專利名稱：一種從新鮮百合中制備秋水仙堿的方法
技術領域：
本發明涉及一種從新鮮百合中制備秋水仙堿的方法，尤其是一種采用酸堿純化、 氧化鋁柱制備秋水仙堿的方法。
背景技術：
秋水仙堿又叫秋水仙素，是一種生物堿。分子式C22H2506N。分子量399·44分子結構是 [ V-NHAc OMe/
OMe性質秋水仙堿是一種淡黃色鱗片狀結晶或粉末，結晶水遇光易變暗色。由于具有 弱極性而既可溶于水(在一定濃度的水溶液中能形成半水合物的結晶析出)，又可溶于部 分有機溶劑中。Ig秋水仙堿可溶于22ml水中，220ml乙醚中或IOOml苯中。易溶于乙醇、 氯仿，但不溶于石油醚。秋水仙堿能抑制有絲分裂，破壞紡錘體，使染色體停滯在分裂中期，被廣泛應用于 細胞學、遺傳學的研究和植物育種的工作中。秋水仙堿對痛風性關節炎有選擇性的消炎作用，用后數小時關節的紅、腫、痛、熱 可見消退，還可用于微結晶性痛風急性發作，假性痛風，白塞病等。百合屬百合科(Liliaceae)草本植物，其地下鱗莖為扁平或近圓形，鱗片肉質肥 厚，色白或微黃。作為一種常用中草藥，百合最早收載于《神農本草經》。養陰潤肺，清心安 神。用于陰虛久咳，痰中帶血，虛煩驚悸，失眠多夢，精神恍惚。主要化學成分有苷類、多糖、 蛋白和生物堿。其中秋水仙堿含量多在0. 1-0. 4%之間。國內從植物內提取秋水仙堿，原料主要是光慈姑和百合。光慈姑國內產量很小，不 能滿足需求，百合已成為提取秋水仙堿的原料之一。現有提取工藝多是有機試劑提取，薄層 色譜分離純化。如何純蓮發表的“百合中秋水仙堿的分離應用研究”，該文獻公開了超臨界 萃取和一般試劑提取方法，薄層色譜純化，但薄層色譜處理量較小。
發明內容
發明人經多年工藝優化試驗，發明了一種制備秋水仙堿的方法。該工藝簡單易操 作，產品收率高，生產成本低。本發明是采用以下技術方案實現的
一種從新鮮百合中制備秋水仙堿的方法，其特征在于包含以下步驟1)甲醇提取將百合原料切片或粉碎，加入原料的4-6倍量85-95%甲醇回流提取 2-3小時，提取2 3次，合并提取液，加入0. 5-1%活性炭脫色，濾過，得脫色液；2)酸堿除雜將上述脫色液加入壓濃縮至密度1. 1-1. 2，加入酸調節PH至0. 5-2, 放置沉淀，抽上清液濾過，加入堿液調節PH至10-14，放置沉淀，得沉淀物；3)柱分離上述沉淀物熱水洗滌至中性，乙酸乙酯溶解，濾過，加入氧化鋁柱，石 油醚乙酸乙酯梯度洗脫，收集秋水仙堿流分，回收試劑至小體積，放置結晶；4)重結晶將上述粗結晶濾出在乙酸乙酯中回流飽和溶解，放置結晶，濾出低溫 干燥即得產品。所述酸堿除雜條件酸選用鹽酸或硫酸的一種，堿可選用氫氧化鈉、氫氧化鉀或氨 水，沉淀時間6-9小時。所述氧化鋁柱氧化鋁為中性氧化鋁，目數120-200，裝柱量是沉淀物的15-20倍量。所述梯度洗脫條件8_10倍石油醚洗脫雜質，石油醚乙酸乙酯(1 1 2)混 合溶液洗脫，高效液相監測。所述結晶條件秋水仙堿流分濃縮至其體積的1/4-1/5，結晶時間8-10小時。所述重結晶條件結晶時間12-16小時，結晶溫度-10-0°C，重結晶2_3次。綜上所述，本發明存在以下優點高醇提取雜質少、易過濾；酸堿處理，操作簡單； 氧化鋁柱分離，處理量大。下面將結合具體實施方式
進一步說明本發明，但本發明要求保護的范圍并不局限 于下列實施方式。
具體實施例方式下述實施例中秋水仙堿的含量測定采用高效液相色譜法(參照田素英等“山慈菇 中秋水仙堿提取工藝的優選”文獻)，具體方法如下高效液相色譜條件色譜柱0DS柱(250mmX4. 6mm. 5um)；流動相:50%甲醇-0. 05mol/L磷酸鹽緩沖液(1 1. ρΗ_4· 5)流速lmL/min；檢測波長220nm柱溫室溫。實施例1 取新鮮百合，水洗干凈，切成薄片，取10kg，投入提取罐，加入50L85%甲醇，回流 提取2小時，提取3次，合并得150L提取液，加入750g活性炭脫色1小時，濾過減壓濃縮至 密度1. 1，放出。在濃縮液中加入8%鹽酸溶液調節PH至2，放置沉淀6小時，抽上清液離心， 在離心液里，加入10%氫氧化鈉溶液，調節PH至12，放置沉淀9小時，濾出沉淀物700克。 沉淀物熱水洗滌至中性，加乙酸乙酯溶解，取10. 5kgl20-200目氧化鋁裝柱，溶液過濾加入 柱子吸附，量取石油醚100L洗脫氧化鋁柱，用取石油醚乙酸乙酯(1 1)混合溶液洗脫， 高效液相監測，至無秋水仙堿結束洗脫，收集該段流分，回收試劑至其體積的1/4放置結晶。濾出粗結晶物35g。粗結晶物用乙酸乙酯回流飽和溶解，放置結晶，調節溫度為-10°C， 結晶12小時，濾出，再結晶兩次，低溫干燥，得產品18g，含量98. 1%。實施例2 取新鮮百合，水洗干凈，切成薄片，取10kg，投入提取罐，加入40L95%甲醇，回流 提取3小時，提取3次，合并得120L提取液，加入580g活性炭脫色1. 5小時，濾過減壓濃 縮至密度1. 2，放出。在濃縮液中加入8 %鹽酸溶液調節PH至0. 5，放置沉淀7小時，抽上 清液離心，在離心液里，加入10%氫氧化鉀溶液，調節PH至13，放置沉淀8小時，濾出沉淀 物720克。沉淀物熱水洗滌至中性，加乙酸乙酯溶解，取13.0kgl20-200目氧化鋁裝柱，溶 液過濾加入柱子吸附，量取石油醚IlOL洗脫氧化鋁柱，用取石油醚乙酸乙酯(1 1)混 合溶液洗脫，高效液相監測，至無秋水仙堿結束洗脫，收集該段流分，回收試劑至其體積的 1/5放置結晶。濾出粗結晶物38g。粗結晶物用乙酸乙酯回流飽和溶解，放置結晶，調節溫 度為_5°C，結晶15小時，濾出，再結晶兩次，低溫干燥，得產品19g，含量97.3%。
實施例3 取新鮮百合，水洗干凈，切成破碎，取10kg，投入提取罐，加入60L95%甲醇，回流 提取2小時，提取2次，合并得120L提取液，加入600g活性炭脫色1小時，濾過減壓濃縮至 密度1. 1，放出。在濃縮液中加入8%鹽酸溶液調節PH至1，放置沉淀9小時，抽上清液離 心，在離心液里，加入10%氫氧化鈉溶液，調節PH至12，放置沉淀6小時，濾出沉淀物750 克。沉淀物熱水洗滌至中性，加乙酸乙酯溶解，取15kgl20-200目氧化鋁裝柱，溶液過濾加 入柱子吸附，量取石油醚140L洗脫氧化鋁柱，用取石油醚乙酸乙酯(1 1.5)混合溶液 洗脫，高效液相監測，至無秋水仙堿結束洗脫，收集該段流分，回收試劑至其體積的1/4放 置結晶。濾出粗結晶物33g。粗結晶物用乙酸乙酯回流飽和溶解，放置結晶，調節溫度為 0°C，結晶16小時，濾出，再結晶三次，低溫干燥，得產品17. 7g，含量98.5%。實施例4 取新鮮百合，水洗干凈，切成薄片，取5kg，投入提取罐，加入25L90 %甲醇，回流提 取2小時，提取3次，合并得75L提取液，加入300g活性炭脫色1小時，濾過減壓濃縮至密 度1. 1，放出。在濃縮液中加入8%鹽酸溶液調節PH至2，放置沉淀8小時，抽上清液離心， 在離心液里，加入10%氨水溶液，調節PH至14，放置沉淀7小時，濾出沉淀物250克。沉淀 物熱水洗滌至中性，加乙酸乙酯溶解，取4. 5kgl20-200目氧化鋁裝柱，溶液過濾加入柱子 吸附，量取石油醚38L洗脫氧化鋁柱，用取石油醚乙酸乙酯(1 1)混合溶液洗脫，高效 液相監測，至無秋水仙堿結束洗脫，收集該段流分，回收試劑至其體積的1/4放置結晶。濾 出粗結晶物15g。粗結晶物用乙酸乙酯回流飽和溶解，放置結晶，調節溫度為-10°C，結晶14 小時，濾出，再結晶三次，低溫干燥，得產品8g，含量98. 7%。
權利要求
一種從新鮮百合中制備秋水仙堿的方法，其特征在于包含以下步驟1)甲醇提取將百合原料切片或粉碎，加入原料的4-6倍量85-95％甲醇回流提取2-3小時，提取2～3次，合并提取液液，加入其體積的0.5-1％的活性炭脫色，濾過，得脫色液；2)酸堿除雜將上述脫色液減壓濃縮至密度1.1-1.2，加入酸調節PH至0.5-2，放置沉淀，抽上清夜濾過，加入堿液調節PH至10-14，放置沉淀，得沉淀物；3)柱分離上述沉淀物熱水洗滌至中性，乙酸乙酯溶解，濾過，加入氧化鋁柱，石油醚乙酸乙酯梯度洗脫，收集秋水仙堿流分，回收試劑至小體積，放置結晶；4)重結晶將上述粗結晶濾出在乙酸乙酯中回流飽和溶解，放置結晶，濾出低溫干燥即得產品。
2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的酸堿除雜條件酸選用鹽酸或硫 酸的一種，堿可選用氫氧化鈉、氫氧化鉀或氨水，沉淀時間6-9小時。
3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述氧化鋁柱氧化鋁為中性氧化鋁，目 數120-200，裝柱量是沉淀物的15-20倍量。
4.所述的制備方法，其特征在于所述梯度洗脫條件8-10倍石油醚洗脫雜質，石油 醚乙酸乙酯(1 1 2)混合溶液洗脫，高效液相監測。
5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述結晶條件秋水仙堿流分濃縮至其 體積的1/4-1/5結晶時間8-10小時。
6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述重結晶條件結晶時間12-16小時， 結晶溫度-10-0°C，重結晶2-3次。
全文摘要
本發明涉及一種制備秋水仙堿的方法，工藝以新鮮百合藥材為原料，破碎，甲醇回流提取2-3次，減壓濃縮至低密度，酸堿純化，氧化鋁柱吸附，再經石油醚、乙酸乙酯梯度洗脫雜質，收集秋水仙堿流分，回收試劑至小體積，放置結晶，再在乙酸乙酯中回流飽和溶解，結晶2-3次，即得產品。采用該法生產品，工藝簡單易操作。
文檔編號C07C233/32GK101817760SQ20091026445
公開日2010年9月1日 申請日期2009年12月23日 優先權日2009年12月23日
發明者劉東鋒, 張翼, 楊成東 申請人:南京澤朗醫藥科技有限公司