螺羥吲哚化合物及其作為治療劑的用途的制作方法

專利名稱：螺羥吲哚化合物及其作為治療劑的用途的制作方法
螺羥吲哚化合物及其作為治療劑的用途發明領域本發明涉及螺羥吲哚化合物和包含所述化合物的藥物組合物，以及使用所述化合物和所述藥物組合物治療諸如疼痛的鈉通道介導的疾病或疾病狀態以及其它與鈉通道介導有關的疾病和疾病狀態的方法。
背景技術：
電壓門控鈉通道、啟動神經中動作電位的跨膜蛋白、肌肉和其它電興奮細胞是正常感覺、情緒、思維和運動的必需組分(Catteral 1, W. A.，Nature Q001)，第409卷，第 988-990頁)。這些通道由與輔助的β亞基結合的高度加工的α亞基組成。成孔的α亞基足夠用于通道功能，但是通道門控的動力學和電壓依賴性由β亞基部分修改(Goldin等人，Neuron(2000)，第28卷，第365-368頁)。每個α亞基包含四個同源區域，I至IV，各自包含六個預測的跨膜片段。形成離子傳導孔和包含調節鈉離子傳導的電壓傳感器的鈉通道的α亞基的相對分子質量為沈0，000。電生理學記錄、生物化學純化和分子克隆具有經識別的十個不同的鈉通道α亞基和四個β亞基(Yu，F.H.，等人ki.STKEQ004)，253 ；以及 Yu，F. H.，等人 Neurosci. (2003)，20 :7577-85)。鈉通道的特征包括當將通過可興奮細胞質膜的電壓去極化時迅速活化和失活 (電壓依賴門控)，以及通過蛋白質結構固有傳導孔的鈉離子的有效和選擇傳導(Sato，C.， 等人Nature 0001)，409 :1047-1051)。在負電或超極化的膜電位下，鈉通道關閉。隨著膜去極化，鈉通道迅速打開然后失活。通道僅在打開狀態下傳導電流且一旦失活就不得不返回至休眠狀態，在它們能重新打開之前有利于膜超極化。不同的鈉通道亞型在電壓范圍內以及根據它們的活化和失活動力學而變化，超過所述電壓范圍它們活化和失活。蛋白質的鈉通道家族已被廣泛研究并且顯示出參與若干重要的身體功能。在該領域內的研究已經識別出導致通道功能和活動重要變化的α亞基的變體，其最終能引起重要的病理生理學疾病狀態。該蛋白質家族隱含的功能被認為是治療干預的主要點。 NavL 1 和 NavL 2 在大腦中高度表達(Raymond，C. K.，等人 J. Biol. Chem. (2004), 279 (44) 46234-41)并對正常大腦功能至關重要。在人類中，NavL 1和NavL 2的突變導致嚴重的癲癇狀態并在某些情況下導致智力衰退(Rhodes, T.H.，等人ft~oc.Natl.Acad. Sci., 美國(2004)，101 (30) :11147-52 ；Kamiya, K.，等人 Biol. Chem.，(2004)24(11) :2690-8 ； Pereira, S.，等人Neurology (2004)，63 (1) :191_2)。因此，這樣的兩個通道都已被認為是用于治療癲癇的有效靶點(參見第WO 01/38564號PCT公開的專利公開文本)。妝￥1.3在整個身體內廣泛表達(1 對111011(1，(.1(.，等人叩.(3行.)。已經證實，在神經系統受損之后，在大鼠的背角感覺神經元中其表達被上調(Hains，B. D.，等人J. Neurosci.
(2003),23(26):8881-92)。本領域的許多專家認為NavL 3是疼痛治療的合適靶點(Lai, J.，等人 Curr. Opin. Neurobiol. (2003)，(3) :291-72003 ；Wood，J. N.，等人 J. Neurobiol.
(2004),61(1):55-71 ； Chung, J. Μ.，等人 Novartis Found Symp. (2004) ,261 :19-27 ；論述 27-31,47-54)。NavL 4表達基本上限于肌肉(feiymond，C. K.，等人op. cit.)。該基因的突變顯示出對包括麻痹在內的肌肉功能的深刻影響(Tamaoka A.，等人htern. Med.(內家族醫學) (2003), (9) :769-70)。因此，該通道能被認為是用于治療異常肌肉收縮、痙攣或麻痹的靶點ο心臟鈉通道NavL 5主要在心臟心室和心房中表達(!Raymond，C. K.，等人 op. Cit.)，并且能在滑膜節點、心室節點以及可能在蒲肯野細胞中發現。心臟動作電位的迅速上行和通過心臟組織的迅速刺激傳導因NavL 5的打開而產生。因此，NavL 5對心律失常的產生是重要的。人類NavL 5的突變導致多種心律失常綜合癥，包括例如，長QT3(LQT3)、 Brugada綜合癥(BS)、遺傳性心臟傳導缺陷、意外夜間猝死綜合癥(SUNDQ和嬰兒猝死綜合癥(SIDS) (Liu, H.等人 Am. J. Pharmacogenomics 0003)，3 (3) :173-9)。鈉通道阻滯劑治療已經被廣泛用于治療心律失常。將1914年發現的第一個抗心律失常藥物奎尼定分類為鈉通道阻滯劑。NavL 6編碼大量、廣泛分布的在整個中樞和外周神經系統發現的電壓門控鈉通道，NavL 6在神經軸突的朗飛氏節中聚集(Caldwell, J. H.，等人Natl. Acad. Sci. USA (2000), 97 (10) :5616-20)。盡管在人類中未檢測到NavL 6的突變，但認為NavL 6在與多發性硬化有關的癥狀表現中發揮作用并已經考慮作為治療該疾病的靶點(Craner，M. J.， 等人 Proc. Natl. Acad. Sci.，美國(2004)，101 (21) :8168-73)。NavL 7最早從嗜鉻細胞瘤PC12細胞系克隆(Toledo-Aral，J. J.，等人Proc. Natl. Acad. ki.，美國(1997),94 :1527-1532)。它在小直徑神經元的生長視錐細胞中以高水平存在，這表明它能在感受疼痛信息的傳送中發揮作用。盡管這受到本領域專家的質疑，因為NavL 7還在與自主系統有關的神經內分泌細胞中表達(Klugbauer，N.，等人 EMBO J. (1995)，14(6) :1084-90)，并因此涉及自主過程。使用NavL 7零突變體的產生證實自主功能中的隱含作用；刪除所有感覺和交感神經元中的NavL 7導致致命的圍產期表現型(Nassar 等人 Proc. Natl. Acad. ki.，美國(2004)，101 (34) :12706-11.)。相比之下， 通過刪除主要感受疼痛的感覺神經元亞群中的NavL 7表達，證實了其在疼痛機制中的作用(Nassar等人op. cit.)。通過發現兩種人類遺傳性疼痛疾病狀態支持了神經元亞群中 NavL 7阻滯劑活性的另外證據，所述遺傳性疼痛疾病狀態為原發性紅斑性肢痛和遺傳性直腸痛，其顯示出對 NavL 7 測定位置(Yang，Y.，等人 J. Med. Genet. (2004),41(3) :171-4)。NavL 8 的表達基本上限于 DRG (Raymond，C. K.，等人 op. cit.)。對于 NavL 8，沒有識別到人類突變。然而，NavL 8零突變小鼠能存活、能生育且外觀正常。對研究人員而言，對有害機械刺激的顯著痛覺缺少、有害溫度感受的輕微降低以及炎癥性痛覺過敏的延遲發展表明NavL 8在疼痛信號傳送中發揮主要作用(Akopian, A. N.，等人Nat. Neurosci. (1999)， 2(6) :541-8)。廣泛接受該通道的阻滯作為對疼痛的潛在治療(1^^，等人叩.(^1 ；Wood， J. N.，等人 op. cit. ；Chung, J. Μ.，等人 op. cit.)。第 WO 03/037274A2 號 PCT 公開的專利申請描述了治療中樞或外周神經系統疾病狀態的吡唑氨基類和磺胺類藥物，特別是通過阻滯鈉通道與顯示的疾病狀態的發病或復發有關的疼痛和慢性疼痛。第WO 03/037890A2號PCT 公開的專利申請描述了治療中樞或外周神經系統疾病的哌啶類藥物，特別是通過阻滯鈉通道與顯示的疾病狀態的發病或復發有關的疼痛和慢性疼痛。這些發明所述的化合物、組合物和方法對通過抑制包括PN3 (NavL 8)亞基在內的通過通道的離子流來治療神經性或炎癥性疼痛特別有用。5由Dib-Hajj，S. D.，等人公開的河豚毒素不敏感的外周鈉通道NavL 9 (參見 Dib-Hajj, S. D.，等人 Proc. Natl. Acad. ki.，美國(1998)，95 (15) :8963-8)顯示僅存在于背根神經節中。已經證實NavL 9是構成神經營養蛋白(BDNF)引起的去極化和興奮的基礎，且是顯示受配體介導的電壓門控鈉通道超家族的唯一成員(Blum，R.，Kafitz, K. W.， Konnerth, A.，等人Nature Q002)，419 (6908) =687-93) 該通道表達的有限模式已使其成為治療疼痛的候選靶點(Lai，J，等人op. cit. ;100(1，工1，等人0 .(^1 ；Chung, J. Μ.等人 op. cit.) 0NaX為假定的鈉通道，其未顯示出為電壓門控的。除在肺、心臟、背根神經節和外周神經系統的雪旺氏細胞中表達之外，在CNS的受限制區域的神經元和室管膜細胞中特別是在室周器官中發現NaX，其與體液的動態平衡有關(Watanabe，Ε.，等人J. Neurosci. (2000),20(20) :7743-51) 0在失水和失鹽的疾病狀態下，不含NaX的小鼠顯示出高滲鹽水的異常攝入。這些發現表明NaX在體液鈉水平的中樞感覺和鹽攝入行為的調節中發揮重要作用。其表達和功能模式表明其作為治療囊性纖維化和與鹽調節有關的其它疾病的靶點。對用于降低大腦某些區域神經元活動的鈉通道阻滯劑河豚毒素(TTX)的研究表明其在成癮治療中的潛在用途。藥物配對的刺激導致成癮者的藥物渴求和復發以及大鼠的覓藥行為。基底外側杏仁核(basolateral amygdale) (BLA)的功能完整性對由可卡因條件刺激而非可卡因本身引起的覓可卡因行為的恢復是必需的。BLA在覓海洛因行為的恢復中發揮相似的作用。TTX誘導的BLA失活對大鼠模型中消失的覓海洛因行為的條件性和海洛因刺激的恢復發揮作用(Fuchs, R. A.，并且參見 R.E. , Psychopharmacology (2002) 160 (4) 425-33)。長期以來將該緊密相關的蛋白質家族視為治療干預的靶點。多組藥物制劑靶向鈉通道。這些包括神經毒素、抗心律失常藥物、抗驚厥藥物和局部麻醉藥(Clare，J. J.，等人 Drug Discovery Today (2000) 5 :506-520)。所有充當鈉通道的現有藥物制劑在α亞基上都具有受體部位。已經識別出至少六個用于神經毒素的不同受體部位和一個用于局部麻醉藥的受體部位以及相關藥物(Cestele, S.等人Biochimie (2000)，第82卷，第883-892頁)。小分子的鈉通道阻滯劑或局部麻醉藥以及相關的抗癲癇藥和抗心律失常藥物與位于鈉通道孔的內腔的重疊的受體部位相互作用(Catterall，W. Α.，的Neuron QOOO)，26 13-25)。來自至少四分之三區域中的S6片段的氨基酸殘基有助于該復合藥物受點部位，并且IVS6片段發揮主導作用。這些區域為高度保護的且因此迄今為止大多數已知的鈉通道阻滯劑和與具有相似效能的所有通道亞型相互作用。然而，已經能制備用于治療癲癇(例如拉莫三嗪、苯妥英和卡馬西平)以及某些心律失常(例如利諾卡因、妥卡尼和美西律) 的具有治療選擇性和足夠治療窗的鈉通道阻滯劑。然而，在鈉通道阻滯劑是理想上合適的多個治療領域中，這些阻滯劑的效能和治療指數不是最佳的并且限制了這些化合物的有效性。急性和慢性疼痛的處理在包括新生兒、嬰兒和兒童的所有年齡組中，藥物治療是用于急性和慢性疼痛處理的支柱。止痛藥由美國疼痛協會分為三種主要類別1)非阿片類鎮痛藥-對乙酰氨基酚和非留族消炎藥(NSAIDs)，包括水楊酸類(例如阿司匹林)，2)阿片類鎮痛藥以及3)聯合鎮痛藥。由于包括外科手術、外傷、關節炎和癌癥在內的多種原因，諸如對乙酰氨基酚的非阿片類鎮痛藥和NSAIDs對于急性和慢性疼痛是有效的。由于對乙酰氨基酚缺乏抗炎活性， 所以NSAIDs被用于涉及炎癥的疼痛。阿片類藥物也缺乏抗炎活性。所有的NSAIDs都抑制環氧酶(COX)，由此抑制前列腺素合成并降低炎癥疼痛反應。至少有兩種COX異構體，C0X-1 和C0X-2。一般的非選擇性的COX抑制劑包括布洛芬和萘普生。認為在血小板、GI神經束、 腎臟和大多數其它人類組織中發現的C0X-1的抑制與諸如胃腸出血的不利影響有關。諸如塞來昔布、伐地昔布和羅非昔布的選擇性C0X-2NSAIDs的開發具有使非選擇性NSAIDs具有腸和腎臟中降低的副作用曲線的益處。然而，目前的證據表明某些選擇性C0X-2抑制劑的長期使用能導致卒中發生的風險增加。基于疼痛控制的歷史和包括反復疼痛評價的檢測，由美國疼痛協會建議開始阿片類鎮痛藥的使用。由于與阿片劑的使用有關的廣泛副作用曲線，治療應包括診斷、綜合各學科間的治療方案和適當的持續患者檢查。其進一步建議向非阿片類藥物中添加阿片類藥物以處理急性疼痛和對單獨的非阿片類藥物沒有反應的與癌癥有關的疼痛。在中樞和外周神經系統中，阿片類鎮痛藥對μ和κ類型的特殊受體充當激動劑。根據阿片類藥物及其劑型或給藥方法，其能為短期或長期的。所有的阿片類鎮痛藥都具有導致呼吸抑制、肝功能衰竭、成癮和依賴的風險，因此對于長期或慢性疼痛處理是不理想的。大量其它類型的藥物可增強阿片類藥物或NSAIDk的效果，在某些情況下其具有獨立的鎮痛活性或抵消鎮痛的副作用。不管所述藥物具有這些作用中的哪一種，將它們共同稱為“聯合鎮痛”。三環抗抑郁藥、抗癲癇藥、局部麻醉藥、糖皮質激素、骨骼肌松弛藥、抗驚厥藥、抗阻胺藥、苯并二氮雜卓類藥物、咖啡因、局部藥劑(例如辣椒堿)、右旋安非他命和吩噻嗪全部作為輔助治療或單獨治療疼痛而在臨床中使用。特別地，抗癲癇藥物在治療疼痛的疾病狀態中享有某些成果。例如指定具有未證實治療靶點的加巴噴丁用于神經病理性疼痛。其它臨床試驗試圖證實中樞神經病理性疼痛可能對離子通道阻滯劑有反應，例如鈣、鈉和/或NMDA阻滯劑(N-甲基-D-天冬氨酸)通道的阻滯劑。目前開發中的為用于治療神經病理性疼痛的低親和性NMDA通道阻滯劑。文獻提供了大量的臨床前電生理學證據來支持NMDA拮抗劑在治療神經病理性疼痛中的用途。還發現這樣的藥劑在對阿片類鎮痛藥產生耐藥性之后疼痛的控制中特別是在癌癥患者中使用。將諸如NSAIDs和阿片類藥物的全身鎮痛藥從僅作為局部鎮痛藥/麻醉藥有效的治療藥物中進行區別。諸如利多卡因和塞羅卡因的公知局部鎮痛藥為非選擇性離子通道阻滯劑，當全身給藥時其為致命的。在Madge, D.等人J. Med. Chem. (2001),44(2) :115-37中發現對非選擇性鈉通道阻滯劑的良好描述。已知若干鈉通道調節劑作為抗驚厥藥或抗抑郁藥使用，例如卡馬西平、阿米替林、 拉莫三嗪和利魯唑，所有這些都靶向河豚毒素敏感的(TTX-幻鈉通道。主要由于大腦中 TTX-S通道的作用，這樣的TTX-S藥劑遭受劑量限制的副作用，包括頭暈、運動失調和嗜睡。鈉通道在疼痛中的作用鈉通道在維持正常和病理狀態中發揮多種作用，包括在異常神經元活性以及神經性或病理疼痛的產生中，電壓門控鈉通道發揮的長期識別作用(Chung，J. Μ.等人 op. cit.)。外傷或疾病后的外周神經損傷能導致鈉通道活性的改變以及異常傳入神經活性的發展，所述異常傳入神經活性包括來自神經軸索斷裂傳入的異常放電以及激活的未受損疼痛感受器的自發活動。這些變化能導致對正常無害刺激的長期異常高度過敏或異常性疼痛。神經病理性疼痛的實例包括但不限于皰疹后神經痛、三叉神經痛、糖尿病神經病變、慢性下腰痛、幻肢痛和由癌癥和化療導致的疼痛、慢性骨盆疼痛、復雜區域疼痛綜合癥以及相關的神經痛。通過使用諸如加巴噴丁以及最近作為短期、一線治療的普瑞巴林的藥物來治療神經病理性疼痛的癥狀已具有某種程度的成功。然而，由于對通常使用的諸如NSAIDS和阿片類藥物的鎮痛藥幾乎不反應，所以神經病理性疼痛的藥物治療通常具有有限的效果。因此， 仍亟需探索新的治療形式。在臨床中剩余有限量的具有最小副作用的強有效的鈉通道阻滯劑。還存在對有效和沒有不利副作用的治療神經病理性疼痛和其它鈉通道相關病理狀態的未滿足的醫學需要。本發明提供了滿足這些臨床需要的方法。發明概述本發明涉及螺羥吲哚化合物和包含所述化合物的藥物組合物以及使用本發明的化合物和藥物組合物治療和/或預防諸如疼痛的鈉通道介導的疾病或疾病狀態的方法。本發明還涉及使用本發明的化合物和包含本發明的化合物的藥物組合物治療其它鈉通道介導的疾病或疾病狀態的方法，所述疾病或疾病狀態包括但不限于諸如癲癇、焦慮、抑郁和雙相疾病(bipolar disease)的中樞神經疾病狀態；諸如心律失常、心房纖顫和心室纖顫的心血管疾病狀態；諸如下肢不寧綜合癥、原發性震顫和肌麻痹或破傷風的神經肌肉疾病狀態；對卒中、青光眼、神經創傷和多發性硬化的神經保護；以及諸如紅斑肢痛癥和家族性直腸痛綜合癥的離子通道病。本發明還涉及本發明的化合物和包含本發明的化合物的藥物組合物在治療和/或預防諸如高膽固醇血癥、良性前列腺增生、瘙癢癥和癌癥的疾病或疾病狀態中的用途。因此，在一個方面，本發明涉及通式(I)的化合物，其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物；或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥
權利要求
1.通式(I)的化合物，其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物； 或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥其中
η為1或2 ；J和K中一個為-CH2-,并且另一個為-0-；或J和K均為-CH2-；R1為氫、甲基、環丙基、羧甲基、(3-羧基)芐基、(3-甲基磺酰氨基)芐基、[(3-甲基磺酰氨基)吡啶-2-基]甲基、[(3-羧基)吡啶-2-基]甲基、[(乙氧基)羰基]甲基、2-環丙基乙基、1，3_噻唑-5-基甲基、3-甲氧基丙基、(6-甲基吡啶-2-基)甲基、吡啶-3-基甲基、[3_(氰基)吡啶-2-基]甲基、[3-( 二氟甲基)吡啶-2-基]甲基、3-(5-甲基-1， 2，4-噁二唑-3-基)芐基、4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)芐基、[5_(三氟甲基)_1， 2，4-噁二唑-3-基]甲基、[5-(三氟甲基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基、[4-(三氟甲基) 吡啶-2-基]甲基、G-甲基-1，2，5-噁二唑-3-基)甲基、吡嗪-2-基甲基、嘧啶-2-基甲基、(1-甲基-IH-苯并三唑-5-基)甲基、[2-(叔丁氧基羰基氨基)吡啶-5-基]甲基、 W-( 二甲基氨基)吡啶-3-基]甲基、W-( 二甲基氨基)吡啶-2-基]甲基、{6-[(聯苯基亞甲基)氨基]吡啶-2-基}甲基、(5-嗎啉-4-基吡啶-2-基)甲基、[5-( 二甲基氨基)吡啶-2-基]甲基、(6-氨基吡啶-2-基)甲基、(6-氧代-1，6-二氫吡啶-3-基)甲基、(2-羥基嘧啶-5-基)甲基、(1-甲基-6-氧代-1，6-二氫吡啶-3-基)甲基、(6-氨基吡啶-3-基)甲基、[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基甲基、(5-羥基吡啶-2-基)甲基、 (5-溴吡啶-2-基)甲基、胼基羰基甲基、[6-脫氧-D-吡喃半乳糖]-6-基、(6-嗎啉-4-基吡啶-3-基)甲基、[3-(甲基磺酰基)吡啶-2-基]甲基、GS)-2，2-二甲基-1，3-二氧雜戊環-4-基]甲基、(3-溴吡啶-2-基)甲基、[(2-亞氨基甲酰氨基)吡啶-5-基]甲基、(6-氰基吡啶-2-基)甲基、(6-氨基羰基吡啶-2-基)甲基、聯苯基甲基、4-甲氧基芐基、2_(氟甲基)芐基、2-乙氧基乙基、4-氟苯基、(2-氟苯基氨基羰基)甲基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、4-異噁唑-5-基芐基、3-(芐氧基)丙基、(2S)-2，3-二羥基丙基、4-甲氧基丁基、戊基、異戊基、己基、3-硝基芐基、[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基、[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基、[(叔丁氧基羰基氨基)吡啶-2-基]甲基、(3-(三氟甲基) 吡啶-2-基)甲基、(5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基、四氫呋喃-2-基甲基、3-甲基丁基、氰基甲基、4-羥基芐基、3-氰基芐基、4-氟-3-甲氧基芐基、4-氰基芐基、[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基、^_(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-基]甲基、(3-氟吡啶-2-基)甲基、(4-氟吡啶-2-基)甲基、(5-氟吡啶-3-基)甲基、(5-氟吡啶-2-基)甲基、(3-氯吡啶-2-基)甲基、(3，5-二氟吡啶-2-基)甲基、(3-吡啶-3-基異噁唑-5-基)甲基、 (2，2- 二氟環丙基)甲基、2-氧代丁基、2，1,3-苯并噻二唑-5-基甲基、2，1,3-苯并噁二唑-5-基甲基、1，3_苯并噻唑-2-基甲基、(1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)甲基、[2-(1-甲基乙基)-1，3_噻唑-4-基]甲基、叔丁氧基羰基、[1_(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]甲基、 O-甲氧基嘧啶-5-基)甲基、(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基、(1-氧化吡啶-2-基)甲基、 (3-氨基吡啶-2-基)甲基、哌啶-4-基甲基、[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]甲基、(1-甲基哌啶-4-基)甲基、嗎啉-2-基甲基、[4-(1-甲基乙基)嗎啉-2-基]甲基、甲基嗎啉-2-基)甲基、QS)-嗎啉-2-基甲基、[QS)-4-甲基嗎啉-2-基]甲基、[5-( 二氟甲基) 呋喃-2-基]甲基、四氫-2H-吡喃-4-基甲基、四氫-2H-吡喃-2-基甲基、(5-氯-1-甲基-IH-咪唑-2-基)甲基、(6-氯吡啶-2-基)甲基、0，6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲基、 [(3-甲基氨基羰基)吡啶-2-基]甲基、1-[2-(氨基乙基)氨基羰基吡啶-3-基]甲基、吡啶-2-基甲基、(2R) -1，4- 二噁烷-2-基甲基、1，4- 二噁烷-2-基甲基、3，4- 二甲氧基芐基、 3，5- 二甲氧基芐基、3-羥基丙基、3-苯二甲酰亞氨基丙基、3-氨基芐基、(3-氨基羰基)芐基、(4-氨基羰基)芐基、(3-N，N-二甲基氨基羰基)芐基、4-(芐氧基)芐基、4-氟芐基、2， 3-二氟芐基、3，5_ 二氟芐基、2-氯-4-氟芐基、[3-(2-氟苯基)氨基羰基]芐基、3_(甲氧基羰基)芐基、4-(甲氧基羰基)芐基、4-(乙氧基羰基)芐基、3-( 二甲基氨基磺酰基)芐基、3-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)芐基、4-(3-氨基-IH-吡唑-5-基)芐基、4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)芐基、3-(嗎啉-4-基磺酰基)芐基、2-( 二氟甲基)芐基、(3-三氟甲氧基)芐基、(2-氟-6-三氟甲基)芐基、(2-氟-5-三氟甲基)芐基、(2-三氟甲氧基)芐基、3_(氨基(肟基)甲基)芐基、2-氨基-2-(肟基)乙基、(6-(N’_羥基甲脒)吡啶-3-基)甲基、2-(2，2，5-三甲基-1，3-二噁烷-2-基)乙基、(4-芐基嗎啉-2-基)甲基、[(2S) -4-芐基嗎啉-2-基]甲基、2，3- 二氫-1，4-苯并二噁烯_6_基甲基、[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基、3-(三氟甲基)芐基、[3-(三氟甲基)吡嗪-2-基]甲基、[4-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基、(5-甲氧基羰基呋喃-2-基)甲基、5-羧基呋喃-2-基甲基、 5-( 二甲基氨基羰基)呋喃-2基甲基、[2-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基、甲基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基或[(3沾，5札^^，8必，8卜1 )-2，2，7，7-四甲基四氫-3通-雙[1,3]間二氧雜環戊烯并W，5-b:4’，5’ -d]吡喃-5-基]甲基；每一 R2獨立地為氫、羥基、氨基、(己烷基氨基羰基)氨基、(環戊基氨基羰基)氨基、 芐基氨基、(環己基氨基羰基)氨基、甲基磺酰氨基、(甲基)羰基氨基、N，N-二甲基氨基羰基、(乙基)羰基氨基、(丁基)羰基氨基、(叔丁基)羰基氨基、(戊烷基)羰基氨基、(己烷基)羰基氨基、(甲氧基甲基)羰基氨基、環丁基羰基氨基、[2-甲氧基(乙氧基甲基)] 羰基氨基、(甲基磺酰基)氨基、(2-三氟甲基苯基)羰基氨基、(環己烷基)羰基氨基、(環戊烷基)羰基氨基、(環丙烷基)羰基氨基、(苯基)羰基氨基、溴、氰基、氟、甲基、甲氧基、 羥基羰基、甲基羰基、吡咯烷基羰基、氨基羰基、甲基氨基羰基、(2-甲氧基乙基)氨基羰基、 (環丙基)氨基羰基、戊基氨基羰基、(環丁基)氨基羰基、(環戊基)氨基羰基、己烷基氨基羰基、(環己基)氨基羰基、(4-氟苯基)氨基羰基、(4-氟芐基)氨基羰基、(吡啶-2-基甲基)氨基羰基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基、[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基、喹啉基、苯氧基羰基、2-氧代色烯基、2-氧代吡咯烷基、嗎啉基、2-氧代吡啶基、芐氧基、[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲氧基、吡啶-2-基甲氧基、吡啶-2-基氧基、4-(三氟甲基)苯氧基、2-甲基-1，3-噻唑-4-基、2-氨基-1，3-噻唑-4-基、6_( 二甲基氨基)吡啶-3-基、 呋喃-3-基、IH-吡唑-3-基、IH-吡唑-4-基、1-甲基-IH-吡唑~4~基、5-羥基-IH-吡唑-3-基、5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基、(6-甲氧基吡啶-3-基)氧基、1，3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基氧基、4-氟芐氧基、3，5- 二甲基異噁唑-4-基、苯氧基、3-甲氧基苯氧基、 4-甲氧基苯氧基、3-嗎啉-4-基苯氧基、4-氟苯氧基、4-甲氧基苯基或4-苯氧基苯基；或兩個相鄰的R2與和它們連接的相鄰的碳一起形成稠合的噻唑環、稠合的吡啶環或稠合的二噁烯環。
2.如權利要求1所述的化合物，其中J為-0-，并且K為-CH2-。
3.如權利要求2所述的化合物，其選自.1，-甲基-2’ -氧代-N-戊基-1’，2，2’，3-四氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8，3’_吲哚]-4’-甲酰胺；.1’ -(聯苯基甲基)-4’，6’ - 二甲氧基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(SR)-I ‘ -K2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3_g][l，4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1’-[(6-甲基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.1，_(吡啶-3-基甲基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(R)-3，7-二氫-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][l，4] 二噁烯 _8，3’-二氫吲哚]-2’-酮； (S)-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮； (SS)-I ‘ _{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基} _2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4] 苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(1，H)_酮；(SS)-I ‘ -[(5-羥基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.1’ -[(5-溴吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.1’ -(聯苯基甲基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.6’_異戊基_3，7-二氫-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][l，4] 二噁烯_8，8’-噻唑并[5， 4-e]吲哚]-7，(6，H)-酮;6-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-2，3，3，，7，_四氫-2，H-螺[[1,4] 二噁烯并 [2,3-f]吲哚 _8，8’ -苯并呋喃并[5，6-b][l，4] 二噁烯]_7 (6H)-酮；.2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮； 1，-(3-甲基丁基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1’-(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)-2，3_二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.1’-(四氫-2H-吡喃-2-基甲基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.1’ -[(5-氯-1-甲基-IH-咪唑-2-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(1，H)_酮；1’ -[(5-氯-1-甲基-IH-咪唑-2-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4] 苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-2’ (1，H)-酮鹽酸鹽;1，_(吡啶-2-基甲基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，_(吡啶-2-基甲基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-2，(1，H)-酮鹽酸鹽；1’-[(2S)_四氫呋喃-2-基甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；1’-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；1，-(1，4_ 二噁烷-2-基甲基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；1’-(3，4_ 二甲氧基芐基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1’-(3，5_ 二甲氧基芐基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，-(2，3_ 二氫-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3_g][l，4] 苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(1，H)_酮；R)-I' _{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4] 苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(1，H)_酮；(S)-I' _{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4] 苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(1，H)_酮；(幻-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3-二氫螺[呋喃并[2，31][1，4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，-[3_(三氟甲基)芐基]_2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3，_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；5_[(2’ -氧代-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]呋喃-2-羧酸甲酯；1’-戊基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3飛][1，4]苯并二噁烯-8，3’_吲哚]-2’(ΓΗ)_酮； (SR)-I ‘ -[(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3_g][l，4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(SS)-I ‘ -[(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3_g][l，4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(SS)-I ‘ -[(2R)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3_g][l，4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；5_[(2’ -氧代-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]呋喃-2-羧酸；N，N-二甲基-5-[(2’ -氧代-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3’-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]呋喃-2-甲酰胺；(SS)-I ‘ _{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基} _2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4] 苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(1，H)_酮；(SS)-I ‘ -[(5-羥基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.1’-(聯苯基甲基)-7’_氟-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.4’_溴-1’-(聯苯基甲基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.4’ -溴-1’ -甲基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1’-(聯苯基甲基)-4’_氟-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1’ -(4-氟苯基)-2，3_二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1’ -(聯苯基甲基)-4’ -喹啉-3-基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1’-(聯苯基甲基)-4’-(4_苯氧基苯基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.5’ -溴-1’ -(吡啶-2-基甲基)-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.2’-氧代-1’_(吡啶-2-基甲基)-1’，2，2’，3-四氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-5’ -甲腈；.5’_溴-1’-(聯苯基甲基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1’ -(聯苯基甲基)-5’ -甲基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-4’-羧酸苯酯；.4，，5，- 二甲氧基-1，_{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并 [2，3-g][l，4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.4，，7，- 二甲氧基-1，-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.6-[2-(2_甲氧基乙氧基)乙基]-2，2，，3，3，_四氫螺[1，4_二噁烯并[2,3-f]吲哚-8， 8，_ 呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯]-7 (6H)_ 酮；.6’ -(4-甲氧基芐基)_2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，8’ -[1,3] 噻唑并[5,4-e]吲哚]-7’ (6，H)-酮；.7’-氟-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8，3’_吲哚]-2’(ΓΗ)-酮； 4’-溴-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8，3’_吲哚]-2’(ΓΗ)-酮； 4’-氟-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-.8，3’_吲哚]-2’(ΓΗ)-酮； 4’ -喹啉-3-基-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1，4]苯并二噁烯-8，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.4’ -(4-苯氧基苯基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.5’-甲基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，31][1，4]苯并二噁烯-8，3’_吲哚]-2’(ΓΗ)_酮； 2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，8’ _[1，3]噻唑并[5，4_e]吲哚]-7，(6，H)-酮;.4’，6’ - 二甲氧基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.3’-[2-(氟甲基)芐基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8， 1，-茚]-2，(3，H)-酮;.3_[(2’ -氧代-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]芐腈；.1’-(4-氟-3-甲氧基芐基)-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3飛][1，4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.4_[(2’ -氧代-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]芐腈；.1’-(4_異噁唑-5-基芐基)-2，3_二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1，-116-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1，-[(5-氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.1，-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.1’-(吡啶-2-基甲基)-4’_喹啉-3-基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.4’-(4_苯氧基苯基)-1’_(吡啶-2-基甲基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1，-[(3，5_ 二氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.3-{[(8S)-2’ -氧代-2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯 _8，3’ -吲哚]-1’(2’ H)-基]甲基}芐腈；(SS)-I‘ -[(5-氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(SS)-I‘ -[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(S)-l' -(2-氧代丁基)-3，7_ 二氫-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][l，4] 二噁烯-8， 3’-二氫吲哚]-2’-酮；1，-[(4-氟吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；1，-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；1，-[2-(三氟甲基)芐基]_2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3，_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(8R)-l，-[2-(三氟甲基)芐基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；5，-甲基-1，_{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;(8S)-l，-[2-(三氟甲基)芐基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；
4’ -溴-1’ -(吡啶-2-基甲基)-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；1，-(2，1，3_苯并噻二唑-5-基甲基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1’-(1，3_苯并噻唑-2-基甲基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；1，-[(1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)甲基]_2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，-{[2-(1-甲基乙基)_1，3-噻唑-4-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1, 4]苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，_(2，1，3_苯并噁二唑-5-基甲基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；4_[(2’ -氧代-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯；1，_(2，1，3_苯并噁二唑-5-基甲基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，-116-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，_{[2-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，_{[3-(三氟甲基)吡嗪-2-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，-114-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；
1，-[(6-氯吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；1’ -[(2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(SS)-I‘ _(吡嗪-2-基甲基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；(SS)-I ‘ -[(2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(SS)-I‘ _(嘧啶-2-基甲基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；4，_氟-1，-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}_2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l， 4]苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，-[(2，2_ 二氟環丙基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；1’-甲基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，31][1，4]苯并二噁烯-8，3’_吲哚]-2’(ΓΗ)_酮； 1，_{[4-(三氟甲基)-1，3_噻唑-2-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4] 苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(1，H)_酮；(2’ -氧代-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-1，(2，H)-基)乙腈；2_[(2’ -氧代-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-1，(2，H)-基)甲基]吡啶-3-羧酸乙酯；1，_(嘧啶-2-基甲基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1’-[(4，6_ 二甲氧基嘧啶-2-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3，-吲哚]--2， (1，H)-酮；⑶-1，-戊基-2,3-二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二二噁烯-8，3’-吲哚]--2， (1，H)-酮；(R)-I'-戊基-2,3-二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二二噁烯-8，3’-吲哚]--2， (1，H)-酮；1，-己基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3飛][1，4]苯并二噁烯-8，3，_吲哚]-2，(ΓΗ)_酮； 1，-(2-環丙基乙基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，3]苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，-(2-乙氧基乙基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，3]苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，-(4-甲氧基丁基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，3]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，-(3-甲氧基丙基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，3]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)_ 酮；.1’ -(3-硝基芐基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，3]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1’-(1，3_噻唑-5-基甲基)-2，3_二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,3]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1，_{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,3]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1，_{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,3]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1’-[(3-吡啶-3-基異噁唑-5-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，3]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(SR)-I ‘ _{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基} _2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,3] 苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(1，H)_酮；N，N-二甲基-3-[(2’ -氧代-2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-1’ - (2’ H)-基)甲基]苯磺酰胺；.1’ -[3-(嗎啉-4-基磺酰基)芐基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.l'-[(4-甲基-1，2，5-噁二唑-3-基)甲基]_2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1，4]苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1，-(2，3_ 二氟芐基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1，-(3，5_ 二氟芐基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1’ -(4-氟芐基)-2，3_二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1’ -(2-氯-4-氟芐基)-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1，-[(1-甲基-IH-苯并三唑-5-基)甲基]_2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1，-[(3-三氟甲氧基)芐基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.1，-[(2-氟-6-三氟甲基)芐基]_2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.1，-[(2-氟-5-三氟甲基)芐基]_2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.1，-[(2-三氟甲氧基)芐基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.1，-[2-(2，2，5_三甲基-1，3-二噁烷-2-基)乙基]_2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3_g] [1,4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；、7，-氟-I，_(吡啶-2-基甲基)-3，7_ 二氫-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][l，4] 二噁烯-8，3’_ 二氫吲哚]-2’-酮；、7，-氟-1，-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-3，7_ 二氫-2H-螺[苯并呋喃并 [5,6-b] [1,4] 二噁烯-8，3’ - 二氫吲哚]-2’ -酮;、3’ -[2-( 二氟甲基)芐基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 1，-茚]-2，(3，H)-酮;、1，-[(5-氟吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；、(SS)-I ‘ -[(5-氟吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；、1，-W-(芐氧基)芐基]_2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；、(SS)-I‘ (芐氧基)芐基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；、{5_[(2’ -氧代-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]吡啶-2-基}氨基甲酸叔丁酯；、1，_[3-(芐氧基)丙基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；、(2’ -氧代-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-1，(2，H)-基)乙酸乙酯；、1，_{[(4S)-2，2-二甲基-1，3-二氧雜戊環-4-基]甲基} _2，3-二氫螺[呋喃并[2， 3_g][l，4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;、4’ -溴-1’ -戊基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；、3_[(2’ -氧代-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酸甲酯；、4_[(2’ -氧代-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酸甲酯；、1’-[(4-芐基嗎啉-2-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；、(8S)-l，-{[(2S)-4-芐基嗎啉-2-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3_g][l，4]苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；、4_[(2’ -氧代-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-1，(2，H)-基)甲基]苯甲酸乙酯；、2-[3-(2’ -氧代-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-1’(2’ H)-基)丙基]-IH-異吲哚-1，3(2H)_ 二酮；、2-[3-(2’ -氧代-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-1’(2’ H)-基)丙基]-IH-異吲哚-1，3(2H)_ 二酮；、(SS)-I ‘ -[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;·6，-[2-(2_甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8， 8，-[1,3]噻唑并[5,4-e]吲哚]_7，(6，H)-酮;·6’ _(吡啶-2-基甲基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，8’ -[1，·3]噻唑并[5,4-e]吲哚]-7’(6，H)-酮;·4’，6’_ 二甲氧基-l’[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,·4]苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；·4’，6’ - 二甲氧基-1’ _(吡啶-2-基甲基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(2’ -氧代-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-1，(2，H)-基)乙酸；·1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-4’ -羧酸；·3’ -[(3-溴吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 1，-茚]-2，(3，H)-酮;·3’ -{[3-(甲基磺酰基)吡啶-2-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8，1，-茚]-2’(3’ H)-酮；·2_[(2’ -氧代_2，2’，3，3’ -四氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8， 1，-茚]-3，-基)甲基]吡啶-3-甲腈；(SS)-I ‘ _{[3-( 二氟甲基)吡啶-2-基]甲基} _2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4] 苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(1，H)_酮；N’ -羥基-3-[(2’ -氧代-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲脒；·1，-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)芐基]_2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4] 苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(1，H)_酮；·1，-[4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)芐基]_2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4] 苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(1，H)_酮；·3_[(2’ -氧代-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酸；·4_[(2’ -氧代-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酸；N’ -羥基-2-(2’ -氧代_2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-1，(2，H)-基)乙脒；·1，_{[5-(三氟甲基)-1，2，4_噁二唑-3-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3_g] [1,4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;·2-(2'-氧代-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-1，(2，H)-基)乙酰胼；·1，_{[5-(三氟甲基)-1，3，4_噁二唑-2-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3_g] [1,4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；1，-(3-氨基芐基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并:二噁烯-;8，3，-哚]，(ΓΗ)_ 酮；N-{3-K2，-氧代-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二二噁烯3,3'-哚]-r’(2’ H)-基)甲基]苯基}甲烷磺酰胺；1，-[(1-氧化吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；2-[(2’ -氧代-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二.噁烯]3，3，-哚]-r’(2’ H)-基)甲基]吡啶-3-羧酸；
1’-[(3-氨基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8， 3’-吲哚]-2’(1’ H)-酮氫溴酸鹽；N-I2-K2’ -氧代-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]吡啶-3-基}甲烷磺酰胺；1，_(哌啶-4-基甲基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-2，(1，H)-酮鹽酸鹽；1，-{[1-(1"甲基乙基)哌啶-4-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮鹽酸鹽；1’-[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2’ (1，H)-酮鹽酸鹽；1，_(嗎啉-2-基甲基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，-{[4-(1-甲基乙基)嗎啉-2-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1’-[(4_甲基嗎啉-2-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；(SS)-I ‘ _[(2S)_嗎啉-2-基甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(8S)-l'-{[(2S)-4-甲基嗎啉-2-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3_g][l，4]苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1’ _{[5-( 二氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；4_[(2’ -氧代-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；3_[(2’ -氧代-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；N，N-二甲基-3-[(2’ -氧代-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3’-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；N-甲基-2-[(2’-氧代-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]吡啶-3-甲酰胺；N-(2-氨基乙基)-2-[(2，_氧代-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，.3’-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]吡啶-3-甲酰胺二鹽酸化物；N-(2-氟苯基)-4-[(2’ -氧代-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3’-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；N-Q-氟苯基)-2-(2’ -氧代-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-1，(2，H)-基)乙酰胺；.1，-甲基-4’ -(2-氧代-2!1-色烯-7-基)-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3_g][l，4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1’-甲基-4’-(2-氧代吡咯烷-1-基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1’-甲基-4’-嗎啉-4-基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1’-甲基-4’-(2-氧代吡啶-K2H)-基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.4’ -氨基-1’ -甲基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；Ν-(Γ -甲基-2’ -氧代_1’，2，2’，3-四氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3’ -吲哚]-4’ -基)環丁烷甲酰胺；Ν-(Γ -甲基-2’ -氧代_1’，2，2’，3-四氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-4，-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺；Ν-(Γ -甲基-2’ -氧代_1’，2，2’，3-四氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3’-吲哚]-4’-基)甲烷磺酰胺；Ν-(Γ -甲基-2’ -氧代_1’，2，2’，3-四氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-4’ -基)環己烷甲酰胺；Ν-(Γ -甲基-2’ -氧代_1’，2，2’，3-四氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3’ -吲哚]-4’ -基)環戊烷甲酰胺；Ν-(Γ -甲基-2’ -氧代_1’，2，2’，3-四氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-4’-基)乙酰胺；Ν-(Γ -甲基-2’ -氧代_1’，2，2’，3-四氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3’ -吲哚]-4’ -基)環丙烷甲酰胺；Ν-(Γ -甲基-2’ -氧代_1’，2，2’，3-四氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3’-吲哚]-4’-基)苯甲酰胺；.2-甲氧基-Ν-(Γ -甲基-2，-氧代-1，，2，2，，3-四氫螺[呋喃并[2，3_g][l，4]苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-4，-基)乙酰胺；Ν-(Γ -甲基-2’ -氧代_1’，2，2’，3-四氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3’-吲哚]-4’-基)丙酰胺；Ν-(Γ -甲基-2’ -氧代_1’，2，2’，3-四氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3’-吲哚]-4’-基)戊酰胺；.2，2_ 二甲基-Ν-(Γ -甲基-2，-氧代-1，，2，2，，3-四氫螺[呋喃并[2，3_g][l，4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-4’ -基)丙酰胺；Ν-(Γ -甲基-2’ -氧代_1’，2，2’，3-四氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-4’-基)己酰胺；Ν-(Γ -甲基-2’ -氧代_1’，2，2’，3-四氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3’-吲哚]-4’-基)庚酰胺；2- (2-甲氧基乙氧基)-N- (1，-甲基-2，-氧代-1，，2，2，，3-四氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-4，-基)乙酰胺；1-己基_3-(1，-甲基-2，-氧代-1，，2，2，，3-四氫螺[呋喃并[2, 3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-4’ -基)脲；1-環戊基_3-(1’ -甲基-2，-氧代-1，，2，2，，3-四氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-4’ -基)脲；1-環己基-3-(1’ -甲基-2，-氧代-1，，2，2，，3-四氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-4’ -基)脲；N-環己基-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8，3’_吲哚]-4’-甲酰胺；N-環戊基-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8，3’_吲哚]-4’-甲酰胺；N-環丙基-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8，3’_吲哚]-4’-甲酰胺；·1，-甲基-4’ _(吡咯烷-1-基羰基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；N-(2-甲氧基乙基)-1，-甲基-2，-氧代-1，，2，2，，3-四氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4] 苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-4’ -甲酰胺；N-(4-氟芐基)-1，_甲基-2，-氧代-1，，2，2，，3-四氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-4’ -甲酰胺；N-己基-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯-8，3’_吲哚]-4’-甲酰胺；·1’-甲基-2’-氧代4-(吡啶-2-基甲基)-1’，2，2’，3-四氫螺[呋喃并[2，3-g][l， 4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-4’ -甲酰胺；N-(4-氟苯基)-1，_甲基-2，-氧代-1，，2，2，，3-四氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-4’ -甲酰胺；·4’ -氨基-1’ -戊基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；·4，_(芐基氨基)-1，-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}_2，3-二氫螺[呋喃并[2， 3-g] [1,4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;·4，-氨基-1，_{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;·4’-羥基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8，3’_吲哚]-2’(ΓΗ)-酮； 4’ -羥基-1’ -甲基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1’-甲基-4’-(吡啶-2-基氧基)-2，3_二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮·4，-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-1，-甲基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4] 苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(1，H)_酮；·1，-甲基-4，_{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;·1，-甲基-4，44-(三氟甲基)苯氧基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;4’-(芐氧基)-1’_甲基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；·1，-甲基-4，- {[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲氧基} -2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;4’ -(6-( 二甲基氨基)吡啶-3-基)-1’ _(吡啶-2-基甲基)-3，7_ 二氫-2H-螺[苯并呋喃并[5，6-b][l，4] 二噁烯_8，3’ - 二氫吲哚]-2’ -酮；4’ -(4-甲氧基苯基)-1’ -(吡啶-2-基甲基)-3，7_ 二氫-2H-螺[苯并呋喃并[5， 6-b] [1,4] 二噁烯-8，3’ - 二氫吲哚]-2’ -酮；1’-甲基-4’-(IH-吡唑-3-基)-2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；4’_呋喃-3-基-1’-甲基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1’-甲基-4’-(IH-吡唑-4-基)-2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；·1，-甲基-4’ -(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-4’-甲腈；1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-4’-甲酰胺；·1，-甲基-4，-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)-2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4] 苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(1，H)_酮；4’-(3，5_ 二甲基異噁唑-4-基)-1’_甲基-2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；N，1，- 二甲基-2，-氧代-1，，2，2，，3-四氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8， 3’-吲哚]-4’-甲酰胺；N-環丁基-1’-甲基-2’-氧代-1’，2，2’，3-四氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8，3’_吲哚]-4’-甲酰胺；N，N，1，_三甲基-2，-氧代-1，，2，2，，3-四氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯_8， 3’-吲哚]-4’-甲酰胺；4’-(3_甲氧基苯氧基)-1’_甲基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，.3，_ 吲哚]-2，(1，H)-酮；.1’ -甲基-4-苯氧基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1’-甲基-4’-(3-嗎啉-4-基苯氧基)-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.4’ -[(6-甲氧基吡啶-3-基)氧基]-1’ -甲基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4] 苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(1，H)_酮；.4’-(1，3_苯并間二氧雜環戊烯-5-基氧基)-1’_甲基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.4’-(4_甲氧基苯氧基)-1’_甲基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.1，-甲基-4-(吡啶-2-基甲氧基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1’-甲基-4-(4-氟芐氧基)-2，3_二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.4’ -(4-氟苯氧基)-1’ -甲基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.1’ -(4-羥基芐基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1’ -(3-羥基丙基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.2’_氧代-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8，3’_吲哚]-1乂2’H)_羧酸乙酯；.2’_氧代-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8，3’_吲哚]-1乂2’H)_羧酸叔丁酯；.1，-{[(3aR，5R，feS，8aS，8bR)-2，2，7，7-四甲基四氫-3aH-雙[1,3]間二氧雜環戊烯并[4，5-b:4，，5，-d]吡喃-5-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3_g][l，4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；6-脫氧_6-(2’ -氧代-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-1，(2’ H)-基)-D-吡喃半乳糖;.1’ -環丙基-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1，-乙酰基-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1，-114-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.4，-乙酰基-1，-甲基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1’-甲基H-甲基-1，3-噻唑-4-基)-2，3-二氫螺[呋喃并[2,3-g] [1,4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；4’-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)-1’-甲基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3_g][l，4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；4’ -(5-羥基-IH-吡唑-3-基)-1’ -甲基-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3_g][l，4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，-[3-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)芐基]_2，3-二氫螺[呋喃并[2，3_g][l，4] 苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(1，H)_酮；1’ 44-(3-氨基-IH-吡唑-5-基)芐基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3_g][l，4]苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮鹽酸鹽；1，-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)芐基]_2，3-二氫螺[呋喃并[2，3_g][l，4] 苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(1，H)_酮；2’-氧代-1’_(吡啶-2-基甲基)-1’，2，2’，3-四氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8，3’_吲哚]-5’-甲酰胺；1’-[(6-嗎啉-4-基吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;1’ -116-( 二甲基氨基)吡啶-3-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1’ -116-( 二甲基氨基)吡啶-2-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，-({6-[(聯苯基亞甲基)氨基]吡啶_2_基}甲基)_2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;1’-[(5-嗎啉-4-基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;1’ _{[5-( 二甲基氨基)吡啶-2-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1’-[(6-氨基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；1’-[(6_氧代-1，6-二氫吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1’-[(2-羥基嘧啶-5-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；’ - [ (1-甲基-6-氧代-1，6- 二氫吡啶-3-基)甲基]-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯 _8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;1’-[(6-氨基吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；N’ -羥基-N-{5-K2’ -氧代-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-1’ (2，H)-基)甲基]吡啶-2-基}亞氨基甲酰胺；1' -([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶 _6_ 基甲基)-2，3-二氫螺[呋喃并[2, 3-g] [1,4] 苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(1，H)_酮；.1，-[(2S)-2，3-二羥基丙基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；6_[(2’ -氧代-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]吡啶-2-甲腈；或6_[(2’ -氧代-2，3- 二氫螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’ -吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]吡啶-2-甲酰胺。
4.如權利要求1所述的化合物，其中J為-CH2-,并且K為-0-。
5.如權利要求4所述的化合物，其為1’-K2R)_四氫呋喃-2-基甲基]-4H-螺[呋喃并[3，2-g][l，3]苯并二噁烯 _6，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮。
6.如權利要求1所述的化合物，其中J和K均為-CH2-。
7.如權利要求6所述的化合物，其選自.1，-(聯苯基甲基)-6，7_ 二氫-5H-螺[呋喃并[3，2-g]色烯_3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.6，7-二氫-5!1-螺[呋喃并[3,2-g]色烯 _3，3，-吲哚]-2，(1，Η)_ 酮；或.1’-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-6，7-二氫-5H-螺[呋喃并[3,2-g]色烯_3，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮。
8.通式(II)的化合物，其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物；或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥
其中每一 R3a為氫或氟；R3為氫、甲基、3_(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基、2，5_二甲基-1-(1-甲基乙基)-1Η-吡咯-3-基]甲基、(3-異丙基異噁唑-5-基)甲基、(4-溴-2-噻吩基)甲基、1-苯并呋喃-2-基甲基、[2-甲基-5-(三氟甲基)-1，3-噁唑-4-基]甲基、[5- (4-氯苯基)_2_ (三氟甲基)呋喃-3-基]甲基、[5-氯-1-甲基-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-4-基]甲基、 5-甲氧基吡啶-3-基、4-溴芐基、
甲基、叔丁氧基羰基、氰基甲基、[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基、(5-氯-2-噻吩基)甲基、(3-氯噻吩-2-基)甲基、[3-O，6-二氯苯基)-5-甲基異噁唑-4-基]甲基、{2-W-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑_4_基}甲基、(5-苯基-1，3，4-噁二唑-2-基)甲基、[5-(4-氯苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]甲基、[1，3]噁唑并W，5-b]吡啶-2-基甲基、(2-異丙基-1，3-噻唑-5-基) 甲基、(2-異丙基-1，3-噁唑-5-基)甲基、3-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(環丙基)丙基、 4-(甲基硫烷基)芐基、2-氰基乙基、(2-溴-1，3-噻唑-5-基)甲基、[2-氨基-4-(三氟甲基)-1，3_噻唑-5-基]甲基、(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)甲基、(5-氯噻吩-2-基)甲基、 [2-(1-甲基乙基)-1，3-噻唑-4-基]甲基、(5-氯-1，2，4-噻二唑-3-基)甲基、(5-氯-1， 2，4-噻二唑-3-基)甲基、4-甲氧基芐基、(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基、(2-氯_1，3_噻唑-5-基)甲基、[2-( 二甲基氨基)-1，3_噻唑-5-基]甲基、O-嗎啉-4-基-1，3-噻唑-5-基)甲基、(2-哌啶-1-基-1，3-噻唑-5-基)甲基、(2-甲氧基-1，3-噻唑-5-基) 甲基、2-[5-(三氟甲基)-1，2，4_噁二唑-3-基]乙基、[5-(三氟甲基)-1，2，4_噁二唑-3-基]甲基、(5-環丙基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基、[5-( 二氟甲基)-1，2，4_噁二唑-3-基]甲基、(5-叔丁基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基、[5-(1-甲基乙基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基、甲基哌嗪-1-基)甲基、(3-甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基) 甲基、2-(1-(甲基乙基)氨基羰基哌啶-3基)乙基、(4-氰基噻吩-2-基)甲基、[5-三氟甲基-4-(甲基)氨基羰基呋喃-2-基]甲基、(5-三氟甲基-4-氨基羰基呋喃-2-基)甲基、[5-三氟甲基-4-( 二甲基)氨基羰基呋喃-2-基]甲基、環丙基)氨基羰基-1， 3-噁唑-2-基]甲基、(2，4-二氧代-1，2，3，4-四氫嘧啶-5-基)甲基或(甲基乙基) 氨基羰基-1，3-噁唑-2-基]甲基；每一 R4獨立地為氫、氯、溴、三氟甲基、氰基、6-( 二甲基氨基)吡啶-3-基、四氫呋喃-3-基或呋喃-3-基。
9.如權利要求8所述的化合物，其選自.4’_溴-2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯-7，3’_吲哚]-1，(2’ H)-羧酸叔丁酯;.1，-{[2，5_ 二甲基-1-(1-甲基乙基)-1Η-吡咯-3-基]甲基}螺[呋喃并[2,3-f] [1,3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；.7’-溴螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’(1’Η)_酮； 1’ -[(3-異丙基異噁唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯 _7，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1’ -[(4-溴-2-噻吩基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.1’ -(1-苯并呋喃-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.1，-{[2-甲基-5-(三氟甲基)-1，3_噁唑-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][l，3] 苯并間二氧雜環戊烯-7，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；.1，-{[5-(4-氯苯基)-2-(三氟甲基)呋喃-3-基]甲基}螺[呋喃并[2,3-f] [1,3] 苯并間二氧雜環戊烯-7，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；.1，_{[5-氯-1-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-4-基]甲基}螺[呋喃并[2,3-f] [1,3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；.1’-(5_甲氧基吡啶-3-基)螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1’-(4-溴芐基)螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯-7，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.l’-{[(2S)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯 _7，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.O’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯-7，3’_吲哚]-1乂2’H)_基) 乙腈；·7，_(三氟甲基)-1，-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][l，3] 苯并間二氧雜環戊烯-7，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-7，-(三氟甲基)螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’ (ΓΗ)-酮；1’-[(2-異丙基-1，3-噻唑-5-基)甲基]-7，-(三氟甲基)螺[呋喃并[2,3-f][l, 3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；1’ _[ (2-異丙基-1，3-噁唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’ (ΓΗ)-酮；[1-環丙基-3-(2’ -氧代螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-1’(2’ H)-基)丙基]氨基甲酸叔丁酯；1'-[4-(甲基硫烷基)芐基]螺[呋喃并[2，3-f] [1,3]苯并間二氧雜環戊烯-7，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；3-(2'-氧代螺[呋喃并[2，3-f] [1,3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-1，(2，H)-基)丙腈；1’ -[(2-溴-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯 _7，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；·1，-{[2-氨基-4-(三氟甲基)-1，3_噻唑-5-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][l，3] 苯并間二氧雜環戊烯-7，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；4’_氯-2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯-7，3’_吲哚]-1，(2，H)-基)乙腈；1’ _[ (2-氨基-1，3-噻唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯 _7，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；4’_溴-l’-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯 _7，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1’-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]-2’-氧代-1’，2’-二氫螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-7’ -甲腈；·1，-{[2-(1-甲基乙基)-1，3_噻唑-4-基]甲基}_2，-氧代_1，，2，- 二氫螺[呋喃并[2,3-f] [1,3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-7’ -甲腈；4’_氯-l’-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯 _7，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；·4，_氯-1，-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃并[2,3-f] [1,3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’ (ΓΗ)-酮；4’_氯-l’-[(2-異丙基-1，3-噻唑-4-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’ (ΓΗ)-酮；·4，- -(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1，-{[2-(1-甲基乙基)-1，3_噻唑-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’(ΓΗ)-酮；·1，-[(5-氯-1，2，4-噻二唑-3-基)甲基]螺[呋喃并[2,3-f] [1,3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’ (ΓΗ)-酮；4’_氯-l’-[(5-氯-1，2，4-噻二唑-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’ (ΓΗ)-酮；·1’ -(4-甲氧基芐基)螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；·1’ -[(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基]螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯 _7，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；·1’ -[(2-氯-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯 _7，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；·1’ -{[2-( 二甲基氨基)-1，3_噻唑-5-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’ (ΓΗ)-酮；·1’ _[ (2-嗎啉-4-基-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’ (ΓΗ)-酮；·1’ -[(2-哌啶-1-基-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’ (ΓΗ)-酮；·1’ -[(2-甲氧基-1，3-噻唑-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’ (ΓΗ)-酮；·1，_{2-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]乙基}螺[呋喃并[2,3-f] [1，3]苯并間二氧雜環戊烯-7，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；·4，-氯-1，-{[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2,3-f] [1, 3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；·4’-氯-1’_[(5-環丙基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯-7，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；·4，_氯-1，_{1-[5-(二氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2,3-f] [1,3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；·1，-{[5-( 二氟甲基)-1，2，4_噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2,3-f] [1,3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；·1，-[(5-叔丁基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基]螺[呋喃并[2,3-f] [1,3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’ (ΓΗ)-酮；·1，-[(5-環丙基-1，2，4-噁二唑-3-基)甲基]螺[呋喃并[2,3-f] [1,3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’ (ΓΗ)-酮；·4，_氯-1，-{[5-(1-甲基乙基)-1，2，4_噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2,3-f] [1,3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；·1，-{[5-(1-甲基乙基)-1，2，4_噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2,3-f] [1,3]苯并間二氧雜環戊烯-7，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；·l'-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7， 3，-吲哚]-2’ (1，H)-酮鹽酸鹽；·1’ -[(3-甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；·1，_{[5-(三氟甲基)-1，2，4_噁二唑-3-基]甲基}螺[呋喃并[2,3-f] [1,3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；N-異丙基’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’-吲哚]-1，(2，H)-基)乙基]哌啶-1-甲酰胺；5_[(2’ -氧代螺[呋喃并[2，3-f] [1,3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-1，(2，H)-基)甲基]噻吩-3-甲腈；2’ -氧代_1’，2’ - 二氫螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-7，-甲腈；N-甲基-5-K2’ -氧代螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-1，(2，H)-基)甲基]-2-(三氟甲基)呋喃-3-甲酰胺；5_[(2’ -氧代螺[呋喃并[2，3-f] [1,3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-1，(2，H)-基)甲基]-2-(三氟甲基)呋喃-3-甲酰胺；N，N-二甲基-5-K2’-氧代螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’-吲哚]-1，(2，H)-基)甲基]-2-(三氟甲基)呋喃-3-甲酰胺；N-環丙基-2-K2’ -氧代螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-1，(2，H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-甲酰胺；N-(l-甲基乙基)-2-[(2’ -氧代螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7， 3，-吲哚]-1’ (2，H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-甲酰胺；1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-4'- -(二甲基氨基)吡啶-3-基]螺[呋喃并[2， 3_f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]-4’-(3-呋喃基)螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’ (ΓΗ)-酮；4’ - -(二甲基氨基)吡啶-3-基]螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯 _7，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；2，2_ 二氟-1，-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；2，2_ 二氟-1，-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；2，2_ 二氟-1，-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；1’ -[(3-氯噻吩-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；1’ -{[3-(2，6-二氯苯基)-5-甲基異噁唑-4-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][l，3] 苯并間二氧雜環戊烯-7，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；1，-({2- -(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑_4_基}甲基)螺[呋喃并[2，3-f][l，3] 苯并間二氧雜環戊烯-7，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；1，-[(5-苯基-1，3，4-噁二唑-2-基)甲基]螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’ (ΓΗ)-酮；1，-{[5-(4-氯苯基)-1，3，4_噁二唑-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；1’ -([1,3]噁唑并W，5-b]吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2’ (ΓΗ)_酮；(7S)-4’ -呋喃-3-基-1’ -甲基螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；(7R)-4’ -呋喃-3-基-1’ -甲基螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；(7R)-4’ -溴-1’ -甲基螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(7S)-4’ -溴-1’ -甲基螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(7S)-4’ -呋喃-3-基螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(7R)-4’ -呋喃-3-基螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1’-甲基-4’-(四氫呋喃-3-基)螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并間二氧雜環戊烯_7， 3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；或6_[(2’ -氧代螺[呋喃并[2，3-f] [1,3]苯并間二氧雜環戊烯_7，3’ -吲哚]-1，(2，H)-基)甲基]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮。
10.通式(III)的化合物，其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物； 或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥其中m為1或2 ；L和M中一個為-CH2-,并且另一個為-0-；R5為氫、甲基、噠嗪-4-基甲基、聯苯基甲基、4-甲氧基芐基、4-羥基芐基、(5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基、四氫-2H-吡喃-2-基甲基、四氫-2H-吡喃-4-基甲基、四氫-2H-吡喃-3-基甲基、O-氯-1-甲基-IH-咪唑-5-基)甲基、QR)-四氫呋喃-2-基甲基、 OS)-四氫呋喃-2-基甲基、四氫呋喃-3-基甲基、四氫呋喃-2-基甲基、3-甲基丁基、戊基、 5-(甲氧基羰基)呋喃-2-基、1，4_ 二噁烷-2-基甲基、[1-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-4-基]甲基、4-甲氧基羰基-1，3-噁唑-2-基、2-氟芐基、4-氟芐基、芐基、4-苯基芐基、(3-溴異噁唑-5-基)甲基、(5-溴呋喃-2-基)甲基、氧雜環丁烷-2-基甲基、(1-乙基-IH-咪唑-5-基)甲基、3-氰基芐基、4-氰基芐基、4-(2-氰基苯基)芐基、2-[(芐氧基)甲氧基]丙基、2，3_ 二氫-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基、2，1，3_苯并噁二唑-5-基甲基、2，1，3-苯并噻二唑-5-基甲基、(4-芐基嗎啉-2-基)甲基、[1_(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基]甲基、叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-基]甲基、[1_(叔丁氧基羰基) 哌啶-4-基]甲基、[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基、吡啶-2-基甲基、4-(甲基硫烷基)芐基、O-甲氧基嘧啶-5-基)甲基、QR)-1，4-二噁烷-2-基甲基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、[(2S)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基、2-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)乙基、 4-吡啶-2-基芐基、嘧啶-2-基甲基、嘧啶-4-基甲基、吡嗪-2-基甲基、(7-氟-1-苯并呋喃-2-基)甲基、噠嗪-3-基甲基、(2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基)甲基、3-(芐氧基)芐基、(1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)甲基、2H-苯并三唑-2-基甲基、2-甲氧基羰基芐基、 4-甲氧基羰基芐基、3-(芐氧基)丙基、哌啶-4-基甲基、[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基] 甲基、(1-乙基哌啶-4-基)甲基、(1-甲基哌啶-4-基)甲基、0 -吡咯烷-2-基甲基、 3-羧基芐基、2-羧基芐基、4-羧基芐基、4-(芐氧基)芐基、4-[5-(三氟甲基)-1，2，4_噁二唑-3-基]芐基、4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)芐基、(5-吡啶-4-基呋喃-2-基)甲基、4-吡啶-3-基芐基、(2’ -氟聯苯基-4-基)甲基、3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基) 芐基、3-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]芐基、4- (5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基) 芐基、3-羥基丙基、嗎啉-2-基甲基、甲基嗎啉-2-基)甲基、甲基乙基)嗎啉-2-基]甲基、4-(1Η-四唑-5-基)芐基、3-羥基芐基、4-嗎啉-4-基芐基、吡咯烷-3-基甲基、[1-((1-甲基乙基)氨基羰基)吡咯烷-3-基]甲基、[OS)-1-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基、3-(環己基氨基)羰基芐基、3-[(2_甲氧基乙基)氨基]羰基芐基、3-[(己基)(甲基)氨基]羰基芐基、3-K2-乙基丁基)氨基]羰基芐基、3-[(2，4_ 二甲基苯基) 氨基]羰基芐基、3-[(2_苯基丙基)氨基]羰基芐基、3-[((lS)-l-環己基乙基)氨基]羰基芐基、3-[((m)_l-環己基乙基)氨基]羰基芐基、2-K4-乙基苯基)氨基]羰基芐基、2-[(2-乙基苯基)氨基]羰基芐基、2-K2，4-二甲基苯基)氨基]羰基芐基、2-Κ2-甲氧基苯基)氨基]羰基芐基、2-[ (2-氟苯基)氨基]羰基芐基、2-[ (3-氯苯基)氨基]羰基芐基、2_[ (3-氟-2-甲基苯基)氨基]羰基芐基、2-[(庚基)氨基]羰基芐基、2-[(2_氯芐基)氨基]羰基芐基、2_(哌啶-1-基)羰基芐基、2-[( 丁基)氨基]羰基芐基、2-[(3-甲基苯基)氨基]羰基芐基、2-[ (2-氟-5-甲基苯基)氨基]羰基芐基、2-Κ2，3-二甲基苯基)氨基]羰基芐基、2-Κ2_(4-甲氧基苯基)乙基)氨基]羰基芐基、2-[(3_氯芐基) 氨基]羰基芐基、2-Κ2-(4-氯苯基)乙基)氨基]羰基芐基、4-[ 甲氧基苯基)氨基] 羰基芐基、4-[(2_三氟甲基苯基)氨基]羰基芐基、4-[(苯基)氨基]羰基芐基、4-[(甲基)氨基]羰基芐基、4-[ (2-氟苯基)氨基]羰基芐基、4-[ (2-噻吩-2-基乙基)氨基] 羰基芐基、4-(氨基)羰基芐基、4-Κ2，3-二氫-IH-茚-5-基)氨基]羰基芐基、4-(嗎啉-1-基)羰基芐基、4-[(2_乙基苯基)氨基]羰基芐基、4-Κ2，6-二甲基苯基)氨基]羰基芐基、4-[ (3-氟苯基)氨基]羰基芐基、4-[(2,4- 二甲基苯基)氨基]羰基芐基、4-[(噻吩-2-基甲基)氨基]羰基芐基、4-[(乙基)氨基]羰基芐基、4-[ 甲氧基乙基)氨基] 羰基芐基、4-Κ2-乙氧基乙基)氨基]羰基芐基、4-[(環丁基)氨基]羰基芐基、4-[(1，3-噻唑-2-基)氨基]羰基芐基、4-[(3_氟-2-甲基苯基)氨基]羰基芐基、4-[(2-乙基丁基)氨基]羰基芐基、(氨基羰基)甲基、[((4-乙基苯基)氨基)羰基]甲基、[((2，5_ 二甲基苯基)氨基)羰基]甲基、[(二乙基氨基)羰基]甲基、[(3，3-二甲基丁基氨基)羰基]甲基、[(3-(1-甲基乙氧基)丙基氨基)羰基]甲基、[(丙基氨基)羰基]甲基、[(苯基)(甲基)氨基羰基]甲基、[((2，4_ 二甲基苯基)氨基)羰基]甲基、[((2，3_ 二甲基苯基)氨基)羰基]甲基、[((2，6_ 二甲基苯基)氨基)羰基]甲基、(5-羧基呋喃-2-基) 甲基、[5-( 二甲基氨基羰基)呋喃-2-基]甲基、[5-(甲基氨基羰基)呋喃-2-基]甲基、W-(氨基羰基)-1，3_噁唑-2-基]甲基、[4-(( 二甲基氨基)羰基)-1，3_噁唑-2-基] 甲基、2-羥基丙基、(2S)-2-羥基丙基、2-(芐氧基)丙基、2-(4-氟芐氧基)丙基、2-(吡啶-2-基氧基)丙基、3-羥基丁基、4，4，4-三氟-3-羥基丁基、3-氨基丙基、3-氧代丙基、 3-[(3-甲基丁基)氨基]丙基、3-[丁基(甲基)氨基]丙基、3-K2，2，2-三氟乙基)氨基]丙基、3-[(2_三氟甲氧基苯基)羰基氨基]丙基或3-[(2_氰基乙基)氨基]丙基；并且每一 R6獨立地為氫、氯、溴、氟、甲基、氰基、氨基、-C (0) H、-CH2-N (CH3) 2、(吡咯烷-1-基)甲基、6-( 二甲基氨基)吡啶-3-基、2-(4-氟苯基)乙烯基、二苯并[b，d]噻吩-4-基、苯并噻吩-3-基、1-甲基-IH-吲哚-5-基、3，5-二(三氟甲基)苯基、4-苯氧基苯基、4-(2-甲基丙氧基)苯基、4-丁氧基苯基、4-甲氧基苯基、嘧啶-5-基或呋喃-3-基；或兩個R6與和它們連接的相鄰的碳一起形成稠合的二噁烯環或稠合的吡啶環。
11.如權利要求10所述的化合物，其中L為-0-，并且M為-CH2-。
12.如權利要求11所述的化合物，其選自(3R)-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;(3S)-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;-1-(噠嗪-4-基甲基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；-4，_氯-1，_(聯苯基甲基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；-1，-(聯苯基甲基)-5，-氟-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；-1，-(聯苯基甲基)-6，-氟-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；-7，_氯-1，_(聯苯基甲基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；-1’-(聯苯基甲基)-4’_氟-7’-甲基-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；-1，_(聯苯基甲基)_7，-氟-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；-6-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-2，3，5，，6，_四氫-2，H-螺[[1,4] 二噁烯并 [2,3-f]吲哚_8，3’ -苯并呋喃并W，5-b]呋喃]-7 (6H)-酮；-6-(((R)-四氫呋喃-2-基)甲基)-2，3，5’，6’-四氫-2’ H-螺[[1,4] 二噁烯并[2， 3-f]吲哚_8，3’ -苯并呋喃并W，5-b]呋喃]-7 (6H)-酮；-4，-氯-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，]二呋喃_3，3’-吲哚]-2'(1'H)-酮-5，-氟-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，]二呋喃_3，3’-吲哚]-2'(1'H)-酮-6，-氟-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，]二呋喃_3，3’-吲哚]-2'(1'H)-酮-7，-氯-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，]二呋喃_3，3’-吲哚]-2'(1'H)-酮-7，-氟-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，]二呋喃_3，3’-吲哚]-2'(1'H)-酮-4，-氟-7，_甲基-5，6- 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-_b，] 二呋喃-3,3哚]-2，(ΓΗ)_ 酮；·1，-(四氫-2H-吡喃-2-基甲基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；·1’ -[(2-氯-1-甲基-IH-咪唑-5-基)甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b’ ] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;·1，_[(2R)_四氫呋喃-2-基甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；·1，-(3-甲基丁基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；·1，_[(2S)_四氫呋喃-2-基甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；·1，-(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；·5-K2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-1，(2，H)_基) 甲基]呋喃-2-羧酸甲酯；·1，-(1，4-二噁烷-2-基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，_ 吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；·1，-{[1_甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-4-基]甲基} _5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5， 4-b，] 二呋喃-3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；·1，-(四氫-2H-吡喃-3-基甲基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；·2-K2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-1，(2，H)_基) 甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸甲酯；·1，"(2-氟芐基)-5，6- 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；·1，"(4-氟芐基)-5，6- 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；·1，-芐基-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)_ 酮； 1，-(聯苯基-4-基甲基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；·1，-(四氫呋喃-3-基甲基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；·1，-[(3-溴異噁唑-5-基)甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；·1’-[(5-溴呋喃-2-基)甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b’] 二呋喃 _3，3’_ 吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；·1，-(四氫呋喃-2-基甲基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；·1，-(氧雜環丁烷-2-基甲基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，_吲哚]-2，(ΓΗ)_ 酮； ·1，-[(1-乙基-IH-咪唑-5-基)甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;3-K2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，]二呋喃_3，3，-吲哚]-1，(2，H)_基)甲基]芐腈；4-((2'-氧代-5，6-二氫-2H-螺[苯并呋喃并W，5-b]呋喃-3，3’ - 二氫吲哚]-1’ -基)甲基)芐腈；·4，_[(2，氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-1，(2，H)_ 基) 甲基]聯苯基-2-甲腈；·1，-{(2S)-2-[(芐氧基)甲氧基]丙基}-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;·1，_(2，3-二氫-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[1，2_b 5，4_b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;·1，-(2，1，3-苯并噁二唑-5-基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；·1，-(2，1，3-苯并噻二唑-5-基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；·1，-[(4-芐基嗎啉-2-基)甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；3_[(2，-氧代-5，6- 二氫螺[苯并-[l，2-b:5，4-b， ] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；(2S)-2-[(2，-氧代-5,6- 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；4-K2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-1，(2，H)_基) 甲基]哌啶-ι-羧酸叔丁酯；·4，-氯-1，_{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5， 4-b，] 二呋喃-3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；·4，-氯-1，-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;4’-溴-1’-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b’ ] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;1'-[4-(甲基硫烷基)芐基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b’] 二呋喃_3，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；l'-[(2-甲氧基嘧啶-5-基)甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；·7，-氯-1，-((5-(三氟甲基)呋喃-2-基)甲基)-5，6_ 二氫-2H-螺[苯并呋喃并 [6,5-b]呋喃 _3，3’ - 二氫吲哚]-2’ -酮;(3R)-1，-(3-甲基丁基)-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(3R)-1，-戊基-5，6- 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(3R)-1，_(吡啶-2-基甲基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(3R)-l，-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;(3S)-1，_(吡啶-2-基甲基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(3S)-l，-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;(7，-氯-1，-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;(7’-氟-1，-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;(4，-氟_7，-甲基-1，-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2_b:5， 4-b，] 二呋喃-3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；(1，-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；(1，_{[(2S)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基}-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;(1’-[2-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)乙基]-5，6-二氫螺[苯并[1，2_b 5，4_b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;(1，-(4-吡啶-2-基芐基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(1，-(嘧啶-2-基甲基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(1，-(嘧啶-4-基甲基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(1，-(吡嗪-2-基甲基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(1，-[(7-氟-1-苯并呋喃-2-基)甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;(1，-(噠嗪-3-基甲基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(1’-[(2_氧代-1，3-噁唑烷-5-基)甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;(1，_[3-(芐氧基)芐基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(1’ -[(1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.1，-QH-苯并三唑-2-基甲基)-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.2-K2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，]二呋喃_3，3，-吲哚]-1，(2，H)_基)甲基]苯甲酸甲酯；.3-K2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，]二呋喃_3，3，-吲哚]-1，(2，H)_基)甲基]苯甲酸甲酯；.4-K2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，]二呋喃_3，3，-吲哚]-1，(2，H)_基)甲基]苯甲酸甲酯；.1，_[3-(芐氧基)丙基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.5，_氟-1，-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.6，_氟-1，-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.1，-(哌啶-4-基甲基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1，-{[1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基]甲基}-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.1，-[(1-乙基哌啶-4-基)甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3，-吲哚]-2’ (1，H)-酮鹽酸鹽；.1，-[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.1’-[(2S)_ 吡咯烷-2-基甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，_ 吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.3-K2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-1，(2，H)_基)甲基]苯甲酸；.1，-{4-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]芐基}-5，6-二氫螺[苯并[l，2_b:5， 4-b，] 二呋喃-3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.1'-[4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)芐基]-5，6-二氫螺[苯并[1，2_b 5，4_b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.1，-[(5-吡啶-4-基呋喃-2-基)甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.1，-(4-吡啶-3-基芐基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1，-[(2，-氟聯苯基-4-基)甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.1，-[3-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)芐基]-5，6-二氫螺[苯并[1，2_b 5，4_b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；
1，-{3-[5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]芐基}-5，6-二氫螺[苯并[l，2_b:5， 4-b，] 二呋喃-3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；l'-[4-(5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)芐基]_5，6_ 二氫螺[苯并[1，2_b 5，4_b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;2-K2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-1，(2，H)_基) 甲基]苯甲酸；4-K2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-1，(2，H)_基)甲基]苯甲酸；1，-(3-羥基丙基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；2，-氧代-1，-[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1’，2’，5，6_四氫螺[苯并[l，2_b:5， 4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-4，-甲腈；2，-氧代-1，-[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1’，2’，5，6_四氫螺[苯并[l，2_b:5， 4-b，] 二呋喃-3，3，-吲哚]-4，-甲醛；4’_[( 二甲基氨基)甲基]-1’-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-5，6-二氫螺[苯并[1， 2-b:5，4-b，] 二呋喃-3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；4’ _(吡咯烷-1-基甲基)_1’ -K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-5，6- 二氫螺[苯并[1， 2-b:5，4-b，] 二呋喃-3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；4’-氨基-1’-[(21 )-四氫呋喃-2-基甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;1，-(嗎啉-2-基甲基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，-[(4-甲基嗎啉-2-基)甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；1，-{[4-(1-甲基乙基)嗎啉-2-基]甲基}-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;1，-甲基-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)_ 酮; 1，-[4-(1Η-四唑-5-基)芐基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；1，-(3-羥基芐基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，-(4-嗎啉-4-基芐基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，_(吡咯烷-3-基甲基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；N-(l-甲基乙基)-3-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3’-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]吡咯烷-1-甲酰胺；(3S)-1，_[(2R)_ 四氫呋喃-2-基甲基]-5，6-二氫螺[苯并[1，2_b 5，4_b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；(3R)-1，-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-5，6-二氫螺[苯并[1，2_b5，4_b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;(3R)-1，-K2S)-四氫呋喃-2-基甲基]-5，6-二氫螺[苯并[1，2_b5，4_b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;(3S)-1，_[(2S)_ 四氫呋喃-2-基甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3，3，-吲哚]-2”(1，！1)-酮;·1，- {[(2S)-1-甲基-5-氧代吡咯烷-2-基]甲基}-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5， 4-b，] 二呋喃-3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；N-(環己基甲基)-3-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3’-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；N-(2-甲氧基乙基)-3-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3’-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；N-己基-N-甲基-3-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3’-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；N-(2-乙基丁基)-3-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3’-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；N42，4-二甲基苯基)-3-[(2，_ 氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3’-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；·3-K2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-1，(2，H)_基) 甲基]-N-(2-苯基丙基)苯甲酰胺；N-[(1S)-1-環己基乙基]-3-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3，3’-吲哚]-1’ (2，H)-基)甲基]苯甲酰胺；N-[(1R)-1-環己基乙基]-3-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2_b 5，4_b，] 二呋喃-3，3’-吲哚]-1’ (2，H)-基)甲基]苯甲酰胺；N-(4-乙基苯基)-2-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3’-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；N-(2-乙基苯基)-2-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3’-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；N42，4-二甲基苯基)-2-[(2，_ 氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3’-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；N-(2-甲氧基苯基)-2-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3’-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；N-(2-氟苯基)-2-[(2，_ 氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，_ 吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；N-(3-氯苯基)-2-[(2，_ 氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，_ 吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；N-(3-氟-2-甲基苯基)-2-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2_b 5，4_b，] 二呋喃-3，3’-吲哚]-1’ (2，H)-基)甲基]苯甲酰胺；N-庚基 _2-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；N-(2-氯芐基)-2-[(2，_ 氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，_ 吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；
1，_[2-(哌啶-1-基羰基)芐基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；N-丁基 _2-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；N-(3-甲基苯基)-2-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3’-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；N42-氟-5-甲基苯基)-2-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2_b 5，4_b，] 二呋喃-3，3’-吲哚]-1’ (2，H)-基)甲基]苯甲酰胺；N42，3-二甲基苯基)-2-[(2，_ 氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3’-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-[(2，_ 氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2_b 5，4_b，] 二呋喃_3，3’ -吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；N-(3-氯芐基)-2-[(2，_ 氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，_ 吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；N-[2-(4-氯苯基)乙基]_2-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2_b 5，4_b，] 二呋喃-3，3’-吲哚]-1’ (2，H)-基)甲基]苯甲酰胺；N-(2-甲氧基苯基)-4-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3’-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；4-K2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-1，(2，H)_基) 甲基]-N-[2-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺；4-K2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-1，(2，H)_基) 甲基]-N-苯基苯甲酰胺；N-甲基-4-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；N-(2-氟苯基)-4-[(2，_ 氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，_ 吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；4-K2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-1，(2，H)_基) 甲基]-N-(2-噻吩-2-基乙基)苯甲酰胺；4-K2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-1，(2，H)_基) 甲基]苯甲酰胺；N-(2，3-二氫-IH-茚-5-基)-4-[(2’_ 氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2_b 5，4_b，] 二呋喃_3，3’ -吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；1，-W-(嗎啉-4-基羰基)芐基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；N-(2-乙基苯基)-4-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3’-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；N42，6-二甲基苯基)-4-[(2，_ 氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3’-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；N-(3-氟苯基)-4-[(2，_ 氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，_ 吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；N42，4-二甲基苯基)-4-[(2，_ 氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3’-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；4-K2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-1，(2，H)_基) 甲基]-N-(噻吩-2-基甲基)苯甲酰胺；N-乙基 _4-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；N-(2-甲氧基乙基)-4-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3’-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；N-(2-乙氧基乙基)-4-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3’-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；N-環丁基-4-K2-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3_ 吲哚]-1(2H)_基)甲基]苯甲酰胺；4-K2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-1，(2，H)_基) 甲基]-N-I，3-噻唑-2-基苯甲酰胺；N-(3-氟-2-甲基苯基)-4-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[1，2_b 5，4_b，] 二呋喃-3，3’-吲哚]-1’ (2，H)-基)甲基]苯甲酰胺；N-(2-乙基丁基)-4-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3’-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯甲酰胺；2-(2，_氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-1 乂2，H)-基) 乙酰胺；N-(4-乙基苯基)-2- ，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，_ 吲哚]-1，(2，H)-基)乙酰胺；N，N-二乙基-2-(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-1，(2，H)-基)乙酰胺；N-(3，3-二甲基丁基)-2- ，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3，-吲哚]-1，(2，H)-基)乙酰胺；N-[3-(l-甲基乙氧基)丙基]-2-(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-1，(2，H)-基)乙酰胺；2_(2，-氧代-5，6- 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-1，(2’ H)-基)-N-丙基乙酰胺;N-甲基-2-(2'-氧代-5，6- 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-1，(2’ H)-基)-N-苯基乙酰胺;N-(2，5-二甲基苯基)-2- ’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3，-吲哚]-1，(2，H)-基)乙酰胺；N-(2，4-二甲基苯基)-2- ，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3，·3，_吲哚]-1，(2，H)-基)乙酰胺；N-(2，3-二甲基苯基)-2-O’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3，-吲哚]-1，(2，H)-基)乙酰胺；N-(2，6-二甲基苯基)-2-O’-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3，-吲哚]-1，(2，H)-基)乙酰胺；·5-K2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-1，(2，H)_基) 甲基]呋喃-2-羧酸；N，N-二甲基-5-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]呋喃-2-甲酰胺；N-甲基-5-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]呋喃-2-甲酰胺；·2-K2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，]二呋喃_3，3，-吲哚]-1，(2，H)_基) 甲基]-1，3-噁唑-4-甲酰胺；N，N-二甲基-2-[(2，-氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-1，(2，H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-甲酰胺；·1，-[(2S)-2-羥基丙基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；·l’-K2S)-2-(芐氧基)丙基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b’] 二呋喃 _3，3’_ 吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；·1’ _{^2幻-2-[(4-氟芐基)氧基]丙基}-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;·1’ _[ OS)-2-(吡啶-2-基甲氧基)丙基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;·1，-(3-羥基丁基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；·1，_(4，4，4_ 三氟-3-羥基丁基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；·3-(2，_氧代-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，]二呋喃 _3，3，-吲哚]-1 乂2，H)-基)丙醛；·1’-{3-[(3-甲基丁基)氨基]丙基}_5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b’] 二呋喃-3， 3，-吲哚]-2’ (1，H)-酮鹽酸鹽；·1’-{3-[丁基(甲基)氨基]丙基} _5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b’] 二呋喃-3， 3，-吲哚]-2’ (1，H)-酮鹽酸鹽；·1，-{3-[(2，2，2_三氟乙基)氨基]丙基}-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮鹽酸鹽；·3-{[3-(2，-氧代-5，6- 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-1’(2’ H)-基)丙基]氨基}丙腈鹽酸鹽；·4’ - -(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1’ -K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-5，6-二氫螺 [苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；. 4，- [ (E) -2- (4-氟苯基)乙烯基]-1，- [ (2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-5，6- 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.4’ -聯苯并[b，d]噻吩-4-基-1’ -K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.4’-(1-苯并噻吩_3-基)-1’-[^0-四氫呋喃-2-基甲基]-5，6-二氫螺[苯并[1， 2-b:5，4-b，] 二呋喃-3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.4’ -(1-甲基-IH-吲哚-5-基)-1’ _[ OR)-四氫呋喃-2-基甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.4，-[3，5_雙(三氟甲基)苯基]-1，-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.4’-(4_苯氧基苯基)-l’-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2_b:5， 4-b，] 二呋喃-3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.4’ -[4-(2-甲基丙氧基)苯基]-1’ -K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.4’-(4_丁氧基苯基)-l’-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2_b:5， 4-b，] 二呋喃-3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.4’-(4_甲氧基苯基)-l’-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2_b:5， 4-b，] 二呋喃-3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.4，-嘧啶-5-基-1，-[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2_b:5， 4-b，] 二呋喃-3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；和.4，- -(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1，_{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-5， 6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮.6，_(聯苯基甲基)-2，，3，，5，6_ 四氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，8，-[1,4] 二噁烯并[2,3-f]吲哚]-7’ (6，H)-酮;.3’-(4_甲氧基芐基)_5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b’] 二呋喃_3，1’_吡咯并[3， 2-f]喹啉]_2’(3’ H)-酮；.2，，3，，5，6_ 四氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，8，_[1，4] 二噁烯并[2,3-f]吲哚]-7，(6，H)-酮;.1，-W-(芐氧基)芐基]-5，6-二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.2-[3-(2，-氧代-5，6- 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-1’(2’ H)-基)丙基]-IH-異吲哚-1，3(2H)_ 二酮；.1，-(3-氨基丙基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；N-[3-(2，-氧代-5，6- 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-1’(2’ H)-基)丙基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺；或.1，-(4-羥基芐基)-5，6_ 二氫螺[苯并[l，2-b:5，4-b，] 二呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮。
13.如權利要求10所述的化合物，其中L為-CH2-,并且M為-0-。
14.如權利要求13所述的化合物，其選自1，-(吡啶-2-基甲基)-6，7_ 二氫螺[苯并[l，2-b:4，5-b，] 二呋喃_3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，_[(2R)_四氫呋喃-2-基甲基]-6，7-二氫螺[苯并[l，2-b:4，5-b，] 二呋喃-3， 3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；或1，-[^ )-1，4-二噁烷-2-基甲基]-6，7-二氫螺[苯并[l，2-b:4，5-b，] 二呋喃-3， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮。
15.通式(IV)的化合物，其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物； 或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥
其中q為1、2或3 ；R7為氫、(5-氯-2-噻吩基)甲基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、聯苯基甲基、4-甲氧基芐基、3-甲基丁基、芐基、4-溴芐基、2，3-二氫-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基、2-(三氟甲基) 芐基、[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基、[5-(芐氧基)吡啶-2-基]甲基、哌啶-4-基甲基、(1-甲基哌啶-4-基)甲基、(5-羥基吡啶-2-基)甲基、[5-(三氟甲基)呋喃-2-基] 甲基、(2R)-四氫呋喃-2-基甲基、吡啶-2-基甲基、吡啶-3-基甲基、四氫-2H-吡喃-4-基甲基、四氫-2H-吡喃-2-基甲基、[1_(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]甲基、4-[(3R)_吡咯烷-3-基氨基]芐基或甲基哌嗪-1-基)甲基；并且每一 R8獨立地為氫、羥基、溴、氯、氰基、氟、甲基、三氟乙酰基、甲氧基、1-甲基乙氧基、 2-甲氧基乙氧基、芐氧基、1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-3-基氧基、氨基、 磺酰氨基、甲基磺酰氨基、[(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基]氨基、6-甲氧基吡啶-3-基、 5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基、氨基(肟基)甲基或(吡咯烷-3-基)氨基；或兩個R8基團與和它們連接的相鄰的碳一起形成稠合的二噁烯環、稠合的噻吩環、稠合的1，1_ 二氧代噻吩環、稠合的1，2，5-噁二唑環、稠合的四氫吡喃環、稠合的2，3-二氫吡嗪環、稠合的3-甲基-4，5- 二氫異噁唑環或稠合的吡嗪環，并且如果存在剩余的R8基團， 則所述剩余的R8基團如上所述。
16.如權利要求15所述的化合物，其選自.1，_(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[2,3-g]喹喔啉_8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮; 1-(聯苯基甲基)螺[吲哚_3，3’ -噻吩并[2，3-f][l]苯并呋喃]-2(1H)_酮； 1-(聯苯基甲基)螺[吲哚-3，3’_噻吩并[2，3-f][l]苯并呋喃]-2(1H)_酮5，5’_ 二氧化物；螺[吲哚_3，3’-噻吩并[2，3-f][l]苯并呋喃]-2 (IH)-酮5，5’-二氧化物；或 1_(吡啶-2-基甲基)螺[吲哚_3，3’ -噻吩并[2，3-f][l]苯并呋喃]-2 (IH)-酮5，.5’_ 二氧化物；.1’ -(4-甲氧基芐基)-3-甲基螺[呋喃并[2，3-f][l，2]苯并異噁唑_7，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.5-(芐氧基)-1’-[(5-氯-2-噻吩基)甲基]螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1’-(聯苯基甲基)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3，3’_吲哚]-2’(ΓΗ)-酮；.6-溴-1’-(聯苯基甲基)螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；.1，-(聯苯基甲基)-5，6_ 二甲基螺[1-苯并呋喃_3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.6_(芐氧基)_1’ -(聯苯基甲基)螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；.1，-(聯苯基甲基)-5-氟-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃_3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.1，_(聯苯基甲基)-5-氟螺[1-苯并呋喃_3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.1，-(聯苯基甲基)-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-2’ (1，H)-酮;.6_(芐氧基)_1’ -(3-甲基丁基)螺[I-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-2’ (1，H)-酮;.6-溴-1，-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃_3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.5-溴-1，-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃_3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃_3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.6-溴螺[I-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；.5，6_ 二甲基螺[1-苯并呋喃_3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.5-氟-6-甲氧基螺[I-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-2’ (1，H)-酮;.5-氟-螺[I-苯并呋喃_3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.6-甲氧基螺[1-苯并呋喃_3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.6-羥基螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-2’ (1，H)-酮;.1，_(聯苯基甲基)-6-羥基螺[1-苯并呋喃_3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.3-{[1’_(聯苯基甲基)-2’_氧代-1’，2’-二氫螺[1-苯并呋喃-3，3’_吲哚]-6-基] 氧基}吡咯烷-ι-羧酸叔丁酯；.3-K2’-氧代-1’，2’-二氫螺[1-苯并呋喃-3，3’_吲哚]-6-基)氧基]吡咯烷羧酸叔丁酯；(3S)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃-3,3'-吲哚]-2’(1’ H)-酮；(3R)-6-甲氧基-5-甲基螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-2’ (1，H)-酮;.6-甲氧基-5-甲基-1’ -K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.6-甲氧基-5-甲基-1’ -(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.6-甲氧基-5-甲基-1’ -(四氫-2H-吡喃-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃_3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.5-氟-6-甲氧基-1’ -(四氫-2H-吡喃-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；5-氟-6-甲氧基-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’_吲哚]-2’(ΓΗ)_酮；5-氟-6-甲氧基-1’-[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1，-芐基-5-氟-6-甲氧基螺[1-苯并呋喃-3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；6-甲氧基-1’-[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；6-溴-1’-[(2R)_四氫呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’_吲哚]-2’(ΓΗ)_酮；6-氟-5-甲氧基-1，-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3，_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.5,6- 二甲基-1’ -(四氫-2Η-吡喃-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.5,6- 二甲基-1，-(四氫-2Η-吡喃-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.5，6_ 二甲基-1，_(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃_3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;5-氟-6-甲氧基-1’ -(四氫-2Η-吡喃-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃_3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；5-氟-6-甲氧基-1，-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃-3，3，_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.5，6_ 二氟-1，_(吡啶-3-基甲基)螺[1-苯并呋喃_3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;.5，6_ 二氟-1，_{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃_3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；6-甲氧基-1’_(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；6-甲氧基-1’ _(吡啶-3-基甲基)螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；6-甲氧基-1’ -(四氫-2Η-吡喃-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；6-甲氧基-1’ -(四氫-2Η-吡喃-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；6-氨基-1’ -[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；Ν-Ι2，-氧代-1’ -[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1’，2’ - 二氫螺[1-苯并呋喃_3， 3’-吲哚]-6-基}甲烷磺酰胺；6-羥基-1’ -(3-甲基丁基)螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；6-羥基-1，-(3-甲基丁基)-5-(三氟乙酰基)螺[1-苯并呋喃_3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(3R)-3-K2，_氧代-1，-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，，2，_ 二氫螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-6-基)氨基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；6-[(3幻-吡咯烷-3-基氨基]-1，-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[1-苯并呋喃 _3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;6-羥基-1’ -[(2R)-四氫呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)_ 酮；6-(1-甲基乙氧基)_1’ _[(2R)_四氫呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；(3S)-3-({2’ -氧代-1’ -K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]_1’，2’ - 二氫螺[1_苯并呋喃_3，3’ -吲哚]_6_基}氧基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；6- [ (3S)-吡咯烷-3-基氧基]-1’ - [ (2R)-四氫呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃_3， 3，-吲哚]-2’ (1，H)-酮鹽酸鹽；(3R)-3-({2’ -氧代-1’ -K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]_1’，2’ - 二氫螺[1_苯并呋喃_3，3’ -吲哚]_6_基}氧基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；6- [ (3R)-吡咯烷-3-基氧基]-1’ - [ (2R)-四氫呋喃-2-基甲基]螺[1-苯并呋喃_3， 3，-吲哚]-2’ (1，H)-酮鹽酸鹽；3-[(2，_氧代-1，-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-1，，2，_ 二氫螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-6-基)氧基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；(3S)-6-甲氧基-5-甲基-l’-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’_吲哚]-2，(1，H)-酮鹽酸鹽；(3R)-6-甲氧基-5-甲基-Γ-Κ4-甲基哌嗪-1-基)甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3’_吲哚]-2，(1，H)-酮鹽酸鹽；6-羥基-1’ -(4-甲氧基芐基)_2’ -氧代_1’，2’ - 二氫螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-5-甲腈；6-氟-1，-(4-甲氧基芐基)-2，-氧代_1，，2，- 二氫螺[1-苯并呋喃_3，3，-吲哚]-5-甲腈；1’ -(聯苯基甲基)-2’ -氧代_1’，2’ - 二氫螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-6-甲腈； 1，_(聯苯基甲基)-5，6_ 二氟螺[1-苯并呋喃_3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮; 1，-(聯苯基甲基)-6-(2-甲氧基乙氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3，_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮； 5_(芐氧基)_1’ -(聯苯基甲基)螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮； 1，_(聯苯基甲基)-5-羥基螺[1-苯并呋喃_3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮; 1，-(聯苯基甲基)-5-(2-甲氧基乙氧基)螺[1-苯并呋喃-3，3，_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮； 1’ -(聯苯基甲基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-f][l，4]苯并二噁烯_7，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1’ -(聯苯基甲基)螺[呋喃并[3，2-e][2，l，3]苯并噁二唑_8，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；6-氯-1’-(聯苯基甲基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[3，2-f][l，4]苯并二噁烯_9，3’-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1’-(聯苯基甲基)-9-氟-2，3-二氫-螺[呋喃并[2，3-g] [1,4]苯并二噁烯_8，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1-(聯苯基甲基)-7，8_二氫-6H-螺[呋喃并[2，3-g]色烯-3，3’_吲哚]-2’(IH)-酮； 1，-(聯苯基甲基)螺[呋喃并[2,3-g]喹喔啉_8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮; 6-甲氧基_2’ -氧代_1’，2’ - 二氫螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-5-甲腈； 6-氟_2’ -氧代_1’，2’ - 二氫螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-5-甲腈；-2’ -氧代_1’，2’ - 二氫螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-6-甲腈；-2，3_ 二氫螺[呋喃并[3，2-f][l，4]苯并二噁烯_9，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；-5，6_ 二氟螺[1-苯并呋喃_3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;6-(2-甲氧基乙氧基)螺[1-苯并呋喃-3,3'-吲哚]-2，(1，H)-酮;5-(2-甲氧基乙氧基)螺[1-苯并呋喃-3,3'-吲哚]-2，(1，H)-酮;-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-f][l，4]苯并二噁烯_7，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；螺[呋喃并[2,3-g]喹喔啉_8，3’ -吲哚]-2’ (1，H)-酮;-2，_氧代-1，-(吡啶-2-基甲基)-1，，2，_ 二氫螺[1-苯并呋喃-3，3，_吲哚]-6-甲腈；-1，- (2，3- 二氫-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基)-2，-氧代-1，，2，- 二氫螺[1-苯并呋喃-3，3’_吲哚]-6-甲腈；-1’ -(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[3，2-e] [2,1,3]苯并噁二唑_8，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；-1’ -(吡啶-3-基甲基)螺[呋喃并[3，2-e] [2,1,3]苯并噁二唑_8，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；4-[(5，6_二氟-2’ -氧代螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]哌啶-ι-羧酸叔丁酯；6-(2-甲氧基乙氧基)-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；5-(2-甲氧基乙氧基)-1’-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；-1，_(吡啶-2-基甲基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-f][l，4]苯并二噁烯_7，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；-1，_{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[2，3-f][l，4]苯并二噁烯-7，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；6-甲氧基-1’-(4-甲氧基芐基)_2’ -氧代_1’，2’ - 二氫螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-5-甲腈；6-甲氧基-2’-氧代-1’-(吡啶-2-基甲基)-1’，2’_ 二氫螺[1-苯并呋喃-3，3’_吲哚]-5-甲腈；6-氟_2，-氧代-1，_(吡啶-2-基甲基)-1，，2，- 二氫螺[1-苯并呋喃_3，3，-吲哚]-5-甲腈；6-氟-2’ -氧代-1’ - [ (2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-1’，2’ - 二氫螺[1-苯并呋喃_3， 3’ -吲哚]-5-甲腈；6-氟-2，-氧代-1，-[2-(三氟甲基)芐基]-1，，2，-二氫螺[1-苯并呋喃-3，3，_吲哚]-5-甲腈；6-氟-2，-氧代-1，-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1，，2，_ 二氫螺[1-苯并呋喃-3，3’_吲哚]-5-甲腈；-1’ -(4-溴芐基)-5，6-二氟螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮；-5，6_ 二氟-1，-(3-甲基丁基)螺[I-苯并呋喃_3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.5，6_ 二氟-1，-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃_3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮; 5,6- 二氟-1，-(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1’ _{[5-(芐氧基)吡啶-2-基]甲基}螺[呋喃并[3，2-e][2，l，3]苯并噁二唑_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.6-(2-甲氧基乙氧基)-1’ -[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.5-(2-甲氧基乙氧基)-1’-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]螺[1-苯并呋喃_3，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.1，-{[3_(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}螺[呋喃并[3,2-e] [2,1,3]苯并噁二唑_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.1，_{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-2，3_ 二氫螺[呋喃并[3，2-f][l，4]苯并二噁烯-9，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.5，6_ 二氟-1，-(哌啶-4-基甲基)螺[1-苯并呋喃-3，3，-吲哚]-2，(1，H)_酮鹽酸^rt.；.5,6- 二氟-1，-[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]螺[1-苯并呋喃-3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮鹽酸鹽；N’，6-二羥基-1'- -甲氧基芐基)-2’_氧代-1’，2’-二氫螺[1-苯并呋喃-3，3’_吲哚]-5-甲脒；.6-羥基-2，-氧代-1，-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]_1，，2，-二氫螺[1_苯并呋喃-3，3’_吲哚]-5-甲腈；.6-羥基-2，-氧代-1，-[2-(三氟甲基)芐基]-1，，2，_ 二氫螺[1-苯并呋喃-3，3，_吲哚]-5-甲腈；.1’-[ (5-氯-2-噻吩基)甲基]-5- (6-甲氧基吡啶-3-基)螺[1-苯并呋喃-3，3’-吲哚]-2，，H)-酮；5,6-二氟-1’ _{4-[(3R)_吡咯烷-3-基氨基]芐基}螺[1-苯并呋喃-3，3，-吲哚]-2，，H)-酮鹽酸鹽；9-氟--2,3--二氫-螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8，3’_吲哚]-2’(1，H)-酮；7,8- 二二氫--6H-螺[呋喃并[2,3-g]色烯-3,3'-吲哚]-2，(IH)-酮；6-氯--2,3--二氫螺[呋喃并[3，2-f][l，4]苯并二噁烯-9，3’-吲哚]-2’(1’H)_-酮；螺[呋喃并[3,2-e] [2,1,3]苯并噁二唑_8，3’ -吲哚]-2’ (1，H)-酮; 6-氯-1，_(吡啶-2-基甲基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[3，2-f][l，4]苯并二噁烯_9， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.1，_(吡啶-2-基甲基)-2，3_ 二氫螺[呋喃并[3，2-f][l，4]苯并二噁烯_9，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；.9-氟-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3_二氫-螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯_8， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.9-氟-1，-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基} _2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4] 苯并二噁烯_8，3，-吲哚]-2，(1，H)_酮；9-氟-l’-[(5-羥基吡啶-2-基)甲基]-2，3-二氫螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并二噁烯-8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮;6- (5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)-1，-(吡啶-2-基甲基)螺[1-苯并呋喃_3，3’-吲哚]-2’(ΓΗ)-酮；或6-氯-1，-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基} _2，3-二氫螺[呋喃并[3，2-f][l，4] 苯并二噁烯_9，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮。
17.通式(V)的化合物，其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物；或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥
其中R9為氫、聯苯基甲基、[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基、QR)-四氫呋喃-2-基甲基、 吡啶-2-基甲基、^0-1，4-二噁烷-2-基甲基或(2S)-1，4-二噁烷-2-基甲基。
18.如權利要求17所述的化合物，其選自1’ -(聯苯基甲基)-3，4_ 二氫-2H-螺[呋喃并[2，3-h][l，5]苯并二氧雜環庚烷_9， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；3,4- 二氫-2H-螺[呋喃并[2，3-h] [1,5]苯并二氧雜環庚烷_9，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，_{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-3，4_ 二氫-2H-螺[呋喃并[2，3-h][l，5] 苯并二氧雜環庚烷_9，3’ -吲哚]-2’(ΓΗ)-酮；1’ _(吡啶-2-基甲基)-3，4_ 二氫-2H-螺[呋喃并[2，3-h][l，5]苯并二氧雜環庚烷 _9，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，_[ OR)-四氫呋喃-2-基甲基]-3，4-二氫-2H-螺[呋喃并[2，3-h][l，5]苯并二氧雜環庚烷_9，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，_[ OR)-1，4-二噁烷-2-基甲基]-3，4-二氫-2H-螺[呋喃并[2，3_h][l，5]苯并二氧雜環庚烷_9，3’ -吲哚]-2’(ΓΗ)_酮；或1，-[(2幻-1，4-二噁烷-2-基甲基]-3，4-二氫-2H-螺[呋喃并[2，3_h][l，5]苯并二氧雜環庚烷_9，3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮。
19.通式(VI)的化合物，其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物； 或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥
Z 為-0-或-N (H)-;Riq為氧、3-甲基丁基、4-甲氧基芐基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、4-異噁唑-5-基芐基、2-(三氟甲基)芐基、[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基、[4-(羥基羰基)噁唑-2-基] 甲基、[4-(N，N-二甲基氨基羰基)噁唑-2-基]甲基、(4-氰基甲基羰基)芐基、[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基、OR)-四氫呋喃-2-基甲基、(3-氟吡啶-2-基)甲基、[4-(甲氧基羰基)噁唑-2-基]甲基、4-(3-氨基-IH-吡唑-5-基)芐基、批啶-2-基甲基、批啶-3-基甲基或吡嗪-2-基甲基；并且 Ricia為氫、甲基或-NH2。
20.如權利要求19所述的化合物，其中Z為-0-或-N(H)-，并且Rltla為氫或甲基。
21.如權利要求20所述的化合物，其選自1，-[2-(三氟甲基)芐基]-IH-螺[呋喃并[3,2-f]吲唑-5，3，_吲哚]-2，(1，H)_酮； 1，_(吡啶-2-基甲基)-1Η-螺[呋喃并[3,2-f]吲唑_5，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮; 1，-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-1，6_ 二氫螺[呋喃并[3,2-f]吲唑-5， 3’-二氫吲哚]-2’-酮；1’ -(4-甲氧基芐基)-3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][l，2]苯并異噁唑_5，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；3-甲基螺[呋喃并[3,2-f] [1,2]苯并異噁唑_5，3’ -吲哚]-2’ (1，H)-酮; 3-甲基-1，-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[呋喃并[3，2-f][l，2]苯并異噁唑-5，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；3-甲基-1’ _(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[3，2-f][l，2]苯并異噁唑_5，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；3-甲基-1’ _(吡啶-3-基甲基)螺[呋喃并[3，2-f][l，2]苯并異噁唑_5，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；3-甲基-1’-[(2I0-四氫呋喃-2-基甲基]螺[呋喃并[3,2-f] [1,2]苯并異噁唑_5， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；1’-(4-異噁唑-5-基芐基)-3-甲基螺[呋喃并[3,2-f] [1,2]苯并異噁唑_5，3’_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；3-甲基-1，-[2-(三氟甲基)芐基]螺[呋喃并[3,2-f] [1,2]苯并異噁唑-5，3，_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；3-甲基-1，-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}螺[呋喃并[3，2-f][l，2]苯并異噁唑-5，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；1’ -[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][l，2]苯并異噁唑_5， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；3-甲基-1’ -(3-甲基丁基)螺[呋喃并[3，2-f][l，2]苯并異噁唑-5，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；3-甲基-1’ _(吡嗪-2-基甲基)螺[呋喃并[3，2-f][l，2]苯并異噁唑_5，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-3-甲基螺[呋喃并[3,2-f] [1,2]苯并異噁唑_5， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；2-[(3-甲基_2’ -氧代螺[呋喃并[3，2-f] [1,2]苯并異噁唑_5，3’ -吲哚]-1，(2，H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸甲酯；2-[(3-甲基_2’-氧代螺[呋喃并[3，2-f] [1,2]苯并異噁唑_5，3’ -吲哚]-1，(2，H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-羧酸；N，N-二甲基-2-[(3-甲基-2’-氧代螺[呋喃并[3，2-f][l，2]苯并異噁唑_5，3’-吲哚]-1，(2，H)-基)甲基]-1，3-噁唑-4-甲酰胺；3-{4-[(3-甲基_2’-氧代螺[呋喃并[3，2-f] [1,2]苯并異噁唑_5，3’ -吲哚]-1’(2’ H)-基)甲基]苯基}-3-氧代丙腈；或1’ 44-(3-氨基-IH-吡唑-5-基)芐基]-3-甲基螺[呋喃并[3，2-f][l，2]苯并異噁唑-5，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮鹽酸鹽。
22.如權利要求19所述的化合物，其中Rltla為-NH2。
23.如權利要求22所述的化合物，其選自3-氨基-1’ -(4-甲氧基芐基)螺[呋喃并[3，2-f][l，2]苯并異噁唑_5，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；3-氨基-1’ _(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[3，2-f][l，2]苯并異噁唑_5，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；3-氨基-1’-[(2I0-四氫呋喃-2-基甲基]螺[呋喃并[3，2-f][l，2]苯并異噁唑_5， 3，-吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；或3-氨基-1，-[2-(三氟甲基)芐基]螺[呋喃并[3，2-f][l，2]苯并異噁唑-5，3，_吲哚]-2，(ΓΗ)-酮。
24.通式(VII)的化合物，其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物；
或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥其中Y 為-0-或-S-；Rn為氫、聯苯基甲基、3-甲基丁基、四氫-2H-吡喃-4-基甲基、(2R)-四氫呋喃-2-基甲基、吡啶-2-基甲基或(5-氯-1-甲基-IH-咪唑-2-基)甲基。 25.如權利要求M所述的化合物，其選自2-甲基螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并噻唑-7，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮； 1’ -(聯苯基甲基)-2-甲基螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并噁唑_7，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；2-甲基螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并噁唑-7，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮； 2-甲基-1’ -(3-甲基丁基)螺[呋喃并[2，3-f] [1,3]苯并噻唑-7，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；2-甲基-1’ -(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并噻唑-7，.3，_ 吲哚]-2，(1，H)-酮；.2-甲基-1’-K2R)_四氫呋喃-2-基甲基]螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并噁唑_7， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮；.2-甲基-1’ _(吡啶-2-基甲基)螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并噻唑-7，3’ -吲哚]-2’(ΓΗ)-酮；或.1’ -[(5-氯-1-甲基-IH-咪唑-2-基)甲基]-2-甲基螺[呋喃并[2,3-f] [1，3]苯并噻唑-7，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮。.26.通式(VIII)的化合物，其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物； 或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥其中
W為化學鍵或-CH2-;并且R12為氫、聯苯基甲基或OR)-四氫呋喃-2-基甲基。
27.如權利要求沈所述的化合物，其中W為化學鍵。
28.如權利要求27所述的化合物，其選自.1’ -(聯苯基甲基)-1-甲基螺[呋喃并[3，2-f][l，3]苯并噁唑_7，3’ -吲哚]-2， 2，(1H，1，H)-二酮；.1-甲基螺[呋喃并[3，2-f][l，3]苯并噁唑-7，3，-吲哚]-2，2，(1H，1，H)-二酮；或 1-甲基-1’-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]螺[呋喃并[3，2-f][l，3]苯并噁唑_7， 3，-吲哚]_2，2，(1H，1，H)-二酮。
29.如權利要求沈所述的化合物，其中W為-CH2-。
30.如權利要求四所述的化合物，其選自.1，-(聯甲基)-1-甲基-IH-螺[呋喃并[3，2-g][l，4]苯并噁嗪_8，3’ -吲哚]-2， 2，(1，H，3H)_ 二酮；.1-甲基-IH-螺[呋喃并[3,2-g] [1,4]苯并噁嗪 _8，3，-吲哚]_2，2，(1，H，3H)-二酮；或.1-甲基-1’-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-IH-螺[呋喃并[3，2-g][l，4]苯并噁嗪-8，3，-吲哚]-2，2，(1，H，3H)-二酮。
31.通式(IX)的化合物，其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物； 或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥
其中U為化學鍵或-CH2-;并且R13為氫、聯苯基甲基、[5_(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基或OR)-四氫呋喃-2-基甲基。
32.如權利要求31所述的化合物，其中U為化學鍵。
33.如權利要求32所述的化合物，其選自1’ -(聯苯基甲基)-3-甲基螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并噁唑_7，3’ -吲哚]-2， 2，(1，H，3H)_ 二酮；3-甲基螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并噁唑-7，3，-吲哚]-2，2，(1，H，3H)_ 二酮； 3-甲基-1，-{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}螺[呋喃并[2，3-f][l，3]苯并噁唑-7，3，-吲哚]-2，2，(1，H，3H)_ 二酮；或3-甲基-1’- (((R)-四氫呋喃-2-基)甲基)-2H-螺[苯并呋喃并[6，5-d]噁唑-7， 3，- 二氫吲哚]_2，2，(3H，6H)_ 二酮。
34.如權利要求31所述的化合物，其中U為-CH2-。
35.如權利要求34所述的化合物，其選自
4-甲基-4，7-二氫螺[苯并呋喃并[5，6-b][l，4]噁嗪_8，3’- 二氫吲哚]-2’， 3(2H)_ 二酮；或4-甲基-1’-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]-2H-螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并噁嗪-8，3，-吲哚]-2’，3(1’ H，4H)_ 二酮。
36.通式(X)的化合物，其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物； 或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥
37.如權利要求36所述的化合物，其為1’-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]螺[苯并 [l，2-b:5，4-b，] 二呋喃-3，3，-吲哚]-2，，5(1，H，6H)-二酮。
38.通式(XI)的化合物，其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物； 或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥
其中V 為-0-、-N (CH3)-或-CH2-,并且 Y 為-N (CH3)-或-CH2-；或 V 為-N (CH3)-或-CH2-,并且 Y 為-0-、-N (CH3)-或-CH2-；并且R14為氧、[5_(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基、吡啶-2-基甲基、[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基或OR)-四氫呋喃-2-基甲基。
39.如權利要求38所述的化合物，其中V和Y均為-CH2-。
40.如權利要求39所述的化合物，其選自1-(聯苯基甲基)-5’，6’，7’，8’_四氫螺[吲哚-3，3’_萘并[2，3-13]呋喃]-2(1 )-酮；5’，6’，7’，8’ -四氫螺[吲哚 _3，3’ -萘并[2，3-b]呋喃]-2(1H)_ 酮；或1-K2R)-四氫呋喃-2-基甲基]_5’，6’，7’，8’ -四氫螺[吲哚_3，3’ -萘并[2，3_b] 呋喃]-2 (IH)-酮。
41.如權利要求38所述的化合物，其中V為-0-，并且Y為-N(CH3)-。
42.如權利要求41所述的化合物，其選自1-甲基-1，_{[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基}-2，3-二氫-IH-螺[呋喃并[3， 2_g][l，4]苯并噁嗪_8，3’ -吲哚]-2’ (1，H)-酮鹽酸鹽；或1-甲基-1’-[(2I0-四氫呋喃-2-基甲基]-2，3-二氫-IH-螺[呋喃并[3，2_g][l，4] 苯并噁嗪_8，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮鹽酸鹽。
43.如權利要求38所述的化合物，其中V為-N(CH3)-,并且Y為_0_。
44.如權利要求43所述的化合物，其為4-甲基-1’-[(2R)_四氫呋喃-2-基甲基]-3， 4-二氫-2H-螺[呋喃并[2，3-g][l，4]苯并噁嗪 _8，3’ -吲哚]-2’(1’ H)-酮。
45.如權利要求38所述的化合物，其中V為-CH2-,并且Y為-0-。
46.如權利要求45所述的化合物，其選自1，-(吡啶-2-基甲基)-7,8- 二氫-6H-螺-[呋喃并[2,3-g]色烯_3，3，-吲哚]-2’(ΓΗ)-酮；或1，_{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-7，8_ 二氫-6H-螺[呋喃并[2，3-g]色烯-3，3，-吲哚]-2，(1，H)-酮。
47.通式(XII)的化合物，其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物；或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥其中
Rla為氫或(吡啶-2-基)甲基。
48.如權利要求47所述的化合物，其選自6-甲基-1’-(吡啶-2-基甲基)-2，3_ 二氫螺[1，4_ 二噁烯并[2，3-f]吲哚_8，3’_吲哚]-2’，7(1’H，6H)-二酮；或6-甲基-2，3-二氫螺[1，4_ 二噁烯并[2，3-f]吲哚-8，3’_ 吲哚]-2’，7(1’Η，6Η)_ 二酮。
49.通式(XIII)的化合物，其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物； 或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥
其中E 為-0-或-CH2-；J 為-0-或-CH2-；U為化學鍵或-CH2-;并且R"3為氫、[3_(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基、聯苯基甲基或[5-(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基。
50.如權利要求49所述的化合物，其選自1’ -(聯苯基甲基)-2，3，6，7_四氫螺[呋喃并[3，2-g]色烯_5，3’ -吲哚]-2，(ΓΗ)-酮；1，-{[3_(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-7，8_ 二氫螺[1，4_ 二噁烯并[2，3-g][l，3] 苯并二噁烯_4，3，-吲哚]-2，(1，H)_酮；2，3，6，7_四氫螺[呋喃并[3,2-g]色烯_5，3，-吲哚]-2，(1，H)_酮；或1，-{[5_(三氟甲基)呋喃-2-基]甲基} _2，3，6，7-四氫螺[呋喃并[3,2-g]色烯-5， 3，-吲哚]-2，(1，H)-酮。
51.藥物組合物，其包含藥物可接受的賦形劑和權利要求1至50中任一權利要求所述的化合物，其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物；或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥。
52.治療、預防或改善哺乳動物的疾病或疾病狀態的方法，所述疾病或疾病狀態選自疼痛、抑郁、心血管疾病、呼吸道疾病和精神病學疾病及其組合，其中所述方法包括給予有需要的所述哺乳動物治療有效量的權利要求1至50中任一權利要求所述的化合物，其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物；或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥。
53.如權利要求52所述的方法，其中所述疾病或疾病狀態選自神經病理性疼痛、炎性疼痛、內臟痛、癌痛、化療疼痛、創傷疼痛、手術疼痛、術后疼痛、生產疼痛、分娩疼痛、神經源性膀胱功能障礙、潰瘍性結腸炎、慢性疼痛、持續性疼痛、外周介導的疼痛、牙痛、中樞介導的疼痛、慢性頭痛、周期性偏頭痛、竇性頭痛、緊張性頭痛、幻肢痛、外周神經損傷及其組合。
54.如權利要求52所述的方法，其中所述疾病或疾病狀態選自與HIV相關的疼痛、HIV 治療引起的神經病、三叉神經痛、皰疹后神經痛、急性疼痛、熱敏性、結節病、腸易激綜合征、 克羅恩病、與多發性硬化(MQ相關的疼痛、肌萎縮側索硬化(ALS)、糖尿病神經病變、外周神經病、關節炎、類風濕性關節炎、骨關節炎、動脈粥樣硬化、陣發性肌張力障礙、肌無力綜合征、肌強直、惡性高熱、囊性纖維化、假性醛固酮癥、橫紋肌溶解、甲狀腺功能減退癥、雙相抑郁癥、焦慮、精神分裂癥、鈉通道毒素相關的疾病、家族性紅斑肢痛癥、原發性紅斑肢痛癥、家族性直腸痛、癌癥、癲癇、局部和全身強直性發作、下肢不寧綜合癥、心律失常、纖維肌痛、由卒中或神經創傷所引起的缺血性疾病狀態下的神經保護、快速性心律失常、心房纖顫和心室纖顫。
55.通過抑制哺乳動物的通過電壓依賴性鈉通道的離子流來治療所述哺乳動物疼痛的方法，其中所述方法包括給予有需要的所述哺乳動物治療有效量的權利要求1至50中任一權利要求所述的化合物，其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物；或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥。
56.降低哺乳動物的細胞中通過電壓依賴性鈉通道的離子流的方法，其中所述方法包括將所述細胞與權利要求1至50中任一權利要求所述的化合物，其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物；或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥接觸。
57.治療哺乳動物高膽固醇血癥的方法，其中所述方法包括給予有需要的所述哺乳動物治療有效量的權利要求1至50中任一權利要求所述的化合物，其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物；或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥。
58.治療哺乳動物良性前列腺增生的方法，其中所述方法包括給予有需要的所述哺乳動物治療有效量的權利要求1至49中任一權利要求所述的化合物，其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物；或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥。
59.治療哺乳動物瘙癢癥的方法，其中所述方法包括給予有需要的所述哺乳動物治療有效量的權利要求1至50中任一權利要求所述的化合物，其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物；或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥。
60.治療哺乳動物癌癥的方法，其中所述方法包括給予有需要的所述哺乳動物治療有效量的權利要求1至50中任一權利要求所述的化合物，其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物；或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥。
全文摘要
本發明涉及用于治療和/或預防諸如疼痛的鈉通道介導的疾病或疾病狀態的螺羥吲哚化合物，其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物；或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥。
文檔編號C07D491/10GK102256983SQ200980150848
公開日2011年11月23日 申請日期2009年10月13日 優先權日2008年10月17日
發明者麥克海里·喬威夫, 蘇魯旦·喬德亨瑞, 勞倫·弗雷澤, 傅建民, 喬納森·朗吉樂, 劉世峰, 孫建宇, 孫紹毅, 歇吉瑞·史瑞威多, 馬克·伍德, 埃拉·澤諾瓦, 賈琦, 瓊-杰克庫·卡迪厄, 西蒙·J·高蒂爾, 艾米·弗郎西絲·道格拉斯, 謝瀚霄, 娜賈司瑞·恰卡, 卓蘭·西科杰韋克 申請人:澤農醫藥公司