專利名稱：一種2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制備方法
技術領域：
本發明涉及精細化工產品的制備技術，特別是一種2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制備方法。
背景技術：
2-氨基-5-氯苯甲酰胺，英文名為2-Amino-5-chlorobenzamide，白色結晶、熔點為 171-172°C 、 CAS為5202-85-7、分子式為C7H7C1N20、分子量為170. 6,廣泛的應用于醫 藥、染料中間體等化工生產的合成，是合成喹唑啉類化合物的基本原料。2-氨基-5-氯苯 甲酰胺具有良好的生物活性，是一些對人類疾病具有良好療效藥物的起始原料，如；以 2-氨基-5-氯苯甲酰胺為起始原料合成的2， 3-二羥基喹唑啉酮類化合物是一類良好的抗 生素，具有鎮痛、抗血管擴張等作用；此外，2，3-喹唑啉-4(lH)-酮類化合物也具有很 好的生物活性和藥物作用。2-氨基-5-氯苯甲酰胺不僅對人類具有很好的活性，對植物也 具有良好的除草和植物調節作用。
基于上述理由，目前急需一種具有經濟性高、收率好、副反應少和對環境污染小的 2-氨基-5-氯苯甲酰胺的合成方法。而目前文獻介紹的合成方法一般采用S02C12， NH3， S0C12 (Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry, 45B(5)， 1299-1300; 2006)、 S02C12， SC12 (Archivder Pharmazie (Weinheim, Germany), 314(2)， 176-80; 1981)等毒性較大的氯化試劑，酰化試劑和氨 解試劑，例如；二氯化硫(SC12)對人的眼和上呼吸道粘膜有強烈的刺激性，少數嚴重者 可引起肺水腫，可導致皮膚嚴重灼傷等。此外，這些試劑存在價格較貴、污染環境、使 用不方便、對設備要求較高、對儀器損壞較大，生產成本較高等缺點；以上制備過程還 使用乙醚作為溶劑，更加增大了生產成本和生產過程的危險性；且不適應季節的變化， 比如夏天的高溫，制備時增加了不利因素。而(Tetrahedron Letters, 38(17)， 3043-3046; 1997 )所提供方法的收率非常低(僅30%),且步驟復雜，不適于工廠的大規模生產。
發明內容
本發明的目的是針對上述存在問題，提供一種簡單實用、經濟性高、收率好、副反應 少和對環境污染小的2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制備方法。 本發明的技術方案
一種2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制備方法，采用兩步合成，步驟如下
1)鄰氨基苯甲酸甲酯的5位氯化，即以鄰氨基苯甲酸酯為起始原料，以次氯酸鈉溶 液和冰醋酸為氯化試劑，以有機溶劑和水共同作為溶劑，將其在溫度低于-5'C的條件下 混合進行氯化，反應半小時，分離有機相，干燥后制得2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯；
32) 2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的氨解，即將步驟l)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和 氨水加入高壓釜中，在溫度為50 200°C、壓強為2mpa 4mpa的條件下，反應12小時， 降至常壓后分離溶劑和水，將得到的晶體用二氯甲烷溶解，然后加入活性碳，在70 S0 'C條件下攪拌1小時，抽濾后即可制得產品。
所述次氯酸鈉溶液的重量百分比濃度為10%，鄰氨基苯甲酸甲酯與次氯酸鈉溶液的重 量比為l: 10 15，次氯酸鈉溶液與冰醋酸的重量比為10: 1。
所述鄰氨基苯甲酸甲酯與溶劑的用量比為40g 60g/L。
所述有機溶劑為二氯甲垸或三氯甲烷。
所述有機溶劑與水的容積比為1.5: 1。
所述氨水的重量百分比濃度為25% 28%， 2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯與氨水的重量比為 1: 3。
本發明的反應過程表示如下
"2 NaCIO /%/'、r'2 NH3.H20
cooch3 " cooch32-,3 cr ▽ 、C0nh2
本發明的優點是制備方法簡單實用，效率高，最終產物的收率在85%以上；合成過 程中采用的試劑毒性低、溶劑可循環使用且副反應少，因而對設備腐蝕小、對環境污染 小；由于原料價格便宜，使生產成本降低，經濟性好，因此具有良好的應用前景。
具體實施例方式
實施例l:
1) 鄰氨基苯甲酸甲酯的5位氯化
在溫度為-15 (TC的容器中，加入二氯甲烷150mL、鄰氨基苯甲酸甲酯10g、冰醋酸 10g和水100ml，即鄰氨基苯甲酸甲酯與溶劑的用量比為40g/L，有機溶劑與水的容積比 為1.5: 1，降至-10 _8°C,加入100g的重量百分比濃度為10%的次氯酸鈉溶液，即鄰 氨基苯甲酸甲酯與次氯酸鈉溶液的重量比為1: 10，次氯酸鈉溶液與冰醋酸的重量比為 10: 1,保持溫度在-8'C，反應半小時，分離有機相，干燥后制得2-氨基-5-氯苯甲酸甲 酯的白色結晶；收率為95% 。經核磁共振檢測為目的產物，W NMR (300 M, CDC13) : S (ppm) 3.88(s， 3H， CH3)， 5.01(s， 2H, NH2) 6.72(d, 1H， ArH)， 7.16(d， 1H， ArH)， 7.54(s, 1H， ArH)。
2) 2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的氨解
將步驟l)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和氨水加入高壓釜中，加入2-氨基-5-氯 苯甲酸甲酯10g，重量百分比濃度為25%的氨水30g，即2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯與氨水的 重量比為l: 3，在溫度為100 150°C、壓強為2mpa 4mpa的條件下，反應12小時，降 至常壓后分離溶劑水，將得到的晶體用二氯甲烷溶解，然后加入活性碳，在70 80'C條件下攪拌1小時，抽濾后即可制得產品，產率為90% 。經核磁共振檢測為目的產物，lH NMR (300 M， CDC13): S (ppm ) 4.95(s， 2H, NH2)， 6.58(d， 1H， ArH)， 7.20(d， 1H， ArH)， 7.90(s， 2H， NH2)。 實施例2:
1) 鄰氨基苯甲酸甲酯的5位氯化
在溫度為-15 (TC的容器中，加入三氯甲烷、2-氨基苯甲酸甲酯、冰醋酸和水，其 重量份額為三氯甲烷105ml， 2-氨基苯甲酸甲酯10g、冰醋酸15g、水55ml，即鄰氨基苯 甲酸甲酯與溶劑的用量比為60g/L，有機溶劑與水的容積比為1.5: 1，降至-10 -8°C， 加入150g的重量百分比濃度為10%的次氯酸鈉溶液，即鄰氨基苯甲酸甲酯與次氯酸鈉溶 液的重量比為l: 15,次氯酸鈉溶液與冰醋酸的重量比為10: 1，保持溫度在-8°C，反應 半小時，分離有機相，干燥后制得2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的白色結晶；收率為95%， 經核磁共振檢測為目的產物，'HNMR (300 M， CDC13) : S (卯m) 3.88(s， 3H， CH3)， 5. 01 (s， 2H， NH2) 6.72(d， 1H， ArH), 7. 16(d， 1H， ArH)， 7.54(s， 1H， ArH)。
2) 2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的氨解
將步驟l)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和氨水加入高壓釜中，加入2-氨基-5-氯 苯甲酸甲酯10g，重量百分比濃度為28%的氨水30g，即2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯與氨水的 重量比為l: 3,在溫度為100 150°C、壓強為2卿a 4卿a的條件下的條件下，反應12 小時，降至常壓后分離溶劑水，將得到的晶體用乙醇溶解，然后加入活性碳，在70 S0 'C條件下攪拌1小時，抽濾后即可制得產品，產率為90% 。經核磁共振檢測為目的產物， lH NMR (300 M， CDC13) : S (卯m ) 4.95(s， 2H, NH2), 6. 58(d， 1H， ArH), 7.20(d， 1H, ArH), 7.90(s， 2H, NH2)。
權利要求
1.一種2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制備方法，其特征在于采用兩步合成，步驟如下1)鄰氨基苯甲酸甲酯的5位氯化，即以鄰氨基苯甲酸酯為起始原料，以次氯酸鈉和冰醋酸為氯化試劑，以有機溶劑和水共同作為溶劑，將其在溫度低于-5℃的條件下混合進行氯化，反應半小時，分離有機相，干燥后制得2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯；2)2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的氨解，即將步驟1)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和氨水加入高壓釜中，在溫度為50～200℃、壓強為2mpa～4mpa的條件下，反應12小時，降至常壓后分離溶劑和水，將得到的晶體用二氯甲烷溶解，然后加入活性碳，在70～80℃條件下攪拌1小時，抽濾后即可制得產品。
2. 根據權利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制備方法，其特征在于所述次氯酸 鈉溶液的重量百分比濃度為10%，鄰氨基苯甲酸甲酯與次氯酸鈉溶液的重量比為1: 10 15，次氯酸鈉溶液與冰醋酸的重量比為10: 1。
3. 根據權利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制備方法，其特征在于所述鄰氨基 苯甲酸甲酯與溶劑的用量比為40g 60g/L。
4. 根據權利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制備方法，其特征在于所述有機溶 劑為二氯甲烷或三氯甲烷。
5. 根據權利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制備方法，其特征在于所述有機溶劑與水的容積比為1.5: 1。
6. 根據權利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制備方法，其特征在于所述氨水的 重量百分比濃度為25% 28%， 2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯與氨水的重量比為1: 3。
全文摘要
一種2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制備方法，采用兩步合成，1)以鄰氨基苯甲酸酯為起始原料，以次氯酸鈉溶液和冰醋酸為氯化試劑，以有機溶劑和水共同作為溶劑，將其在溫度低于-5℃的條件下混合進行氯化；2)將步驟1)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和氨水加入高壓釜中，在加溫加壓強下進行反應，然后將分離得到的晶體用二氯甲烷溶解，然后加入活性碳進行攪拌，抽濾后即可制得產品。本發明的優點是制備方法簡單實用，效率高，最終產物的收率在85％以上；合成過程中采用的試劑毒性低、溶劑可循環使用且副反應少，因而對設備腐蝕小、對環境污染小；由于原料價格便宜，使生產成本降低，經濟性好，因此具有良好的應用前景。
文檔編號C07C231/00GK101575301SQ20091006885
公開日2009年11月11日 申請日期2009年5月15日 優先權日2009年5月15日
發明者張奉志, 徐鳳波, 董建蘭, 金艷娟 申請人:南開大學