專利名稱：薄荷醇薄片及其制備方法
薄荷醇薄片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種通過使L-薄荷醇熔體與兩個彼此隔開的冷卻表面接 觸而制備呈固體形式，尤其是呈薄片形式的L-薄荷醇的方法。此外，本發(fā) 明涉及可通過所述方法獲得的呈固體形式的L-薄荷醇及其在摻入各種用 品和消費品中的用途。
薄荷醇是在制藥、化妝品和食品工業(yè)中廣泛使用的天然存在的活性成 分。在天然來源如薄荷油中，薄荷醇以四個非對映異構(gòu)體對的形式存在， 其中僅主要組分，(-)-薄荷醇或L-薄荷醇具有所需味覺和其它感官特性。
長期以來已知的是L-薄荷醇可以四種不同晶型固化，對于相同化學(xué)組 成，不同晶型具有不同的物理特性，如在J.Am. Chem.Soc.， Vol. 39(8)， 1917，第1515-1525頁中所述。因此，尤其是這些不同晶型的熔點位于 33-43。C之間，如在Archiv der Pharmazie， 307(7)， 1974，第497-503頁 中所述。穩(wěn)定的Q -晶型的熔點相應(yīng)地為42-43°C。
由于熔點的該位置，可以在加熱容器中保持液態(tài)的熔體或者以晶體或 其它固化模制品的形式向最終消費者提供L-薄荷醇。通常，與L-薄荷醇類 似，熔點僅僅剛好高于環(huán)境溫度的所有固體具有高的結(jié)塊和團聚趨勢。然 而，該結(jié)塊材料的加工涉及大量不希望的額外費用。如果純L-薄荷醇(即未 經(jīng)助劑如脫模劑處理過的薄荷醇)以固體出售，則必須借助閉合的冷卻鏈或 借助模塑類型確保產(chǎn)品以可澆注形式到達最終消費者。
薄荷醇可以大晶體形式市售，其長度為0.5-3cm時，厚度為l-3mm。 它們通常由天然獲得的薄荷油通過^f吏所述油在冷卻房屋中在槽或貧中結(jié)晶 多日而以少量獲得。這些晶體僅在小的床高度的情況下具有良好的可澆注 性，但在增加的負載和/或升高的溫度下結(jié)塊明顯。晶體的結(jié)晶、分離和純 化的技術(shù)費用以及該漫長工藝的低時空產(chǎn)率使得它在工業(yè)應(yīng)用上不具有吸 引力。
DE 25 30 481涉及一種使物質(zhì)，尤其是光學(xué)活性薄荷醇結(jié)晶的裝置，所述薄荷醇在結(jié)晶條件下形成粗的針狀和棒狀晶體。待間歇進行的結(jié)晶方 法使用防止晶體在晶體懸浮液中結(jié)塊的特定攪拌器進行。最后，重要產(chǎn)物 借助離心器分離并在干燥器中千燥。
US 3,023,253和US 3,064,311描述了片狀L-薄荷醇及通過將L-薄荷醇 熔體施加至冷卻浸液輥中而生產(chǎn)該類薄片的方法。如果需要，薄荷醇熔體 可引入相對旋轉(zhuǎn)的冷卻輥對之間。在浸液輥上結(jié)晶的薄荷醇膜的后處理通 過引入熱而熱處理并且通過施加額外薄荷醇而增濃來進行。兩種后處理使 用應(yīng)用輥同時實現(xiàn)。以此方式獲得的薄片首先具有良好的可澆注性。然而， 在長期貯存后，出現(xiàn)輕微結(jié)塊，使得有必要通過振蕩容器而機械分散。值 得注意的是由雖然已描述但還未進一步表征的多孔表面以及與其相關(guān)的產(chǎn) 物大量升華導(dǎo)致該結(jié)塊，并且以此方式獲得的產(chǎn)物可通過壓實而進一步加 工得到丸劑。
通過壓實而進一步粗化初級粒子的原理也描述于DE 102 24 087中， 其涉及呈薄荷醇壓塊形式的壓實薄荷醇及其生產(chǎn)方法。然而，其中并沒有 僅強調(diào)粒度的影響，而強調(diào)的事實是初級粒子必須以特定晶型存在。通過 壓縮已由溶液結(jié)晶或冷卻輥剝片獲得的晶體，可以獲得對剝片穩(wěn)定的壓塊， 如果它們主要由熱力學(xué)穩(wěn)定的僅在42.5°C熔融的a-晶型組成。
鑒于所引用的現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明目的為提供一種制備固化薄荷醇的方 法，其具有以下有利特性該方法應(yīng)能夠盡可能連續(xù)地，尤其是以工業(yè)規(guī) 模操作，具有在設(shè)備上的最低可能支出和高生產(chǎn)量；提供一步固化的薄荷 醇，其中所得薄荷醇以可澆注且經(jīng)過長時間僅具有輕^l結(jié)塊趨勢的形式并 且主要以a-晶型獲得。此外，該方法應(yīng)能夠特別經(jīng)濟地操作，即成本有效 性。
發(fā)明描述及優(yōu)選事實方案
該目的驚人地通過提供一種使L-薄荷醇熔體與兩個彼此隔開的冷卻 表面接觸而制備呈固體形式的L-薄荷醇的方法實現(xiàn)，其中L-薄荷醇熔體固 化而得到呈固體形式的L-薄荷醇，其中固化L-薄荷醇熔體和冷卻表面之間 的接觸至少維持到固化完成。
進行本發(fā)明方法的合適原料為式(I)的L-薄荷醇熔體，
5(I)其中熔融薄荷醇可為天然或合成源的且具有的對映體過量通常為至少95、 96或97。/oee-100。/。ee，優(yōu)選98、 98.5或99-99.9% ee。就本發(fā)明方法而言 特別合適的原料為L-薄荷醇的那些熔體，其具有的L-薄荷醇含量至少為 95重量％、 96重量％或97重量％或更多，優(yōu)選至少98-100重量％，非常 特別優(yōu)選98、 98.5或99-99.9重量°/。(每種情況下基于熔體的總重)，雜質(zhì)如 溶劑殘留、式(I)L-薄荷醇的非對映異構(gòu)體或來自合成或分離方法的副產(chǎn)物 除外。本文術(shù)語L-薄荷醇熔體優(yōu)選應(yīng)理解為指的是主要存在的即至少80重 量％或更好85重量％,優(yōu)選至少卯重量％或95重量％，非常特別優(yōu)選至 少95重量％、 96重量％、 97重量％、 98重量％或99重量％呈熔融態(tài)的 L-薄荷醇，其中剩下的重量份數(shù)構(gòu)成在熔體中的固體L-薄荷醇的量。此時 熔體中存在的固體L-薄荷醇的份數(shù)如果合適可能是因用于提供熔體的材 料的不完全進行的熔融工藝而在熔體中仍然存在的或者是以固體形式如以 呈a-晶型的L-薄荷醇的晶體形式加入完全或部分熔融的薄荷醇中。呈a-晶型的L-薄荷醇的這種晶體還稱為晶種，例如可以常規(guī)方法通過從含L-薄荷醇的溶液或熔體中結(jié)晶L-薄荷醇而獲得。就優(yōu)選實施方案而言，使用呈a-晶型的L-薄荷醇的那些晶體，其通過 在刮痕冷卻器(scratch chiller)中處理本發(fā)明待使用的L-薄荷醇熔體而獲 得，其中晶種在待固化的L-薄荷醇熔體中就地形成，其結(jié)果是避免了額外 的加工步驟。這類刮痕冷卻器對本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員是已知的且例如描述 于G. Arkenbout， Melt Crystallization Technology, Technomic Publishing Co. 1995，第230頁中。如果需要，待固化的L-薄荷醇熔體通常用最小可能量的所述呈a-晶型 的L-薄荷醇晶種處理，如上所述，通過將所述晶體加入熔體中或通過在熔 體中生成晶體。通常，如果需要，待使用的熔體用所述晶種以0.1-10重量6%，特別優(yōu)選0.1-5重量％，非常特別優(yōu)選0.1-2重量％，尤其是0.1-1重 量％的量(每種情況下基于熔體混合物和待使用的晶種的總量)處理。就本發(fā)明方法而言，本發(fā)明待使用的L-薄荷醇熔體通常在約40-60°C， 優(yōu)選約43-50°C的溫度下使用。由此，在低于42-43°C的溫度下，即低于 L-薄荷醇熔點的L-薄荷醇熔體為過冷熔體。根據(jù)本發(fā)明，所用L-薄荷醇熔體與彼此隔開的兩個冷卻表面接觸。所 用L-薄荷醇熔體優(yōu)選位于兩個隔開的冷卻表面之間的空隙中。所述熔體可 與各表面同時或不同時接觸。通常，由于加工需要，所用L-薄荷醇熔體與 兩個冷卻表面不同時接觸，使所述熔體首先與一個冷卻表面接觸，之后很 快再與另一冷卻表面接觸。由此證實有利的是使L-薄荷醇熔體與各冷卻表 面的接觸之間的時間間隔維持盡可能短，使得取決于所用L-薄荷醇熔體與 首先接觸的冷卻表面之間的溫差，在與另一冷卻表面接觸之前所用L-薄荷 醇熔體不發(fā)生廣泛或完全固化。通常，所用L-薄荷醇熔體與各表面接觸之 間的時間間隔不超過30s，優(yōu)選至多20s,特別優(yōu)選至多10s。就本發(fā)明方法的優(yōu)選實施方案而言，本發(fā)明待使用的冷卻表面每種情 況下為光滑表面，優(yōu)選由鋼、其它金屬、塑料或這些材料的組合制成的連 續(xù)帶的水平部分。特別優(yōu)選由光滑或拋光不銹鋼制成的連續(xù)帶。間，就各表面而言可相同或不同。通常所述熔體與各冷卻表面的接觸時間 不同，由于如上所述，接觸通常在不同時間進行并且通常接觸時間最后， 即完全固化的L-薄荷醇熔體與各冷卻表面接觸的最后也在不同時間進行。 不考慮所述熔體與兩個冷卻表面中的每一個接觸的順序和完全固化的L-薄荷醇熔體與所i^面的分離，就時間而言由于考慮了各冷卻表面，接觸時間重疊，使得所用L-薄荷醇熔體和/或固化L-薄荷醇熔體在可選擇的時 間內(nèi)同時與兩個冷卻表面接觸。根據(jù)本發(fā)明，固化L-薄荷醇熔體與冷卻表面之間的接觸至少維持到固 化完全。在本發(fā)明范圍內(nèi)，所用L-薄荷醇熔體的固化或結(jié)晶優(yōu)選僅在所得 L-薄荷醇以至少約80重量％或更好85-100重量％，優(yōu)選卯-100重量％, 優(yōu)選95或97-99.5重量％,非常特別優(yōu)選98-99重量％呈a-晶型的固體形-薄荷醇僅具有由材料向熱力學(xué)穩(wěn)定晶型 轉(zhuǎn)變導(dǎo)致的小程度的改變，并由此在其表面特性方面僅略微改變(如果有的 話)。每種情況下存在的所得固化L-薄荷醇的晶型以及由此固化工藝的完成 可使用本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員已知的方法確定，例如X-射線衍射法或粉末衍 射法(參見例如Joel Bernstein, Polymorphism in Molecular Crystals,Oxford University Press 2002，第94-150頁)。就本發(fā)明而言，術(shù)語"冷卻表面"應(yīng)理解為指的是溫度低于L-薄荷醇 的熔點或固化點(42-43。C)或被加熱處理到該溫度的那些表面。本發(fā)明待使 用的冷卻表面彼此獨立地各自通常具有的溫度為約0-約40。C，優(yōu)選約0-約35。C，特別優(yōu)選5-30。C，非常特別優(yōu)選10-25。C。兩個表面由此具有相 同或不同的溫度。如果需要，還可以分別在特定的接觸時間過程中改變冷 卻表面的溫度，即升高或降低。就本發(fā)明方法的優(yōu)選實施方案而言，兩個冷卻表面具有平面平行取向， 其彼此距離通常為約0.2-3mm,優(yōu)選0.3-3mm,特別優(yōu)選0.5-2.5mm，非 常特別優(yōu)選0.75-2.0mm。本文術(shù)語平面平行取向應(yīng)理解為指的是兩個冷卻 表面在常規(guī)測量準(zhǔn)確度范圍內(nèi)，在整個區(qū)域或與待固化的L-薄荷醇熔體接 觸的部分具有相同距離。兩個冷卻表面之間形成的空隙有利地完全用L-薄 荷醇填充，因為這確保了在冷卻表面與待固化的L-薄荷醇之間的最大可能 接觸面積。取決于所用L-薄荷醇熔體的所選溫度以及兩個冷卻表面，有利地選擇 固化L-薄荷醇熔體與兩個冷卻表面的接觸時間，使得它僅略微超過由可能 主要在本發(fā)明方法過程中形成的晶型如7-晶型形成固化L-薄荷醇的a-晶型 的時間。通常，在約10-約300s，優(yōu)選約20-約250s，優(yōu)選約20-約200s， 非常特別優(yōu)選30-150s,優(yōu)選30-100s的接觸時間之后完成固化，即所得 L-薄荷醇以至少80重量％呈a-晶型的如上所述固體形式存在。由此，特 定接觸時間應(yīng)理解為指的是在它們給出的時間間隔過程中L-薄荷醇熔體 與固化中的或已固化的L-薄荷醇熔體在兩個冷卻表面同時接觸。如果需 要，固化L-薄荷醇熔體與兩個冷卻表面之一的接觸也可額外延長。就本發(fā)明方法的優(yōu)選實施方案而言，可通過在與冷卻表面接觸之前或過程中或者在置于冷卻帶上之前或過程中用如上所述的晶種處理熔體而實現(xiàn)短的接觸時間和a-晶型的完全固化。這例如可通過攪入接收容器中或?qū)?預(yù)先分割的L-薄荷醇的a-晶型晶體分歉于所用L-薄荷醇熔體(液晶膜)上而 實現(xiàn)。在本發(fā)明一個優(yōu)選的實施方案中，通過使熔體通過在熔點以下操作 的換熱器實現(xiàn)加晶種，換熱器壁不包括通過摩擦元件而在其上結(jié)晶的材料。 該設(shè)置為本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員所熟悉，例如以如上所述的刮痕冷卻器形式。 因此，本發(fā)明方法的一個優(yōu)選實施方案為其中通過在刮痕冷卻器中處理待 使用的L-薄荷醇熔體而形成晶種的實施方案。然后，可通過本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員已知的方法從冷卻表面取出根據(jù)本 發(fā)明獲得的呈固體形式的L-薄荷醇。根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選使用斜刀從一個或 兩個冷卻表面取出固化L-薄荷醇而得到呈固體薄片形式的L-薄荷醇。就特別優(yōu)選的實施方案而言，本發(fā)明方法使用雙帶式冷卻器進行。雙 帶式冷卻器對本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員已知且可例如由Sandvik Process Systems GmbH, D-70736 Fellbach或Kaiser Steelbdt Systems GmbH, D-47800 Krefeld獲知。當(dāng)使用所述雙帶式冷卻器時，本發(fā)明待使用的冷卻表面以兩個連續(xù)帶 (冷卻帶)的形式獲得，所述帶通常由鋼制成且以逆向轉(zhuǎn)動通過輥(參見C. M. van，tLand, Industrial Crystallization of Melts, Marcel Dekker 2005， 第 63頁)。然后，本發(fā)明L-薄荷醇熔體固化而得到呈固體形式的L-薄荷醇在 雙帶式冷卻器的彼此相對的兩個冷卻帶的平面平行部分之間的空隙中進 行。為了使待固化的L-薄荷醇熔體與兩個冷卻帶的接觸盡可能同時實現(xiàn)， 可行的是使所述熔體與冷卻帶盡可能在靠近兩個冷卻帶的平面平行部分之 間的空隙開始的位置接觸，使得L-薄荷醇熔體的早期固化達到最低可能程 度。在優(yōu)選通過剝片如上所述取出呈固體形式的所得L-薄荷醇之后，以此 方式獲得的材料還可以通過例如在冷卻傳送螺桿或冷卻傳送帶上進一步冷 卻而后處理。本發(fā)明方法可以例如4吏用冷卻沖壓才幾間歇進行或例如4吏用如上所述的9雙帶式冷卻器連續(xù)進行。在這里，連續(xù)方法尤其具有經(jīng)濟優(yōu)勢。通過本發(fā)明方法，L-薄荷醇以固體形式獲得，其由于與兩個冷卻表面 接觸固化而具有至少兩個光滑表面，其中位于表面的L-薄荷醇從r晶型向 a-晶型的隨后轉(zhuǎn)化不再在兩個表面上進行。因此，光滑的表面結(jié)構(gòu)保留在 冷卻表面的兩個接觸面上，這賦予以此方式獲得的呈固體形式的L-薄荷醇 以有利的性能如光滑穩(wěn)定的表面和低粘附趨勢，其中甚至在環(huán)境溫度下幾 周的長貯存時間之后仍保留了指定材料性能。根據(jù)本發(fā)明獲得的固化薄荷狀晶體的趨勢，所述晶體可能是以常規(guī)方式固化的L-薄荷醇具有團聚趨勢 的原因。因此，另一方面，本發(fā)明涉及可通過上述本發(fā)明方法獲得的呈固 體形式的L-薄荷醇。將可根據(jù)本發(fā)明從冷卻表面的一面或兩面，優(yōu)選從根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選使 用的雙帶式冷卻器的冷卻帶獲得的呈固體薄片形式的L-薄荷醇溶解而得 到半透明的L-薄荷醇薄片，其具有所述的有利材料特性。取決于在兩個冷卻表面之間的所選距離，優(yōu)選可通過本發(fā)明方法荻得 的呈固化形式或呈薄片形式的薄荷醇具有均勻的厚度0.2-3mm，優(yōu)選 0.3-3mm，特別優(yōu)選0.5-2.5mm，非常特別優(yōu)選0.75-2mm。平均直徑基于 光滑表面可根據(jù)剝片類型或與冷卻表面的分離及連續(xù)帶與高度分割的薄片 的范圍而自由選擇。就處理所得固化薄荷醇的容易程度而言，平均直徑為 約1-約20mm，優(yōu)選約3-約10mm的薄片具有證實的優(yōu)勢并且由此才艮據(jù)本 發(fā)明優(yōu)選。以此方式獲得的呈固體形式，尤其是呈薄片形式的L-薄荷醇由于其有 利的材料特性而適合于進一步加工，例如用于摻入用品或消費品如藥物或 化妝品制劑、食品、衛(wèi)生或清潔制品、糖食或煙草產(chǎn)品中。在另一方面， 本發(fā)明因此涉及可根據(jù)本發(fā)明獲得的呈固體形式的L-薄荷醇在生產(chǎn)或摻 入產(chǎn)品如用品或消費品中的用途。以下實施例用于闡述本發(fā)明而不以任何方式限制本發(fā)明 實施例1:將一滴熔融L-薄荷醇置于冷卻至25。C的鋼板上。將加熱處理至25。C的鋼制沖壓機以約2N/cmZ的力壓到在完全固化之前形成的流動薄荷醇池 上。L-薄荷醇在1分鐘內(nèi)固化而得到蠟狀物并在2-3分鐘之后結(jié)晶至其能 夠被M上^而斷裂的程度。這得到半透明的薄片，其在兩面都是有光 澤光滑的。 實施例2:將熱處理至50。C的L-薄荷醇熔體引入熱處理至10。C的刮痕冷卻器中 并以液體形式排出，但通過晶種而變混濁并經(jīng)由堰作為液體膜施加至兩面 均熱處理至10。C的雙冷卻帶上。在運行90s后，在帶的末端獲得1.5mm 厚、完全結(jié)晶的L-薄荷醇膜，使用切刀將其分割成尺寸為4-8mm的薄片。 這得到半透明薄片，其在兩面都是有光澤的，即使在25°C下貯存7天后 薄片堆應(yīng)仍能通過輕輕振蕩而變疏爭>。所用貯存容器壁僅顯示出痕量升華 沉積。 對比例1:將熱處理至50。C的薄荷醇熔體供入剝片輥的浸液碗中。將L-薄荷醇 膜拉伸至熱處理至15。C的輥上，所述膜在輥旋轉(zhuǎn)通過空氣室時而固化。 在60s的停留時間之后，獲得0.7mm厚的仍為蠟狀的薄荷醇層，在空氣中 繼續(xù)冷卻2分鐘之后，^使用切刀將該薄荷醇層分割成尺寸為5-10mm的薄 片。這些薄片在一面具有高度多孔、粗糙的表面。在環(huán)境條件下僅幾天后， 薄片堆就嚴重團聚，容器壁被大量升華物覆蓋。 對比例2:將一滴熔融L-薄荷醇置于冷卻至25°C的鋼板上。形成的流動薄荷醇 在2分鐘內(nèi)固化而得到蠟狀物并且在3-4分鐘后結(jié)晶至其能夠被從板上提 起而斷裂的程度。這得到具有特別光滑有光澤的一面和雪白發(fā)光的另一粗 糙表面的L-薄荷醇薄片。
權(quán)利要求
1.一種通過使L-薄荷醇熔體與兩個彼此隔開的冷卻表面接觸而制備呈固體形式的L-薄荷醇的方法，其中L-薄荷醇熔體固化而得到呈固體形式的L-薄荷醇，其中固化L-薄荷醇熔體和冷卻表面之間的接觸至少維持到固化完成。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中固化L-薄荷醇熔體和冷卻表面之間的 接觸維持到L-薄荷醇以至少80重量。/。呈a-晶型的固體形式存在。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中兩個冷卻表面具有彼此距離為 0.2-3mm的平面平行取向。
4. 根據(jù)權(quán)利要求l-3中任一項的方法，其中兩個冷卻表面之間的空隙 完全用薄荷醇填充。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項的方法，其中L-薄荷醇與冷卻表面之間 的4妾觸時間為10-300s。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項的方法，其中冷卻表面彼此獨立地各自 具有0-35。C的溫度。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項的方法，其中使用對映體過量為至少 95% ee且L-薄荷醇的含量基于熔體總重為至少95重量％的L-薄荷醇熔 體。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項的方法，其中使用具有40-60°C溫度的 L-薄荷醇熔體。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項的方法，其中待使用的L-薄荷醇熔體在 與冷卻表面接觸之前用0.1-10重量％的L-薄荷醇晶種處理。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中所述晶種通過在刮痕冷卻器中處理 待使用的L-薄荷醇熔體而形成。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項的方法，其中從冷卻表面的一面或兩 面取出呈固體薄片形式的所得L-薄荷醇。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項的方法，其使用雙帶式冷卻器進行。
13. 根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項的方法，其中兩個冷卻表面為雙帶式冷卻器的冷卻帶的平面平行部分。
14. 通過權(quán)利要求1-13中任一項的方法獲得的呈固體形式的L-薄荷醇。
15. 根據(jù)權(quán)利要求14的L-薄荷醇，其呈薄片形式。
16. 根據(jù)權(quán)利要求15的L-薄荷醇薄片，其厚度為0,2-3mm。
17. 根據(jù)權(quán)利要求15或16的L-薄荷醇薄片，其平均直徑為l-20mm。
18. 根據(jù)權(quán)利要求14-17中任一項的呈固體形式的L-薄荷醇在生產(chǎn)或摻入用品和消費品中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種通過使熔融L-薄荷醇與兩個隔開的冷卻表面接觸而生產(chǎn)呈固體形式，尤其是薄片形式的L-薄荷醇的方法。本發(fā)明進一步涉及可通過上述方法獲得的呈固體形式的L-薄荷醇及其在摻入各種用品和消費品中的用途。
文檔編號C07C35/12GK101679163SQ200880019751
公開日2010年3月24日 申請日期2008年6月9日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月12日
發(fā)明者G·海德里希, L·弗賴伊, M·勞爾斯, R·拜爾, T·維希涅夫斯基 申請人:巴斯夫歐洲公司