專利名稱：：1—(4—氟苯基)—2—甲基—2—丙胺的合成方法
技術領域：
：本發明涉及化合物的合成方法。
背景技術：
：l-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺，分子式Q。HMFN，分子量167.22，英文名l-(4-Fluorophenyl)-2-methyl-2-propylamine，目前的合成方法有以對氟酰胺為原料合成，原料成本較高，而且工藝條件苛刻，產品收率低，純度低，限制了其應用領域。
發明內容本發明的目的是克服上述不足問題，提供一種1-(4-氟苯基)-2-合成方法，反應路線簡單合理，反應溫合，易于操作，產品收率高。本發明為實現上述目的所采用的技術方案是一種l-(4-氟苯基胺的合成方法，具體步驟是第一步、合成1，1-二甲基對氟苯乙醇具體反應式如下，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>-2_丙胺的甲基-2-丙鎂粉加入反應器中，高純氮置換，加熱95t:烘干鎂粉，然后向鎂粉中加入對氟氯芐的有機溶液，引發后，控制反應溫度為0-5(TC，有機溶劑加完畢繼續反應，反應結束后滴加丙酮，控制反應溫度為0-3(TC，反應結束后加入5-20%的稀鹽酸溶液，分出淡黃色有機相，用旋轉蒸發儀蒸出溶劑，得暗黃色液體；第二步、合成對氟酰胺具體反應式如下，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>將原料乙腈和酸液加入到反應器中，加入第一步制得的l，l-二甲基對氟苯乙醇，反應放熱并加熱保持溫度15-3(TC繼續反應，反應結束后蒸出乙腈，將反應液加入水中，再加入氫氧化鈉中和至Kl值6-7，析出大量白色固體顆粒，過濾水洗后烘干得白色粗品；第三步、合成1-(4-氟苯基)-2_甲基-2-丙胺具體反應式如下，將第二步制得的對氟酰胺和氫氧化鉀水溶液加入到高壓釜中，氮氣置換，保持溫度150-25(TC進行反應，反應結束，體系為油水相，分出淡黃色油層，為粗品l-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺。所述第一步、合成l，l-二甲基對氟苯乙醇鎂粉加入四口反應器中，高純氮置換，95t:油浴加熱烘干鎂粉，然后向鎂粉中加入對氟氯芐的有機溶液，引發后，冰水浴控制反應溫度為5-l(TC，滴加完畢，撤出冰水浴，反應結束后滴加丙酮，控制反應溫度10-2(TC，反應結束后滴加10%的稀鹽酸溶液，分出淡黃色有機相，用旋轉蒸發儀蒸出乙醚，得暗黃色液體；所述第一步、合成l，l-二甲基對氟苯乙醇中原料對氟氯芐和鎂粉的摩爾比為i:i.i-i.5。所述第一步、合成l，l-二甲基對氟苯乙醇中原料對氟氯芐和丙酮的摩爾比為i:2-5。所述第一步、合成l，l-二甲基對氟苯乙醇中的對氟氯芐的有機溶液是采用對氟氯芐與溶劑乙醚或四氫呋喃配制，對氟氯芐與溶劑的配制比例是重量體積=i:5-io。第二步、合成對氟酰胺將原料乙腈和酸液加入到三口瓶中，空氣浴中加入第一步制得的1，1-二甲基對氟苯乙醇，反應放熱并油浴加熱保持溫度繼續反應，反應結束后用旋轉蒸發儀蒸出乙腈，滴入水中，滴加20X氫氧化鈉中和至ra值6-7，析出大量白色固體顆粒，過濾水洗后烘干得白色粗品。所述第二步、合成對氟酰胺中1，1-二甲基對氟苯乙醇和乙腈摩爾比1:1.2-2.5。所述第二步、合成對氟酰胺中1，i-二甲基對氟苯乙醇和酸摩爾比1:0.2-0.5。所述第二步、合成對氟酰胺中酸液采用硫酸、乙酸或甲酸等。所述第三步、合成1_(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺將第二步制得的對氟酰胺和氫氧化鉀水溶液加入到高壓釜中，氮氣置換，保持溫度180-22(TC進行反應，反應結束，體系為油水相，分出淡黃色油層，為粗品1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺，減壓精餾得純度99%以上的1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺。所述第三步、合成1-(4-氟苯基)-2_甲基-2-丙胺中對氟酰胺和氫氧化鉀水溶液摩爾比是l:2-5。所述第三步、合成1-(4-氟苯基)-2_甲基-2-丙胺中氫氧化鉀水溶液濃度20-40%。本發明合成路線設計合理，三步反應溫和容易操作，反應原料成本低，產品收率高，產品純度高，精品純度可達99%以上，滿足各種工業需求，擴大1_(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺的應用領域。5<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>具體實施例方式下面結合具體實施例對本發明作進一步詳細說明，但本發明并不局限于具體實施例。第一步、合成1，1-二甲基對氟苯乙醇鎂粉加入四口瓶中，高純氮置換，95t:油浴加熱烘干鎂粉，然后向鎂粉中加入對氟氯芐的有機溶液，引發后，冰水浴控制反應溫度，滴加完畢，撤出冰水浴，反應結束后滴加丙酮，控制反應溫度，反應結束后滴加10%的稀鹽酸溶液，分出淡黃色有機相，用旋轉蒸發儀蒸出乙醚，得暗黃色液體；各反應物具體用量如下表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>4/5頁第二步、合成對氟酰胺具體反應式如下，-OH、CH3COOH《H2SQ4-NHCOCH，、《將原料乙腈和酸液加入到三口瓶中，加入第一步制得的l，l-二甲基對氟苯乙醇，反應放熱并加熱保持反應溫度繼續反應，反應結束后蒸出乙腈，將反應液加入水中，再加入氫氧化鈉中和至PH值6-7，析出大量白色固體顆粒，過濾水洗后烘干得白色粗品；各反應物質用量詳見下表實l，l-二甲基乙腈乙酸甲50%固濃硫反粗品粗品粗品例對氟苯乙醇(g)(g)酸硫酸體酸應(g)純度收率序(g)(g)(g)酸(g)溫號/純度(g)度。c15.051』g6.///3.4-4.3g96.1%67.8%(97%)3325.058.0////3.54-4.899.0%78%(97%)33316.822.5////11.54019.497.7%93.5%(97%)-45416.822.5////11.55017.8g98.8%86.8%(97%)-65516.918.0////10.06017.897.5%85.2%(93.5%)-627<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>權利要求一種1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺的合成方法，其特征是具體步驟是第一步、合成1，1-二甲基對氟苯乙醇具體反應式如下，將鎂粉加入反應器中，高純氮置換，加熱95℃烘干鎂粉，然后向鎂粉中加入對氟氯芐的有機溶液，引發后，控制反應溫度為0-50℃，有機溶劑加入完畢繼續反應，反應結束后滴加丙酮，控制反應溫度為0-30℃，反應結束后加入5-20％的稀鹽酸溶液，分出淡黃色有機相，用旋轉蒸發儀蒸出有機溶液，得暗黃色液體；第二步、合成對氟酰胺具體反應式如下，將原料乙腈和酸液加入到反應器中，加入第一步制得的1，1-二甲基對氟苯乙醇，反應放熱并加熱保持溫度15-30℃繼續反應，反應結束后蒸出乙腈，將反應液加入水中，再加入氫氧化鈉中和至PH值6-7，析出大量白色固體顆粒，過濾水洗后烘干得白色粗品；第三步、合成1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺具體反應式如下，將第二步制得的對氟酰胺和氫氧化鉀水溶液加入到高壓釜中，氮氣置換，保持溫度150-250℃進行反應，反應結束，體系為油水相，分出淡黃色油層，為粗品1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺。F2009102200779C0000011.tif,F2009102200779C0000012.tif,F2009102200779C0000021.tif2.根據權利要求l所述的一種l-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺的合成方法，其特征是第一步、合成l，l-二甲基對氟苯乙醇鎂粉加入四口瓶中，高純氮置換，95t:油浴加熱烘干鎂粉，然后向鎂粉中加入對氟氯芐的有機溶液，引發后，冰水浴控制反應溫度為5-10°C，滴加完畢，撤出冰水浴，反應結束后滴加丙酮，控制反應溫度為優選10-20°C，反應結束后滴加10%的稀鹽酸溶液，分出淡黃色有機相，用旋轉蒸發儀蒸出乙醚，得暗黃色液體；3.根據權利要求1所述的一種1_(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺的合成方法，其特征是第一步、合成1，1-二甲基對氟苯乙醇中原料對氟氯芐和鎂粉的摩爾比為1:1.1-1.5。4.根據權利要求1所述的一種1_(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺的合成方法，其特征是第一步、合成1，1-二甲基對氟苯乙醇中；原料對氟氯芐和丙酮的摩爾比為1:2-5;有機溶液是采用對氟氯芐與溶劑乙醚或四氫呋喃配制，對氟氯芐與溶劑的配制比例是重量體積=i:5-io。5.根據權利要求1所述的一種1_(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺的合成方法，其特征是第二步、合成對氟酰胺將原料乙腈和酸液加入到三口瓶中，空氣浴中加入第一步制得的1，1-二甲基對氟苯乙醇，反應放熱并油浴加熱保持溫度繼續反應，反應結束后用旋轉蒸發儀蒸出乙腈，滴入水中，滴加20X氫氧化鈉中和至ra值6-7，析出大量白色固體顆粒，過濾水洗后烘干得白色粗品。6.根據權利要求1所述的一種1_(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺的合成方法，其特征是第二步、合成對氟酰胺中1，1-二甲基對氟苯乙醇和乙腈摩爾比1:1.2-2.5;1，1-二甲基對氟苯乙醇和酸摩爾比l:0.2-0.5。7.根據權利要求1所述的一種1_(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺的合成方法，其特征是第二步、合成對氟酰胺中酸液采用硫酸、乙酸或甲酸等。8.根據權利要求1所述的一種1_(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺的合成方法，其特征是第三步、合成1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺將第二步制得的對氟酰胺和氫氧化鉀水溶液加入到高壓釜中，氮氣置換，保持溫度180-22(TC進行反應，反應結束，體系為油水相，分出淡黃色油層，為粗品1_(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺，減壓精餾得純度99%以上的1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺。9.根據權利要求1所述的一種1_(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺的合成方法，其特征是第三步、合成1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺中對氟酰胺和氫氧化鉀水溶液摩爾比是1:2-5。10.根據權利要求1所述的一種1_(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺的合成方法，其特征是第三步、合成1_(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺中氫氧化鉀水溶液濃度20-40%。全文摘要本發明涉及有機物的合成。1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺的合成方法，第一步合成1，1-二甲基對氟苯乙醇加熱95℃烘干的鎂粉中加入對氟氯芐的有機溶液，反應結束后滴加丙酮，反應結束后加5-20％的稀鹽酸溶液，分出淡黃色有機相，用旋轉蒸發儀蒸出有機溶液；第二步合成對氟酰胺將原料乙腈和酸液中加入1，1-二甲基對氟苯乙醇，反應結束后蒸出乙腈，反應液加入水中，再加入氫氧化鈉中和至PH6-7，析出白色固體顆粒，過濾水洗；第三步合成1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺將對氟酰胺和氫氧化鉀水溶液加入到高壓釜中，氮氣置換，反應結束分出淡黃色油層得粗品。本發明合成路線合理，反應溫和容易操作，原料成本低，產品收率高、純度高。文檔編號C07C209/62GK101704756SQ20091022007公開日2010年5月12日申請日期2009年11月20日優先權日2009年11月20日發明者姜人武,孫玉琴,王乃偉,秦學孔申請人:大連凱飛精細化工有限公司