專利名稱：用于合成l-巖藻糖基二糖或寡糖的方法及其新穎的2,3,4-三芐基-巖藻糖基衍生物中間體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及寡糖的化學(xué)合成領(lǐng)域，且具體涉及L-巖藻糖基二糖或寡糖的制備。
背景技術(shù)：
人乳富含寡糖。迄今，已經(jīng)分離和鑒定了多于130種的不同的化合物。雖然過去這些化合物的營(yíng)養(yǎng)重要性被低估，但另一方面最近已經(jīng)證明它們對(duì)于人乳喂養(yǎng)的新生兒的極大的重要性(L. Bode, J. Nutr. 2006，136，2127-2130 ； J. Kemsley, Chem. & Eng. News 2008,86(39)，13-17)；除了進(jìn)一步的生物功能外，這些寡糖抑制細(xì)菌粘附到上皮細(xì)胞表面，該粘附已被證明對(duì)于感染過程的開始是主要的決定性時(shí)刻。Fuc-α -(1-2)-Gal-β -(1-4)-Glc (2’ _0_巖藻糖基乳糖，CAS號(hào) 41263-94-9)和 Gal-β -(1-4)-[Fuc-α -(1-3) ]-Glc 是最豐富的(Chaturvedi P.等人， Glycobiology. 2001. 11，5，365-372)且這些巖藻糖基寡糖的抗粘附性質(zhì)是由于巖藻糖 (6-去氧-L-半乳糖)的存在還是由于糖基化(glycosilation)的位置是不清楚的。于是， 需要具有用于合成這些寡糖的方法以能夠研究和更好地理解其中它們涉及的生物學(xué)進(jìn)程， 以及能夠?qū)⑺鼈兗尤雼雰菏称罚缱鳛槿嗽烊?、膳食補(bǔ)充劑或藥物制劑?，F(xiàn)有技術(shù)已經(jīng)報(bào)道了制備巖藻糖基寡糖的多種合成程序，例如-H. M. Flowers 等人，Carbohydrate Research, 4，(1967)，189-195 ；-R. R. Schmidt 和 B. ffegman, Carbohyd. Res. (1988)，184，254-261 ；-S. A. Abbas 等人，Carbohydr. Res.，88 (1981) 51-60 ；-A. Fernandez-Mayorales 等人，Carbohydr. Res.，154 (1986) 93-101 ；-R. K. Jain 等人，Carbohydrate Research (1991)，212，C1-C3 ；-M. Izumi 等人，J. Org. Chem. (1997)，62，992-998 ；-A. Rencurosi 等人，J. Carbohydrate Chem. (2001)，20，761-765 ；-L. Panza 等人，Carbohydrate Research 337 (2002)，1333-1342 ；-A. Rencurosi 等人，Eur. J. Org. Chem. (2003)，1672-1680 ；-W. Kinzy 等人，Carbohyd. Res.，245 (1993)，193-218。以前已知的合成存在羥基的多個(gè)保護(hù)和脫保護(hù)步驟，且它們?nèi)堪ㄔS多色譜法純化，于是難以在工業(yè)規(guī)模上應(yīng)用。另外，通過酶或發(fā)酵方法合成巖藻糖基寡糖例如巖藻糖基乳糖苷和巖藻糖基-乙酰基乳糖胺不允許進(jìn)行有成本效益的程序，原因在于酶的高成本、不容易獲得的底物(⑶P-巖藻糖)的使用和迄今獲得的低產(chǎn)率(P.AJrieto等人，US 5,945,314 ； S. Drouillard 等人，Angew. Chem. Int. Ed. (2006), 45 (11), 1778-1780 ；Τ. Murata 等人， J. Carbohyd. Chem. (2003)，22 (5)，309-316 ；E. Beat 等人，Can. J. Chem.，(2000)，78 (6)， 892-904)。那么清楚的是，需要開發(fā)通過許多工業(yè)規(guī)?？尚械暮?jiǎn)單的步驟可允許獲得巖藻糖基二糖和寡糖的方法，其利用中間體和終產(chǎn)物的簡(jiǎn)單的分離和純化，因此不損害產(chǎn)率和純度。發(fā)明概述本發(fā)明通過甚至在工業(yè)規(guī)模上也可行的用于合成式(I)的巖藻糖基衍生物的方法解決了上面提到的問題
權(quán)利要求
1.用于合成式(I)的巖藻糖基衍生物的方法
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其包括從中間體(IV)除去芐基以獲得式(I)的化合物的步驟c)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中步驟c)位于以下步驟之后 a)將式(II)的2，3，4-三-O-芐基-吡喃巖藻糖基衍生物供體
4.式(II)或(IV)的化合物2，3，4-三-0-芐基-L-巖藻糖基衍生物
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的式(IV)的化合物，其中R”選自乳糖、巖藻糖、O-乙酰氨基)-乳糖、(2-氨基)-乳糖、(2-疊氮基)-乳糖、乳-N- 二糖、半乳糖、葡萄糖、(2-乙酰氨基)_葡萄糖、(2-氨基)_葡萄糖和(2-疊氮基)-葡萄糖，其羥基是游離的或部分地受芐基保護(hù)的。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物，其中R”選自2’-乳糖、3-乳糖、3-(2-乙酰氨基)-乳糖、3-(2-氨基)-乳糖、3-(2-疊氮基)-乳糖、4-乳-N-二糖、2-半乳糖、3-葡萄糖、3-(2-乙酰氨基)-葡萄糖、3- (2-氨基)-葡萄糖、3- (2-疊氮基)-葡萄糖、4- (2-乙酰氨基)-葡萄糖、4- (2-氨基)-葡萄糖和4- (2-疊氮基)-葡萄糖，其羥基是游離的或部分地受芐基保護(hù)的
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的化合物，其中R”是式(IVa)的化合物的2’-乳糖，
8.式(II)的化合物作為用于合成權(quán)利要求4-7中所述的式(IV)的化合物的巖藻糖基-供體的用途，其中
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的式(II)的化合物的用途，其中X是三氯乙酰亞氨酸酯或 α -溴。
10.根據(jù)權(quán)利要求8-9的式(II)的化合物作為用于通過根據(jù)權(quán)利要求1-3的方法合成式(I)的化合物的巖藻糖基-供體的用途。(IVa)
全文摘要
本發(fā)明涉及用于合成L-巖藻糖基二糖或寡糖的方法以及它們的新穎的容易結(jié)晶的2，3，4-三-O-芐基-巖藻糖基合成中間體衍生物。特別地，本發(fā)明涉及適用于工業(yè)規(guī)模的合成2′O-巖藻糖基乳糖的方法。
文檔編號(hào)C07H3/06GK102256988SQ200980150956
公開日2011年11月23日 申請(qǐng)日期2009年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月18日
發(fā)明者利娜·薩思尼, 賈瓦尼·斯波納蒂, 馬可·馬羅尼 申請(qǐng)人:意納科有限公司