專利名稱：一種對叔丁基芐胺的制備方法
技術領域：
本發明屬于化合物制備技術領域，具體涉及一種對叔丁基芐胺的化學合成方法，
該化合物對叔丁基芐胺是合成新型殺螨劑吡螨胺等藥物的重要中間體。
背景技術：
對叔丁基芐胺是一種亮黃色透明液體，沸點在20mmHg真空度下為115 °C 118°C。對叔丁基芐胺是重要的農藥，醫藥中間體，是合成新型殺螨劑吡螨胺和多巴胺 受體激動劑等藥物的重要中間體(顧保權等，吡螨胺的合成[J].現代農藥，2002， (6): 9-11.)和多巴胺受體激動劑(Nelson J A， Mewshaw R E， Shah US. 4-Amino-alkoxy-l， 3_dihydrobenzoimidazol_2_one dopamine autorec印tor agonists [P]. US 5990144， 1999)。 目前對叔丁基芐胺的化學合成方法主要有如下幾類1、還原胺化法；(OkadaI， YoshidaK. Production of 4-alkylbenzylamines[P]. JP1186848，1989207226)2、 Gabrial 反應法(黃憲，王彥廣，陳振初。新編有機合成化學[M].北京化學工業出版社， 2003. 590 592) ;3、烏洛托品法(周金培，李光熙，洪露等。新殺螨劑吡螨胺的合成[J]。 農藥，1994，33(6) :32 34)。這些方法中，還原胺化法雖然可以得到較為純凈的對叔丁 基芐胺，但在反應中要用到較貴重的Raney-Ni或鈀催化劑，而且氣體參與反應，需要高壓； Gabrial反應法中產率低，副反應多，操作不便；相比之下，烏洛托品法原料易得，操作方 便，易于工業化，是目前研究中普遍采用的化學合成方法。但是筆者在具體研究過程中發 現，烏洛托品法制備對叔丁基芐胺的反應機理中存在Del印ine反應和sommelet反應的競 爭反應，用現有研究方法得到的對叔丁基芐胺中存在大量亞胺類副產物，以及對叔丁基苯 甲醛，導致產物純度、收率較低，甚至得不到目標產物(具體詳見實施方案一，
中 圖譜1，3)。而采取二次水解法制備對叔丁基芐胺，有效除去了現有方法制備對叔丁基芐胺 中存在的大量雜質，獲得了高純度的對叔丁基芐胺(具體詳見實施方案二，
中圖 譜2，4，5)。
發明內容
本發明的目的在于克服現有技術的缺陷，提出一種對叔丁基芐胺的新的制備方
法。以克服現有方法制備的對叔丁基芐胺中存在的大量雜質，純度不高和甚至完全不能獲
得對叔丁基芐胺的缺陷。 本發明的技術方案如下 —種對叔丁基芐胺的化學合成方法，其步驟包括以對叔丁基氯芐和烏洛托品為原 料，先制備對叔丁基氯芐的烏洛托品季銨鹽，再經鹽酸和乙醇溶液水解，濾去沉淀，蒸餾溶 劑后得到對叔丁基芐胺的鹽酸鹽固體，將所獲得的對叔丁基芐胺的鹽酸鹽固體進行二次水 解和后處理，其反應方程式如下所示
jf""^CH2CI C6H12N4 a +
(H3C)3C> J^pCH3~(C6H12N4)+ (Cl)' L HCI /EtOH
CHC13 (H3C)3C—1^^ 2. HCI /H20
C、 -^ |j^YCH2NH2
(H3C)3C""v^ (H3C)3C~^ 所述的二次水解時濃鹽酸與對叔丁基芐胺鹽酸鹽的摩爾之比為i : i，所述的二
次水解溫度為9(TC，水解時間為10h ;水解結束后減壓蒸干得到淡黃色固體物質；再用40% 的氫氧化鈉調節其pH至8-12，用20ml乙醚萃取水相三次，合并有機相，用無水MgS04干燥 過夜，抽濾，蒸去乙醚，得到高純度對叔丁基芐胺油狀液體。
更詳細的技術方案見《具體實施方式
》。
圖1 :是一次水解后的對叔丁基芐胺的紅外圖譜(對照試驗)；
圖2 :是二次水解后的對叔丁基芐胺的紅外圖譜； 圖3 :是一次水解后對叔丁基芐胺中主要雜質亞胺的質譜圖(對照試驗)；
圖4 :是本發明制備的對叔丁基芐胺二次水解后產物的質譜圖；
圖5 :是二次水解后的對叔丁基芐胺的氣相圖譜。
具體實施例方式
下面通過實例具體說明本發明所表示的化合物的制備方法。本實例僅對本發明進
行說明，而不是對本發明進行限制。 實施例1 (對照試驗，未進行二次水解) 在250ml的三頸燒瓶中加入烏洛托品5. 7g，氯仿15ml，架設冷凝回流裝置，溫度 計，室溫下攪拌，待充分溶解后，再一次性投入對叔丁基氯芐6. lg，然后用5ml氯仿沖洗瓶 壁，在62t:下回流反應lh。反應完畢，產生大量白色固體沉淀，冷卻至室溫，抽濾得到白色 固體即為本發明制備的對叔丁基氯芐的烏洛托品季銨鹽； 將上述步驟獲得的白色固體轉移至250ml三頸燒瓶中，向其中加入濃鹽酸15ml， 攪拌下使其溶解，再緩緩加入濃度為95X的乙醇45ml，有大量白色固體沉淀出現，繼續在 8(TC下回流反應3h ;反應完畢，冷卻至室溫，抽濾，得亮黃色透明液體，減壓蒸干溶液，得到 淡黃色固體物質； 向上述步驟獲得的淡黃色固體中加入30ml水，攪拌溶解，滴加40%的Na0H溶液， 調其pH至8-12，出現乳白色渾濁液體，用20ml乙醚萃取三次，靜置分液，無水MgS04干燥過 夜，抽濾，蒸去溶劑，得到含有大量雜質的淡黃色固體物質的混合物，經檢測，其中含有大量 亞胺類雜質。(見附圖3即為亞胺雜質的質譜圖)。
實施例2(本發明) 在250ml的三頸燒瓶中加入烏洛托品5. 7g，氯仿15ml，架設冷凝回流裝置，溫度 計，室溫下攪拌，待烏洛托品充分溶解后，再一次性投入對叔丁基氯芐6. lg，然后用5ml氯 仿沖洗瓶壁，62t:加熱回流反應lh。反應完畢，產生大量白色固體沉淀，冷卻至室溫，抽濾得
4到白色固體即為對叔丁基氯芐的烏洛托品季銨鹽； 將上述步驟獲得的白色固體轉移至250ml三頸燒瓶中，向其中加入濃鹽酸15ml， 攪拌下使其溶解，再緩緩加入濃度為95X的乙醇45ml，有大量白色固體沉淀出現，繼續在 8(TC下回流反應3h ;反應完畢，冷卻至室溫，抽濾，得亮黃色透明液體，減壓蒸干溶液，得到 淡黃色固體物質。 向上述步驟獲得的淡黃色固體物質中加入濃鹽酸10ml，水40ml，9(TC下回流反應 10h反應完畢得黃色透明液體，于9(TC下減壓蒸餾至干得到淡黃色固體物質(即本發明所 述的二次水解反應)。再向上述步驟獲得的淡黃色固體物質中加入30ml水，攪拌溶解，滴 加40%的NaOH溶液，調pH至8_12，有黃色油狀液體析出，靜置分液，用20ml乙醚萃取水相 三次，合并有機相，用無水MgS04干燥過夜，抽濾，蒸去乙醚，所得淡黃色油狀物質即為本發 明的目標產物對叔丁基芐胺(得產物對叔丁基芐胺6. 41g)，產率為86. 6%，含量為97. 9% (見附圖5)。
權利要求
一種對叔丁基芐胺的化學合成方法，其步驟包括以對叔丁基氯芐和烏洛托品為原料，先制備對叔丁基氯芐的烏洛托品季銨鹽，再經鹽酸和乙醇溶液水解，濾去沉淀，蒸餾溶劑后得到對叔丁基芐胺的鹽酸鹽固體，其特征是，將所獲得的對叔丁基芐胺的鹽酸鹽固體進行二次水解和后處理，反應方程式如下所述的二次水解時濃鹽酸與對叔丁基芐胺鹽酸鹽的摩爾之比為1∶1，所述的二次水解溫度為90℃，水解時間為10h；水解結束后減壓蒸干得到淡黃色固體物質；再用40％的氫氧化鈉調節其pH至8-12，用20ml乙醚萃取水相三次，合并有機相，用無水MgSO4干燥過夜，抽濾，蒸去乙醚，得到高純度對叔丁基芐胺油狀液體。F2009102727819C0000011.tif
全文摘要
本發明屬于化合物制備技術領域，公開了一種制備對叔丁基芐胺的化學合成方法。特征是，先用對叔丁基氯芐與烏洛托品反應制得季銨鹽，再經鹽酸和乙醇溶液對其初步水解，過濾，蒸去溶劑后得到對叔丁基芐胺鹽酸鹽固體。以對叔丁基芐胺鹽酸鹽固體為原料，用鹽酸和水對其進行二次水解，減壓蒸干溶液，得到淡黃色固體物質，用40％的氫氧化鈉溶液調節其pH至8-12，得到對叔丁基芐胺。本發明可以有效除去現有方法制備對叔丁基芐胺中存在的大量雜質，獲得了高純度的對叔丁基芐胺。
文檔編號C07C211/27GK101704755SQ20091027278
公開日2010年5月12日 申請日期2009年11月18日 優先權日2009年11月18日
發明者方志勇, 林創業, 江洪, 韓鶴友 申請人:華中農業大學