專利名稱：：一種羥基蛋氨酸鹽和配合物的制備方法
技術領域：
：1.本發明涉及能同時補充動物生長發育所必需的蛋氨酸、鈣和多種微量元素(鎂、錳、鐵、鈷、鎳、銅、鋅)的復合食品或飼料添加劑。2.本發明涉及羥基蛋氨酸鹽和有機微量元素目前采用的技術路線和工藝流程，改進、創新并發展成高質量羥基蛋氨酸鹽和配合物的綠色化學制備及其生產工藝。
背景技術：
：羥基蛋氨酸又稱為蛋氨酸羥基類似物(methioninehydroxylanalogue,簡稱MHA)，商品名為八1101^@(艾麗美@)，化學名稱是2-羥基-4-甲硫基丁酸(2-hydroxyl-4-(methylthio)butyricacid)，是一種酸性很強的有機酸(pH值為12)。它是由3-甲硫基丙醛(3-(methylthio)propionaldehyde)和氫氰酸(HCN)反應生成相應的a-羥基腈，經硫酸催化水解為相應的a-羥基羧酸，再用溶劑萃取法或沉淀法將目標化合物分離制得的。市售羥基蛋氨酸中2-羥基-4_甲硫基丁酸含量為88%，蛋氨酸活性為88%，是單體和寡聚體(主要是二聚和三聚線性酸式酯)的動態平衡混合物，含量分別占6465mol^和2324mol%。在動物飼料和預混料產品中，MHA可以等摩爾地轉變成L-蛋氨酸；換言之，等摩爾的MHA和D，L-蛋氨酸具有相同的生物學效價。另外，和D，L-蛋氨酸相比，MHA具有毒性小、瘤胃降解率低、促進瘤胃微生物的合成、節約日糧中的蛋白質、提高乳牛的生產性能、減少氮的排泄、環境污染較少、生產工藝簡單、價格較低等優點，是反芻動物最經濟有效的蛋氨酸源。雖然，MHA具有上述優點，在市場上正逐漸替代價格較貴的固體蛋氨酸。但它存在的問題是具有較強的腐蝕性和剌激性氣味，儲存、運輸、使用不方便，必須使用價格昂貴的專用液體加料系統(周建康中國專利一種用于補充蛋氨酸和鈣的化合物及其生產制備方法，CN1493560A，2004年5月5日)；儲存時間稍長(4個月)，液體中營養價值較小的寡聚體會成倍增加(達50mol^以上)。雖然具有儲存穩定MHA的制備方法已經申請專利(漢斯-阿爾布雷希特"哈則伯格等中國專利具有儲存穩定性的2-羥基-4-甲硫基丁酸(MHA)的制備方法，CN1186068A，1998年7月1日)，但按專利方法蒸餾過的MHA高濃溶液經室溫存放120天后，平衡組分中仍有40mol^的寡聚體。為了解決上述問題，并綜合考慮在動物飼料和預混料中單獨添加無機微量元素所造成的金屬元素的相互拮抗作用、金屬離子氧化還原反應對維生素的破壞、環境污染嚴重等副作用，科技人員開發了羥基蛋氨酸鹽和配合物等固體復合飼料添加劑。該類復合飼料添加劑不僅含有動物生長發育所必需的蛋氨酸源，而且能提供動物生長所必需的鈣或其它微量元素(如鎂、錳、鐵、鈷、鎳、銅、鋅等)。大量的科學實驗及生產實踐已結論性地證明該類復合飼料添加劑具有生物利用率高，化學結構穩定、易吸收，增強畜禽免疫力、減少抗營養因子，增強畜禽生產性能，環境友好等諸多優點。有關羥基蛋氨酸類似物(如羥基蛋氨酸鈣)的制備早在1966年就有專利報道(參見HLNufer美國專利Pr印arationofMethionineAnalogues,US3272860A，1966年9月13日)。當時專利保護的是2-羥基-4-甲硫基丁酸單體和寡聚體(專利中稱為polymer,即聚合物)的分離及高純單體羥基蛋氨酸鈣(含量達98%)的制備方法。他們以烷基乙二醇單醚為溶劑，在2-羥基-4-甲硫基腈水解反應過程中加入Ca(OH)2或Ca0，制備了高純羥基蛋氨酸鈣。近年來，國內已有數篇專利對羥基蛋氨酸鈣(參見周建康中國專利一種用于補充蛋氨酸和鈣的化合物及其生產制備方法，CN1493560A，2004年5月5日；陳愛軍等中國專利一種藥用D，L-2-羥基-4-甲硫基丁酸鈣的制備方法，CN101348451A，2009年1月21日)和羥基蛋氨酸鹽微量元素添加劑的制備方法進行了保護(參見黃逸強中國專利羥基蛋氨酸鐵飼料添加劑及其制備方法，CN1290488A，2001年4月11日；羥基蛋氨酸鹽微量元素添加劑及其制備方法，CN1338254A，2002年3月6日；羥基蛋氨酸鹽微量元素添加劑的制備方法，CN1541646A，2004年11月3日)。在周建康的專利中，羥基蛋氨酸鈣的制備是在犁刀式混合干燥機中，讓Ca(0H)2或CaO干粉和液體MHA直接混合、發生酸堿中和反應而實現的(簡稱直混法)。直混法雖然設備投資少、工藝路線簡潔、生產成本低，但存在著明顯的不足之處(l)反應很難徹底進行。因為MHA本身比較粘稠，和Ca(OH)2或CaO干粉按化學計量比反應時，即使不考慮犁刀式攪拌反應器的死角，也很容易形成原料被產物包裹和部分包裹的現象，造成產物純度降低；如果讓MHA過量在反應過程中形成流體，則會造成生產成本增高，后續干燥過程會變得更加困難(MHA沸點高，300Pa下約為170°C，常壓下更高)。(2)產物很難干燥，環境污染嚴重。由于商品MHA中有約2324%的寡聚體，這些寡聚體有些是以內酯和酸酐的形式存在的，而這類寡聚體不能和固體的Ca(OH)2或CaO發生反應，最后吸附在產物表面，造成產物很難干燥(工業生產中通常采用高溫干燥的辦法，這容易引起MHA的分解，降低產品質量。)；如果反應和干燥過程沒有廢氣凈化裝置，極易造成環境污染。在黃逸強的專利中，對水溶液法制備羥基蛋氨酸鹽微量元素(包括鋅、鐵、錳、鈷、鎂、硒、鉻、銅)復合飼料添加劑進行了描述。水溶液法能夠解決目標產物難以干燥的問題，且反應速率快、環境友好；但同樣存在著諸多缺點(l)目標產物產率低、純度差。專利中MHA和金屬鹽不是按化學計量比投料，而是金屬鹽過量，過量的金屬鹽在堿性條件下和溶液中的氫氧化鈉反應生成金屬氫氧化物，金屬氫氧化物受熱分解，部分變成金屬氧化物，最后得到的是羥基蛋氨酸鹽微量元素、金屬氫氧化物和金屬氧化物的混合物。如果反應在中性條件下進行，則溶液中過量的金屬鹽和反應過程中生成的大量鈉鹽(生成的鈉鹽和起始金屬鹽的物質的量相等)，極易污染目標化合物，專利中所述各種目標化合物的羥基蛋氨酸含量很低(52.473.1%)即是明證。(2)專利中部分內容不符合實驗事實。實驗中我們發現，即使按專利中典型案例的的最優制備條件，仍然得不到羥基蛋氨酸鐵；此外，正如美國俄亥俄州立大學教授D.Mahan所述(參見侯小鋒文章，有機微量元素研究熱點及應用現狀訪美國俄亥俄州立大學教授DonMahan[J].中國畜牧雜志，2007，43(20):51-53.)，目前'唯一能生產有機硒的方法，就是通過酵母生物合成'，把無機硒(硒鹽)和MHA混合得不到有機硒；所以，專利存在過保護之嫌。(3)水溶液法制備羥基蛋氨酸鹽和配合物，反應過程中會產生大量泡沫(作為有機酸的MHA能降低水的表面張力，在氣_液界面上產生泡沫)，這在工業生產中會造成諸多不利，如降低反應器生產能力、浪費原料、降低產物收率和純度、存在安全隱患等。陳愛軍等人的專利提供了一種藥用外消旋羥基蛋氨酸鈣的制備方法。他們采用酸催化酯化、提純，制得外消旋羥基蛋氨酸甲酯或乙酯；再讓酯在堿性氫氧化鈣水溶液中水解、成鹽，制備了高純羥基蛋氨酸鈣(含量>99%)。該法制備的產品雖然可以用作藥物制劑，但步驟繁瑣，制備過程要消耗大量酸、堿試劑和有機溶劑，成本高，不適合食品或飼料添加劑的工業生產。針對目前羥基蛋氨酸鹽和配合物制備方法和生產過程中存在的問題，本發明旨在提供一種適合于工業生產的羥基蛋氨酸鹽和配合物的綠色化學制備方法和生產工藝。該法不僅能夠解決水溶液法存在的目標產物收率低、質量差、MHA含量低和生產過程中的泡沫危害，而且能夠有效解決無溶劑反應(直混法)所存在的產物純度低、難干燥、環境污染嚴重等問題。
發明內容本發明的目的是提供一種適合于工業生產的羥基蛋氨酸鹽和配合物的綠色化學制備方法及生產工藝，其主要技術特征包括以下步驟a.在可密閉、耐腐蝕的反應釜中，加入化學計量比的金屬氫氧化物或堿性、兩性金屬氧化物和羥基蛋氨酸(MHA);以低沸點極性有機溶劑或其混合溶劑為反應介質；在5095t:保溫攪拌反應0.512h制備相應的羥基蛋氨酸鹽和配合物(如過渡金屬離子Mn2+、Fe3+、Co2+、Ni2+、Cu2+、Zn2+和MHA形成的配合物)；目標產物經分離、洗滌、干燥，得產品。b.反應介質回收再利用；液體投料、化學反應、目標產物分離和反應介質回收流程在密閉系統中進行；目標產物分離和反應介質回收采用負壓技術，整個生產流程安全、無污染，適合大規模工業生產。上述步驟a所述的可密閉、耐腐蝕反應釜，可選搪瓷反應釜、不銹鋼反應釜或帶聚四氟內襯的其它反應釜，優選價格低的搪瓷反應釜。上述步驟a所述加入化學計量比的金屬氫氧化物或堿性、兩性金屬氧化物和MHA，是指兩種原料按如下化學反應方程式投料(式(1)或(2)):M(OH)n+nMHA△，A)n+nH20(1)yWO0.5n+nMHA△M(MA)n+0.5nH2O(2)OHM=Mg，Ca，Mn，Fe，C0，Ni，Cu，Zn;MHA=H3CS—CH2CH2iH—c02h。上述金屬氫氧化物或堿性、兩性金屬氧化物，是指金屬Mg、Ca、Mn、Fe、Co、Ni、Cu或Zn的氫氧化物或氧化物，優選金屬氫氧化物。上述MHA是指2-羥基-4-甲硫基丁酸純品或其溶液，優選市售商品羥基蛋氨酸水溶液。上述步驟a所述的低沸點極性有機溶劑或其混合溶劑，是指常壓下沸點低于100°C的極性有機化合物，如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、2-丁醇、丙酮、2-丁酮、甲酸乙酉旨、乙酸甲酯、乙酸乙酯或乙腈；混合溶劑是指上述兩種或多種有機溶劑的混合，以及它們的水溶液。從價格和安全生產角度考慮，優選廉價、低毒的乙醇及其水溶液。足艮已有專禾U(參見美國專利Pr印arationofMethionineAnalogues[P]，US3272860A，1966年9月13日)利用烷基乙二醇單醚為溶劑相比，本發明所選用的有機溶劑或混合溶劑不僅價廉易得，而且沸點低、易于從產物表面脫附(即低殘留或無殘留)，保證了后續目標產物的干燥能夠在較低溫度下(<IO(TC)和較短時間內(48h)完成。跟黃逸強專利以水為溶劑相比，本專利所用低沸點極性有機溶劑不僅能夠消除生產過程中的泡沫危害，提高反應器的生產能力，而且能夠顯著提高目標產物的產率(見實施例部分)。反應溶劑的加入量與金屬氫氧化物或金屬氧化物的摩爾比為1540。反應溶劑的極性與其加入量呈反比關系，對于同一反應，溶劑的極性越大，所需溶劑量越小，反之亦然。對于極性相對較大的溶劑，包括乙腈、甲醇、乙醇、1-丙醇、2_丙醇或它們之間形成的混合溶液，其加入量與金屬氫氧化物、堿性金屬氧化物或兩性金屬氧化物的摩爾比為1530，優選2025;而對于極性相對較小的溶劑，包括2-丁醇、丙酮、2-丁酮、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯或它們之間形成的混合溶液，其加入量與金屬氫氧化物或金屬氧化物的摩爾比為2540，優選3035。在相同的反應體系中，溶劑量小，反應體系粘稠、不便于反應產物轉移、產物純度低；溶劑量大，反應體系均勻混合、有利于后續產物輸運、產物純度高，但降低了反應器的生產能力。上述步驟a所述的反應溫度在5095°C范圍，為縮短反應時間、提高反應效率，優選反應溫度在8095t:范圍。上述步驟a所述的反應時間在0.512h范圍，具體反應時間隨所制備的目標化合物而定。上述步驟a所述的干燥，為縮短干燥時間、避免空氣污染，優選產物在帶氣體進出管路的電熱鼓風干燥箱中干燥，電熱鼓風干燥箱出口管路通氣體凈化器；干燥溫度控制在8090。C范圍，干燥時間為48h。上述步驟b所述的反應介質回收再利用，是為了降低生產成本，實現生產過程中的零排放，保護環境。跟已有專利技術相比，這一點是本發明的又一特色。由于目標產物在回收溶劑中已經飽和，因此以回收溶劑為介質可以進一步提高目標產物的收率(見實施例部分)。另外，采用本發明制備方法和工藝，反應結束后除了水，并沒有往體系中引入其它雜質(如金屬鹽等)，從而保證了以回收溶劑為介質時目標產物的質量。上述步驟b所述的反應介質回收采用負壓技術，是指通過遠程真空泵在密閉管路中形成0.070.lMPa的真空度而實現反應介質的輸運。與利用機械泵相比，采用負壓技術能夠消除有機溶劑荷電而帶來的安全隱患。與現有技術相比，本發明有如下優點(1)制備方法具有普適性。凡是能夠和MHA發生反應的金屬氫氧化物或金屬氧化物，都能用該法制備出相應的羥基蛋氨酸鹽或配合物；而且該法能夠制備那些因在水中溶解度大而不適合用水溶液法制備的羥基蛋氨酸鹽(如MHA的鈣鹽和鎂鹽)。(2)目標產物收率高、質量好。由于反應是在溶液中、攪拌下進行，有利于反應物料的充分接觸，消除了反應器的死角。另外，MHA在極性有機溶劑中均勻分散，未反應或不參與反應的MHA寡聚體或雜質大部分分散在溶劑中，只有少量被產物吸附(在產物過濾后用少量溶劑洗滌，則可以進一步提高目標產物的質量)。其次，跟在水溶液中相比，羥基蛋氨酸鹽和配合物在有機溶劑中的溶解度極小。因此，該法制備的目標產物收率高、外觀(色澤純正、氣味小)和內在質量好(MHA含量和目標產物含量高)(見實施例部分)。(3)目標產物尺寸小、顆粒尺寸分布窄(見附圖18)、無需研磨、粉碎，更適合用作食品或飼料添加劑。(4)以低沸點極性有機溶劑為介質與水溶液法相比，能夠消除生產過程中的泡沫危害，提高反應器的生產能力；與以高沸點烷基乙二醇單醚為介質相比，本發明所用溶劑價廉、易得，目標產物干燥溫度低、時間短。(5)反應介質采用負壓技術回收再利用，生產安全、成本低。(6)工藝流程簡單、不消耗酸或堿試劑、生產周期短、環境友好，滿足綠色化工的要求，比現有技術更適合大規模工業生產。本發明所制備羥基蛋氨酸鹽和配合物的掃描電鏡(SEM)圖由FEIco-HollandQuanta200E掃描電子顯微鏡獲得。附圖1本發明所制備羥基蛋氨酸鎂的掃描電鏡圖附圖2本發明所制備羥基蛋氨酸鈣的掃描電鏡圖附圖3本發明所制備羥基蛋氨酸錳的掃描電鏡圖附圖4本發明所制備羥基蛋氨酸鐵的掃描電鏡圖附圖5本發明所制備羥基蛋氨酸鈷的掃描電鏡圖附圖6本發明所制備羥基蛋氨酸鎳的掃描電鏡圖附圖7本發明所制備羥基蛋氨酸銅的掃描電鏡圖附圖8本發明所制備羥基蛋氨酸鋅的掃描電鏡圖具體實施例方式以下結合具體實施實例對本發明作進一步詳細描述，這些實例只是為了闡述而不能視為對本發明權利要求內容的限制。實施例1:羥基蛋氨酸鎂(Mg(C5H903S)2)的制備往可密閉、耐腐蝕的反應容器中，加入無水乙醇(無水乙醇氫氧化鎂=25，摩爾比)、摩爾比為2:1的羥基蛋氨酸(MHA)和氫氧化鎂(Mg(0H)2)，8(TC保溫攪拌反應2.0h。產物經抽濾、醇洗(濾液回收備用)、干燥，得產品。其化學反應方程式如下OHH2H3CS—CH2CH2CH-C02H+Mg(OH)2厶》Mg(OOC—CH-CH2CH2SCH3)2+2H20所制備的羥基蛋氨酸鎂的分析數據見表l，產物形貌見附圖1。實施例2:羥基蛋氨酸鎂(Mg(C5H903S)2)的制備往可密閉、耐腐蝕的反應容器中，加入實施例1中的回收乙醇(回收乙醇氫氧化鎂=25，摩爾比)、摩爾比為2:1的羥基蛋氨酸(MHA)和氫氧化鎂(Mg(0H)2)，8(TC保溫攪拌反應2.0h。產物經抽濾、醇洗(濾液回收備用)、干燥，得產品。所制備的羥基蛋氨酸鎂的分析數據見表l，產物形貌見附圖1。表1本發明制備的羥基蛋氨酸鎂的分析數據7<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>a.根據國標GB/T21034-2007所述方法測定，取樣品三次測量的平均值；b.參見附圖1，亞微米線直徑為0.51.5咖，長為780um，；c.根據樣品的熱重/差熱曲線獲得的數據。實施例3:羥基蛋氨酸鈣(Ca(C5H903S)2)的制備往可密閉、耐腐蝕的反應容器中，加入無水乙醇(無水乙醇氫氧化鈣=15，摩爾比)、摩爾比為2:1的羥基蛋氨酸(MHA)和氫氧化鈣(Ca(OH)2)，85t:保溫攪拌反應0.5h。產物經抽濾、醇洗(濾液回收備用)、干燥，得產品。其化學反應方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>所制備的羥基蛋氨酸鈣的分析數據見表2，產物形貌見附圖2。表2本發明制備的羥基蛋氨酸鈣的分析數據<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>a.根據國標GB/T21034-2007所述方法測定，取樣品三次測量的平均值；b.參見附圖2，納米線簇粒徑為1015咖，納米線直徑為100350nm，長為48um;c.根據樣品的熱重/差熱曲線獲得的數據。實施例4:羥基蛋氨酸錳(Mn(C5H903S)2)的制備往可密閉、耐腐蝕的反應容器中，加入無水乙醇(無水乙醇氫氧化錳=20，摩爾比)、摩爾比為2:1的羥基蛋氨酸(MHA)和氫氧化錳(Mn(0H)2)，8(TC保溫攪拌反應2.0h。產物經抽濾、醇洗(濾液回收備用)、干燥，得產品。其化學反應方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>所制備的羥基蛋氨酸錳的分析數據見表3，產物形貌見附圖3。表3本發明制備的羥基蛋氨酸錳的分析數據<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>a.根據國標GB/T21034-2007所述方法測定，取樣品三次測量的平均值；b.參見附圖3，微米顆粒是由厚度800nm的薄片交錯堆積而成的；c.根據樣品的熱重/差熱曲線獲得的數據。實施例5:羥基蛋氨酸鐵(Fe(C5H903S)3)的制備往可密閉、耐腐蝕的反應容器中，加入無水乙醇(無水乙醇氫氧化鐵=30，摩爾比)、摩爾比為3:1的羥基蛋氨酸(MHA)和氫氧化鐵(Fe(OH)3)，95。C保溫攪拌反應12.Oh。產物經抽濾、醇洗(濾液回收備用)、干燥，得產品。其化學反應方程式如下OHH3H3CS—CH2CH2CH—C02H+Fe(OH)3△Fe(OOC—CH—CH2CH2SCH3)3+3H20所制備的羥基蛋氨酸鐵的分析數據見表4，產物形貌見附圖4。表4本發明制備的羥基蛋氨酸鐵的分析數據<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>a.根據國標GB/T21034-2007所述方法測定，取樣品三次測量的平均值；b.參見附圖4，亞微米花簇粒徑為2.58um，花瓣厚度0.40.5um;c.根據樣品的熱重/差熱曲線獲得的數據。實施例6:羥基蛋氨酸鈷(Co(C5H903S)2)的制備往可密閉、耐腐蝕的反應容器中，加入無水乙醇(無水乙醇氫氧化鈷=20，摩爾比)、摩爾比為2:1的羥基蛋氨酸(MHA)和氫氧化鈷(Co(0H)2)，8(TC保溫攪拌反應2.0h。產物經抽濾、醇洗(濾液回收備用)、干燥，得產品。其化學反應方程式如下<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>所制備的羥基蛋氨酸鈷的分析數據見表5，產物形貌見附圖5。表5本發明制備的羥基蛋氨酸鈷的分析數據MHA的含量(Wt%)aCo(MA)2的含量Cwt%)a不同溶劑中Co(MA)2的收率(wt%)性狀微觀b粒度b熱穩性e(。c)2:1(體積無水比)乙醇水乙醇溶液回收乙醇83.2098.9770.575.386,3珊瑚紅色結晶粉末納米花簇20~30um>250a.根據國標GB/T21034-2007所述方法測定，取樣品三次測量的平均值；b.參見附圖5，納米花簇粒徑為2030um，花瓣厚度100nm;c.根據樣品的熱重/差熱曲線獲得的數據。實施例7:羥基蛋氨酸鎳(Ni(C5H903S)2)的制備往可密閉、耐腐蝕的反應容器中，加入無水乙醇(無水乙醇氫氧化鎳=30，摩爾比)、摩爾比為2:1的羥基蛋氨酸(MHA)和氫氧化鎳(Ni(0H)2)，8(TC保溫攪拌反應2.0h。產物經抽濾、醇洗(濾液回收備用)、干燥，得產品。其化學反應方程式如下OH(HI△I2H3CS—CH2CH2CH—C02H+Ni(OH)2-Ni(OOC—CH—CH2CH2SCH3)2+2H20所制備的羥基蛋氨酸鎳的分析數據見表6，產物形貌見附圖6。表6本發明制備的羥基蛋氨酸鎳的分析數據MHA的含量(wt%)aNi(MA)2的含且里不同溶劑中Ni(MA)2的收率(wt%)性狀微觀b粒度b熱穩性e(。c)1:1(體積無水比)乙醇水乙醇溶液回收乙醇81.5896.9466.878.498.1淺綠色結晶粉末納米花簇20~40um>290a.根據國標GB/T21034-2007所述方法測定，取樣品三次測量的平均值；b.參照附圖6，納米花簇粒徑為2040um，花瓣厚度100nm;c.根據樣品的熱重/差熱曲線獲得的數據。實施例8:羥基蛋氨酸銅(Cu(C5H903S)2)的制備往可密閉、耐腐蝕的反應容器中，加入無水乙醇(無水乙醇氫氧化銅=30，摩爾比)、摩爾比為2:1的羥基蛋氨酸(MHA)和氫氧化銅(Cu(0H)2)，85t:保溫攪拌反應2.Oh。產物經抽濾、醇洗(濾液回收備用)、干燥，得產品。其化學反應方程式如下OH(HI厶I2H3CS—CH2CH2CH—C02H+Cu(OH)2-Cu(OOC—CH—CH2CH2SCH3)2+2H20所制備的羥基蛋氨酸銅的分析數據見表7，產物形貌見附圖7。表7本發明制備的羥基蛋氨酸銅的分析數據10<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>a.根據國標GB/T21034-2007所述方法測定，取樣品三次測量的平均值；b.參見附圖7，納米花瓣粒徑為515um，花瓣厚度為50100nm;c.根據樣品的熱重/差熱曲線獲得的數據。實施例9:羥基蛋氨酸鋅(Zn(C5H903S)2)的制備往可密閉、耐腐蝕的反應容器中，加入無水乙醇(無水乙醇氫氧化鋅=40，摩爾比)、摩爾比為2:1的羥基蛋氨酸(MHA)和氫氧化鋅(Zn(0H)2)，85t:保溫攪拌反應2.0h。產物經抽濾、醇洗(濾液回收備用)、干燥，得產品。其化學反應方程式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>所制備的羥基蛋氨酸鋅的分析數據見表8，產物形貌見附圖8。表8本發明制備的羥基蛋氨酸鋅的分析數據<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>a.根據國標GB/T21034-2007所述方法測定，取樣品三次測量的平均值；b.參見附圖8，亞微米顆粒粒徑為23um，是由直徑為0.40.5um的類球形顆粒堆積而成的；c.根據樣品的熱重/差熱曲線獲得的數據。權利要求一種羥基蛋氨酸鹽和配合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟a.金屬氫氧化物、堿性金屬氧化物或兩性金屬氧化物與2-羥基-4-甲硫基丁酸按化學計量比投料到密閉、耐腐蝕的反應釜中反應0.5～12h，以低沸點極性有機溶劑或其與水的混合溶劑為反應介質，經過攪拌、目標產物分離、洗滌、干燥，得產品；b.反應介質回收再利用；其中所述的液體投料、化學反應、目標產物分離和反應介質回收流程在密閉系統中進行，目標產物分離和反應介質回收采用負壓技術。2.根據權利要求l所述羥基蛋氨酸鹽和配合物的制備方法，其特征在于步驟a所述的金屬氫氧化物、堿性金屬氧化物或兩性金屬氧化物為金屬Mg、Ca、Mn、Fe、Co、Ni、Cu或Zn的氫氧化物或氧化物，優選這些金屬的氫氧化物。3.根據權利要求1所述羥基蛋氨酸鹽和配合物的制備方法，其特征在于步驟a所述的化學計量比為下面化學反應方程式表示的比例M(OH)n+nMHA△,A)n+nH20(1)MO05n+nMHA△，A)n+0.5nH2O(2)OHM=Mg，Ca，Mn，Fe，Co,Ni，Cu，Zn;,…^丄，^，s，，，，，，，'MHA=H3CS—CH2CH2CH—C02H。4.根據權利要求l所述羥基蛋氨酸鹽和配合物的制備方法，其特征在于步驟a所述的低沸點極性有機溶劑為常壓下沸點低于IO(TC的極性有機化合物或這些化合物之間形成的混合溶液，常壓下沸點低于100°C的極性有機化合物包括甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、2-丁醇、丙酮、2-丁酮、甲酸乙酉旨、乙酸甲酉旨、乙酸乙酉旨、乙腈。5.根據權利要求1所述羥基蛋氨酸鹽和配合物的制備方法，其特征在于所述的低沸點極性有機溶劑與水形成的混合溶液，其中有機溶劑與水的體積比為i:i4:i。6.根據權利要求15任一所述羥基蛋氨酸鹽和配合物的制備方法，其特征在于步驟a所述的反應介質的加入量與金屬氫氧化物、堿性金屬氧化物或兩性金屬氧化物的摩爾比為1540，優選2035。7.根據權利要求4或5所述羥基蛋氨酸鹽和配合物的制備方法，其特征在于對于極性相對較大的有機溶劑，包括乙腈、甲醇、乙醇、1_丙醇、2-丙醇或它們之間形成的混合溶液，其加入量與金屬氫氧化物、堿性金屬氧化物或兩性金屬氧化物的摩爾比為1530，優選2025。8.根據權利要求4或5所述羥基蛋氨酸鹽和配合物的制備方法，其特征在于對于極性相對較小的有機溶劑，包括2-丁醇、丙酮、2-丁酮、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯或它們之間形成的混合溶液，其加入量與金屬氫氧化物或金屬氧化物的摩爾比為2540，優選3035。9.根據權利要求1所述羥基蛋氨酸鹽和配合物的制備方法，其特征在于所述反應在5095。C之間的溫度進行，優選8095°C。10.根據權利要求1所述羥基蛋氨酸鹽和配合物的制備方法，其特征在于所述的負壓技術為通過遠程真空泵在密閉管路中形成0.070.lMPa的真空度。全文摘要本發明提供一種羥基蛋氨酸鹽和配合物的制備方法，包括以下步驟a.金屬氫氧化物或堿性、兩性金屬氧化物與2-羥基-4-甲硫基丁酸按化學計量比投料到密閉、耐腐蝕的反應釜中反應0.5～12h，以低沸點極性有機溶劑或其與水的混合溶劑為反應介質，經過攪拌、目標產物分離、洗滌、干燥，得產品；b.反應介質回收再利用。本發明制備方法具有路線簡短、不消耗酸或堿試劑、成本低、產品質量易控和環境友好等諸多優點，適合大規模工業生產。文檔編號C07C323/00GK101735122SQ20091023127公開日2010年6月16日申請日期2009年12月18日優先權日2009年12月18日發明者李寧,蓋利剛申請人:李寧;蓋利剛