專利名稱：一種2′-羥基-5′-氯甲基苯乙酮的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種2'-羥基-5'-氯甲基苯乙酮的制備方法。
背景技術：
Blanc氯甲基化反應是有機合成中的經典反應。以鄰羥基苯乙酮為主要原料，通過 氯甲基化反應可方便的制備2'-羥基-5'-氯甲基苯乙酮。2'-羥基-5'-氯甲基苯 乙酮是重要的醫藥和精細化工中間體。目前國內沒有廠家生產，其制備方法尚未見文獻報 道。
發明內容
本發明要解決的技術問題是提供一種2'-羥基-5'-氯甲基苯乙酮的制備方 法。本發明的技術方案是一種2'-羥基-5'-氯甲基苯乙酮的制備方法，它包括如 下步驟在鹽酸和甲醛溶液中加入鄰羥基苯乙酮，在反應溫度為30 35°C的條件下，反應 時間2 5小時后，過濾干燥，得到產物2'-羥基-5'-氯甲基苯乙酮。所述鄰羥基苯乙酮、甲醛、鹽酸的物質的量之比為1 4 5 7 8。所述甲醛為37%甲醛溶液或三聚甲醛中的任意一種。所述反應也可用催化劑，所述催化劑為&iC12、A1C13、FeCl3中的任意一種。所述步驟中過濾干燥后再用溶劑重結晶，所用溶劑為甲醇或乙酸乙酯中的任意一 種或兩種。所述干燥溫度為50 60°C。本發明的有益效果是本發明采用原料價格較低，實驗條件溫和，收率在80%以 上，有很好的推廣應用價值。
圖1為2'-羥基-5'-氯甲基苯乙酮的紅外光譜圖；圖2為2'-羥基-5'-氯甲基苯乙酮的紫外吸收光譜圖。
具體實施例方式實施例1燒瓶中加入80mL 37%的甲醛和150mL 36%的鹽酸，攪拌下緩慢滴加30. 6g鄰羥 基苯乙酮，反應放熱，控制反應溫度30 35°C，反應時間3小時。靜置，過濾，濾餅以水充分 洗滌至濾液呈中性，濾餅于50°C條件下干燥，得白色粉末狀固體，收率85. 6% (以鄰羥基苯 乙酮計)，再將產物2'-羥基-5'-氯甲基苯乙酮用甲醇重結晶，得到白色晶狀固體。實施例2燒瓶中加入31mL 37%甲醛、60mL 36%的鹽酸和1. Og無水氯化鋅，攪拌下緩慢滴加12. Og鄰羥基苯乙酮，控制反應溫度30 35°C，反應時間3小時。靜置，過濾，濾餅以水 洗滌，在60°C條件下干燥，得白色粉末狀固體，收率87. (以鄰羥基苯乙酮計)，再將產物 2'-羥基-5'-氯甲基苯乙酮用乙酸乙酯重結晶，得到白色晶狀固體。實施例3在燒瓶中加入20. Og三聚甲醛和35. OmL 36%的鹽酸，攪拌至溶解完全，然后緩慢 滴加6. 8g鄰羥基苯乙酮，控制反應溫度30 35°C，反應時間3小時。靜置，過濾，濾餅以水 洗滌，在55°C條件下干燥，得白色粉末狀固體，收率92. 2% (以鄰羥基苯乙酮計)，再將產物 2'-羥基-5'-氯甲基苯乙酮用乙酸乙酯重結晶，得到白色晶狀固體。實施例4燒瓶中加入80mL 37%的甲醛和150mL 36%的鹽酸，攪拌下緩慢滴加30. 6g鄰羥 基苯乙酮，反應放熱，控制反應溫度30 35°C，反應時間2小時。靜置，過濾，濾餅以水充分 洗滌至濾液呈中性，濾餅于條件下干燥，得白色粉末狀固體，收率82. 6% (以鄰羥基苯 乙酮計)，再將產物2'-羥基-5'-氯甲基苯乙酮用甲醇重結晶，得到白色晶狀固體。實施例5燒瓶中加入31mL 37%甲醛、60mL 36%的鹽酸和1. Og無水三氯化鋁，攪拌下緩慢 滴加12. Og鄰羥基苯乙酮，控制反應溫度30 35°C，反應時間4小時。靜置，過濾，濾餅以 水洗滌，在60°C條件下干燥，得白色粉末狀固體，收率88. 3% (以鄰羥基苯乙酮計)，再將產 物2'-羥基-5'-氯甲基苯乙酮用乙酸乙酯重結晶，得到白色晶狀固體。實施例6在燒瓶中加入20. Og三聚甲醛和35. OmL 36%的鹽酸，攪拌至溶解完全，然后緩慢 滴加6. 8g鄰羥基苯乙酮，控制反應溫度30 35°C，反應時間5小時。靜置，過濾，濾餅以水 洗滌，在60°C條件下干燥，得白色粉末狀固體，收率90. 2% (以鄰羥基苯乙酮計)，再將產物 2'-羥基-5'-氯甲基苯乙酮用乙酸乙酯重結晶，得到白色晶狀固體。實施例7燒瓶中加入31mL 37%甲醛、60mL 36%的鹽酸和1. Og無水三氯化鐵，攪拌下緩慢 滴加12. Og鄰羥基苯乙酮，控制反應溫度30 35°C，反應時間4小時。靜置，過濾，濾餅以 水洗滌，在60°C條件下干燥，得白色粉末狀固體，收率88. 3% (以鄰羥基苯乙酮計)，再將產 物2'-羥基-5'-氯甲基苯乙酮用乙酸乙酯重結晶，得到白色晶狀固體。實施例8在燒瓶中加入37%甲醛(70mL)和鹽酸(130mL)，攪拌下緩慢加入對羥基苯乙酮 (27. 2g)，控溫至35士2°C，反應3小時。靜置，過濾，濾餅以水洗滌，干燥，得紅色粉末狀固體 3'-氯甲基-4'-羥基苯乙酮，收率91.4%，熔點155 157°C (以對羥基苯乙酮計)。上述實施例中，鄰羥基苯乙酮，鹽酸、37%甲醛、三聚甲醛均為市售商品。 Perkin-Elmer 782型傅立葉紅外光譜儀，美國PE公司；T6新世紀紫外分光光度計，北京普 析通用。上述實施例中，催化劑的加入對產品收率影響不大，以三聚甲醛代替37%甲醛水 溶液，產品收率顯著增加，反應時間延長時，由于副反應的發生導致收率降低，產品純度變差。本發明制備方法的機理如下
鄰羥基苯乙酮分子中，羥基為第一類定位基，而乙酰基為第二類定位基。甲醛與苯 環發生親電加成生成羥甲基，然后在鹽酸的作用下發生氯化作用生成氯甲基，苯環上羥基 和乙酰基的共同定位作用使氯甲基在羥基的對位發生親電取代反應，兩個取代基的共同定 位作用使氯甲基取代了苯環5-位氫原子，生成2'-羥基-5'-氯甲基苯乙酮。
權利要求
1.一種2'-羥基-5'-氯甲基苯乙酮的制備方法，其特征在于它包括如下步驟在 鹽酸和甲醛溶液中加入鄰羥基苯乙酮，在反應溫度為30 35°C的條件下，反應時間2 5 小時后，過濾干燥，得到產物2'-羥基-5'-氯甲基苯乙酮。
2.根據權利要求1所述的2'-羥基-5'-氯甲基苯乙酮的制備方法，其特征在于 所述鄰羥基苯乙酮、甲醛、鹽酸的物質的量之比為1 4 5 7 8。
3.根據權利要求1所述的2'-羥基-5'-氯甲基苯乙酮的制備方法，其特征在于 所述甲醛為37%甲醛溶液或三聚甲醛中的任意一種。
4.根據權利要求1所述的2'-羥基-5'-氯甲基苯乙酮的制備方法，其特征在于 所述反應也可用催化劑，所述催化劑為&iCl2、AlCl3、！^eCl3中的任意一種。
5.根據權利要求1所述的2'-羥基-5'-氯甲基苯乙酮的制備方法，其特征在于所 述步驟中過濾干燥后在用溶劑重結晶，所用溶劑為甲醇或乙酸乙酯中的任意一種或兩種。
6.根據權利要求1所述的2'-羥基-5'-氯甲基苯乙酮的制備方法，其特征在于 所述干燥溫度為50 60°C。
全文摘要
本發明公開了一種2′-羥基-5′-氯甲基苯乙酮的制備方法，它包括如下步驟在鹽酸和甲醛溶液中加入鄰羥基苯乙酮，在反應溫度為30～35℃的條件下，反應時間2～5小時后，過濾干燥，得到產物2′-羥基-5′-氯甲基苯乙酮。本發明采用原料價格較低，實驗條件溫和，收率在80％以上，有很好的推廣應用價值。
文檔編號C07C49/825GK102093188SQ20091022739
公開日2011年6月15日 申請日期2009年12月9日 優先權日2009年12月9日
發明者萬詩武, 曹日慶, 王國喜 申請人:曹日慶, 王國喜