專利名稱：伊潘立酮晶體、其制備方法及藥物組合物的制作方法
伊潘立酮晶體、其制備方法及藥物組合物技術領域
本發明屬于醫藥領域，具體而言，本發明涉及伊潘立酮晶體，它的制備方法和包含 它的藥物組合物。
背景技術：
伊潘立酮(iloperidone)作為一種5_羥色胺、多巴胺D2受體的拮抗劑，具有抗精 神分裂癥活性，臨床三期顯示出優于現有抗精神病藥物的耐受性和安全性，有望成為一個 良好的抗精神分裂癥藥物。
伊潘立酮的化學名稱是144-[344-(6_氟_1，2_苯并異噁唑_3_基)_1_哌啶 基]丙氧基]-3-甲氧基苯基]乙酮，其化學結構式如下
權利要求
1.一種伊潘立酮晶體，其特征在于，所述伊潘立酮晶體的X射線衍射圖譜中包括以下 2 θ角所示的X射線衍射峰14.士0.2°和21. 50° 士0. 2°。
2.根據權利要求1所述的伊潘立酮晶體，其特征在于，所述伊潘立酮晶體的X射線衍 射圖譜中還包括以下2 θ角所示的X射線衍射峰17. 16° 士 0.2° ；優選地，所述伊潘立酮 晶體的X射線衍射圖譜中進一步還包括以下2 θ角所示的X射線衍射峰7. 10° 士 0.2°、 16.70° 士0.2°、19. 9° 士0.2°、20. 28° 士0.2°、20. 66° 士0.2°、22. 08° 士0.2°、 23.58° 士0.2° ,23. 90° 士0. 2° ,28. 84° 士0. 2° ,36. 30° 士0. 2°。
3.根據權利要求1或2所述的伊潘立酮晶體，其特征在于，所述伊潘立酮晶體的X射線 衍射圖譜如
圖1所示。
4.一種制備權利要求1-3任一項所述伊潘立酮晶體的方法，其特征在于，所述方法包 括如下步驟1)將伊潘立酮與有機溶劑混合，加熱溶解；2)自然冷卻步驟1)所得到的溶液至45 55°C，在該溫度下保持30分鐘，開始有晶體 析出；3)繼續自然冷卻步驟幻所得到的固體至室溫，然后冰水浴冷卻至5 10°C，過濾， 60°C以下真空干燥，即得。
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為含水的醇溶液及 其混合物，優選為含水的甲醇或乙醇或其混合物；所述含水的醇溶液中，水與醇的比例為 1 0. 1 1 20 (ν/ν)，優選為 1 1 1 10 (ν/ν)。
6.權利要求1-3中任一項所述伊潘立酮晶體在制備治療精神分裂癥的藥物中的用途。
7.一種抗精神分裂癥的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含權利要求1-3 中任一項所述的伊潘立酮晶體以及藥學上可接受的賦形劑。
8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為口服制劑。
9.根據權利要求7或8所述的藥物組合物，所述藥物組合物中伊潘立酮晶體在藥物組 合物中的含量為0. 5% 2. 5%重量，優選為 2%重量。
10.權利要求7-9中任一項所述的藥物組合物在制備治療精神分裂癥的藥物中的用途。
全文摘要
本發明提供一種伊潘立酮晶體，其X射線衍射圖譜中在14.26°±0.2°和21.50°±0.2°2θ出現X衍射線衍射峰。本發明還提供制備上述伊潘立酮晶體的方法，所述方法包括1)將伊潘立酮與有機溶劑混合，加熱溶解；2)自然冷卻上述溶液至45～55℃，析出晶體；3)繼續自然冷卻所得到的晶體至室溫，然后冰水浴冷卻至5～10℃，過濾，60℃以下真空干燥，即得伊潘立酮晶體。本發明的伊潘立酮晶體結構穩定，可以長期存放，對溫度、光、濕度沒有特定要求，可用于制備藥物組合物，以及治療精神分裂癥的藥物。
文檔編號C07D413/04GK102030743SQ20091007072
公開日2011年4月27日 申請日期2009年9月30日 優先權日2009年9月30日
發明者梁勁松, 潘毅, 臧可昕, 蘇慕君, 陳蔚, 陶勇 申請人:天津藥物研究院