專利名稱：類胡蘿卜素衍生物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及類胡蘿卜素衍生物，尤其涉及巖藻黃素及巖藻黃醇類衍生物及其制備 方法，進一步涉及其在減肥方面的應用。
背景技術：
類胡蘿卜素長期被認為是一類色素，但著色功能僅是類胡蘿卜素功能方面很小的 一部分，其用途更主要地體現在其生物功能方面。這方面的研究文獻很多，主要有作為維生 素A原、清除自由基、防癌抗癌及眼保健等，從某種意義上講，類胡蘿卜素是具有維生素功 能的類維生素類。由于類胡蘿卜素分子中至少存在9個雙鍵，是非常不穩定的物質，易受光、氧、水 分、重金屬、氧化劑或還原劑的作用而降解，而且條件改變時易產生活性不高的異構體，因 此將類胡蘿卜素制劑化是非常必要的。通過制劑化處理后能大大提高類胡蘿卜素對環境的 適應能力，增強其穩定性。而且，由于類胡蘿卜素的脂溶性，其在食品及飲料中的直接應用 受到很大的限制。目前類胡蘿卜素晶體在食品和飼料及藥物上都不直接使用，因為結晶形 式的類胡蘿卜素吸收很差，且幾乎沒有著色效果。因此為了增加著色效果并增強吸收性，改 變溶解能力，擴大其應用范圍，必須將類胡蘿卜素制劑化。另一方面，影響類胡蘿卜素生物利用率的因素有很多，它們或者影響到類胡蘿卜 素的吸收，如類胡蘿卜素的結構形式、在食物中的物理結合狀態、膳食中脂肪和蛋白質的含 量、動物體內的PH值的變化、膽汁中膽酸和膽酸鹽的濃度、腸道中胰酶以及體內維生素A的 營養狀況等，都影響到類胡蘿卜素的轉化，或者直接影響類胡蘿卜素加雙氧酶的活性，有些 抑制劑也會降低類胡蘿卜素的吸收。巖藻黃質(fucoxanthin, 3 ‘ -(Acetyloxy) -6 ‘ , 7 ‘ -didehydro-5，6_epoxy-5， 5‘ ,6,6' , 7,8-hexahydro-3, 5‘ -dihydroxy-8-oxo-beta, beta-carotene)亦禾爾揭藻素， 又稱作墨角藻黃素，呈紅褐色，是類胡蘿卜素家族的重要成員之一，為褐藻硅藻、金藻及黃 綠藻所含有的色素，參與光合作用的光化學系統II。分離時可能得到紅褐色的結晶，它是葉 黃質的一種，是使褐藻類呈現出褐色的物質，可以說是褐藻類所特有的色素，有時也出現在 硅藻類及其他藻類中。其分子式為C42H58O6，結構式如下
巖藻黃質具有多種藥用功效抗癌作用強；具有很強的抗氧化特性，因此是理想 的飲食補充劑；治療糖尿病；減肥效果明顯。日本北海道大學研究人員證實，巖藻黃質-一 種褐色海藻的色素物質一將成為減肥的靈丹妙藥。研究人員通過對實驗鼠進行實驗發現， 通過定期添加含有巖藻黃質的食品添加劑，小鼠體重下降了 5_10%。科學家們共對兩百多 只實驗鼠進行了研究。科學家在實驗中發現，巖藻黃質可以通過兩種方式來消除脂肪堆積。巖藻黃質能夠激活被稱為UCPl的蛋白，這種蛋白可以促進脂肪分解。同時它也可以刺激肝 臟生成降低膽固醇水平的DHA。科學家們同時還證實，使用巖藻黃質作為濃縮食品添加劑不 會引起實驗動物的成癮或是其它任何副作用。巖藻黃醇是從ascidian (sea squit)里提取的一種生物活性成分，結構特 點是巖藻黃質3'位上乙酰基被去掉，變成羥基，其減肥的活性要比巖藻黃質強很多 (CA2609454A1)
權利要求
1. 一種具有減肥作用的化合物，或其藥學上可接受的鹽，具有下面的通式I
2.根據權利要求1所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其中，當所述隊為檸檬酰 基、琥珀酰基、氨基酰基、抗壞血酸酰基、二甲基磷酸酰基、烏頭酰基、二甲基氨基丁酰基、谷 胱甘肽酰基、酒石酰基、棕櫚酰基、亞油酸酰基、亞麻酰基、花生四烯酰基，或與其所連接的 氧組成醚的基團，或進一步酯化的檸檬酰基或琥珀酰基時，所述&為乙酰基。
3.根據權利要求1或2所述的化合物，其中，所述與其所連接的氧組成醚的基團為C^6 焼基、C6—12方基、方基C^4焼基、C1^ 雜芳基或 烷雜芳基。
4.根據權利要求3所述的化合物，其中，所述與其所連接的氧組成醚的基團為芳基CV4 焼基。
5.根據權利要求4所述的化合物，其中，所述與其所連接的氧組成醚的基團為芐基。
6.根據權利要求1或2所述的化合物，其中，所述進一步酯化的檸檬酰基或琥珀酰基可 以包括如下結構
7.根據權利要求1或2所述的化合物，其中，所述藥學上可接受的鹽可以是通式I化合 物與堿金屬形成的鈉鹽、鉀鹽等。
8.根據權利要求1或2所述的化合物，其中,R1為檸檬酰基或檸檬酰基鈉鹽，琥珀酰基 或琥珀酰基鈉鹽，或抗壞血酸酰基或其鈉鹽，而&為乙酰基。
9.一種藥物組合物，含有藥學可接受的載體或稀釋劑和權利要求1的化合物。
10.一種制備權利要求1所述化合物的方法，是以巖藻黃質為原料
11.或是以巖藻黃醇為原料
12.根據權利要求10所述的制備方法，其中的巖藻黃素或巖藻黃醇的來源包括植物來 源、微生物來源、動物來源、或合成的化合物來源。
13.權利要求1所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽在減肥方面的應用，其特征在 于，使受試對象施用所述化合物、其藥學上可接受的鹽、或藥物組合物，所述受試對象優選 為哺乳動物，最優選人類。
14.根據權利要求13所述的應用，其特征在于，所述減肥為受試對象的體重減輕。
15.根據權利要求13所述的應用，其特征在于，所述減肥為受試對象的腹部脂肪減少。
16.根據權利要求13的應用，其中給受試對象施用本發明權利要求1的化合物或藥物 組合物包括給治療對象口服、局部、靜脈內、肌內或皮下施用該化合物或藥物組合物。
全文摘要
本發明涉及一種具有通式I結構的化合物或其藥學上可接受的鹽，它們系巖藻黃質和巖藻黃醇的衍生物。即通過對巖藻黃質和巖藻黃醇進行結構改造，得到所述一系列衍生物來改善其水溶性和脂溶性。本發明進一步涉及所述化合物的制備方法及其在減肥方面的應用。
文檔編號C07D301/00GK102040569SQ20091023636
公開日2011年5月4日 申請日期2009年10月20日 優先權日2009年10月20日
發明者劉清華, 李艷梅 申請人:北京綠色金可生物技術股份有限公司