專利名稱：三氟乙酰賴氨酸的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種三氟乙酰賴氨酸的合成方法。
背景技術：
三氟乙酰賴氨酸是合成賴諾普利的重要中間體。US4374829描述了三氟乙 酰賴氨酸的合成方法，該方法是用三氟乙酸乙酯、L-賴氨酸鹽酸鹽、片堿在室 溫條件下反應進行的。該方法的缺點是反應原料在反應過程中發生了部分分 解，成品含量和收率較低。專利未提及最終產物的情況，產品的收率和質量不 能從專利中確定。上述專利的合成方法為將L-賴氨酸鹽酸鹽和片堿加入水中 溶解，再加入三氟乙酸乙酯進行酰化反應，反應在常溫條件下進行。酰化反應 結束后，加入鹽酸酸化，得到三氟乙酰賴氨酸。該方法中反應液的PH值變化 大，由強堿性逐漸變成弱堿性，造成反應物的活性降低。同時三氟乙酸乙酯在 堿性較強時會發生部分分解，造成產品質量和收率降低。
發明內容
本發明的目的在于提供一種三氟乙酰賴氨酸的合成方法，該方法通過控制 反應過程的pH值和溫度，使反應進行更加完全。
本發明是這樣來實現的，其特征是工藝方法步驟為L-賴氨酸鹽酸鹽溶于 水后，用堿液調pH值至11-13，使賴氨酸游離出來，控制反應液溫度至-15~15 °C，開始滴加三氟乙酸乙酯，反應期間不斷檢測反應液的pH值，用堿液控制 pH值在9-14，酰化反應結束后，用鹽酸酸化，得三氟乙酸賴氨酸。
本發明所述的反應液溫度優選-10 1(TC，最優選-2±2°C。
本發明所述的反應溶液的PH值優選10~13之間，最優選12±0. 5。
本發明的優點是可以減少三氟乙酸乙酯的分解，減少副產物生成，提高 酰化反應的完成程度，明顯提高三氟乙酸賴氨酸的收率及質量。
具體實施例方式
實施例一
取120g三氟乙酸、80ml乙醇加入到800ml三口圓底燒瓶中，攪拌。控制 溫度小于20。C，緩慢加入120ml濃硫酸，加熱回流3小時。反應結束，減壓蒸 餾得到三氟乙酸乙酯，備用。
取120g L-賴氨酸鹽酸鹽、24g片堿加入到1000ml三口圓底燒瓶中，加入 500ml水，攪拌溶解。溶解后加入82ml三氟乙酸乙酯，控制溫度20 30。C，反 應3小時。反應結束，加入20ml濃鹽酸，溶液有白色固體析出，過濾干燥得 到112g三氟乙酰賴氨酸。熔點268-270°C，收率70. 4%，含量85. 6% (化學滴 定)。
實施例二
取120g三氟乙酸、80ml乙醇加入到800ml三口圓底燒瓶中，攪拌。控制 溫度小于2(TC，緩慢加入120ml濃硫酸，加熱回流3小時。反應結束，減壓蒸
餾得到三氟乙酸乙酯，備用。
取120g L-賴氨酸鹽酸鹽、24g片堿加入到1000ml三口圓底燒瓶中，加入 500ml水，攪拌溶解。溶解后加入82ml三氟乙酸乙酯，控制溫度20 30。C，反 應5小時。反應結束，加入20ml濃鹽酸，溶液有白色固體析出，過濾干燥得 到115g三氟乙酰賴氨酸。熔點269-270°C，收率72. 3%，含量84. 3% (化學滴 定)。
實施例三
取120g三氟乙酸、80ml乙醇加入到800ml三口圓底燒瓶中，攪拌。控制 溫度小于20。C，緩慢加入120ml濃硫酸，加熱回流3小時。反應結束，減壓蒸 餾得到三氟乙酸乙酯，備用取120g L-賴氨酸鹽酸鹽加入到1000ml三口圓底燒瓶中，加入300ml水， 攪拌溶解。取5N NaOH溶液，滴加加入三口圓底燒瓶中，調節溶液pH值在11-13。 將三口燒瓶放在冰水浴中，使溶液溫度在0士5t:。開始滴加80ml三氟乙酸乙 酯，控制3小時滴加結束。反應期間不斷檢測，控制pH值在11-13，溫度在O 士5'C。三氟乙酸乙酯滴加結束，反應2小時。反應結束，加入20ml濃鹽酸， 溶液有白色固體析出，過濾干燥得到146g三氟乙酰賴氨酸。熔點270-27rC， 收率91.8%，含量95.8% (化學滴定)。 實施例四
取120g三氟乙酸、80ml乙醇加入到800ml三口圓底燒瓶中，攪拌。控制 溫度小于20。C，緩慢加入120ml濃硫酸，加熱回流3小時。反應結束，減壓蒸
餾得到三氟乙酸乙酯，備用。
取120g L-賴氨酸鹽酸鹽加入到1000ml三口圓底燒瓶中，加入300ml水， 攪拌溶解。取5N NaOH溶液，滴加加入三口圓底燒瓶中，調節溶液pH值在11-13。 將三口燒瓶放在冰水浴中，使溶液溫度在0士5。C。開始滴加80ml三氟乙酸乙 酯，控制l小時滴加結束。反應期間不斷檢測，控制pH值在11-13，溫度在O ±5°C。三氟乙酸乙酯滴加結束，反應2小時。反應結束，加入20ml濃鹽酸， 溶液有白色固體析出，過濾干燥得到138g三氟乙酰賴氨酸。熔點270-271°C， 收率86. 7%，含量91.5% (化學滴定)。
權利要求
1、一種三氟乙酰賴氨酸的合成方法，其特征是工藝方法步驟為L-賴氨酸鹽酸鹽溶于水后，用堿液調pH值至11-13，使賴氨酸游離出來，控制反應液溫度至-15～15℃，開始滴加三氟乙酸乙酯，反應期間不斷檢測反應液的pH值，用堿液控制pH值在9-14，酰化反應結束后，用鹽酸酸化，得三氟乙酸賴氨酸。
2、 根據權利要求1所述的三氟乙酰賴氨酸的合成方法，其特征是反應液 溫度優選-10~10°C，最優選-2±2°C。
3、 根據權利要求1所述的三氟乙酰賴氨酸的合成方法，其特征是反應溶 液的pH值優選10 13之間，最優選12士0.5。
全文摘要
一種三氟乙酰賴氨酸的合成方法，其特征是工藝方法步驟為L-賴氨酸鹽酸鹽溶于水后，用堿液調pH值至11-13，使賴氨酸游離出來，控制反應液溫度至-15～15℃，開始滴加三氟乙酸乙酯，反應期間不斷檢測反應液的pH值，用堿液控制pH值在9-14，酰化反應結束后，用鹽酸酸化，得三氟乙酸賴氨酸。本發明的優點是可以減少三氟乙酸乙酯的分解，減少副產物生成，提高酰化反應的完成程度，明顯提高三氟乙酸賴氨酸的收率及質量。
文檔編號C07C233/00GK101503371SQ20091011500
公開日2009年8月12日 申請日期2009年3月6日 優先權日2009年3月6日
發明者吳健龍, 唐敏華, 方元文, 李希壽 申請人:江西迪瑞合成化工有限公司