專利名稱：一種姜黃素類化合物的提純工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種姜黃素類化合物的提純工藝，尤其是一種水楊酸鈉醇溶液提取、
大孔樹脂吸附分離純化，同時制備三種主要姜黃素類化合物單體成分。
背景技術：
姜黃為姜科植物姜黃(Curcuma longa L.)的根莖，姜黃的主要化學成分為姜黃素 類和揮發油，此外尚含糖類、甾醇類及微量元素等。其中姜黃素類化合物是主要的黃色色素 和活性成分，主要包括姜黃素、去甲氧基姜黃素和去二甲氧基姜黃素，均是酸性酚類物質。 根莖中姜黃素類化合物含量為3% _6%，其中姜黃素70%，去甲氧基姜黃素10% -20%，去 二甲氧基姜黃素10%。 姜黃素為橙黃色針晶，熔點183"，分子式C21H2。06 ;分子量368. 3799 ;
去甲氧基姜黃素熔點167-170°C ，分子式C2。H18。5 ;分子量338. 3539 ;
去二甲氧基姜黃素熔點219-222"，分子式C19H1604 ;分子量308. 3279 ;
均易溶于甲醇、無水乙醇、丙酮、醋酸乙酯和堿溶液，不溶于水和乙醚。
o o 姜黃素= R2 = CH30 脫甲氧基姜黃素& = H R2 = CH30 雙脫甲氧基姜黃素& = R2 = H 姜黃色素產品中含有人體需要的18種氨基酸及多種微量元素成分，具有降壓、利 膽，行氣解郁，涼血破瘀的功效，是天然色素中極具開發前景的黃色色素之一，因此，從姜黃 中提取分離出較為純凈的3種姜黃素組分有著重大的現實意義。 研究表明姜黃素類化合物具有抗炎、抗炎、保肝、抗凝、降血脂、抗氧化、抗生育、抗 腫瘤等多方面藥理作用。在抑制癌細胞增生方面，去甲氧基姜黃素最佳，其次是姜黃素；在 防止細胞脂類過氧化物的形成方面，去二甲氧基姜黃素最佳，其次是去甲氧基姜黃素。
目前姜黃素類化合物的提取純化方法主要有乙醇提取法、酸堿法、活性炭吸附法、 水楊酸鈉法等。中國專利CN101585757A公開了 "一種姜黃素、脫甲氧基姜黃素和雙脫甲氧 基姜黃素的制備方法"，用醇_酸水溶液連續逆流提取，濃縮后置于上進行梯度洗脫，得到三 種單體成分結晶，但有報道證實僅姜黃素為針狀結晶，脫甲氧基姜黃素和雙脫甲氧基姜黃 素不易結晶，此方面有待進一步試驗證實，同時該方法層析分離介質用量大，成本較高，提 取率低。中國專利CN1566215A提出的"食用姜黃素提取新工藝"，通過堿提酸沉，該方法反 應條件劇烈且難于有效控制，易造成部分色素的破壞。中國專利CN101259247A公開了超
3臨界二氧化碳萃取連續降壓解析工藝，該方法專業要求較高，不適用于工業生產。胡忠澤發 表的"超聲法提取姜黃素最佳工藝研究"文獻，該文獻采用堿水超聲提取，成本低，但提取率 低，總姜黃素容易在堿性條件下分解，PH影響較大，不易控制。張智淵發表的"姜黃中姜黃 素類化合物的提取與分離研究"，該文獻采用乙醇超聲提取，快速吸附柱層析分離，該方法 提取率低，且僅適用于少量提取分離，不宜用于工業生產。王賢純發表的"姜黃色素提制新 工藝的研究"，該文獻采用中性水提，酶水解除雜，酶解專業要求高，不適用于工業。
發明內容
本發明要解決的技術問題是提供一種姜黃素、去甲氧基姜黃素和去二甲氧基姜黃
素的提純工藝，該方法能降低成本，提高產品提出率和純度，便于工業化生產。 本發明是采用以下技術方案實現的 (1)提取將姜黃粉碎，石油醚回流提取，過濾；殘渣加入水楊酸鈉醇溶液，超聲提 取2次，過濾； (2)大孔樹脂吸附上述濾液回收溶劑，濃縮至膏狀，加入大孔吸附樹脂，用丙 酮_2%冰醋酸(50 : 50)洗脫，分別收集姜黃素、去甲氧基姜黃素和去二甲氧基姜黃素流 份； (3)純化上述三種流分分別用少量丙酮溶解，快速加入3倍丙酮量的水，離心，棄 去上清液，重復2-3次，沉淀冷凍干燥，即得。 石油醚用量為藥材量的3-12倍，回流提取1-3小時，溫度控制在30-60°C。
水楊酸鈉醇溶液提取條件加入量為殘渣質量的3-10倍，所用醇為80-85%的乙 醇溶液，水楊酸鈉在乙醇溶液中濃度為50% ;超聲提取時間30min-60min，第二次超聲提取 提取溶劑和提取時間均減半。 大孔樹脂可選S-8、DM301、DA201、D101、X-5、AB-8中的任一種。樹脂用量為膏量 的1-2倍。優選S-8和DM301大孔樹脂。流份收集選用棕色瓶，避免光對提取物的影響。
離心條件為5000-10000r/min，離心5分鐘。
綜上所述，本發明存在以下優點 (1)石油醚提取可除去大部分揮發油等雜質，石油醚沸點較低，避免了提取物在高 溫分解。
(2)水楊酸鈉醇溶液混合溶劑提取，水楊酸鈉和乙醇均可回收重復利用，降低了成 本，并在原有工藝水楊酸鈉提取法上，保持提取物純度的基礎上提高了轉移率。
(3)超聲提取不僅提高了提取率，縮短提取時間，且無需加熱，成本低，安全性高。
(4)大孔樹脂吸附量大，壽命長且可重復利用。 下面將結合具體實施方式
進一步說明本發明，但本發明要求保護的范圍并不局限 于下列實施方式。
具體實施例方式
下述實施例中三種姜黃素類化合物的檢測采用薄層色譜法(參照張智淵"姜黃中 姜黃素類化合物的提取與分離研究")
薄層色譜條件
薄層板硅膠G薄層； 展開劑氯仿_甲醇_甲酸(96 : 4 : 0. 1) 展開，取出，晾干，置日光燈下及紫外光(425nm)下檢視。在與對照品色譜相應的 位置上應顯相同顏色的斑點和熒光斑點。 下述實施例中三種姜黃素類化合物的含量檢測采用高效液相色譜法(參照李曉
鵬等"姜黃中姜黃素的分離分析方法研究"文獻)，具體方法如下色譜柱:Develosil RPAQUEOUS (C30-UG-5) (250mmX4.6mm ID. ， 5 ii m); 流動相甲醇-水(80 : 20， v/v)等梯度洗脫； 檢測波長420nm ; 流速1. Oml/min ; 柱溫室溫； 進樣量20iU。
實施例1 : 取姜黃粉碎至20目，取10kg，投入提取罐，加100L石油醚回流提取2小時，過濾， 回收石油醚；殘渣加入8倍量體積的水楊酸鈉醇溶液，超聲提取30分鐘，過濾，第二次提取 溶劑和時間均減半，合并提取液，回收試劑并濃縮成膏狀，加入S-8大孔樹脂吸附，先用水 洗脫雜質，再用丙酮_2%冰醋酸(50 : 50)洗脫，同時用薄層色譜法檢測，分別用棕色瓶收 集姜黃素、去甲氧基姜黃素和去二甲氧基姜黃素流份，回收試劑。分別用少量丙酮溶解，快 速加入3倍丙酮量的水，10000r/min離心，棄去上清液，反復操作3次，沉淀冷凍干燥，分別 得姜黃素138g，去甲氧基姜黃素27g，去二甲氧基姜黃素20g。經HPLC檢測，含量均在98% 以上。 實施例2 : 取姜黃粉碎至30目，取10kg，投入提取罐，加60L石油醚回流提取3小時，過濾，回 收石油醚；殘渣加入6倍量體積的水楊酸鈉醇溶液，超聲提取45分鐘，過濾，第二次提取溶 劑和時間均減半，合并提取液，回收試劑并濃縮成膏狀，加入匿301大孔樹脂吸附，先用水 洗脫雜質，再用丙酮_2%冰醋酸(50 : 50)洗脫，同時用薄層色譜法檢測，分別用棕色瓶收 集姜黃素、去甲氧基姜黃素和去二甲氧基姜黃素流份，回收試劑。分別用少量丙酮溶解，快 速加入3倍丙酮量的水，8000r/min離心，棄去上清液，反復操作2次，沉淀冷凍干燥，分別得 姜黃素172g，去甲氧基姜黃素32g，去二甲氧基姜黃素25g。經HPLC檢測，含量均在97. 5% 以上。 實施例3 : 取姜黃粉碎至60目，取5kg，投入提取罐，加40L石油醚回流提取1小時，過濾，回 收石油醚；殘渣加入10倍量體積的水楊酸鈉醇溶液，超聲提取60分鐘，過濾，第二次提取溶 劑和時間均減半，合并提取液，回收試劑并濃縮成膏狀，加入X-5大孔樹脂吸附，先用水洗 脫雜質，再用丙酮_2%冰醋酸(50 : 50)洗脫，同時用薄層色譜法檢測，分別用棕色瓶收集 姜黃素、去甲氧基姜黃素和去二甲氧基姜黃素流份，回收試劑。分別用少量丙酮溶解，快速 加入3倍丙酮量的水，5000r/min離心，棄去上清液，反復操作3次，沉淀冷凍干燥，分別得姜 黃素73g，去甲氧基姜黃素14. lg，去二甲氧基姜黃素10g。經HPLC檢測，含量均在97X以 上。
5
實施例4 : 取姜黃粉碎至20目，取2kg，投入提取罐，加16L石油醚回流提取1. 5小時，過濾， 回收石油醚；殘渣加入5倍量體積的水楊酸鈉醇溶液，超聲提取60分鐘，過濾，第二次提取 溶劑和時間均減半，合并提取液，回收試劑并濃縮成膏狀，加入D101大孔樹脂吸附，先用水 洗脫雜質，再用丙酮_2%冰醋酸(50 : 50)洗脫，同時用薄層色譜法檢測，分別用棕色瓶收 集姜黃素、去甲氧基姜黃素和去二甲氧基姜黃素流份，回收試劑。分別用少量丙酮溶解，快 速加入3倍丙酮量的水，6000r/min離心，棄去上清液，反復操作3次，沉淀冷凍干燥，分別得 姜黃素28. 6g，去甲氧基姜黃素5. 8g，去二甲氧基姜黃素4g。經HPLC檢測，含量均在97% 以上。
權利要求
一種姜黃素類化合物的提純工藝，其特征在于包含以下步驟1)提取將姜黃粉碎，石油醚回流提取，過濾；殘渣加入水楊酸鈉醇溶液，超聲提取2次，過濾；2)大孔樹脂吸附上述濾液回收溶劑，濃縮至膏狀，加入大孔吸附樹脂，用丙酮-2％冰醋酸(50∶50)洗脫，分別收集姜黃素、去甲氧基姜黃素和去二甲氧基姜黃素流份；3)純化上述三種流份分別用少量丙酮溶解，快速加入3倍丙酮量的水，離心，棄去上清液，重復2-3次，沉淀冷凍干燥，即得。
2. 按權利要求1所述的提取方法，其特征在于所述藥材為姜科植物姜黃的干燥根莖， 粉碎粒度為20-60目。
3. 按權利要求1所述的提取方法，其特征在于所述石油醚加熱回流條件石油醚用量 為藥材量的3-12倍，回流提取1-3小時，溫度控制在30-60°C。
4. 按權利要求1所述的提取方法，其特征在于所述水楊酸鈉醇溶液加入量為殘渣質 量的3-10倍，所用醇為80-85%的乙醇溶液，水楊酸鈉在乙醇溶液中濃度為50%;超聲提取 時間30min-60min，第二次超聲提取提取溶劑和提取時間均減半。
5. 按權利要求1所述的提取方法，其特征在于所述大孔樹脂可選S-8、匿301、 DA201、 D101、X-5、AB-8中的任一種。樹脂用量為膏量的1-2倍。
6. 按權利要求1所述的提取方法，其特征在于所述離心條件為5000-10000r/min，離心 5分鐘。
全文摘要
本發明公開了一種姜黃素類化合物的提純工藝，工藝以姜黃藥材為原料，粉碎，石油醚回流提取，殘渣用水楊酸鈉醇溶液溫浸后超聲輔助提取，提取液加入大孔樹脂吸附分離純化，經丙酮-2％冰醋酸(50∶50)洗脫，分別收集姜黃素、去甲氧基姜黃素和去二甲氧基姜黃素流分，回收試劑，分別用少量丙酮溶解，再快速加入3倍丙酮量的水，離心，棄去上清液，沉淀冷凍干燥，即得產品。
文檔編號C07C45/79GK101768061SQ20101010311
公開日2010年7月7日 申請日期2010年2月1日 優先權日2010年2月1日
發明者劉東鋒, 楊成東, 郭琴 申請人:南京澤朗醫藥科技有限公司