專利名稱：使用分子篩將反式-順式荊芥內酯轉化成順式-反式荊芥內酯的方法
技術領域：
本發明涉及將反式_順式荊芥內酯轉化成順式_反式荊芥內酯的方法。
背景技術：
二氫荊芥內酯(“DHN”)是有用的化學試劑，其顯示具有多種特性，如驅 蟲性[參見例如 Jefson 等人的(J. Chemical Ecology [1983] 9 159-180),或 w0 03/79786 (Hallahan)]。二氫荊芥內酯可通過在催化劑的存在下，使純荊芥內酯或包含 各種荊芥內酯的混合物與氫氣接觸制得，例如Regnier等人[Phytochemistry (1967)6 1281-1289] ；waller 和 Johnson[Proc. Oklahoma Acad. Sci. (1984)64:49-56]；和美國專利 7，067，677 (Manzer)中所述。包含荊芥內酯立體異構體混合物(包括反式_順式荊芥內酯和順式_反式荊芥內 酯)的荊芥油可用作上述氫化反應的荊芥內酯來源。然而，反式-順式荊芥內酯的高溫氫化 導致形成不期望的最終產物，如2-甲基-5-異丙基環戊甲酸。因此，期望主要對順式-反 式異構體，并且優選只對順式-反式異構體進行氫化反應。U. S. 06/121，134描述了分離得自荊芥油的ZE-荊芥內酯和EZ-荊芥內酯的方法， 所述方法為，將荊芥油溶解于至少一種不能與水混溶的未鹵化溶劑中，并且將此溶液與包 含至少一種無機堿的水溶液混合。在堿的水溶液的存在下，ZE-荊芥內酯被水解成ZE-荊 芥酸。使包含ZE-荊芥酸的含水相與包含EZ-荊芥內酯的有機相分離。可任選在例如對甲 苯磺酸的存在下進一步酸化所述含水相，并且加入到至少一種有機溶劑中，以將ZE-荊芥 酸內酯化成ZE-荊芥內酯。因此，該方法需要將ZE-荊芥內酯水解，并且可能涉及由ZE-荊 芥酸至ZE-荊芥內酯的再生。作為另外一種選擇，Libikas等人[J. Nat. Prod. (2005)68 886-890]使用 堿1，8_ 二氮雜二環[5. 4. 0]十一碳-7-烯，在回流的二甲苯中將反式-順式荊芥內酯 轉化成順式-反式荊芥內酯，然后使用液相色譜法來分離。Sakan等人[Tetrahedron Letters (1965) 6 =4097-4102]通過在二甲苯中與碳酸鉀(K2C03) —起加熱，也將反式-順式 異荊芥內酯轉變成荊芥內酯。如上所述的方法依賴于溶劑如二甲苯的使用。因此，仍需要將反式_順式荊芥內酯轉化成順式_反式荊芥內酯的方法，所述方法 具有最少的步驟，并且排除了如加入共溶劑或采用萃取或再生步驟的步驟。發明概述在一個實施方案中，本發明涉及將反式_順式荊芥內酯轉化成順式_反式荊芥 內酯的方法，所述方法為，使反式-順式荊芥內酯化合物或包含反式-順式荊芥內酯和順 式_反式荊芥內酯的混合物與至少一種分子篩接觸。
在另一個實施方案中，本發明涉及在反式-順式荊芥內酯化合物或包含反式-順 式荊芥內酯和順式_反式荊芥內酯的混合物與至少一種分子篩接觸之后來制備二氫荊芥 內酯或氫化荊芥油的方法。附圖簡述
圖1示出了用分子篩培養荊芥油后反式-順式和順式-反式荊芥內酯異構體的分布。圖2示出了用250°C、35(TC或500°C下活化的分子篩培養荊芥油后反式-順式和 順式_反式荊芥內酯異構體的分布。圖3示出了改變分子篩的量對反式-順式荊芥內酯向順式-反式荊芥內酯轉化的影響。圖4示出了貯氣(空氣或氮氣)對反式-順式荊芥內酯向順式-反式荊芥內酯轉 化的影響。圖5示出了回收利用分子篩對反式-順式荊芥內酯向順式-反式荊芥內酯轉化的影響。圖6和7分別示出了各種分子篩對反式_順式荊芥內酯向順式_反式荊芥內酯轉 化的影響。圖8示出了各種分子篩在水中的pH。圖9示出了各種分子篩在水中的pH。發明詳述本發明涉及通過使用分子篩將反式-順式荊芥內酯轉化成順式-反式荊芥內酯的 方法。為實施轉化，使反式_順式荊芥內酯或反式_順式荊芥內酯和順式_反式荊芥內酯 的混合物(“T，C/C，T混合物”)與至少一種分子篩接觸，任選同時加熱。反式-順式荊芥 內酯或T，C/C，T混合物可得自或包含于例如荊芥油中，荊芥油繼而得自荊芥植物。由轉化 操作獲得的如本文所處理的反式-順式荊芥內酯、或所處理的混合物、或所處理的荊芥油 可用于制備二氫荊芥內酯。如本文所用，術語“荊芥內酯”是指具有下式的化合物 已知自然界存在四種荊芥內酯的立體異構體。通常存在于荊芥油中的三種異構體 為順式_反式、反式_順式、和順式_順式異構體，如下所示。順式-反式荊芥內酯是具有下式的化合物 反式_順式荊芥內酯是具有下式的化合物
順式-順式荊芥內酯是具有下式的化合物 用于本發明方法中的反式_順式荊芥內酯或T，C/C，T混合物可得自或包含于荊芥 油中，該荊芥油繼而得自貓薄荷植物，荊芥。荊芥油可由各種分離方法得自荊芥植物，所述 方法包括但不限于蒸汽蒸餾、有機溶劑萃取、微波輔助的有機溶劑萃取、超臨界流體萃取、 機械萃取和冷吸(首先冷萃取到脂肪中，然后用有機溶劑萃取)。所述油可以粗制形式使 用，或者荊芥內酯自身可通過蒸餾所述油而進一步純化，例如美國臨時申請60/876，569中 所述，所述文獻全文以引用方式并入作為本文的一部分以用于所有目的。荊芥油通常包含一種以上的荊芥內酯異構體，并且如下表1所示，異構體濃度可 根據植物材料來源和/或荊芥油制備方法而不同。本發明可應用于包含多種不同含量的反 式-順式荊芥內酯的荊芥油，如濃度相對于所述油中的荊芥內酯總重量計大于約1重量％， 并且更具體地講大于約10重量％、15重量％、25重量％或40重量％。然而，本發明還可應用于反式-順式荊芥內酯和順式-反式荊芥內酯的混合物，所 述混合物不含于荊芥油中，并且在此混合物中，反式-順式荊芥內酯可類似地以不同的含 量存在，如濃度相對于所述混合物的總重量計大于約1重量％，并且更具體地講大于約10 重量％、15重量％、25重量％或40重量％。當反式-順式荊芥內酯以極低的濃度存在于 與順式_反式荊芥內酯的混合物中時，反式_順式荊芥內酯可被認為基本上是順式_反式 荊芥內酯化合物中的雜質。在其它實施方案中，本發明還可適用于通過使用分子篩，將反 式“順式荊芥內酯化合物自身轉化成順式_反式荊芥內酯。適用于本發明方法中的分子篩一般包括天然或合成材料，所述材料具有孔徑通常 在5至10埃范圍內的微孔(通常為結晶結構)，其可根據分子尺寸和形狀的差異將混合物 中的組分分離出來。分子篩為三維晶體或非晶體網絡。雖然這些網絡通常包含含四面體 Si4+和Al3+陽離子的氧化物晶格(其根據組成定義沸石分子篩，如下所述)，但是其它陽離子也可占據這些格位。這些陽離子不需要獨占所述骨架中的四面體格位，但是必須占據骨架并且不為可 離子交換的格位。在分子篩中，配位可為四面體配位、三角配位，三角雙錐配位或八面體配 位，以及這些的畸變變型。在同一骨架中可存在一種以上類型的配位。示例性分子篩包括二氧化硅、金屬鋁酸鹽、鋁磷酸鹽和鎵鍺酸鹽，例如 Szostak (Molecular Sieves :Principles of Synthesis andldentif ication, Van Nostrand Reinhold,New York, 1989)所述的那些。二氧化硅包括鈦硅酸鹽和金屬硅酸鹽。 金屬硅酸鹽包括鋁硅酸鹽(沸石)、鎵硅酸鹽、鉻硅酸鹽、硼硅酸鹽和鐵硅酸鹽。所述金屬 鋁酸鹽包括鍺鋁酸鹽。所述鋁磷酸鹽包括硅取代的鋁磷酸鹽(SAP0)分子篩；摻雜金屬的鋁 磷酸鹽(MeAPO)分子篩(其中所述金屬可以為例如鋰、鈹、硼、鎂、硅、鎵、鍺、砷、鈦、錳、鐵、 鈷或鋅)；金屬硅鋁磷酸鹽(MeAPSO)分子篩以及E1AP0分子篩(如描述于例如EP 158,976 和EP 158，349中的那些)；和E1APS0分子篩(如描述于例如EP 159，624中的那些)。如本文所用，沸石一般為結晶鋁硅酸鹽，其具有基于含氧離子的延伸三維網絡的 骨架，例如 Szostak(同上)；禾口 Breck(Zeolite MolecularSieves, John Wiley & Sons， New York，1974)所述。位于由氧形成的四面體格位內的是Si4+或Al3+離子。所述結構中 的aio2_四面體決定了骨架的電荷。這由占據非骨架位置的陽離子來平衡。沸石的代表性 經驗式可寫成M2/n0 *A1203 uSiC^ 11120，其中“M”表示可交換的陽離子，其一般來自第I族 或第II族離子，然而其它金屬、非金屬或有機陽離子也可用于平衡骨架電荷；并且“n”表示 陽離子化合價。這些陽離子可在合成期間存在，或通過合成后的離子交換存在。“X”的值 等于或大于2，因為Al3+不占據鄰近的四面體格位。孔或通道口可從約3A變化至大于7A, 確切的孔徑取決于結構。存在的任何水分子位于這些通道和孔穴中，中和由于所述結構中 存在aio2_四面體而產生的負電荷的陽離子也位于這些通道和孔穴中。典型的陽離子包括 堿金屬陽離子，如Na+、K+、Rb+和Cs+ ；堿土金屬陽離子，如Mg++和Ca++ ；NH；；和四甲基銨陽離 子。適宜的分子篩可為小孔、中孔或大孔分子篩、或它們的組合，并且可包括粉末、小 珠或棒條體形式的3A(其中3A為交換鉀形式的沸石A)、4A或5A(得自Sigma-Aldrich， St. Louis, M0)；硅質巖(得自 Sigma-Aldrich) ；ETS-4(硅酸鈦，得自 BASF, Florham Park, NJ)；和 CG-180MAP(得自 Ineos，Joliet，IL)。如本文所用將反式-順式荊芥內酯轉化成順式-反式荊芥內酯的分子篩在水中可 具有約9或更高，并且更具體地講約10或更高的pH。反式-順式荊芥內酯和順式_反式荊芥內酯在水的存在下轉化成荊芥酸。荊芥酸 是具有下式的化合物 因此在一個實施方案中，如本文所用的分子篩包括用作干燥劑的那些，即可除去存在于反式_順式荊芥內酯中、或存在于反式_順式荊芥內酯和順式_反式荊芥內酯的混 合物中的水的那些。適宜的干燥分子篩實例包括3A、4A和5A。然而在一個可供選擇的實施方案中，為減少荊芥酸的形成，可提供反式-順式荊 芥內酯化合物或T，C/C，T混合物或包含它們的荊芥油，其包含按相對于水和所述化合物或 T，C，/C，T混合物的重量計或相對于水和所述荊芥油的重量計小于約0. 3重量％的水。當 所述化合物、T，C/C，T混合物、或所述荊芥油包含大于約0. 3重量％的水時，可適宜地選擇 干燥分子篩，使得生成相對于荊芥酸在所述化合物、在T，C，/C，T混合物或在荊芥油中的初 始重量計小于約5重量％的荊芥酸。此外，當在所述方法中使用水、乙醇或異丙醇作為溶劑 時，推薦使用干燥分子篩來降低荊芥酸的生成。適用于本文的分子篩可商業獲得，或可使用本領域已知的方法制得。本文所用的 分子篩可以粉末、顆粒或其它顆粒形式使用。可用于本文的分子篩可以是本文所公開的分子篩總群所有成員中的任何一個或 多個。然而，分子篩還可以是本文所公開的分子篩總群的子群那些成員中的任何一個或多 個，其中所述子群是通過從所述總群中排除任何一個或多個其它成員而形成的。因此，此情 形中的分子篩不僅可為以總群中單獨成員的各種不同組合形式選自分子篩總群的任何大 小的任何子群中的任何一種或多種分子篩，而且可在為形成子群而從總群中排除的一個或 多個成員不存在的情況下如此選擇和使用任何子群中的成員。此外，通過從分子篩總群中 排除各種成員而形成的子群還可以是總群中的單獨成員，使得在除了被選擇的單獨成員以 外總群中所有其它成員均不存在的情況下使用此分子篩。期望通過干燥活化本文所用的分子篩。可在約200°C至約500°C或更高的溫度下， 在空氣、惰性氣體或真空下實施加熱活化。在本文方法中，通常以一定的量使用分子篩，使 得分子篩與反式-順式荊芥內酯化合物、T，C，/C，T混合物或包含它們的荊芥油的重量比在 約0.01/1至約5/1的范圍內，或在約0.01/1至約2/1的范圍內。雖然本文所用分子篩與反式_順式荊芥內酯化合物或T，C/C，T混合物的接觸時間 (在很多情況下，一小時是足夠的)沒有最短持續時間，但是期望采用大于或小于一小時的 不同接觸時間，包括相對延長的接觸時間，如幾小時時間，幾天時間，一周或更長的時間，或 甚至幾周時間。一般來講，接觸時間越長，反式_順式荊芥內酯至順式_反式荊芥內酯的轉 化越完全。類似地，反式-順式荊芥內酯化合物或T，C/C，T混合物與分子篩接觸時的溫度選 擇具有較寬的范圍。發現約20°C至約75°C范圍內的溫度，或約50°C至約60°C范圍內的溫 度一般是適宜的。當T，C/C，T混合物包含于荊芥油中時，可使用至高至荊芥油的閃點的溫 度，在很多情況下，大氣壓下所述溫度在約85°C至約95°C范圍內。發生接觸時的溫度可保 持恒定，可根據預先選定的方案變化，或允許在無控制的情況下波動。本發明的方法可在對大氣敞口或非敞口的單個容器中，或在惰性氣體層如氬氣層 或氮氣層下的容器中，以間歇方式實施。所述化合物或T，C/C，T混合物與分子篩的接觸可 按需要，在攪拌或不攪拌的情況下實施。 根據本文方法，約50 %、或約60 %、或約70 %、或約80 %、或約90 %、或約99 %的 反式-順式荊芥內酯(按相對于存在或含于所述T，C/C，T混合物中的反式-順式荊芥內酯 的初始重量計)被轉化成順式_反式荊芥內酯。
在T，C，/C，T混合物于一定溫度下已經與分子篩接觸一段時間以獲得所需的轉化 度后，可任選使反式-順式荊芥內酯化合物或T，C，/C，T混合物或包含它們的荊芥油與分子 篩分離，并且回收分子篩和/或產物。適宜的分離方法如潷析和過濾是本領域已知的。分 離后，可將分子篩回收利用，以再用于所述方法中。為再次使用，期望首先通過加熱再次活 化所述分子篩。當所處理的反式-順式荊芥內酯化合物或T，C/C，T混合物包含于荊芥油中時，任 選通過如美國臨時申請60/876，568中所公開的方法將其接著氫化以產生氫化荊芥油，所 述文獻全文以引用方式并入作為本文的一部分以用于所有目的。當所處理的反式_順式 荊芥內酯化合物或T，C/C，T混合物未含于荊芥油中時，或當從所處理的荊芥油中回收順 式_反式荊芥內酯時，任選通過如上所述的方法(具體地講包括美國專利7，067，677中所 公開的方法)將順式-反式荊芥內酯接著氫化以產生二氫荊芥內酯，所述文獻全文以引用 方式并入作為本文的一部分以用于所有目的。示出以下實施例以例示本發明的優點，并且有助于普通技術人員制備和利用。這 些實施例不旨在以任何方式限制本公開、或所附權利要求或其等同物的范圍。
實施例使用以下縮寫GC為氣相色譜；GC-MS為氣相色譜/質譜；FID為火焰離子化檢測 器；C為攝氏度；mL為毫升；CM0為荊芥油；為重量百分比；NL為荊芥內酯；c，t-NL為 順式-反式荊芥內酯；t，c_NL為反式-順式荊芥內酯；NL3為順式-順式荊芥內酯；h或hr 為小時；conc.為濃度；temp.為溫度；press.為壓力；°C為攝氏度；g為克；并且RT為室溫 (約 25°C )。SS0 是指 Specialty Seeds of Oregon (Culver, OR) ；Thacker 是指由 George Thacker Sons (Alberta, Canada)提供的荊芥油(通過蒸汽蒸餾貓薄荷植物材料獲得)；AMT 是指由AM Todd & Co. (Kalamazoo,MI)提供的荊芥油(還可通過蒸汽蒸餾獲得)；AMT SS0 為由AM Todd & Co.的SS0種子制得的荊芥油；而Thacker SS0為由George Thacker Sons 的SS0種子制得的荊芥油。Thacker SS0和AMT SS0的組成示于表1中，其中確定了得自若干來源的荊芥油中 的荊芥內酯異構體的分布。相對于總CM0重量來計算重量百分比的值。魁未處理的荊芥油的組成 用于這些實施例中的下列分子篩得自下列制造商3A 小珠8-12 目，EMD Sciences (Gibbstown, NJ)；
3A 粉末未干燥，Sigma-Aldrich(St. Louis, M0)目錄號 233641 ；4A 8-12 g, Davison Molecular Sieves (WR Grace, Columbia, MD)；4A 棒條體Fluka (得自 Sigma-Aldrich)；4A-b 得自不明來源的4A棒條體；4A 粉末5 微米，Sigma-Aldrich ；5A 小珠，8-12 目，EMD Sciences ；13x 兩種類型13x-A 小珠，4-8 目，Sigma-Aldrich 目錄號 208639 ；13x-B 小珠，8-12 目，Sigma-Aldrich 目錄號 208647 ；H-絲光沸石ZE0LYST ZD 96065 (煅燒過的 CBV-30A)，Zeolyst Intl. (Valley Forge,PA)；Na-絲光沸石C0NTEKA (現為 Zeolyst Intl.的分部)；CBV-10A，粒化至-10/+20 目；H-ZSM-5 :CU Chemie Uetikon GmbH(Hillsborough, NJ)，AG PZ-2/50H ；Na-ZSM-5 :CU Chemie Uetikon AG，煅燒過的 PZ_2/40Na ；LSX 水合的，United Catalyst, Inc.，KY(8X12 小珠)；硅質巖:ABSCENTST-3000，粉末，沸石-Sigma-Aldrich 目錄號 419095，批號 04815PF ；CG-180MAP :P 型沸石，Crosfield (現為 INE0S Silicas (Lyndhurst, UK)分部)；ETS4 :ETS-4為具有混合的八面體/四面體微孔骨架材料的Engelhard鈦硅酸鹽 (ETS)類小孔成員，其可得自BASF(Florham Park, NJ)；和EZ-500 鎂堿沸石，Engelhard (現為 BASF 分部)EZ-500。Cs，Na_X可如下制得摻雜銫的Na_X沸石；將粒化至-20/+40目的NaX(5g) (Alfa Aesar,目錄號 87950，-600 目)加入到包含 0. 15g CsN03 (Sigma-Aldrich)的 3g 蒸餾水 / 去 離子(DI)水溶液中。將DI水(1.9g)緩慢加入到所述混合物中，同時攪拌直至達到初濕。 然后將樣本在70°C的真空爐中干燥。如下所述加熱分子篩(本文中還被稱為“篩”)以將它們活化。采用方法A、方法 B、或如具體實施例中所述，來實施分子篩的加熱。根據方法A，通過在恒定N2流下，在保持 在150°C和20psig(137. 9kPa)真空的真空爐中加熱1天，來實施分子篩的活化。活化后，使 爐壓升至室壓，并且從所述爐中取出含有分子篩的小瓶并且封口。在使用前將分子篩冷卻
至室溫。根據方法B，將分子篩插入到設計用于活化分子篩的管式爐中。使氮氣流通過所述 管，并且將包含分子篩的管的內部最高加熱至如各個實施例中所示的固定溫度。一般參照 制造商對每種分子篩所推薦的參數來選擇此溫度。然后在氮氣下將所述管冷卻至室溫。然 后將分子篩從爐中取出，放入到單獨的小瓶中，并且在空氣下將小瓶封口。在使用前將分子 篩冷卻至室溫。荊芥油組分的測定用內標溶液稀釋荊芥油樣本，并且使用配備FID檢測器的HP5890 (Agilent Technologies, Palo Alto，CA) GC，將其注入到DB FFAP柱上。注射溫度和檢測器溫度為250°C。柱溫在20min內自50°C線性坡升至250°C，并且在持續運行期間，保持在250°C。使 用分流方式進樣。采用校準基準，確定主要組分的峰識別和相對響應因子。分子篩與荊芥油的接觸在4mL小瓶中配制lg荊芥油和0. 5g分子篩的混合物(除非在實施例中另外指 明)。在如實施例中指明的選定氣氛(例如空氣或氮氣)下將頂蓋閉合，并且在設置為指定 溫度的爐中培養所述小瓶。測定順式_反式荊芥內酯和反式_順式荊芥內酯相對于荊芥內
酯總重量的重量百分比。實施例1 用4A分子篩(棒條體)轉化此實施例示出了使用Thacker SS0或AMT SS0時分子篩(4A棒條體)和貯藏(即 接觸或孵育)時間對t，c-NL至c，t-NL轉化的影響。采用方法A活化分子篩(在表2中縮 寫為“mol. sieve"),并且在35°C或55°C下使所述油與分子篩接觸貯存一周。在55°C下貯 存觀察到t，c-NL至c，t-NL的更完全轉化。對照物組成取自表1。結果示于表2中，其中 相對于總CM0重量來計算重量百分比的值。
實施例2 使用其它分子篩的轉化此實施例示出了各種其它分子篩和貯存時間對貯存在55°C下的AMTSS0油的影 響。使用真空爐(方法A)，在150°C下活化分子篩。結果示于表3中，其中相對于總CM0重 量來計算重量百分比的值。 實施例3 :250°C下活化轉化使用管式爐(方法B)，在250°C下活化用于此實施例中的分子篩。結果示于表4 中，其中相對于總CM0重量來計算重量百分比的值。
12 實施例4 活化效應使用AMT SS0,并且在55°C下將所提供的分子篩與CM0的接觸實施7天。使用方 法B，在250°C下加熱分子篩(即活化)，或不加熱(即不活化)。計算總NL，作為c，t-NL、 t，c-NL和NL3之和。NL3數據沒有示出，因為這些值隨著培養時間無顯著變化。結果示于 圖1中。實施例5 活化溫度的影響測定分子篩活化溫度(250°C、350°C或500°C下2hr)對AMT SS0的影響。將小瓶 在55-60°C下培養7天。結果示于圖2中。實施例6 分子篩與荊芥油比率的影響。根據方法B活化分子篩。在4mL小瓶中配制lg荊芥油(AMT SS0油)和增量分子 篩(0. lg、0. 5g和lg)的混合物。將頂蓋閉合，并且將小瓶在設為55-60°C的爐中貯存7天。 結果示于圖3中。實施例7 貯存期間所用氣體的影響根據方法B活化分子篩。然后在4mL小瓶中配制lg荊芥油(AMT SS0油)和0. 5g 分子篩的混合物。將頂蓋閉合，并且將小瓶在設為55-60°C的爐中貯存7天。在閉合所述小 瓶前，用氮氣將貯存在氮氣下的小瓶曝氣。結果示于圖4中。實施例8 回收利用分子篩的影響如實施例7所述，在空氣下配制實施例。在培養7天后，將分子篩從CM0中濾出。 然后將分子篩在管式爐內于350°C下加熱，以燒掉殘留的荊芥油，并且將它們再生。使分子 篩冷卻至室溫。然后在4mL小瓶中配制lg荊芥油和0. 5g分子篩的混合物。將頂蓋閉合， 并且將小瓶在設為55-60°C的爐中貯存7天。結果示于圖5中。實施例9 各種分子篩的影響
通過在350°C管式爐中加熱2hr，處理所述材料。制得2g CM0和0. 5g各種組分的 混合物，并且在55-60°C下貯存1周時間。結果示于圖6中。實施例10 各種分子篩的影響通過在350°C管式爐中加熱2hr，處理Cs，Na_X。將所有其它材料在115°C下加熱 2hr。制得2g CM0和0. 5g各種分子篩的混合物，并且在55_60°C下貯存1周時間。結果示 于圖7中。實施例11 包含分子篩的水溶液的DH測定包含分子篩的水的pH。水與分子篩的比率為2比1(水的重量/分子篩的重 量)。加熱下，分子篩稍稍增加水的PH。結果示于圖8中。實施例12 包含分子篩的水溶液的dH測定各種分子篩在水中的pH。水與分子篩的比率為2比1 (水的重量/分子篩的 重量)。結果示于圖9中。
權利要求
將反式-順式荊芥內酯轉化成順式-反式荊芥內酯的方法，所述方法包括使反式-順式荊芥內酯化合物或包含反式-順式荊芥內酯和順式-反式荊芥內酯的混合物與至少一種分子篩接觸。
2.根據權利要求1的方法，其中分子篩在水中具有至少約9的pH。
3.根據權利要求1的方法，其中分子篩選自3A、4A、硅質巖、CG180-MAP和ETS-4。
4.根據權利要求3的方法，其中選自3A和4A的分子篩還選自粉末、棒條體或小珠。
5.根據權利要求1的方法，其中分子篩的重量與所述反式-順式荊芥內酯化合物的重 量或與包含反式-順式荊芥內酯和順式_反式荊芥內酯的所述混合物的重量的比率在約 0.01/1至約2/1的范圍內。
6.根據權利要求1的方法，所述方法還包括在與所述反式-順式荊芥內酯化合物或與 包含反式-順式荊芥內酯和順式-反式荊芥內酯的所述混合物接觸之前將分子篩加熱的步 馬聚ο
7.根據權利要求1的方法，其中使所述反式-順式荊芥內酯化合物或包含反式-順式 荊芥內酯和順式_反式荊芥內酯的所述混合物與至少一種分子篩接觸至少約一小時的時 間。
8.根據權利要求1的方法，其中使所述反式-順式荊芥內酯化合物或包含反式-順式 荊芥內酯和順式_反式荊芥內酯的所述混合物在約20°C至約75°C范圍內的溫度下與至少 一種分子篩接觸。
9.根據權利要求1的方法，其中所述反式-順式荊芥內酯化合物或包含反式-順式荊 芥內酯和順式_反式荊芥內酯的所述混合物被包含在荊芥油中。
10.根據權利要求1的方法，其中所述反式-順式荊芥內酯化合物或包含反式-順式荊 芥內酯和順式-反式荊芥內酯的所述混合物被包含在荊芥油中，并且使所述荊芥油在小于 或等于所述荊芥油的閃點的溫度下與至少一種分子篩接觸。
11.根據權利要求1的方法，其中按重量計至少約50重量％的所述反式-順式荊芥內 酯化合物，或相對于所述混合物中的反式_順式荊芥內酯的初始重量按重量計至少約50重 量％的所述反式_順式荊芥內酯被轉化成順式_反式荊芥內酯。
12.根據權利要求1的方法，其中所述反式-順式荊芥內酯化合物或包含反式-順式荊 芥內酯和順式_反式荊芥內酯的所述混合物被包含在荊芥油中；并且在所述荊芥油中的反 式-順式荊芥內酯轉化成順式-反式荊芥內酯之后，將所述荊芥油與分子篩分離并且回收。
13.根據權利要求12的方法，其中將回收的所述荊芥油氫化以產生氫化荊芥油。
14.根據權利要求1的方法，其中將包含已被轉化成順式-反式荊芥內酯的反式-順式 荊芥內酯以及未被轉化成順式-反式荊芥內酯的反式-順式荊芥內酯的混合物與分子篩分 離并且回收。
15.根據權利要求14的方法，其中將回收的所述混合物氫化以產生二氫荊芥內酯。
16.根據權利要求1的方法，其中將分子篩回收并且再用于隨后的應用中。
17.根據權利要求1的方法，其中所述反式-順式荊芥內酯化合物或包含反式-順式荊 芥內酯和順式_反式荊芥內酯的所述混合物來源于荊芥。
18.根據權利要求1的方法，其中使反式-順式荊芥內酯化合物與分子篩接觸。
19.根據權利要求1的方法，其中使包含反式-順式荊芥內酯和順式-反式荊芥內酯的混合物與分子篩接觸。
20.根據權利要求19的方法，其中(a)包含反式-順式荊芥內酯和順式-反式荊芥內酯 的混合物被包含在荊芥油中；(b)在所述荊芥油中的反式-順式荊芥內酯轉化成順式-反 式荊芥內酯之后，將所述荊芥油與分子篩分離并且回收；以及(c)將回收的所述荊芥油氫 化以產生氫化荊芥油。
全文摘要
本發明公開了使用分子篩將反式-順式荊芥內酯轉化成順式-反式荊芥內酯的方法。所述分子篩在水中可具有例如至少約9的pH，和/或可在使用前通過加熱活化。
文檔編號C07D311/94GK101874027SQ200880117731
公開日2010年10月27日 申請日期2008年11月26日 優先權日2007年11月26日
發明者D·R·科爾賓, Y·岡薩雷斯 申請人:納幕爾杜邦公司