專利名稱：制備吉非替尼及其中間體的方法
技術領域：
本發明涉及-種苯胺基喹唑啉類化合物的制備方法，具體的說涉及吉非替尼及其
中間體的制備方法。
背景技術：
吉非替尼(Gefitinib)是由阿斯利康公司開發的一種新型抗腫瘤藥物，它是一種 表皮生長因子受體(EGFR)蛋白酪氨酸激酶的抑制劑，可用于人或動物的增殖性疾病如腫 瘤的治療。2002年首次于日本上市，用于治療不可手術或者轉移復發的非小細胞肺癌。它 的化學名為4- (3-氯-4-氟苯胺基)-7-甲氧基-6- [3- (4-嗎啉基)丙氧基]喹唑啉，具有 式I的結構。
權利要求
1 一種式V化合物的制備方法，
2. 一種式I化合物吉非替尼的制備方法，該方法包括式IV的化合物與N，N- 二甲基甲酰胺二甲基縮醛及3-氯-4-氟苯胺進行 反應，得到式V的化合物；
3.權利要求1或2的制備方法，其中式IV的化合物的制備方法，包括硝化式II’的 4-甲氧基-3-(3-鹵代丙氧基)苯甲腈
4.權利要求1或2的制備方法，其中，化合物IV先與N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛 進行反應。
5.一種式II化合物
6.一種式III化合物
7.一種式IV化合物
8.式II化合物
9.式III化合物
10.式IV化合物
全文摘要
本發明涉及一種苯胺基喹唑啉類化合物的制備方法，具體的說涉及吉非替尼及其中間體的制備方法。本發明的制備方法不僅避免了高污染鹵代試劑的使用，極大減少了環境污染，而且在合成喹唑啉母環前，先連上了3-鹵代丙基側鏈，在合成的最后一步再引入嗎啉環，從而避免了各步反應產物純化中對pH值的反復調試，簡化了純化方法，提高了收率。
文檔編號C07C253/30GK102146060SQ201010123778
公開日2011年8月10日 申請日期2010年2月9日 優先權日2010年2月9日
發明者李嬌毅, 李寶林, 楊玲, 王帆, 王留昌, 顧紅梅 申請人:江蘇正大天晴藥業股份有限公司, 陜西師范大學