聯反應，生成4-炔-2-己烯-1，6-二醇，再在三苯基磷一氯化金與三氟甲磺酸銀的共同催化下發生異構環化反應生成多取代呋喃，反應式如下R1＝氫、烷基、芳基；R2＝烷基、芳基；R3＝氫、烷基、芳基，R4＝烷基、芳基；其步驟是(1)3-碘-丙烯-1-醇1與末端的炔丙醇2發生Sonogashira偶聯反應，生成4-炔-2-己烯-1，6-二醇3在室溫下，氮氣保護，將原料3-碘-丙烯-1-醇1、炔丙醇2、二氯二三苯基磷鈀、碘化亞銅、三乙胺和N，N-二甲基亞楓加入到反應瓶中，加熱到40-45℃，反應0.5～12小時，所述原料配比為3-碘-丙烯-1-醇1∶炔丙醇2∶二氯二三苯基磷鈀∶碘化亞銅∶三乙胺∶N，N-二甲基亞楓＝1毫摩爾∶0.5-6毫摩爾∶0.005-0.1毫摩爾∶0.01-0.1毫摩爾∶1～5毫升∶0.2-3毫升；(2)步驟(2)反應完全后，加入5mL飽和氯化銨溶液淬滅，乙醚萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，快速柱層析，獲得中間產物4-炔-2-己烯-1，6-二醇3；(3)合成多取代呋喃4步驟(2)結束后，將4-炔-2-己烯-1，6-二醇3、三苯基磷一氯化金、三氟甲磺酸銀、二氯甲烷加入反應瓶，室溫反應1-4小時，所述原料配比為4-炔-2-己烯-1，6-二醇3∶三苯基磷一氯化金∶三氟甲磺酸銀∶二氯甲烷＝1毫摩爾∶0.01-0.1毫摩爾∶0.01-0.1毫摩爾∶0.5-8毫升；(4)步驟(3)反應完全后，加5mL水終止反應，用乙醚萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，快速柱層析，獲得多取代呋喃4。FSA00000064561100011.tif
2. 根據權利要求1所述的合成多取代呋喃化合物的方法，其特征是所述的二氯二三苯 基磷鈀與碘化亞銅的當量比為1 : 1。
3. 根據權利要求1所述的合成多取代呋喃化合物的方法，其特征是所述的三苯基磷一氯化金與三氟甲磺酸銀的當量比為i : i。
4. 根據權利要求1所述的合成多取代呋喃化合物的方法，其特征是所述的3-碘-丙 烯-1-醇為伯醇、仲醇，炔丙醇為叔醇。
全文摘要
一種合成多取代呋喃的方法，通過多取代3-碘-2-丙烯-1-醇與末端炔丙醇發生Sonogashira偶聯反應生成4-炔-2-己烯-1，6-二醇，再在三苯基磷一氯化金與三氟甲磺酸銀的共同催化下發生異構環化反應生成一系列多取代呋喃類化合物，本方法操作簡單，原料和試劑易得，反應具有較高的產率，能同時引入多個取代基，產物易分離純化，適用于合成各種多取代呋喃類化合物。
文檔編號C07D307/36GK101792427SQ20101013241
公開日2010年8月4日 申請日期2010年3月25日 優先權日2010年3月25日
發明者傅春玲, 張小兵, 麻生明 申請人:浙江大學