專利名稱：一種dl-賴氨酸的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種DL-賴氨酸的制備方法，具體地說，涉及一種以 賴氨酸鹽為原料并釆用一定的加工工藝制備DL-賴氨酸的方法。
背景技術：
DL-賴氨酸是目前國內外正在積極探討的，同時具有D和L兩種構 型的賴氨酸。這種DL-賴氨酸與L-賴氨酸相比較有其特殊用途，目前 它被廣泛用作藥物中間體，是醫學、藥學及營養學上所不可缺少的一 種有效組劑。
DL-賴氨酸已有的制備方法有(1)通過化學方法一步合成DL-賴氨酸。這種通過化學方法合成DL-賴氨酸的途徑看起來簡單，但事 實上工藝過程復雜，技術難度高，因而生產成本也高；(2)以L-賴氨 酸為原料，在一種脂族酸和一種醛的存在下經消旋精制而獲得DL-賴 氨酸(見歐洲專利EP57092;日本專利81/938 )。但此方法仍存在著工 藝過程復雜的缺點，且需要游離的L-賴氨酸為原料，由于游離的L-賴氨酸穩定性較差，價格較貴，所以該方法直接以游離L-賴氨酸為原 料受到限制。同時因為后處理方式即純化方式落后的問題，常有副產 物存在，產品純度難以保證。
發明內容
本發明的目的是克服現有技術存在的缺陷，提供一種原料易得， 工藝簡單，生產成本低的DL-賴氨酸的制備方法。
為了實現本發明目的，本發明提供賴氨酸鹽在制備DL-賴氨酸中
的應用。
本發明的目的及解決其技術問題是采用以下技術方案來實現的。 依據本發明提出的一種DL-賴氨酸的制備方法，其是以賴氨酸鹽為原料并釆用一定的加工工藝制備DL-賴氨酸。
本發明的目的及解決其技術問題還可釆用以下技術措施進一步 實現。
前述的DL-賴氨酸的制備方法，其包括步驟向賴氨酸鹽中加入 冰醋酸的水溶液，加熱攪拌至完全溶解，加入消旋劑保溫消旋，消旋 完全后，開始降溫，當溫度降至0 5'C，開始過濾，即得DL-賴氨酸 鹽固體，加水溶解，攪拌脫色，采用離子交換除鹽，解析液經濃縮結 晶即獲得DL-賴氨酸固體。
前述的DL-賴氨酸的制備方法，其中所述的賴氨酸鹽可以是飼料 級的L構型或D構型的賴氨酸鹽酸鹽、賴氨酸醋酸鹽或賴氨酸硫酸鹽 等。
前述的DL-賴氨酸的制備方法，向賴氨酸鹽原料中加入質量百分 比為25%~75%，優選50%的冰醋酸水溶液，加熱，攪拌溶解。
前述的DL-賴氨酸的制備方法，向溶解的賴氨酸鹽中加入水楊醛， 加熱并保溫進行消旋反應，消旋劑的用量為賴氨酸鹽固體質量的15 %。 ~20%>。
前述的DL-賴氨酸的制備方法，保溫消旋的溫度為95~ 105°C。 前述的DL -賴氨酸的制備方法，保溫消旋反應的時間為3 ~ 6小時， 至消旋完畢。
前述的DL-賴氨酸的制備方法，降溫并過濾回收消旋后的賴氨酸 鹽，所得固體為DL-賴氨酸鹽。
前述的DL-賴氨酸的制備方法，將回收得到的DL-賴氨酸鹽固體 配制成水溶液，加入3%~5%的活性炭，加熱并攪拌脫色。
前述的DL-賴氨酸的制備方法，對脫色后的DL-賴氨酸鹽水溶液
進行離子交換除鹽。
前述的DL-賴氨酸的制備方法，用2%~5%的氨水進行洗脫除鹽。 前述的DL-賴氨酸的制備方法，對洗脫除鹽后的溶液在真空條件下進行濃縮，濃度在65% 75%結晶，得到DL-賴氨酸固體。
前述的DL-賴氨酸的制備方法，真空濃縮結晶的溫度為55 - 75'C。 前述的DL-賴氨酸的制備方法，所述消旋劑為水楊酸或對硝基水楊醛。
借由上述技術方案，本發明方法至少具有下列優點及有益效果 (1 )本發明所述的賴氨酸鹽原料可以是飼料級的L構型或D構 型的賴氨酸鹽酸鹽、賴氨酸醋酸鹽或賴氨酸硫酸鹽等，原料易得，且 成本較低。
(2) 本發明所釆用的溶劑為優選50%的冰醋酸水溶液，不僅節 約了冰醋酸的用量，而且增大了體系的溶解度，提高了設備的利用率。
(3) 本發明釆用的方法不但工藝簡單，可操作性強，而且生產 過程污染小，可實現規模生產，另外，生產成本較低，消旋效果較好， 得到的DL-賴氨酸成品的純度保持在98%以上。
(4) 本發明釆用冰醋酸水溶液替代其它溶劑作為消旋溶劑，水 揚醛或對硝基水楊醛作為消旋劑，消旋后產品質量好，收率高，可操 作性強。
具體實施例方式
以下實施例用于說明本發明，但不用來限制本發明的范圍。 實施例1
(D在反應釜中加入飼料級L-賴氨酸鹽酸鹽100kg,再加入冰醋酸 75kg，純化水25kg，蒸汽加熱至10(TC，攪拌至溶解完全。
② 向上述反應釜中加入水楊醒1500ml，蒸汽加熱升溫至IO(TC條 件下保溫消旋反應4小時，至消旋完畢。
③ 將"②"中溶液進行冰洛降溫，當溫度降至0°C，開始過濾，得 為DL-賴氨酸鹽酸鹽固體90kg。
"③"中過濾所得母液進行回收，可重復" ,②"步反應進行母 液套用，其中水楊醛的用量可減半，以提高收率。⑤ 將"③"中所得固體加入270kg純化水得稀溶液，加入活性炭3kg， 加熱至65'C,攪拌脫色半小時，過濾。
⑥ 將"⑤"中脫色后的稀溶液上離子交換柱，先用純化水洗滌除cr
等雜質，再用4%(質量濃度)的氨水洗脫得氨水洗脫液。
⑦ 將上步所得溶液在65。C條件下真空濃縮析晶，即得DL-賴氨酸 產品51kg。經測定得到如下數據
旋光度
02()=0.00; 含量=99%。
實施例3
① 在反應釜中加入伺料級L-賴氨酸鹽酸鹽100kg，再加入冰醋酸 25kg,純化水75kg,蒸汽加熱至10(TC,攪拌至溶解完全。
② 向上述反應釜中加入水楊醛1700ml，蒸汽加熱升溫至10(TC條件下保溫消旋反應6小時，至消旋完畢。
③將"②"中溶液進行冰洛降溫，當溫度降至(TC，開始過濾，得為
DL-賴氨酸鹽酸鹽固體75kg。
"③"中過濾所得母液進行回收，可重復" ,②"步反應進行母 液套用，其中水楊醛的用量可減半，以提高收率。
⑤將"③"中所得固體加入225kg純化水得稀溶液，加入活性炭3kg， 加熱至65'C,攪拌脫色半小時，過濾。
將"⑤"中脫色后的稀溶液上離子交換柱，先用純化水洗滌除cr
等雜質，再用4%(質量濃度)的氨水洗脫得氨水洗脫液。
⑦將上步所得溶液在65X:條件下真空濃縮析晶，即得DL-賴氨酸產 品43kg。經測定得到如下數據
旋光度[(1]02()=0.03; 含量=99%。 雖然，上文中已經用 一般性說明及具體實施方案對本發明作了詳 盡的描述，但在本發明基礎上，可以對之作一些修改或改進，這對本 領域技術人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發明精神的基礎 上所做的這些修改或改進，均屬于本發明要求保護的范圍。
權利要求
1.賴氨酸鹽在制備DL-賴氨酸中的應用。
2. —種DL-賴氨酸的制備方法，其包括步驟向賴氨酸鹽中加入 冰醋酸的水溶液，加熱攪拌至完全溶解，加入消旋劑保溫消旋，消旋 完全后，開始降溫，當溫度降至0 5匸，開始過濾，即得DL-賴氨酸 鹽固體，加水溶解，攪拌脫色，釆用離子交換除鹽，解析液經濃縮結 晶即獲得DL-賴氨酸固體。
3. 根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于所述賴氨酸鹽是 飼料級的L構型或D構型的賴氨酸鹽酸鹽、賴氨酸醋酸鹽或賴氨酸硫 酸鹽。
4. 根據權利要求2或3所述DL-賴氨酸的制備方法，其特征在于向 賴氨酸鹽中加入質量百分比為25% ~ 75%,優選50%的冰醋酸水溶液， 加熱，攪拌溶解。
5. 根據權利要求2或3所述DL-賴氨酸的制備方法，其特征在于消 旋劑的用量為賴氨酸鹽固體質量的15%。~20%。。
6. 根據權利要求2或3所述DL-賴氨酸的制備方法，其特征在于保 溫消旋的溫度為95 105°C。
7. 根據權利要求2或3所述DL-賴氨酸的制備方法，其特征在于加 入3%~5%的活性炭，加熱并攪拌脫色。
8. 根據權利要求2或3所述DL-賴氨酸的制備方法，其特征在于用 2% ~ 5%的氨水進行離子交換除鹽。
9. 根據權利要求2或3所述DL-賴氨酸的制備方法，其特征在于真 空濃縮結晶在55 ~ 75 °C的條件下進行。
10. 根據權利要求2或3所述DL-賴氨酸的制備方法，其特征在于 所述消旋劑為水楊醛或對硝基水楊醛。
全文摘要
本發明提供了一種DL-賴氨酸的制備方法，以賴氨酸鹽為原料，加入冰醋酸的水溶液，蒸汽加熱攪拌至完全溶解，加入水楊醛進行催化，保溫消旋，消旋完全后，開始降溫、過濾，即得DL-賴氨酸鹽固體，將其加純化水溶解，攪拌脫色，采用離子交換除鹽，解析液經濃縮結晶即獲得DL-賴氨酸固體。本發明的方法不但工藝簡單，可操作性強，而且生產過程污染小，可實現規模生產，另外生產成本較低，消旋效果較好，得到的DL-賴氨酸成品的純度保持在98％以上。
文檔編號C07C229/26GK101624351SQ200910090848
公開日2010年1月13日 申請日期2009年8月10日 優先權日2009年8月10日
發明者瑾 張, 李立標, 江立新, 媛 胡, 輝 趙, 愛 鄭, 昀 陳, 陳文婕, 魏珺璇 申請人:蚌埠豐原醫藥科技發展有限公司