專利名稱：鹽酸法舒地爾的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物化合物的制備，尤其是六氫-1-(5-異喹啉磺酰基)-1Η-1， 4-二氮雜卓鹽酸鹽(俗稱鹽酸法舒地爾)的制備方法。
背景技術：
法舒地爾(Fasudil)，化學名六氫(5_異喹啉磺酰基)_1Η_1，4_ 二氮雜卓，又 名ΗΑ1077，是日本旭化成株式會社和名古屋大學藥理學研究室合作開發的一種新型異喹啉 磺胺衍生物。法舒地爾及其鹽，如鹽酸法舒地爾，作為一種新型、高效的血管擴張藥，能有效 緩解腦血管痙攣，改善蛛網膜下隙出血(SAH)，防治慢性缺血性腦血管痙攣。近年來，關于其 藥理作用及臨床應用的研究不斷深入，并取得了大量成果。現有技術中公開的鹽酸法舒地爾的合成路線，如
權利要求
1.鹽酸法舒地爾的制備方法，包括以下步驟5-異喹啉磺酰氯與一個胺基被保護的高 哌嗪進行磺酰化作用，磺酰化產物脫去胺基保護基。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述一個胺基被保護的高哌嗪的制 備過程包括(1)、4_哌啶酮鹽酸鹽水合物與胺基保護劑反應，制得胺基被保護的4-哌啶酮；(2)、胺基被保護的4-哌啶酮經肟化反應制得胺基被保護的4-哌啶酮肟；(3)、胺基被保護的4-哌啶酮肟經分子重排制得胺基被保護的5-羰基高哌嗪；(4)、胺基被保護的5-羰基高哌嗪還原反應制得胺基被保護的高哌嗪。
3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于所述胺基保護基選自
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述反應產物脫去胺基保護基過程 為水解反應。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于該制備方法還包括對脫去胺基保護 基的產物重結晶處理。
6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于所述重結晶使用的溶劑選自水、乙 醇、甲醇、異丙醇和N，N-二甲基甲酰胺中的一種或多種。
全文摘要
本發明公開了鹽酸法舒地爾的制備方法，包括以下步驟5-異喹啉磺酰氯與一個胺基被保護的高哌嗪進行磺酰化作用，反應產物脫去胺基保護基。本發明采用一個胺基被保護的高哌嗪作為原料進行磺酰化反應，避免了兩處胺基被磺酰化而產生副產物，從而提高了目標產物(即鹽酸法舒地爾)的產率，并且得到的產品純度也較高。
文檔編號C07D401/12GK102120739SQ201010002329
公開日2011年7月13日 申請日期2010年1月7日 優先權日2010年1月7日
發明者葉丁, 李有章, 王曉玲, 謝成蓮, 高建 申請人:成都欣捷高新技術開發有限公司