專利名稱：制備光學活性(s)-(-)-2-(n-丙基氨基)-5-甲氧基四氫化萘和(s)-(-)-2-(n-丙基氨基 ...的制作方法
技術領域：
本發明涉及分別自2-(N-丙基氨基)-5-甲氧基四氫化萘(II)和2-(N-丙基氨 基)-5-羥基四氫化萘(III)對映異構體的混合物經由與光學活性酸形成非對映異構鹽并 進行旋光拆分制備高旋光純度的光學活性(幻-(-)_2-(N-丙基氨基)-5-甲氧基四氫化萘 化合物(此后稱為S-(II))和(S)-(-)-2-(N-丙基氨基)-5-羥基四氫化萘(此后稱為 S-(III))的方法。
權利要求
1.制備分別具有式S-(II)和S-(III)的光學活性(S)-(-)-2-(N-丙基氨基)-5-甲氧 基四氫化萘和(S)-(-)-2-(N-丙基氨基)-5-羥基四氫化萘化合物的方法
2.根據權利要求1的方法，其中光學活性S-(II)化合物的制備包括用(+)-Ν-(3，5-二 硝基苯甲酰基)-α -苯基甘氨酸旋光拆分相應化合物(II)。
3.根據權利要求1的方法，其中光學活性S-(III)化合物的制備包括用(_)-Ν-(3， 5- 二硝基苯甲酰基)-α -苯基甘氨酸旋光拆分相應化合物(III)。
4.(S)-(-)-2-(N-丙基氨基)-5-甲氧基四氫化萘(S-(II))與式(V)的(+)-N-(3，5-二 硝基苯甲酰基)-α -苯基甘氨酸形成的鹽
5. (S)-(-)-2-(N-丙基氨基)-5-羥基四氫化萘(S-(III))與式(VI)的(-)-Ν_(3，5:
6.通過權利要求2的方法獲得的光學活性S-(II)化合物在制備(6幻-(-)-5，6，7， 8-四氫-6-[丙基-(2-噻吩基)乙基]氨基-1-萘酚(羅替伐汀)中作為中間體的用途。
7.通過權利要求3的方法獲得的光學活性S-(III)化合物在制備(6S)-(-)-5，6，7， 8-四氫-6-[丙基-(2-噻吩基)乙基]氨基-1-萘酚(羅替伐汀)中作為中間體的用途。
8.根據權利要求4的式(V)鹽在制備(6S)-(-)-5，6，7，8-四氫-6-[丙基-(2-噻吩 基)乙基]氨基-ι-萘酚(羅替伐汀)中作為中間體的用途。
9.根據權利要求5的式(VI)鹽在制備(6S)-(-)-5，6，7，8-四氫-6-[丙基-(2-噻吩 基)乙基]氨基-ι-萘酚(羅替伐汀)中作為中間體的用途。
全文摘要
本發明描述制備光學活性(S)-(-)-2-(N-丙基氨基)-5-甲氧基四氫化萘和(S)-(-)-2-(N-丙基氨基)-5-羥基四氫化萘化合物的新方法，其分別基于旋光拆分2-(N-丙基氨基)-5-甲氧基四氫化萘和2-(N-丙基氨基)-5-羥基四氫化萘的對映異構體混合物。該方法包括(a)將所述化合物的對映異構體混合物與光學活性有機酸反應以形成非對映體鹽，并通過結晶分開上述鹽。所述化合物用于制備(6S)-(-)-5，6，7，8-四氫-6-[丙基-(2-噻吩基)乙基]氨基-1-萘酚(羅替伐汀)。羅替伐汀是多巴胺激動劑并且適于治療帕金森氏疾病。
文檔編號C07C213/10GK102143937SQ200980134441
公開日2011年8月3日 申請日期2009年10月9日 優先權日2008年10月13日
發明者F·瑪奎拉斯奧倫德利茲, M·博馬雷斯馬克 申請人:因特奎姆私人控股公司