專利名稱：5-(2-(三氟甲基)-2，3-二氫-1h-苯并咪唑)戊酸甲酯及其合成方法
技術領域：
本發明涉及一種是5-(2-(三氟甲基)-2，3-二氫-lH-苯并咪唑)戊酸甲酯及其合成方法。
背景技術：
有機氟化學，從發現開始就倍受人們關注。因為氟化工中的很多產品可作醫藥、農藥中 間體，含氟化合物有著廣闊的前景。氟醫藥由于含氟有機化合物具有特異的生物活性和生物 體適應性，含氟藥物的療效比一般藥物均強好幾倍，其開發最為活躍。目前世界上已商品化
和正在開發的含氟醫藥有近百種。氟農藥70年代以來我國開始了含氟農藥的研究，先后開發 了伏草隆、氟樂靈、乙氧氟草醚等除草劑和氟蚜蝗、除蟲脲、含氟擬除蟲菊酯等殺蟲劑，其 中氟樂靈實現了工業化生產，果爾、虎畏、除蟲脲等也有批量生產。
雜環化合物在自然界分布很廣，其數量幾乎占已知有機化合物的三分之一，用途也很多。 許多重要的物質如葉綠素以及臨床應用的一些有顯著療效的天然藥物和合成藥物等，都含有 雜環化合物的結構。苯并咪唑類化合物具有優異的結構和性能特點而應用十分廣泛。它具有 良好的生物活性如抗癌、抗真菌、消炎、治療低血糖和生理紊亂等；也具有多種藥用活性如 質子泵抑制性、抗寄生蟲性、抗病毒性、動脈粥樣硬化活性等。
含氟雜環化合物在醫藥、農藥和特種材料等具有很高的研究與應用價值。把氟原子或一 個含氟垸基引入到主體分子中被認為是對主體化合物修飾的最有效方法之一。由于氟原子半 徑小，又具有較大的電負性，它所形成的C—F鍵鍵能要比C一H鍵鍵能大的多，明顯地增加 了有機氟化合物的穩定性和生理活性，另外含氟有機化合物還具有較高的脂溶性和疏水性， 促進其在生物體內吸收與傳遞速度，使生理作用發生變化。
此化合物的合成方法，目前尚未有報道。
發明內容
本發明的目的之一在于提供一種新化合物5-(2-(三氟甲基)-2,3-二氫-lH-苯并咪唑)戊酸甲酯。
本發明的目的之二在于提供該化合物的合成方法。
為達到上述目的，本發明方法采用了的反應機理為甲萊對甲苯磺酸
、,
OCH3 _
0 無水硫酸鎂，加熱回流
根據上述反應機理，本發明采用如下技術方案
一種5-(2-(三氟甲基)-2,3-二氫-lH-苯并咪唑)戊酸甲酯，其特征在于，該化合物的結構為:
OCHq
-(2-(三氟甲基)-2,3-二氫-111-苯并咪唑)戊酸甲酯
該化合物的物性參數
分子式C14HI7F3N202
結構式:
OCH，
中文命名5-(2-(三氟甲基)-2,3-二氫-lH-苯并咪唑)戊酸甲酯
英文命名methyl 5扁(2-(trifluoromethyl)-2,3-dihydro-lH-benzo[d]imidazol-2-yl)
pentanoate
分子量302.12
外觀白色固體
熔點89.7 89.9
紅外光譜(采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，液膜法)
vmax(cm"): 3367， 3048， 2958， 2932， 2863， 1972， 1910， 1859， 1729， 1609， 1496， 1433， 1248， 1192， 1145， 1006， 969， 744
核磁共振氫譜(500MHz'CDCl3) :6. 690 6.656(m， 2H， ArH); 6. 593 6.560(m， 2H， ArH); 3.985(s， 2H， NH); 3.653(s， 3H， OCH3)， 2.341， 2.326， 2.312(t， J=7Hz， 2H， CH2); 1.895, 1.879， 1.862(t， J=8.5Hz， 2H， CH2); 1.718 1.658 (m， 2H， CH2); 1.539 1.475(m， 2H，CH2)
核磁共振氟譜(470MHz, CDC13，內標C6F6) : S =-85. 54 (s)
核磁共振碳譜(125MHz， CDC13): 173.98; 138.65; 128.20， 125.92， 123.63， 121.34 (q,J=285 Hz); 120,39; 108.82; 82.13， 81,90， 81.66， 81.43(q， J=27.5Hz); 51.68; 33.52; 30.98; 24.76; 21.43
一種制備上述的5-(2-(三氟甲基)-2,3-二氫-lH-苯并咪唑)戊酸甲酯的方法，其特征在于該 方法具有如下步驟將三氟Y-酮酸甲酯和催化劑用量的對甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催 化劑用量的無水硫酸鎂，攪拌下回流20 60分鐘后加入鄰苯二胺；其中三氟Y-酮酸甲酯和
鄰苯二胺的摩爾比為d 1.2): 1;反應10 15小時后再加入催化劑用量的對甲基苯磺酸；
回流反應10 15小時，反應結束；抽濾、濃縮濾液、分離純化，得到白色固體即為5-(2-(三 氟甲基)-2,3-二氫-lH-苯并咪唑)戊酸甲酯。
本發明在苯并咪唑類化合物結構中引入氟原子，使得本發明的5-(2-(三氟甲基)-2,3-二氫 -lH-苯并咪唑)戊酸甲酯應該具有較低的毒性，更有利于吸收。且該發明產物結構穩定，熱穩 定性優良，易于保存，適合大規模生產。
本發明具有如下顯而易見的突出性特點和顯著性優點本發明原料易得，操作非常簡單，
一鍋法合成，產率高達87%。
具體實施例方式
實施例一制備5-(2-(三氟甲基)-2，3-二氫-lH-苯并咪唑)戊酸甲酯采用如下步驟①在50 毫升的裝有回流冷凝管的圓底燒瓶中加入三氟e -酮酸甲酯0.51克，對甲基苯磺酸0.019克， 甲苯25亳升，無水硫酸鎂0.2克。上述混合物在油浴中攪拌回流半小時后加入鄰苯二胺0.216 克；②反應物在回流下反應液逐漸變成黃色。反應12小時后再加入0.019克對甲基苯磺酸。 繼續反應12小時，然后停止反應。反應完畢后抽濾除去無水硫酸鎂，濃縮濾液。③將得到 的濃縮液用硅膠層析分離，展開劑為體積比為1:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，得白色 固體0.51克，產率為89%。
實施例二制備5-(2-(三氟甲基)-2,3-二氫-lH-苯并咪唑)戊酸甲酯采用如下步驟①在250 毫升的裝有回流冷凝管的圓底燒瓶中加入三氟e -酮酸甲酯12.75克，對甲基苯磺酸0.475克， 甲苯150毫升，無水硫酸鎂5克。上述混合物在油浴中攪拌回流半小時后加入鄰苯二胺5.4 克;②反應物在回流下反應液逐漸變成黃色。反應12小時后再加入0.475克對甲基苯磺酸。 繼續反應16小時，然后停止反應。反應完畢后抽濾除去無水硫酸鎂，濃縮濾液。③將得到 的濃縮液用硅膠層析分離，展開劑為體積比為1:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，得白色
5固體12.5克，產率為87%。
實施例三制備5-(2-(三氟甲基)-2，3-二氫-1H-苯并咪唑)戊酸甲酯采用如下步驟①在2 升的裝有回流冷凝管的圓底燒瓶中加入三氟e -酮酸甲酯127.5克，對甲基苯磺酸4.75克，甲 苯1000毫升，無水硫酸鎂20克。上述混合物在油浴中攪拌回流半小時后加入鄰苯二胺54克 ②反應物在回流下反應液逐漸變成黃色。反應12小時后再加入4.75克對甲基苯磺酸。繼續 反應20小時，然后停止反應。反應完畢后抽濾除去無水硫酸鎂，濃縮濾液。③將得到的濃縮 液用硅膠層析分離，展開劑為體積比為6:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，得白色固體120.9 克，產率為84%。
權利要求
1. 一種5-(2-(三氟甲基)-2，3-二氫-1H-苯并咪唑)戊酸甲酯，其特征在于該化合物的結構為
2. —種合成根據權利要求1所述的5-(2-(三氟甲基)-2,3-二氫-lH-苯并咪唑)戊酸甲酯的方法， 其特征在于該方法具有如下步驟將三氟Y -酮酸甲酯和催化劑用量的對甲基苯磺酸溶于 甲苯中，再加入催化劑用量的無水硫酸鎂，攪拌下回流20 60分鐘后加入鄰苯二胺；其 中三氟Y-酮酸甲酯和鄰苯二胺的摩爾比為U 1.2): 1;反應10 15小時后再加入催 化劑用量的對甲基苯磺酸；回流反應10 15小時，反應結束；抽濾、濃縮濾液、分離純 化，得到白色固體即為5-(2-(三氟甲基)-2,3-二氫-lH-苯并咪唑)戊酸甲酯。
全文摘要
本發明涉及一種5-(2-(三氟甲基)-2，3-二氫-1H-苯并咪唑)戊酸甲酯及其合成方法，該化合物的結構式為上式，該方法具有如下步驟將三氟γ-酮酸甲酯和催化劑用量的對甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化劑用量的無水硫酸鎂，攪拌下回流20～60分鐘后加入鄰苯二胺；其中三氟γ-酮酸甲酯和鄰苯二胺的摩爾比為(1～1.2)∶1；反應10～15小時后再加入催化劑用量的對甲基苯磺酸；回流反應10～15小時，反應結束；抽濾、濃縮濾液、分離純化，得到白色固體即為5-(2-(三氟甲基)-2，3-二氫-1H-苯并咪唑)戊酸甲酯。本發明具有如下顯而易見的突出性特點和顯著性優點本發明原料易得，操作非常簡單，一鍋法合成，產率高達87％，適合大規模生產。
文檔編號C07D235/16GK101544608SQ20091004834
公開日2009年9月30日 申請日期2009年3月26日 優先權日2009年3月26日
發明者文 萬, 侯明華, 莊紅偉, 蔣海珍, 健 郝 申請人:上海大學