專利名稱：一種氯吡格雷拆分劑的回收套用方法
技術領域：
本發明屬于有機化學合成技術領域，涉及農藥與醫藥中間體的制備方法，更具體
的說是一種氯吡格雷拆分劑的回收套用方法即拆分氯吡格雷用的樟腦磺酸回收套用方法。
背景技術：
樟腦磺酸由樟腦經磺化反應而制得，可用作醫藥中間體和氨基酸類藥物旋光體拆
分劑。樟腦磺酸鈉是獸用中樞興奮藥，還可以作為呼吸興奮劑。化學結構
隨著光學活性手性藥物的發展，樟腦磺酸的應用越來越廣泛，目前左旋樟腦磺酸 比右旋樟腦磺酸分離困難，工藝復雜，光學純度差，成本高并且污染嚴重。
發明內容
本發明的目的是為了克服上述缺點與不足，提供一種經濟、簡便、環保的樟腦磺酸
的回收套用方法，在保證質量的前提下使樟腦磺酸得到利用率的最大化，大大降低了三廢
的排放，甚至可以做到零排放。為實現上述目的本發明提供如下的技術方案 拆分氯吡格雷用的樟腦磺酸回收套用方法，其特征在于將鹽酸氯吡格雷用樟腦
磺酸拆分，濾除氯吡格雷樟腦磺酸鹽，在母液中加入無機鈉鹽堿化，得到樟腦磺酸鈉鹽，再
與無機強酸進行酸化反應，析出結晶，得到左旋或右旋的樟腦磺酸。 本發明所述的回收套用方法，其中母液中的鈉無機鹽為碳酸鈉或碳酸氫鈉。優選 碳酸氫鈉。 本發明所述的回收套用方法，其中堿化母液的pH值控制在6-8。優選pH = 7。
本發明所述的回收套用方法，其中堿化母液的反應時間控制在0. 5-2小時。優選 1小時。 本發明所述的回收套用方法，其中的無機強酸為硫酸、磷酸或鹽酸。優選硫酸。
本發明所述的回收套用方法，其中酸化的pH值控制在l-5，優選pH二 3。
本發明所述的回收套用方法，其中樟腦磺酸析結晶的時間控制在2-8小時。
本發明所述的回收套用方法，其中樟腦磺酸析結晶的溶媒的用量以體積計是鹽酸 氯吡格雷的2-8倍，優選4小時。 本發明所述的合成方法，其中樟腦磺酸析結晶的溶媒的用量以體積計是鹽酸氯吡 格雷的2-8倍，優選4倍。
本發明公開了一種樟腦磺酸的回收套用方法，解決了樟腦磺酸作為拆分劑的浪費問題，克服了樟腦磺酸在其他產品成本中的過高比例，其回收反應時間短，所得產品經進一步拆分驗證，光學純度高，回收率達到近100%，生產成本低，操作易于控制，無毒，更適用于大規模的工業化生產。
具體實施例方式
下面通過具體實施方式
，對本發明的上述內容做進一步的詳細說明，實施例是對本發明的進一步的解釋，決不是對本發明的限制。在不脫離本發明上述技術思想情況下，根據本領域普通技術知識和慣用的手段做出的各種替換或變更的修改，均包括在本發明的范圍內。其中的左旋樟腦磺酸鹽，鹽酸氯吡格雷均有市售。
制備實施例將35.8g(0. lmol)鹽酸氯吡格雷，100ml乙酸乙酯，100ml水投入反應瓶，用碳酸氫鈉調PH中性，有機層干燥后加入23. 2g(0. lmol)左旋樟腦磺酸，(TC析結晶4小時，過濾得到右旋氯吡格雷的左旋樟腦磺酸鹽19. 4g。
實施例1 : 將上述反應中的母液用碳酸鈉調pH = 6，室溫析結晶0. 5小時，過濾得到樟腦磺酸鈉固體，加入70ml(2倍)乙酸乙酯，用硫酸調pH二 1，室溫析結晶2小時，過濾，得到左旋樟腦磺酸14. 5g， mpl93-195°C， [a ]。 = -42.9° ，回收率96.03%。提加以說明的是，將此母液用作下述發明的原料母液。
實施例2: 將上述反應中的母液用碳酸氫鈉調pH二7，室溫析結晶l小時，過濾得到樟腦磺酸鈉固體，加入140ml(4倍)乙酸乙酯，用硫酸調pH = 3，室溫析結晶4小時，過濾，得到左旋樟腦磺酸14. 9g， mpl94-195。C， [a ]D = -43. 5° ，回收率98. 68%。
實施例3 : 將上述反應中的母液用碳酸鈉調pH = 8，室溫析結晶2小時，過濾得到樟腦磺酸鈉固體，加入70ml (2倍)乙酸乙酯，用磷酸調pH = 5，室溫析結晶8小時，過濾，得到左旋樟腦磺酸13. 7g， mpl93-194。C， [a ]D = -41. 5° ，回收率90. 73%。
實施例4 : 將上述反應中的母液用碳酸氫鈉調pH二6，室溫析結晶l小時，過濾得到樟腦磺酸鈉固體，加入70ml (2倍)乙酸乙酯，用磷酸調pH = 3，室溫析結晶4小時，過濾，得到左旋樟腦磺酸13. 5g， mpl93-195。C， [a ]D = -41. 7° ，回收率89. 41%。
實施例5 : 將上述反應中的母液用碳酸鈉調pH = 7，室溫析結晶2小時，過濾得到樟腦磺酸鈉固體，加入70ml(2倍)乙酸乙酯，用鹽酸調pH二 1，室溫析結晶2小時，過濾，得到左旋樟腦磺酸14. 6g， mpl93-195。C， [a ]D = -43. 3° ，回收率96. 03%。
實施例6 : 將上述反應中的母液用碳酸氫鈉調pH = 7，室溫析結晶0. 5小時，過濾得到樟腦磺酸鈉固體，加入70ml(2倍)乙酸乙酯，用鹽酸調pH二5，室溫析結晶8小時，過濾，得到左旋樟腦磺酸13. 9g， mpl93-195。C， [a ]D = -42. 9° ，回收率92. 06%。
4
實施例7: 將上述反應中的母液用碳酸鈉調pH = 8，室溫析結晶2小時，過濾得到樟腦磺酸鈉固體，加入280ml (8倍)乙酸乙酯，用鹽酸調pH = 2，室溫析結晶4小時，過濾，得到左旋樟腦磺酸13. 2g， mpl94-195。C， [a ]D = -42. 3° ，回收率87. 42%。 將上述得到的左旋樟腦磺酸繼續用于拆分鹽酸氯吡格雷，實驗結果與新的左旋樟腦磺酸一致。并且對于右旋樟腦磺酸的回收套用同樣適用。 以上所述，僅是本發明的較佳實例而已，并非對本發明作任何形式上的限制，凡是依據本發明的技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發明技術方案的范圍內。
權利要求
拆分氯吡格雷用的樟腦磺酸回收套用方法，它是將鹽酸氯吡格雷用樟腦磺酸拆分，濾除氯吡格雷樟腦磺酸鹽，其特征在于在其母液中加入無機鈉鹽堿化，得到樟腦磺酸鈉鹽，再與無機強酸進行酸化反應，析出結晶，得到左旋或右旋的樟腦磺酸。
2. 權利要求1所述的回收套用方法，其中母液中的無機鹽鈉為碳酸鈉或碳酸氫鈉。
3. 權利要求1所述的回收套用方法，其中堿化母液的pH值控制在6-8。
4. 權利要求1所述的回收套用方法，其中堿化母液的反應時間控制在0. 5-2小時。
5. 權利要求1所述的回收套用方法，其中的無機強酸為硫酸、磷酸或鹽酸。
6. 權利要求1所述的回收套用方法，其中酸化的pH值控制在1-5。
7. 權利要求1所述的回收套用方法，其中樟腦磺酸析結晶的時間控制在2-8小時。
8. 權利要求1所述的回收套用方法，其中樟腦磺酸析結晶的溶媒為乙酸乙酯，其用量 以體積計是鹽酸氯吡格雷的2-8倍。
全文摘要
本發明公開了一種拆分氯吡格雷用的樟腦磺酸的回收套用方法，它是以消旋的鹽酸氯吡格雷的拆分母液為原料，與碳酸氫鈉成鹽，再與硫酸反應，得到旋光度合格的樟腦磺酸，可以再次對氯吡格雷進行拆分。本發明將硫酸氫氯吡格雷反應廢液中的樟腦磺酸回收套用，極大的降低了成本，而且工業操作簡單，更有利于大規模的工業化生產。
文檔編號C07C309/19GK101786970SQ201010124468
公開日2010年7月28日 申請日期2010年3月16日 優先權日2010年3月16日
發明者孟慶禮, 季娟, 張旭婷, 李玉梅, 楊冠宇, 王學元 申請人:天津市中央藥業有限公司